1、视网膜色素上皮细胞研究进展RPE 的 组 织 结 构形态、大小因时因地而异，后极板部、黄斑区的RPE细胞细而高，色素含量多，单核周边部、锯齿缘部大而不规则，核多，排列紊乱，色素少胞浆内有色素，即脂褐质，多集中于细胞内侧，为棕色，易为光所漂白RPE 亚 细 微 结 构顶部微绒毛与感光细胞外节底部紧邻Bruchs膜，其基底膜构成Bruchs膜内层，宽广而多皱折细胞体两侧壁平直，由封闭小带与相邻细胞紧密连接，胞浆内除细胞核、脂褐质外尚有溶酶体、吞噬体 RPE 的 重 要 功 能 血-眼屏障的主要组成之一 相邻细胞之间有紧密联接复合体将细胞锁定，与Bruch膜紧密相贴兼具 吞噬细胞 上皮细胞 三种细胞
2、之功能 色素细胞RPE 的 屏 障 功 能 组成RPE-Bruchs-脉络膜毛细血管复合体（血-视网膜外屏障）阻断CNV形成的生化屏障：产生抑制尿激酶活性的物质，尿激酶在Bruchs膜侵蚀过程中有重大作用 分泌能抑制新生血管的物质，可使新生血管退缩，抑制内皮细胞的生长人眼视网膜神经上皮乘和色素上皮层中含有丰富的锌阻断CNV形成的生化屏障：ROS存在自身的抗氧化防御机制，清除过多的ROS碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）细胞体两侧壁平直，由封闭小带与相邻细胞紧密连接，胞浆内除细胞核、脂褐质外尚有溶酶体、吞噬体形态、大小因时因地而异，锌可调控细胞内早期基因产物如c-fas,c-jun的表达和活动，
3、此等基因和细胞凋亡有关胞浆内有色素，即脂褐质，多集中于细胞内侧，为棕色，易为光所漂白凋亡 受基因调控的程序性细胞死亡锌对RPE细胞的作用依赖于锌离子浓度，在一定浓度下锌可诱发RPE细胞的凋亡阻断CNV形成的生化屏障：转移生长因子（TGF-）锌在细胞凋亡的诱发、维持和抑制中扮演一矛盾角色RPE细胞中A2-E的含量是决定RPE细RPE 细 胞 凋 亡 的 机 制bFGF能促进离体的RPE细胞分化碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）兰色光的作用 血-视网膜屏障功能障碍氧自由基的产生导致RPE细胞 凋亡 RPE 的 主 要 功 能吞噬功能 吞噬脱落的视网膜光感受器外节盘膜 每个RPE细胞吞噬约3000个
4、/天吞噬作用是视色素降解和再生周期中的一环保护功能 吸收光线，减少光散射 保护眼内组织免受氧化损伤转运功能 RPE内的碳酸酐酶离子载体和离子通道有助于维持神经网膜层的酸碱平衡和电解质平衡 泵细作用 RPE的抽吸功能促进网膜下 积液的吸收锌是蛋白激酶Caspase-3的强抑制剂，蛋白激酶在哺乳动物细胞凋亡过程中被激活后，可引起细胞蛋白分解，导致细胞凋亡碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）血管内皮细胞生长因子（VEGF）氧自由基的产生导致RPE细胞 凋亡碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）RPE 的 屏 障 功 能保护神经细胞、促进眼球生长发育、视蛋白 视紫质（感光细胞的色素）氧自由基（ROS）是一类
5、不稳定的小分子氧片段，可由呼吸细胞持续产生多种神经营养因子具有延长视网膜细胞凋亡能力：多种神经营养因子具有延长视网膜细胞凋亡能力：抑制体内多种组织细胞的离子通道的活性，导致细胞极化状态的紊乱其它神经营养因子是通过bFGF起作用视黄醇 RPE 感光细胞外节 视黄醛还原酶 视黄醛视蛋白 视紫质（感光细胞的色素）bFGF能促进离体的RPE细胞分化胞浆内有色素，即脂褐质，多集中于细胞内侧，为棕色，易为光所漂白褪黑激素（melatonin)可影响RPE中原瘤基因蛋白Bcl-2,ICH-1L和TLAR的量，影响这些基因在RPE细胞中的表达，发挥抑制凋亡作用碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）bFGF能促进离
6、体的RPE细胞分化神经营养因子-3（NTF-3）凋亡 受基因调控的程序性细胞死亡参与维生素A的代谢过程 储集、转运视黄醇（即维生素A）以利视紫红质合成，提供视网膜感光细胞必要的物质基础视黄醇 RPE 感光细胞外节 视黄醛还原酶 视黄醛 氧 化视蛋白 视紫质（感光细胞的色素）制造多种神经营养因子 碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）肝细胞生长因子（HGF）血管内皮细胞生长因子（VEGF）转移生长因子（TGF-）色素上皮生长因子（PEDF）脑源性生长因子（BDNF）等 保护神经细胞、促进眼球生长发育、维持眼内免疫状态 RPE 细细 胞胞 的的 凋凋 亡亡凋亡 受基因调控的程序性细胞死亡 是维持多细胞
7、生物体内平衡的关键机制凋亡 不引起炎症反应的单个细胞的消亡过程 细胞膜始终完整，防止细胞内毒性成分进入 组织引起炎症反应 凋亡细胞最终被临近细胞吞噬 RPE 细 胞 凋 亡 的 机 制光损伤诱导的RPE细胞凋亡 可见光引起视网膜神经上皮层和色素上皮层的损伤 RPE对兰光波段（480nm)的光刺激特别敏感 RPE细胞形态损伤 兰色光的作用 血-视网膜屏障功能障碍 亮氨酸、氯化物等物质转运障碍 光损伤诱导的RPE细胞凋亡 “兰光损害”可能通过RPE细胞中的脂褐质执行 脂褐质 多种荧光色团的混合体 其中主要疏水性基团是A2-E四价吡啶盐 （N-retinylidene-N-retinylethano
8、l-amine)A2-E对人RPE细胞有光毒性作用 A2-E是脂褐质中的感光促发剂 兰色区（480nm)波段的光可导致含有 A2-E的RPE死亡 RPE细胞中A2-E的含量是决定RPE细 胞死亡的方式A2-E引起RPE细胞功能障碍的机制：损伤溶酶体的功能 光毒性反应 RPE 细 胞 凋 亡 的 机 制氧自由基的产生导致RPE细胞 凋亡 氧自由基（ROS）是一类不稳定的小分子氧片段，可由呼吸细胞持续产生 ROS可通过引起DNA裂解、脂质过氧化和蛋白变性导致细胞死亡 ROS存在自身的抗氧化防御机制，清除过多的ROS氧自由基的产生导致RPE细胞凋亡 体内主要的抗氧化酶有：锰超氧化物歧化酶 铜-锌超氧
9、化物歧化酶 过氧化氢酶 谷胱甘肽过氧化物酶氧自由基的产生导致RPE细胞凋亡ROS可能通过以下途径导致RPE细胞的凋亡：抑制体内多种组织细胞的离子通道的活性，导致细胞极化状态的紊乱 ROS的形成将影响某些致凋亡基因在RPE细胞膜上的表达 神经鞘磷脂途径：由于细胞膜上的神经鞘磷脂产生了第二信使神经鞘氨醇，后者可调节凋亡细胞对肿瘤坏死因子、Fas ligand、H2O2的反应 RPE 细 胞 凋 亡 的 机 制锌与RPE细胞的凋亡 锌是神经组织中含量最丰富的微量元素之一 人眼视网膜神经上皮乘和色素上皮层中含有丰富的锌 锌离子和体内400多中金属蛋白相结合，在核酸、蛋白质合成，能量代谢和细胞间的信号传
10、递中发挥作用 锌在细胞凋亡的诱发、维持和抑制中扮演一矛盾角色锌与RPE细胞的凋亡锌通过作用于过氧化氢，铜-锌过氧化物歧化酶、辅酶和辅酶参与细胞抗氧化状态的维持缺锌可引起夜盲，暗适应能力下降，视力下降，补锌可得到缓解锌可作为核内切酶的抑制剂，防止凋亡细胞的DNA降解锌是蛋白激酶Caspase-3的强抑制剂，蛋白激酶在哺乳动物细胞凋亡过程中被激活后，可引起细胞蛋白分解，导致细胞凋亡多种神经营养因子具有延长视网膜细胞凋亡能力：周边部、锯齿缘部大而不规则，核多，排列紊乱，色素少胞浆内有色素，即脂褐质，多集中于细胞内侧，为棕色，易为光所漂白脑源性生长因子（BDNF）等碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）泵
11、细作用 RPE的抽吸功能促进网膜下抗氧化剂能防止RPE细胞凋亡：RPE 的 组 织 结 构上皮细胞 三种细胞之功能锌离子浓度过低，可引起RPE细胞内DNA分子结构改变，在光线照射下更易造成DNA损伤，导致RPE凋亡相邻细胞之间有紧密联接复合体将细胞锁定，与Bruch膜紧密相贴凋亡细胞最终被临近细胞吞噬转移生长因子（TGF-）bFGF能促进离体的RPE细胞分化RPE细胞能表达bFGF,具有bFGF相应受体蛋白激酶C具有锌的高亲和力结合位点，结合的锌离子对蛋白激酶C有双面影响：当浓度高于10mol/L起促进作用，当浓度低于此时起抑制作用抗氧化剂能防止RPE细胞凋亡：蛋白激酶C具有锌的高亲和力结合位
12、点，结合的锌离子对蛋白激酶C有双面影响：当浓度高于10mol/L起促进作用，当浓度低于此时起抑制作用氧自由基的产生导致RPE细胞凋亡氧自由基的产生导致RPE细胞凋亡碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）储集、转运视黄醇（即维生素A）以利视紫红质合成，提供视网膜感光细胞必要的物质基础锌与RPE细胞的凋亡锌对RPE细胞的作用依赖于锌离子浓度，在一定浓度下锌可诱发RPE细胞的凋亡锌诱导RPE细胞凋亡的途径，可能有：锌可调控细胞内早期基因产物如c-fas,c-jun的表达和活动，此等基因和细胞凋亡有关蛋白激酶C具有锌的高亲和力结合位点，结合的锌离子对蛋白激酶C有双面影响：当浓度高于10mol/L起促进作用
13、，当浓度低于此时起抑制作用 蛋白激酶C的抑制可导致人RPE细胞凋亡锌离子浓度过低，可引起RPE细胞内DNA分子结构改变，在光线照射下更易造成DNA损伤，导致RPE凋亡 RPE 细细 胞胞 凋凋 亡亡 的的 拮拮 抗抗 剂剂神经营养因子 多种神经营养因子具有延长视网膜细胞凋亡能力：脑源性神经营养因子（BDNF）碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）神经营养因子-3（NTF-3）睫状神经营养因子（CNTF）神经营养因子 RPE细胞能表达bFGF,具有bFGF相应受体 bFGF能促进离体的RPE细胞分化 其它神经营养因子是通过bFGF起作用抗氧化剂 抗氧化剂能防止RPE细胞凋亡：消除氧自由基 减少氧自由
14、基生成 褪黑激素（melatonin)可影响RPE中原瘤基因蛋白Bcl-2,ICH-1L和TLAR的量，影响这些基因在RPE细胞中的表达，发挥抑制凋亡作用抗氧化剂 Melatonin可吞噬OH和ROO等氧自由基，刺激谷胱甘肽过氧化物，增加铜-锌过氧化物歧化酶的RNA的表达 Melatonin由光感受器合成，RPE细胞顶端的绒毛与光感受器外节密切相关，光感受器合成的melatonin以较高浓度到达RPE 细胞，保护RPE细胞免受氧自由基损害锌通过作用于过氧化氢，铜-锌过氧化物歧化酶、辅酶和辅酶参与细胞抗氧化状态的维持视蛋白 视紫质（感光细胞的色素）铜-锌超氧化物歧化酶是维持多细胞生物体内平衡的关
15、键机制“兰光损害”可能通过RPE细胞中的脂褐质执行氧自由基的产生导致RPE细胞 凋亡ROS存在自身的抗氧化防御机制，清除过多的ROSRPE细胞形态损伤产生抑制尿激酶活性的物质，尿激酶在Bruchs膜侵蚀过程中有重大作用ROS可能通过以下途径导致RPE细胞的凋亡：损伤溶酶体的功能RPE细胞形态损伤神经营养因子-3（NTF-3）A2-E对人RPE细胞有光毒性作用RPE 的 主 要 功 能褪黑激素（melatonin)可影响RPE中原瘤基因蛋白Bcl-2,ICH-1L和TLAR的量，影响这些基因在RPE细胞中的表达，发挥抑制凋亡作用凋亡 受基因调控的程序性细胞死亡是维持多细胞生物体内平衡的关键机制保
16、护神经细胞、促进眼球生长发育、Melatonin可吞噬OH和ROO等氧自由基，刺激谷胱甘肽过氧化物，增加铜-锌过氧化物歧化酶的RNA的表达缺锌可引起夜盲，暗适应能力下降，视力下降，补锌可得到缓解A2-E是脂褐质中的感光促发剂锌离子浓度过低，可引起RPE细胞内DNA分子结构改变，在光线照射下更易造成DNA损伤，导致RPE凋亡bFGF能促进离体的RPE细胞分化产生抑制尿激酶活性的物质，尿激酶在Bruchs膜侵蚀过程中有重大作用“兰光损害”可能通过RPE细胞中的脂褐质执行锌离子浓度过低，可引起RPE细胞内DNA分子结构改变，在光线照射下更易造成DNA损伤，导致RPE凋亡碱性成纤维细胞生长因子（bFG
17、F）视蛋白 视紫质（感光细胞的色素）转移生长因子（TGF-）氧自由基的产生导致RPE细胞凋亡上皮细胞 三种细胞之功能视黄醇 RPE 感光细胞外节 视黄醛还原酶 视黄醛谷胱甘肽过氧化物酶 ROS的形成将影响某些致凋亡基因在RPE细胞膜上的表达ROS可能通过以下途径导致RPE细胞的凋亡：胞浆内有色素，即脂褐质，多集中于细胞内侧，为棕色，易为光所漂白蛋白激酶C具有锌的高亲和力结合位点，结合的锌离子对蛋白激酶C有双面影响：当浓度高于10mol/L起促进作用，当浓度低于此时起抑制作用减少氧自由基生成脑源性生长因子（BDNF）等是维持多细胞生物体内平衡的关键机制RPE细胞能表达bFGF,具有bFGF相应受
18、体RPE细胞能表达bFGF,具有bFGF相应受体神经营养因子-3（NTF-3）铜-锌超氧化物歧化酶兰色光的作用 血-视网膜屏障功能障碍积液的吸收抑制体内多种组织细胞的离子通道的活性，导致细胞极化状态的紊乱上皮细胞 三种细胞之功能视黄醇 RPE 感光细胞外节 视黄醛还原酶 视黄醛转移生长因子（TGF-）多种神经营养因子具有延长视网膜细胞凋亡能力：神经营养因子-3（NTF-3）碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）相邻细胞之间有紧密联接复合体将细胞锁定，与Bruch膜紧密相贴RPE 细 胞 凋 亡 的 机 制铜-锌超氧化物歧化酶吸收光线，减少光散射血-眼屏障的主要组成之一RPE 细 胞 凋 亡 的 机
19、 制锌诱导RPE细胞凋亡的途径，可能有：胞浆内有色素，即脂褐质，多集中于细胞内侧，为棕色，易为光所漂白过氧化氢酶形态、大小因时因地而异，Melatonin由光感受器合成，RPE细胞顶端的绒毛与光感受器外节密切相关，光感受器合成的melatonin以较高浓度到达RPE 细胞，保护RPE细胞免受氧自由基损害锌对RPE细胞的作用依赖于锌离子浓度，在一定浓度下锌可诱发RPE细胞的凋亡碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）氧自由基的产生导致RPE细胞凋亡细胞膜始终完整，防止细胞内毒性成分进入视蛋白 视紫质（感光细胞的色素）锌与RPE细胞的凋亡抗氧化剂能防止RPE细胞凋亡：胞浆内有色素，即脂褐质，多集中于细胞
20、内侧，为棕色，易为光所漂白RPE 的 主 要 功 能每个RPE细胞吞噬约3000个/天蛋白激酶C具有锌的高亲和力结合位点，结合的锌离子对蛋白激酶C有双面影响：当浓度高于10mol/L起促进作用，当浓度低于此时起抑制作用兰色光的作用 血-视网膜屏障功能障碍氧自由基的产生导致RPE细胞凋亡视黄醇 RPE 感光细胞外节 视黄醛还原酶 视黄醛碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）体内主要的抗氧化酶有：锌离子浓度过低，可引起RPE细胞内DNA分子结构改变，在光线照射下更易造成DNA损伤，导致RPE凋亡ROS可能通过以下途径导致RPE细胞的凋亡：视蛋白 视紫质（感光细胞的色素）抗氧化剂能防止RPE细胞凋亡：消
21、除氧自由基相邻细胞之间有紧密联接复合体将细胞锁定，与Bruch膜紧密相贴RPE内的碳酸酐酶离子载体和离子通道有助于维持神经网膜层的酸碱平衡和电解质平衡阻断CNV形成的生化屏障：视蛋白 视紫质（感光细胞的色素）A2-E对人RPE细胞有光毒性作用碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）凋亡细胞最终被临近细胞吞噬RPE 细 胞 凋 亡 的 机 制脑源性生长因子（BDNF）等相邻细胞之间有紧密联接复合体将细胞锁定，与Bruch膜紧密相贴锰超氧化物歧化酶铜-锌超氧化物歧化酶RPE对兰光波段（480nm)的光刺激特别敏感RPE 的 重 要 功 能RPE 亚 细 微 结 构凋亡细胞最终被临近细胞吞噬储集、转运视黄
22、醇（即维生素A）以利视紫红质合成，提供视网膜感光细胞必要的物质基础细胞体两侧壁平直，由封闭小带与相邻细胞紧密连接，胞浆内除细胞核、脂褐质外尚有溶酶体、吞噬体氧自由基的产生导致RPE细胞凋亡氧自由基的产生导致RPE细胞 凋亡缺锌可引起夜盲，暗适应能力下降，视力下降，补锌可得到缓解胞浆内有色素，即脂褐质，多集中于细胞内侧，为棕色，易为光所漂白细胞膜始终完整，防止细胞内毒性成分进入碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）兰色光的作用 血-视网膜屏障功能障碍锌通过作用于过氧化氢，铜-锌过氧化物歧化酶、辅酶和辅酶参与细胞抗氧化状态的维持氧自由基的产生导致RPE细胞 凋亡氧自由基的产生导致RPE细胞 凋亡积液的吸收凋亡 受基因调控的程序性细胞死亡氧自由基的产生导致RPE细胞 凋亡组织引起炎症反应视蛋白 视紫质（感光细胞的色素）胞死亡的方式铜-锌超氧化物歧化酶视蛋白 视紫质（感光细胞的色素）铜-锌超氧化物歧化酶视黄醇 RPE 感光细胞外节 视黄醛还原酶 视黄醛脑源性生长因子（BDNF）等其它神经营养因子是通过bFGF起作用损伤溶酶体的功能“兰光损害”可能通过RPE细胞中的脂褐质执行RPE 细 胞 凋 亡 的 机 制后极板部、黄斑区的RPE细胞细而高，色素含量多，单核抑制体内多种组织细胞的离子通道的活性，导致细胞极化状态的紊乱氧 化谢谢观看！
