1、卵泡的生长发育和卵巢低反应u原始生殖细胞(primordial germ cell,PGC)u20w时始基卵泡达700万个u出生时约有200万个卵泡u 经历儿童期直至青春期后,剩下30-50万个u 妇女一生中只有400-500个卵泡发育成熟并排卵其余自行退化-卵泡闭锁 卵泡的发育及成熟 卵泡的发育及成熟 u 据形态、大小、生长速度与组织学特征,可将卵泡的生长分为四个时期:(1)始基卵泡:原始卵泡 (2)窦前卵泡:初级卵泡 次级卵泡 (3)窦状卵泡:(4)排卵前卵泡:成熟卵泡u始基卵泡:直径40-50m,初级卵母细胞+梭形前GCu窦前卵泡:直径达100-200um 初级卵泡:出现透明带,梭形前G
2、C变为单层柱状GC 次级卵泡:GC为多层,出现卵泡膜层与基膜层,卵泡膜细胞上出现FSH、E、A受体,颗粒细胞上出现LH受体。u窦状卵泡:直径400-500um,卵泡液积聚,形成窦腔、在FSH 作用下,GC获得LH受体,在LH协同作用下,产生的E明显增加。卵泡的发育及成熟 卵泡的发育及成熟 u排卵前卵泡:直径达15-20mmu结构从外向内依次为:1)卵泡外膜 2)卵泡内膜 3)颗粒细胞 4)卵泡腔 5)卵丘 6)透明带 7)放射冠 直径0.12-0.2mm0.12-0.2mm的窦前卵泡直径2mm的窦卵泡60天依赖Gn排卵前卵泡25 天后15天相当于月经周期的卵泡期 卵泡的发育及成熟 下丘脑u下丘
3、脑位于丘脑下沟的下方,构成第三脑室的下壁,向下延伸与垂体柄相连。分泌GnRH,作用于垂体,促使垂体分泌促性腺激素(FSH,LH)u分泌特征:脉冲式,调节LH/FSH比值,低频则比值下降,高频则比值上升u有雌激素、孕激素受体,接受E,P的反馈作用(负反馈);也受Gn的短反馈及自身分泌的GnRH超短反馈调节垂体u垂体分前叶与后叶两部分。前叶分泌生长激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促性腺素、催乳素等,后叶分泌抗利尿激素与催产素u接受下丘脑分泌的GnRH的调控,分泌促性腺激素(FSH、LH),TSH,促肾上腺皮质激素,生长激素、泌乳素u接受卵巢分泌的E、P、抑制素的负反馈作用FSHFSH生理作用
4、u刺激窦前卵泡与窦卵泡GC的增殖与分化,直截了当促进卵泡的生长发育u增强GC芳香化酶的活性,合成与分泌E2u在晚卵泡期与雌激素协同,诱导GC的LH受体的合成,为排卵及黄素化作准备u促进颗粒细胞合成IGF及其受体、抑制素、激活素等物质,并与这些物质协同,调节优势卵泡的选择与非优势卵泡的闭锁退化LHLH生理作用u在卵泡早期刺激卵泡膜细胞合成雄激素,为雌激素的合成提供底物。u排卵前促使卵母细胞最终成熟及排卵u在黄体期维持黄体功能,促进P、E分泌 下丘脑-垂体-卵巢轴 卵泡的发育募集 定义:在同一FSH水平下,具有相同受体敏感度及局部调节因子调节的卵泡离开静止卵泡池,开始进入明显特征性的生长发育轨道。
5、时间:day1-4 数目:20-30个卵泡FSHFSH水平生理水平FSHFSH域值超排卵水平募 集选 择u时间:day5-10u被选择的条件:FSH受体含量丰富,u 颗粒细胞中有丝分裂指数最高,u 芳香化雄激素能力最强的卵泡,u结局:形成优势卵泡u表现:直径增大,分泌更多卵泡液与雌激素 排 卵u卵母细胞及卵丘细胞一起被排出的过程u前提:lE2200pg/ml,持续48h,诱导LH/FSH峰l在LH峰作用下,P略微升高(早卵泡期0、9nmol/L,晚卵泡期 0、9nmol/L),lLH/FSH峰及P的协同作用,激活蛋白溶酶活性,消化卵泡壁,形成排卵孔l排卵前卵泡液PG增加,l利于排卵 排 卵u卵
6、泡成熟的标准:直径18mm左右,血清E2达到300-500pg/ml左右u排卵时间:LH峰后36小时卵 子黄体形成及退化u颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化,形成颗粒黄体细胞与卵泡膜黄体细胞,黄体颜色由胡萝卜素含量决定u月经黄体寿命14天u黄体退化,形成白体卵巢性激素的合成 排卵前以5 5途径合成雌激素 排卵后能够通过4 4的5 5的途径合成雌激素 孕酮通过4 4途径雌激素合成的两细胞两激素学说 卵泡膜 细 胞LH胆固醇 颗粒细胞芳香化酶FSH雄激素雌激素卵泡的调节机制u卵泡期 黄体萎缩,E、P、INS,GnRH,FSH,卵泡发育,E 2、INS,内膜增生期,u E 2、INS,FSH,卵泡选择,优
7、势卵泡发育,uE 2 200pg/ml,48h,诱导LH/FSH峰,排卵u黄体期 主要分泌P及E 2,大量P及E 2,卵泡的调节机制黄体萎缩E2、P、INS GnRH,FSH 卵泡募集，发育，E 2 内膜增生GnRHFSH 卵泡选择优势卵泡发育E2 200pg/ml48h排卵INB月经来潮P,INBE 2GnRH LH FSH 卵巢储备功能评估指标u年龄u基础内分泌激素水平基础FSH、基础E2、FSH/LH基础抑制素B(inhibin B)基础抗苗勒管激素(AMH)雄激素u卵巢超声测定基础窦状卵泡数()卵巢体积u平均卵巢直径u卵巢刺激试验卵巢低反应定义:ESHRE-2011ESHRE-2011
8、uPoor ovarian response(POR)Poor ovarian response(POR)年龄40岁,或有卵巢储备降低的高危因素 既往有1次卵巢低反应(常规COS方案3 个卵)卵巢储备检测异常:窦状卵泡数 57 个,或者AMH 0、51、1 ng/ml 上述三项指标中,具备两项指标 若既往2次大剂量Gn:3 个卵,能够诊断POR卵巢低反应-生育力降低u生理性卵巢储备降低 与年龄相关年龄35岁,个体差异大指人类生育潜能随年龄增长而下降,表现为妊娠率降低、流产率增加、生育平均间隔时间延长等 与卵巢内存留的可募集卵泡数目减少及卵子质量下降有关u非生理性卵巢储备降低与年龄无关,年龄35岁两类:l不明缘故出现卵巢储备降低l有明确病因卵巢与输卵管手术放疗化疗免疫、改善卵巢低反应的药物uDHEADHEAu辅酶Q10Q10u阿拓莫兰u维生素E E感谢您的聆听！
