1、微生物的感染与致病机制微生物的感染与致病机制Microbial Infection and Pathogenesis第一节第一节 细菌的细菌的感染与感染与致病机制致病机制一、正常菌群与条件致病菌一、正常菌群与条件致病菌1.正常菌群正常菌群(normal flora)分布分布 生理作用生理作用-生物拮抗生物拮抗 营养营养 免疫免疫 抑癌抑癌 抗衰老抗衰老2.2.条件致病菌条件致病菌（conditional bacterium)条件条件:免疫力降低免疫力降低定居部位改变定居部位改变菌群失调菌群失调菌群失调症菌群失调症二二.细菌的致病机制细菌的致病机制细菌的致病性细菌的致病性细菌的毒力细菌的毒力侵入
2、的数量侵入的数量侵入的部位侵入的部位其他影响因素其他影响因素细菌的毒力细菌的毒力(virulence)1.1.病原菌致病能力的强弱程度病原菌致病能力的强弱程度 半数致死量半数致死量 （median lethal dose,LD50）半数感染量半数感染量 （median infective dose,ID50）2.2.毒力的组成毒力的组成 菌体表面结构菌体表面结构 侵袭力侵袭力 粘附粘附:菌毛菌毛 抗吞噬抗吞噬:荚膜荚膜毒力毒力 侵袭性酶侵袭性酶 血浆凝固酶血浆凝固酶 透明质酸酶透明质酸酶 毒素毒素 内毒素内毒素 外毒素外毒素3.外毒素外毒素（exotoxin）分类分类 细胞毒素、细胞毒素、神经
3、毒素、肠毒素神经毒素、肠毒素特征特征结构结构-A-B毒素毒素 A亚单位：毒性单位亚单位：毒性单位 B亚单位：结合单位亚单位：结合单位n毒性强毒性强 有选择性有选择性特殊临床表现特殊临床表现破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素角弓反张角弓反张表皮溶解毒素表皮溶解毒素烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征n抗原性强抗原性强 外毒素外毒素 甲醛处理：保留甲醛处理：保留Ag性、失去毒性性、失去毒性 类毒素类毒素(预防预防)马马 抗毒素抗毒素(治疗治疗/紧急预防紧急预防)4.内毒素（内毒素（endotoxin）主要毒性作用主要毒性作用发热反应发热反应白细胞反应白细胞反应内毒素血症与内毒素性休克内毒素血症与内毒素性休克
4、弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血（DIC）5.5.内、外毒素的主要区别内、外毒素的主要区别来源来源存在部位存在部位化学成分化学成分稳定性稳定性毒性作用毒性作用抗原性抗原性6.毒力岛毒力岛/致病岛致病岛(pathogenicity island)决定细菌毒力，可移动的决定细菌毒力，可移动的DNA序列序列 质粒、转座子质粒、转座子三三 细菌的感染细菌的感染(一一)感染的来源感染的来源1.1.内源性内源性正常菌群成员正常菌群成员 条件致病菌条件致病菌 潜伏的病原菌潜伏的病原菌2.2.外源性外源性n患者患者/带菌者带菌者 病畜病畜/带菌动物带菌动物n感染途径感染途径 呼吸道感染呼吸道感染 消化道感染消
5、化道感染 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 创伤感染创伤感染 虫媒感染虫媒感染3.3.医院感染医院感染n概念概念n来源来源 交叉感染交叉感染 自身感染自身感染 医源性感染医源性感染(二二)感染类型感染类型1.隐性感染隐性感染 (inapparent infection)2.潜伏感染潜伏感染 (latent infection)3.显性感染显性感染(apparent infection)n急性感染急性感染/慢性感染慢性感染 n局部感染局部感染/全身感染全身感染 全身感染：毒血症（全身感染：毒血症（toxemia）菌血症（菌血症（bacteremia）败血症（败血症（septicemia）脓毒血症（脓
6、毒血症（pyemia）内毒素血症（内毒素血症（endotoxemia)4.4.带菌状态及带菌者带菌状态及带菌者第二节第二节 病毒感染与致病机制病毒感染与致病机制(Viral Infection and Pathogenesis)一一 病毒的感染病毒的感染(一一)病毒的传播病毒的传播1.1.传播途径传播途径呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼、皮肤、呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼、皮肤、血液、胎盘、产道血液、胎盘、产道2.2.传播方式传播方式水平传播（水平传播（horizontal transmission）n 病毒在人群中个体间的传播病毒在人群中个体间的传播垂直传播垂直传播（vertical tra
7、nsmission）n 经胎盘经胎盘/产道将病毒由亲代传给子代产道将病毒由亲代传给子代(二二)病毒感染的类型病毒感染的类型1.隐性感染隐性感染(inapparent infection)无明显临床症状无明显临床症状 可获得特异性免疫力可获得特异性免疫力 重要的传染源重要的传染源 HAV/脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒/乙脑病毒乙脑病毒2.显性感染显性感染(apparent infection)局部感染局部感染全身感染（病毒血症）全身感染（病毒血症）急性感染急性感染持续性感染持续性感染u 慢性感染慢性感染 u 隐伏隐伏(性性)感染感染 u 慢发病毒感染慢发病毒感染二二 病毒的致病机制病毒的致病机制
8、(一一)病毒感染对细胞的致病作用病毒感染对细胞的致病作用1.1.溶细胞性感染溶细胞性感染n无包膜病毒无包膜病毒:裂解细胞释放裂解细胞释放n致细胞病变作用（致细胞病变作用（cytopathic effect,CPE)2.2.稳定状态感染稳定状态感染包膜病毒包膜病毒:出芽释放出芽释放细胞结构改变细胞结构改变细胞融合细胞融合3.3.整合感染整合感染nDNA病毒病毒/逆转录病毒逆转录病毒u EBV、HPV、HBV、HIV、HTLV-1n细胞转化细胞转化n细胞癌变细胞癌变4.细胞凋细胞凋亡（亡（cell apoptosis)n程序性细胞死亡程序性细胞死亡n病毒病毒/蛋白产物启动凋亡程序蛋白产物启动凋亡程
9、序HIV CD4+T细胞、巨噬细胞、细胞、巨噬细胞、神经细胞神经细胞5.形成包涵体形成包涵体(inclusion body)(二二)病毒感染对机体的致病作用病毒感染对机体的致病作用1.病毒的细胞亲嗜性病毒的细胞亲嗜性 特定组织器官的损伤特定组织器官的损伤 2.病毒感染病毒感染炎症反应炎症反应3.病毒感染病毒感染免疫病理损伤免疫病理损伤（1 1）体液免疫病理作用）体液免疫病理作用型超敏反应型超敏反应细胞细胞-Ag+Ab+补体补体/M/NK细胞破坏细胞破坏型超敏反应型超敏反应病毒病毒+Ab免疫复合免疫复合(IC)沉积沉积激活补体激活补体局部损伤局部损伤例如：肾损伤例如：肾损伤（2 2）细胞免疫病理
10、作用）细胞免疫病理作用n细胞毒性细胞毒性T细胞（细胞（CTL）细胞细胞-Ag(自身自身/病毒）病毒）+CTL 细胞损伤细胞损伤n型超敏反应型超敏反应(CD4+T)单个核细胞浸润为主的炎症反应单个核细胞浸润为主的炎症反应4.4.病毒对免疫系统的致病作用病毒对免疫系统的致病作用n杀伤免疫细胞杀伤免疫细胞降低机体的免疫应答降低机体的免疫应答 EBVB细胞细胞 CMVB/巨噬细胞巨噬细胞 HIV CD4+T/巨噬细胞巨噬细胞n免疫应答功能紊乱免疫应答功能紊乱 自身免疫病自身免疫病小 结 正常菌群：概念、作用正常菌群：概念、作用 毒力的构成：侵袭力、毒素毒力的构成：侵袭力、毒素 细菌感染类型：隐性细菌感染类型：隐性/显性、急性显性、急性/慢性、慢性、局部局部/全身全身 细菌全身感染：毒细菌全身感染：毒/菌菌/败败/脓毒脓毒/内毒血症内毒血症 病毒持续性感染：病毒持续性感染：慢性慢性/隐伏隐伏/慢发病毒感染慢发病毒感染
