1、（优选）尼可地尔在急性心衰治疗中的临床研究含备注慢性心衰慢性心衰急性心衰急性心衰痊愈痊愈死亡死亡心衰的转归 急性心衰中有急性心衰中有80%-85%为原有慢性心衰的急性加重，即急性为原有慢性心衰的急性加重，即急性失代偿性心衰失代偿性心衰 急性心衰预后很差，住院病死率为急性心衰预后很差，住院病死率为3，6个月的再住院率约个月的再住院率约50，5年病死率高达年病死率高达60中国心力衰竭流行病学调查及其患病率，中华心血管病杂志，中国心力衰竭流行病学调查及其患病率，中华心血管病杂志，2003,31（1）：）：3-6血管扩张药物是急性心衰首选的一线药物2006 欧洲心衰诊治指南欧洲心衰诊治指南2009 美
2、国心衰诊治指南美国心衰诊治指南2014 中国心衰诊治指南中国心衰诊治指南主要内容 尼可地尔独特的双重扩血管机制 注射用尼可地尔对急性心衰综合征患者的临床获益 瑞科喜临床应用尼可地尔兼具类硝酸酯与KATP 开放剂作用的全新化合物美国心脏病杂志美国心脏病杂志尼可地尔临床应用简史 1975:1975:日本中外制药（日本中外制药（ChugaiChugai）合成）合成 1983:1983:载入美国新药年鉴载入美国新药年鉴心血管药物心血管药物 第一卷第一卷 1984:1984:作为抗心绞痛药物在日本上市作为抗心绞痛药物在日本上市 1990s:1990s:在意大利、法国等欧洲国家上市在意大利、法国等欧洲国家
3、上市 1993:1993:注射用尼可地尔上市，用于不稳定型心绞痛注射用尼可地尔上市，用于不稳定型心绞痛 2003 2003：增加急性心衰治疗的适应症增加急性心衰治疗的适应症 2012:2012:瑞科喜瑞科喜（注射用尼可地尔）（注射用尼可地尔）在中国成功问世在中国成功问世尼可地尔独特的化学结构Nitrates-like effects类硝酸酯作用KATP：独特的双重K通道开放剂（sKATP mitoKATP）尼可地尔是一种以烟酰尼可地尔是一种以烟酰胺为基本骨架，同时具胺为基本骨架，同时具有硝酸基的化合物有硝酸基的化合物Am J Cardiol.1989;63:18-24扩张大冠脉扩张大冠脉舒张容
4、量血管舒张容量血管减轻前负荷减轻前负荷扩张微小冠脉扩张微小冠脉增加冠脉血流增加冠脉血流降低后负荷降低后负荷模拟缺血预适应模拟缺血预适应血管平滑肌血管平滑肌类硝酸酯作用类硝酸酯作用Ca2+Ca2+敏感性敏感性 KATP通道开放作用通道开放作用K+超极化超极化cGMP 产生产生 Ca2+Ca2+i降低降低血管舒张血管舒张尼可地尔双重扩血管的药理作用8降低收缩蛋白对降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性；激活的敏感性；激活Ca2+泵，钙离子外流泵，钙离子外流 使电压依赖性使电压依赖性Ca2+通道通道关闭，关闭，Ca2+内流内流尼可地尔直接激活鸟苷酸环化酶的特殊通路 Minamiyama Y,et al.J
5、Pharmacol Sci,2007,103:33-39尼可地尔尼可地尔尼可地尔有效扩张各级冠脉血管 1 1、对于冠脉直径、对于冠脉直径200m200m的大冠的大冠脉，硝酸甘油和尼可地尔均使冠脉脉，硝酸甘油和尼可地尔均使冠脉显著扩张显著扩张2 2、对于冠脉直径介于、对于冠脉直径介于100-200m100-200m的小冠脉或阻力血管，尼可地尔显的小冠脉或阻力血管，尼可地尔显著扩张冠脉直径，由给药前著扩张冠脉直径，由给药前148.0148.014.6m14.6m扩张到扩张到156.4156.415.8m15.8m，p p0.05.0.05.而硝酸而硝酸甘油则使冠脉直径显著收缩，由给甘油则使冠脉直径
6、显著收缩，由给药前药前152.5152.58.9m8.9m到给药后的到给药后的148.7148.78.1m8.1m，p p0.050.05日本脉管学，日本脉管学，1988;28:811尼可地尔对冠状动脉微血管扩张更为显著Journal of Cardiovascular Pharmacology,1995;26:541-547 Nakae I et al Cardiovasc Drugs Ther,1994;8:13712在大冠脉扩张相似的情况在大冠脉扩张相似的情况下，尼可地尔的下，尼可地尔的ATPATP敏感敏感K K离子通道开放作用显著扩离子通道开放作用显著扩张微小血管，有效增加冠张微小血管
7、，有效增加冠脉血流由大冠脉向微小冠脉血流由大冠脉向微小冠脉的流动，从而增加冠脉脉的流动，从而增加冠脉血流，改善心肌灌注血流，改善心肌灌注尼可地尔有效增加冠脉血流注射用尼可地尔显著改善UA患者胸痛症状%P0.01在日本进行的注射用尼可在日本进行的注射用尼可地尔治疗不稳定心绞痛的地尔治疗不稳定心绞痛的多中心随机双盲试验中，多中心随机双盲试验中，选择硝酸异山梨醇酯注射选择硝酸异山梨醇酯注射液作为对照药液作为对照药结果如下：心绞痛发作完结果如下：心绞痛发作完全消失的，尼可地尔组全消失的，尼可地尔组75.0%75.0%（27/3627/36），硝酸异），硝酸异山梨醇酯注射液组山梨醇酯注射液组53.8%5
8、3.8%（21/3921/39），尼可地尔组），尼可地尔组有更好倾向（有更好倾向（p0.01p0.01）。）。Rinsho Iyaku 1991;7:203154在持续用药的在持续用药的48h治疗期内，瑞科喜组治疗期内，瑞科喜组90.3%的患者未再发胸痛，而硝酸甘油仅为的患者未再发胸痛，而硝酸甘油仅为76.6%瑞科喜高效缓解胸痛症状瑞科喜瑞科喜来自瑞科喜来自瑞科喜临床总结报临床总结报告告瑞科喜 持续改善心肌缺血状态主要内容 尼可地尔独特的双重扩血管机制 注射用尼可地尔对急性心衰综合征患者的临床获益 瑞科喜临床应用前瞻性、随机、对照研究，前瞻性、随机、对照研究，31例例AHF患者，随机分为患者，
9、随机分为尼可地尔组（尼可地尔组（n16）和对照组（）和对照组（n=15）尼可地尔组：常规治疗尼可地尔组：常规治疗+静脉注射静脉注射尼可地尔尼可地尔100g/kg，并于入院后，并于入院后30分钟内分钟内连续静脉注射连续静脉注射60-100g/kg/h，持续持续5天时间。天时间。对照组：除了尼可地尔的使用，在对照组：除了尼可地尔的使用，在治疗治疗AHF的过程中没有其他的限制。的过程中没有其他的限制。主要指标：入院第（主要指标：入院第（1天）、天）、3天、天、7天时的天时的BNP和和NT-pro-BNP。尼可地尔治疗AHF患者的有效性与安全性研究Journal of Cardiology(2010)
10、56,339347注射用尼可地尔治疗组BNP、NT-BNP显著下降Journal of Cardiology(2010)56,339347注射用尼可地尔治疗组AHF患者心功能显著改善Journal of Cardiology(2010)56,339347*治疗治疗7 7天时，尼可地尔组天时，尼可地尔组AHFAHF患者心胸比显著降低，左室射血分数显著提高患者心胸比显著降低，左室射血分数显著提高尼可地尔治疗组血流动力学稳定Journal of Cardiology(2010)56,339347治疗不同时点治疗不同时点 尼可组与对照组尼可组与对照组SBPSBP趋势一致趋势一致尼可地尔对急性失代偿性心
11、衰患者的临床研究Journal of Cardiology(2010)56,291299 研究设计研究设计 纳入标准：纳入标准：1）年龄）年龄20，2）可放置）可放置Swan-Ganz导管，导管，3）肺动脉楔压）肺动脉楔压18 mmHg，4）签署知情同意书）签署知情同意书 排除标准：排除标准：1）严重心律失常，）严重心律失常，2）心源性休克或严重低血压（）心源性休克或严重低血压（SBP90mmHg），），3）具有尼可地尔禁忌症，）具有尼可地尔禁忌症，4）研究者认为不）研究者认为不适宜纳入适宜纳入 99例例ADHF分组：静脉推注尼可地尔分组：静脉推注尼可地尔0.2 mg/kg/5 min，并持续
12、静，并持续静滴滴0.05 mg/kg/h组组,0.10 mg/kg/h组组,or 0.20 mg/kg/h，均持续，均持续静滴静滴6小时。小时。尼可地尔有效改善ADHF患者肺动脉压力与心指数Journal of Cardiology(2010)56,291299：0.2 mg/kg/5 min静推静推+0.05 mg/kg/h静滴静滴 ：0.2 mg/kg/5 min静推静推+0.10 mg/kg/h静滴静滴 ：0.2 mg/kg/5 min静推静推+0.20 mg/kg/h静滴静滴 1.1.静脉注射静脉注射0.2mg/kg/5min0.2mg/kg/5min尼可地尔即刻扩血管效应尼可地尔即刻
13、扩血管效应显著，有效降低肺动脉压显著，有效降低肺动脉压力力2.2.0.2mg/kg/h0.2mg/kg/h静滴组持续改静滴组持续改善心脏指数，而其他剂量善心脏指数，而其他剂量组的心功能改善随时间延组的心功能改善随时间延长而降低长而降低尼可地尔对ADHF患者血压的影响与基础血压有关Journal of Cardiology(2010)56,291299随着急性随着急性失代偿性失代偿性心衰患者心衰患者基础血压基础血压的增加，的增加，尼可地尔尼可地尔降压，尤降压，尤其是收缩其是收缩压的效果压的效果增强增强 402402例连续纳入的急性心衰综合征患例连续纳入的急性心衰综合征患者，根据临床治疗方案，分为
14、尼可者，根据临床治疗方案，分为尼可地尔组（地尔组（n=78n=78）和对照组（）和对照组（n=324n=324），），随访随访180180天。观察住院期间静脉给予天。观察住院期间静脉给予尼可地尔治疗对中期预后的影响。尼可地尔治疗对中期预后的影响。尼可地尔组治疗方案：入院尼可地尔组治疗方案：入院1h1h内给内给予尼可地尔予尼可地尔0.1-0.2mg/kg0.1-0.2mg/kg的静脉注的静脉注射，随后持续静滴射，随后持续静滴3 3天天（0.1mg/kg/h0.1mg/kg/h），具体停药时间由），具体停药时间由临床医生根据患者临床医生根据患者SBPSBP水平以及症状水平以及症状进行决定。进行决定
15、。尼可地尔对AHFS患者中期预后的观察性研究Circ J 2012;76:1169 1176尼可地尔显著降低AHFS患者死亡与再住院风险在在180180天的随访中，天的随访中，尼可组中有尼可组中有7 7例（例（9%9%）发生死亡或因心衰发生死亡或因心衰再住院，对照组中再住院，对照组中发生发生7575例（例（23.2%23.2%），），两组间具有显著统两组间具有显著统计学差异计学差异（p=0.0053p=0.0053）Circ J 2012;76:1169 1176Circ J 2013;77:2157 22012013年日本急性心衰指南推荐尼可地尔瑞科喜用法用量 将本品溶于将本品溶于0.9%0
16、.9%氯化钠注射液或氯化钠注射液或5 5葡萄糖注射液中制葡萄糖注射液中制成成0.010.010.030.03溶液，在制备后溶液，在制备后24h24h内使用。内使用。成人成人3 3-12mg/h-12mg/h（0.05-0.2mg/kg/hr0.05-0.2mg/kg/hr）静脉滴注，持续）静脉滴注，持续3-63-6天天举例：举例：2支瑞科喜支瑞科喜（12mg）溶于）溶于100ml等渗氯化钠溶液等渗氯化钠溶液或或5葡萄糖注射液中（浓度为葡萄糖注射液中（浓度为0.024），起始），起始6滴滴/分钟，分钟，如无不适可增加到如无不适可增加到20-40滴滴/分钟，输液时间分钟，输液时间2-4小时。小时。瑞科喜适用人群1.1.急性心衰或慢性心衰急性发作期（代偿与失代偿）急性心衰或慢性心衰急性发作期（代偿与失代偿）2.2.不稳定型心绞痛的患者不稳定型心绞痛的患者3.3.为避免硝酸酯类耐药的心衰患者为避免硝酸酯类耐药的心衰患者4.4.冠脉微血管痉挛的患者（冠脉微血管痉挛的患者（X X综合征，常见于女性、合并糖综合征，常见于女性、合并糖尿病）尿病）瑞科喜临床获益小结 瑞科喜（注射用尼可地尔）拥有KATP离子通道开放与类硝酸酯双重扩血管作用，同时降低心脏前后负荷 扩张冠脉各级血管、显著增加冠脉血流 起效快、症状改善明显、无硝酸酯耐药 显著改善急性心衰综合症患者心功能，有效降低死亡与心衰再住院率
