抗菌药物分类及比较课件.ppt

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1、编辑ppt12编辑ppt青霉素类青霉素类 大环内酯类大环内酯类 林可霉素类林可霉素类四环素类四环素类喹诺酮类喹诺酮类3编辑ppt青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类碳青霉烯类碳青霉烯类单环菌素类单环菌素类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺类内酰胺类抗抗 生素生素大环内酯类大环内酯类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类林可霉素类林可霉素类糖肽类糖肽类合成抗菌药合成抗菌药氟喹诺酮类氟喹诺酮类磺胺类磺胺类抗菌药物抗菌药物4编辑ppt5编辑ppt抑制细菌核酸形成抑制细菌核酸形成喹喏酮类喹喏酮类作用核糖体作用核糖体30S亚基亚基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成四环素类四环素类作用核糖体作用核

2、糖体50s亚亚基基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成大环内酯大环内酯类类林可霉素类林可霉素类干扰细菌细胞壁合成干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类(青霉素)内酰胺类(青霉素)作用机制的不同:作用机制的不同:6编辑ppt青霉素类青霉素类天然青霉素天然青霉素半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素广谱青霉素广谱青霉素甲氧西林甲氧西林苯唑西林苯唑西林双氯西林双氯西林氯唑西林氯唑西林氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林替卡西林替卡西林哌拉西林哌拉西林美洛西林美洛西林阿洛西林阿洛西林羧苄西林羧苄西林磺苄西林磺苄西林青霉素钠青霉素钠苄星青霉素苄星青霉素对青霉素酶不稳定对青霉素酶不稳定7编辑ppt*:对产青霉酶的金黄色葡萄球菌和凝固

3、酶阴性葡萄球菌有效。:氨苄青霉素不耐酶、对铜绿假单胞菌无效;抗假单孢菌活性:哌拉西林 替卡西林 羧苄西林Dep.of Emergency Medicine8编辑ppt药动学特点及常用剂量药动学特点及常用剂量国家抗微生物治疗指南(2012)9编辑ppt邬锦文,刘水渠主编的药源性脑病、江腊梅,雷云霞,青霉素的不良反应,齐鲁药事QiluPharmaceutical Af f air s 2004 Vol123,No1810编辑ppt共同结构:具1416碳大内酯环结构11编辑ppt12编辑pptThe Sanford guide to antimicrobial therapy,2004:5413编辑

4、pptThe Sanford guide to antimicrobial therapy,2004:54区别:区别:14编辑ppt社区获得性肺炎诊断和治疗指南社区获得性肺炎诊断和治疗指南15编辑ppt药动学特点及常用剂量药动学特点及常用剂量国家抗微生物治疗指南(2012)16编辑ppt17编辑ppt18编辑ppt药动学特点及常用剂量药动学特点及常用剂量国家抗微生物治疗指南(2012)19编辑ppt20编辑ppt21编辑ppt22编辑ppt药动学特点及常用剂量药动学特点及常用剂量国家抗微生物治疗指南(2012)23编辑ppt24编辑ppt编辑ppt25有效对抗四环素类两大耐药机制有效对抗四环素

5、类两大耐药机制 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制核糖体保护和外排泵机制 外排泵无法识别替加环素,不会将其泵出外排泵无法识别替加环素,不会将其泵出 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足 结合位点不同,结合方式独特结合位点不同,结合方式独特 具有很高的结合力具有很高的结合力核糖体保护机制核糖体保护机制外排泵机制外排泵机制具有中至长时间的具有中至长时间的PAE编辑ppt26 Dilip Nathwani et al.Int J of Antimicrobial Agents 25(2005)18519

6、2 对肺炎链球菌对肺炎链球菌PAE为为8.9h1、体外试验显示,替加环素对各种金葡菌的、体外试验显示,替加环素对各种金葡菌的PAE可持续可持续3.4-4h,对大肠埃希菌,对大肠埃希菌(包括带有特定包括带有特定抗药性决定因子的菌株抗药性决定因子的菌株)可持续可持续1.8-2.9h2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示,、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示,替加环素体内的替加环素体内的PAE持续时间持续时间极长,对肺炎链球菌为极长,对肺炎链球菌为8.9h11227编辑pptForeignM ed ical S ciences Section of Pharm acy

7、 2007 Apri;l 34(2)抗菌谱抗菌谱28编辑pptMRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;VRE:耐万古霉素肠球菌;耐万古霉素肠球菌;ESBL:超广谱超广谱内酰胺酶;内酰胺酶;CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌;耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌;CRE:耐碳青霉烯肠杆菌耐碳青霉烯肠杆菌:具有抗菌活性,临床敏感率:具有抗菌活性,临床敏感率60%;X:代表临床无效、无数据或敏感率:代表临床无效、无数据或敏感率30%;*:替加环素:替加环素对对G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药;菌中铜绿假单胞菌天然耐药;:部分基因型的部分基因型的VRE对替考拉宁敏感对替考拉宁敏感 Gilbert

8、DN,et al.热病热病.40版版,2011.杨青等杨青等.中华检验医学杂志中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.Hu F.et al.J Med Microbiol.2011.编辑ppt29临床抗微生物治疗的初始选择临床抗微生物治疗的初始选择 轻中度住院治疗的轻中度住院治疗的憩室炎、直肠周围脓肿、腹膜炎憩室炎、直肠周围脓肿、腹膜炎。如。如:局限性阑尾周围腹膜炎、憩室旁脓肿等:局限性阑尾周围腹膜炎、憩室旁脓肿等 四肢,非糖尿病性四肢,非糖尿病性蜂窝组炎蜂窝组炎高度耐药菌的治疗选择高度耐药菌的治疗选择 对万古霉素对万古霉素+链霉素链霉素/庆大霉素耐药庆大霉素耐药(最小抑菌浓度

9、最小抑菌浓度500500g/ml)g/ml);-内酰胺酶阴性的内酰胺酶阴性的粪肠球菌粪肠球菌 屎肠球菌屎肠球菌 对万古霉素耐药;对链霉素和庆大霉素高度耐药对万古霉素耐药;对链霉素和庆大霉素高度耐药(最小抑菌浓最小抑菌浓度度500g/ml)500g/ml)对青霉素、氨苄西林和万古霉素耐药,对链霉素和庆大霉素对青霉素、氨苄西林和万古霉素耐药,对链霉素和庆大霉素高度耐药高度耐药 对甲氧西林耐药对甲氧西林耐药(与医疗相关的与医疗相关的)金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌Gilbert DN et al.热病。热病。40版,版,2010编辑ppt30Solomkin JS et al.Clin infect

10、dis.2010:50(15):133-164.Gilbert DN et al.热病热病.40版,版,2010Brink AJ et al.SAMJ.2010:100(6):388-394.Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.cSSSIs:复杂性皮肤和皮肤软组织感染;:复杂性皮肤和皮肤软组织感染;cIAI:成人复杂性腹腔内感染成人复杂性腹腔内感染 IDSA美国感染病学会美国感染病学会31编辑ppt第一代第一代萘啶酸,于萘啶酸,于6060年代年代问世问世抗菌谱窄,主要对抗菌谱窄,主要对 G-G-杆菌有杆菌有效效已被淘汰已被淘汰第二代第二代

11、吡哌酸,吡哌酸,7070年代产年代产品品对对 G-G-杆菌有效杆菌有效临床上仅应临床上仅应用于泌尿和用于泌尿和肠道感染肠道感染第二代第二代喹诺酮类,喹诺酮类,7070年代年代末相继问世末相继问世抗菌谱得到很大改善,对抗菌谱得到很大改善,对G-,GG-,G+,+,绿脓杆菌、厌氧菌均有一定绿脓杆菌、厌氧菌均有一定抗菌作用抗菌作用诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星环丙沙星氧氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星氟罗沙星洛美沙星、洛美沙星、培氟沙星。培氟沙星。第四代第四代氟喹诺酮类氟喹诺酮类扩大的抗菌谱不仅对肺炎链球扩大的抗菌谱不仅对肺炎链球菌、化脓性链球菌等菌、化脓性链球菌等G+G+有效,有效,且对衣

12、原体、支原体、军团菌且对衣原体、支原体、军团菌等细胞内病原菌与厌氧菌的作等细胞内病原菌与厌氧菌的作用也有增强,被广泛用于敏感用也有增强,被广泛用于敏感菌所致呼吸道感染,也称呼吸菌所致呼吸道感染,也称呼吸道喹诺酮道喹诺酮加替沙星加替沙星莫西沙星莫西沙星、吉米沙星吉米沙星32编辑ppt 只有莫西沙星对厌氧菌有确切的抗菌活性只有莫西沙星对厌氧菌有确切的抗菌活性 包括肺炎支原体包括肺炎支原体,肺炎衣原体及嗜肺军团菌肺炎衣原体及嗜肺军团菌 对肺炎支原体对肺炎支原体,肺炎衣原体抗菌活性差肺炎衣原体抗菌活性差 增强对肺炎链球菌的抗菌活性增强对肺炎链球菌的抗菌活性;环丙沙星对铜绿假单孢菌抗菌活性最强环丙沙星对

13、铜绿假单孢菌抗菌活性最强抗菌谱抗菌谱33编辑pptPK/PD的比较的比较34编辑ppt药动学特点及常用剂量药动学特点及常用剂量35编辑ppt不良反应不良反应频率频率人群人群遗传毒性遗传毒性孕妇孕妇胃肠道胃肠道氟罗,司帕,格帕(氟罗,司帕,格帕(10%)其他()其他(2-8%)光毒性光毒性司帕,氟罗,洛美(司帕,氟罗,洛美(10%)其他()其他(2.5%)皮疹皮疹克林沙星(克林沙星(4%),吉米沙星(),吉米沙星(2.8%)青年女性青年女性软骨软骨培氟(培氟(14%),其他),其他(1.5%)儿童孕妇儿童孕妇肌腱炎肌腱炎培氟(培氟(2.7%)左氧左氧/氧氟氧氟环丙环丙其他(其他(0.4%)老人尤

14、其在激素治疗中,老人尤其在激素治疗中,运动员运动员严重肝损伤严重肝损伤曲伐曲伐(0.006%)疗程疗程14天以上者天以上者严重严重CNS左氧:意识错乱左氧:意识错乱(0.026%)氟罗:失眠氟罗:失眠(8%),氟罗,氟罗 莫西莫西环环丙丙氧氟沙星氧氟沙星合用合用NSAID或或CYP450抑制抑制剂剂QT间期延长间期延长司帕司帕(9-28ms,2.9%)格帕格帕(10ms)莫西莫西(6ms)左氧左氧(3ms)加替加替(2.9ms)合用可延长合用可延长QT药或药或CYP450抑制剂抑制剂低低/高血糖高血糖克林,加替,左氧克林,加替,左氧合用口服降糖药合用口服降糖药Van Bambeke F,et al.Clin Microbiol Infect 2005;11:256-28036编辑ppt

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