1、第一节第一节 概述概述一、血浆蛋白质一、血浆蛋白质 血浆蛋白质功能血浆蛋白质功能1.1.直接在血液中发挥作用直接在血液中发挥作用 在血浆中运载弱水溶性物质在血浆中运载弱水溶性物质 维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压 组成血液组成血液pHpH缓冲系统缓冲系统参与凝血与纤维蛋白溶解参与凝血与纤维蛋白溶解血浆固有酶在血浆发挥作用血浆固有酶在血浆发挥作用2.需要时进入组织发挥作用需要时进入组织发挥作用对组织蛋白起修补作用对组织蛋白起修补作用组成体液免疫防御系统组成体液免疫防御系统抑制组织蛋白酶抑制组织蛋白酶参与代谢调控作用的激素参与代谢调控作用的激素血浆蛋白质的功能血浆蛋白质的功能及及分类分类运输载
2、体运输载体 血浆脂蛋白血浆脂蛋白(CM(CM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL等等)白蛋白白蛋白 转铁蛋白转铁蛋白 结合珠蛋白结合珠蛋白 血色素结合蛋白血色素结合蛋白 铜蓝蛋白铜蓝蛋白 视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白 甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白 皮质素结合球蛋白皮质素结合球蛋白 类固醇激素结合球蛋白类固醇激素结合球蛋白 蛋白酶抑制物：蛋白酶抑制物：1 1-抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、1 1-抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶 2 2-巨球蛋白等巨球蛋白等6 6种以上种以上血浆酶：血浆酶：卵磷脂胆固醇酰基转移酶、假性胆碱酯酶等卵磷脂胆固醇酰基转移酶、假性胆碱酯酶等 蛋白类激素：蛋白类激素：胰岛
3、素、胰高血糖素、生长激素等胰岛素、胰高血糖素、生长激素等凝血与纤溶蛋白：凝血与纤溶蛋白：纤维蛋白原，凝血酶原，凝血因子纤维蛋白原，凝血酶原，凝血因子、，前激肽释放酶、，前激肽释放酶、HMWHMW激肽原，激肽原，抗凝血酶抗凝血酶,纤维蛋白溶酶原等纤维蛋白溶酶原等 免疫球蛋白和补体蛋白：免疫球蛋白和补体蛋白：IgGIgG、A A、M M、D D、E E C1q C1q、C1rC1r、C1sC1s、C2C2、C3C3、C4C4、C5C5、C6C6、C7C7、C8C8、C9C9、B B因子、因子、D D因子、备解素等因子、备解素等血浆蛋白质的功能血浆蛋白质的功能及及分类分类血浆蛋白质的电泳分类血浆蛋白
4、质的电泳分类醋纤膜电泳或琼脂糖电泳：醋纤膜电泳或琼脂糖电泳：白蛋白白蛋白 1 1球蛋白球蛋白 2 2球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白 分辨率高时：可有分辨率高时：可有1 1和和2 2 2 2中也可有两条中也可有两条 采用聚丙烯酰胺凝胶电泳，采用聚丙烯酰胺凝胶电泳，在适当条件下可以分出在适当条件下可以分出3030多个区带多个区带各电泳区带的主要血浆蛋白质各电泳区带的主要血浆蛋白质前白蛋白前白蛋白 甲状腺素转运蛋白甲状腺素转运蛋白 0.20.4g/L白蛋白白蛋白 白蛋白白蛋白 35551-球蛋白球蛋白1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 0.92.0 1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白 0.51.2 甲胎蛋白甲
5、胎蛋白 310-5 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 1.73.252-球蛋白球蛋白结合珠蛋白结合珠蛋白 0.32.0 2-巨球蛋白巨球蛋白 1.253.1 铜蓝蛋白铜蓝蛋白 0.20.6-球蛋白球蛋白 转铁蛋白转铁蛋白 2.03.6 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 2.54.4 C4 0.10.4 2-微球蛋白微球蛋白 0.0010.002 纤维蛋白原纤维蛋白原 2.04.0 C3 0.71.5-球蛋白球蛋白 IgA 0.74.0 IgG 7.016 IgM 0.42.3 C-C-反应蛋白反应蛋白 0.008（一）前白蛋白（一）前白蛋白（prealbumin,PAprealbumin,PA）即甲状腺素转运
6、蛋白即甲状腺素转运蛋白(transthyretintransthyretin，TTR)TTR)电泳显示在白蛋白前方故名电泳显示在白蛋白前方故名PAPA，肝脏合成，肝脏合成，55kD55kD，半寿期仅，半寿期仅2.52.5天。天。50507070与视黄醇结合蛋白组成复合体。与视黄醇结合蛋白组成复合体。能转运甲状腺素和三碘甲腺原氨酸，能转运甲状腺素和三碘甲腺原氨酸，大约结合血浆中大约结合血浆中1010的甲状腺激素。的甲状腺激素。必需氨基酸含量很高，是组织修补材料。必需氨基酸含量很高，是组织修补材料。（二）视黄醇结合蛋白（二）视黄醇结合蛋白 （retinol-binding proteinretin
7、ol-binding protein，RBPRBP）肝脏合成，仅肝脏合成，仅21kD21kD，半寿期，半寿期12h12h携带视黄醇从肝脏转运到各种靶组织。携带视黄醇从肝脏转运到各种靶组织。与与TTRTTR以以1:11:1比例结合，避免比例结合，避免RBPRBP从肾小球滤过，从肾小球滤过，在靶细胞，在靶细胞，TTR-RBPTTR-RBP降解，视黄醇被摄入细胞，降解，视黄醇被摄入细胞，无视黄醇的无视黄醇的RBPRBP载体蛋白与载体蛋白与TTRTTR无亲和性，无亲和性，被肾小球滤出，肾近端小管细胞吸收并降解。被肾小球滤出，肾近端小管细胞吸收并降解。（三）白蛋白（三）白蛋白（albumin album
8、in，ALBALB）生化特性生化特性占血浆总蛋白的占血浆总蛋白的57576868，不含糖，不含糖，66.3kD66.3kD由肝脏合成，由肝脏合成，111114.7g/d14.7g/d，半寿期约，半寿期约18182020天天 合成储备大，由血浆胶体渗透压和蛋白质摄入量调节合成储备大，由血浆胶体渗透压和蛋白质摄入量调节 肾病综合征时合成量可增高到正常的肾病综合征时合成量可增高到正常的300300以上以上遗传性变异可发生电泳迁移率变化，出现双白蛋白区带遗传性变异可发生电泳迁移率变化，出现双白蛋白区带（三）白蛋白（三）白蛋白生理作用生理作用最重要血浆营养蛋白，胞饮进入细胞，氨基酸合成组织蛋白最重要血浆
9、营养蛋白，胞饮进入细胞，氨基酸合成组织蛋白最重要血浆载体蛋白最重要血浆载体蛋白维持血浆胶体渗透压的最重要成分维持血浆胶体渗透压的最重要成分缓冲酸碱物质的主要血浆蛋白质缓冲酸碱物质的主要血浆蛋白质高度溶于水，能运载许多疏水分子高度溶于水，能运载许多疏水分子 生理生理pHpH中为负离子，每分子带中为负离子，每分子带200200个负电荷个负电荷 运输胆红素运输胆红素.长链脂肪酸长链脂肪酸.胆汁酸盐胆汁酸盐.前列腺素前列腺素.类固醇激素类固醇激素 无机离子无机离子(如如CaCa2+2+、CuCu2+2+、NiNi2+2+).).药物药物(如阿司匹林、青霉素如阿司匹林、青霉素)结合型激素和药物无活性，结
10、合型激素和药物无活性，ALBALB含量或含量或pHpH变化时其活性变化变化时其活性变化（四（四)1 1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶(1 1-antitrypsin-antitrypsin，1 1ATAT或或AAT AAT）蛋白酶和抗蛋白酶蛋白酶和抗蛋白酶蛋白酶：清除病原微生物、坏死组织和衰老红细胞蛋白酶：清除病原微生物、坏死组织和衰老红细胞 蛋白酶过多或活性过强可破坏正常组织和细胞蛋白酶过多或活性过强可破坏正常组织和细胞抗蛋白酶：机体为对抗蛋白酶的异常作用而产生抗蛋白酶：机体为对抗蛋白酶的异常作用而产生 抗蛋白酶减少可导致某些疾病发生抗蛋白酶减少可导致某些疾病发生（四）（四）1 1-抗胰蛋白酶抗胰蛋
11、白酶 生理功能生理功能占血清中抑制蛋白酶活力的占血清中抑制蛋白酶活力的9090左右左右能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、胶原蛋白酶能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、胶原蛋白酶 及白细胞释放的溶酶体蛋白水解酶及白细胞释放的溶酶体蛋白水解酶 形成不可逆的酶形成不可逆的酶-抑制物复合体抑制物复合体（四）（四）1 1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 AATAAT的多种遗传表型的多种遗传表型至少有至少有7575种，表达的蛋白质有种，表达的蛋白质有M M型和型和Z Z型、型、S S型型 PiMMPiMM型最多，占人群型最多，占人群95%95%以上以上类型：类型：PiMMPiMM:PiMSPiMS、PiMZPiMZ、PiSSPiSS
12、、PiSZPiSZ、PiZZPiZZ 活力：活力：100%100%:8080、6060、6060、3535、1515 （五）（五）1 1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白 (1 1-acid glycoprotein-acid glycoprotein，1 1AGAG或或AAG)AAG)主要的急性时相反应蛋白主要的急性时相反应蛋白 急性炎症时增高，与免疫防御功能有关急性炎症时增高，与免疫防御功能有关AAGAAG可以结合利多卡因和心得安等可以结合利多卡因和心得安等 急性心肌梗死时升高，药物结合状态增加急性心肌梗死时升高，药物结合状态增加 游离状态减少，需要增加药物剂量。游离状态减少，需要增加药物剂量。肝脏合
13、成，肝脏合成，40kD40kD，又称血清类黏蛋白，又称血清类黏蛋白，含糖约含糖约4545，包括，包括11112020唾液酸，唾液酸，血清黏蛋白的主要成分，黏蛋白是能被血清黏蛋白的主要成分，黏蛋白是能被 高氯酸和其它强酸沉淀的一组蛋白质。高氯酸和其它强酸沉淀的一组蛋白质。（六）结合珠蛋白（六）结合珠蛋白（haptoglobinhaptoglobin，HpHp）生化特性和表型生化特性和表型由肝脏合成，由肝脏合成，85kD85kD400kD400kD，分子量变化很大，分子量变化很大2 22 2四聚体，四聚体，亚基不同而形成的四聚体表型不同亚基不同而形成的四聚体表型不同 亚基有三种遗传表型亚基有三种遗
14、传表型1F1F、1s 1s、2 2，氨基酸数不同，氨基酸数不同 有些表型的四聚体又形成聚合体，在电泳中出现多条带有些表型的四聚体又形成聚合体，在电泳中出现多条带 结合珠蛋白的几种遗传表型结合珠蛋白的几种遗传表型 表表 型型 亚单位的结构亚单位的结构 组组 成成Hp1-1 (Hp1-1 (1F1F)2 22 2 80kD80kD，链氨基酸链氨基酸8383个个 1F1F1S 1S 2 2 链氨基酸链氨基酸245245个个 (1S1S)2 2 2 2Hp2-1 (Hp2-1 (1S1S2 2 2 2)n 120kD-200kD)n 120kD-200kD的聚合体的聚合体 (1F1F2 2 2 2)n
15、 )n Hp2-2 (Hp2-2 (2 2)n 160kD-400kD)n 160kD-400kD n=3-8 n不同不同 在电泳中呈多条带在电泳中呈多条带能与能与RBCRBC中释放的游离中释放的游离HbHb结合结合 每分子每分子HpHp结合两分子结合两分子HbHb 防止防止HbHb从肾丢失而保留铁，避免从肾丢失而保留铁，避免HbHb对肾脏损伤。对肾脏损伤。HpHp不能重新被利用，溶血后其含量急剧降低，不能重新被利用，溶血后其含量急剧降低，血浆血浆HpHp浓度多在一周内由再生而恢复。浓度多在一周内由再生而恢复。（六）结合珠蛋白（六）结合珠蛋白 生理功能生理功能由肝实质细胞合成，分子量约由肝实质
16、细胞合成，分子量约720kD720kD血浆最大的蛋白质，不能从血管扩散至细胞外液血浆最大的蛋白质，不能从血管扩散至细胞外液也是主要的蛋白酶抑制剂也是主要的蛋白酶抑制剂能结合并抑制各种类型的蛋白酶，能结合并抑制各种类型的蛋白酶，如纤维蛋白溶酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶等如纤维蛋白溶酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶等酶与酶与2 2MGMG处于复合物状态时处于复合物状态时 酶底物为大分子，蛋白水解酶活性被抑制酶底物为大分子，蛋白水解酶活性被抑制 酶底物为小分子，仍能被酶底物为小分子，仍能被2 2MG-MG-蛋白酶水解蛋白酶水解（七）（七）2巨球蛋白巨球蛋白 (2-acroglobulin，2MG
17、或或AMG)（八）铜蓝蛋白（八）铜蓝蛋白（ceruloplasmin,Cpceruloplasmin,Cp）生化特性生化特性肝实质细胞合成，肝实质细胞合成，132kD132kD，2 2区带区带每分子含每分子含6 68 8个铜原子，含铜而呈蓝色个铜原子，含铜而呈蓝色95%95%的血清铜存在于的血清铜存在于CpCp中，另中，另5%5%呈可扩散状态呈可扩散状态 血循环中血循环中CpCp为铜没有毒性的代谢库。为铜没有毒性的代谢库。与氧化还原反应有关，与氧化还原反应有关，既能起氧化作用又能起抗氧化作用。既能起氧化作用又能起抗氧化作用。具有铁氧化酶作用，能将具有铁氧化酶作用，能将FeFe2+2+氧化为氧化
18、为FeFe3+3+Fe Fe3+3+再结合到转铁蛋白上，使铁不具毒性再结合到转铁蛋白上，使铁不具毒性还有抑制膜脂质氧化的作用还有抑制膜脂质氧化的作用 （八）铜蓝蛋白（八）铜蓝蛋白 生理功能生理功能（九）转铁蛋白（九）转铁蛋白（transferrintransferrin，TRFTRF）生化特性生化特性肝细胞合成，肝细胞合成，79.6kD79.6kD，区带，半寿期区带，半寿期10.5d10.5d能可逆结合多价阳离子能可逆结合多价阳离子:铁、铜、锌、钴等，铁、铜、锌、钴等，其对铁的结合具有临床重要性其对铁的结合具有临床重要性（九）转铁蛋白（九）转铁蛋白 生理功能生理功能从小肠进入血液的从小肠进入血
19、液的FeFe2+2+被被CpCp氧化为氧化为FeFe3+3+，再被再被TRFTRF的载体蛋白结合。的载体蛋白结合。每种细胞表面都有每种细胞表面都有TRFTRF受体，对受体，对TRF-FeTRF-Fe3+3+复合物比对复合物比对TRFTRF的载体蛋白亲和力高得多的载体蛋白亲和力高得多TRF-FeTRF-Fe3+3+将大部分将大部分FeFe3+3+运输到骨髓合成运输到骨髓合成HbHb 小部分则运输到各组织细胞，形成铁蛋白小部分则运输到各组织细胞，形成铁蛋白 及合成肌红蛋白、细胞色素等及合成肌红蛋白、细胞色素等（十）（十）2 2-微球蛋白微球蛋白 （2 2-microglobulin-microgl
20、obulin，2 2M M，BMGBMG）存在于各种有核细胞表面，仅存在于各种有核细胞表面，仅11.8kD11.8kD是是HLAHLA的轻链或的轻链或链，可从细胞表面尤其是淋巴链，可从细胞表面尤其是淋巴 细胞和肿瘤细胞表面脱落到血浆中细胞和肿瘤细胞表面脱落到血浆中从肾小球滤过，再被肾近端小管重吸收和分解从肾小球滤过，再被肾近端小管重吸收和分解（十一（十一)C-)C-反应蛋白反应蛋白 （C-reactive C-reactive protein,CRPprotein,CRP）生化特性生化特性因在急性炎症病人血清中出现的可以结合因在急性炎症病人血清中出现的可以结合 肺炎球菌细胞壁肺炎球菌细胞壁C-
21、C-多糖的蛋白质而命名多糖的蛋白质而命名由肝细胞所合成，由肝细胞所合成，115kD115kD电泳分布在慢电泳分布在慢区带，有时可延伸到区带，有时可延伸到区带区带 不仅结合多种细胞、真菌及原虫等多糖物质不仅结合多种细胞、真菌及原虫等多糖物质 在钙离子存在下，还可以结合卵磷脂和核酸在钙离子存在下，还可以结合卵磷脂和核酸 可引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用可引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用 结合后的复合体具有对补体系统的激活作用结合后的复合体具有对补体系统的激活作用 表现炎症反应表现炎症反应 (十一十一)C-)C-反应蛋白反应蛋白 生理功能生理功能二、体液氨基酸二、体液氨基酸（amino
22、 acidamino acid，AAAA）来源：来源：消化道吸收、体内合成、组织蛋白分解消化道吸收、体内合成、组织蛋白分解作用：合成蛋白质，转变为其他含氮生物活性物质作用：合成蛋白质，转变为其他含氮生物活性物质分解途径：分解途径：脱氨基成氨及脱氨基成氨及-酮酸酮酸(转变为糖、脂肪或分解供能转变为糖、脂肪或分解供能)小部分脱羧基生成小部分脱羧基生成COCO2 2和胺类和胺类体液氨基酸含量可反映体内氨基酸代谢紊乱情况体液氨基酸含量可反映体内氨基酸代谢紊乱情况氨基酸代谢紊乱有遗传性氨基酸代谢紊乱有遗传性原发原发性和继发性性和继发性（一）遗传性（一）遗传性原发性原发性氨基酸代谢紊乱氨基酸代谢紊乱 为遗
23、传性代谢酶缺陷引起，种类很多为遗传性代谢酶缺陷引起，种类很多 是相关基因突变所致，至今已发现是相关基因突变所致，至今已发现7070余种余种 绝大多数疾患罕见，而病情却严重绝大多数疾患罕见，而病情却严重 如果诊断足够早，某些疾患可以治疗如果诊断足够早，某些疾患可以治疗1.1.氨基酸血症（氨基酸血症（AminoacidemiaAminoacidemia）酶缺陷酶缺陷 在氨基酸代谢起点，其催化在氨基酸代谢起点，其催化的的氨基酸在血中增加氨基酸在血中增加 在代谢途径中间，酶催化前的中间代谢物堆积在代谢途径中间，酶催化前的中间代谢物堆积 有时因正常途径受阻，通过旁路代谢的产物可增多有时因正常途径受阻，通
24、过旁路代谢的产物可增多 氨基酸血症氨基酸血症（aminoaciduria)aminoaciduria)：氨基酸、或其中间代谢物、或其旁路代谢物在血氨基酸、或其中间代谢物、或其旁路代谢物在血液中增高。液中增高。如酪氨酸血症、组氨酸血症、精氨酸血症等如酪氨酸血症、组氨酸血症、精氨酸血症等2.2.氨基酸尿症（氨基酸尿症（AminoaciduriaAminoaciduria）血浆增多的氨基酸及其代谢物均从肾小球滤过血浆增多的氨基酸及其代谢物均从肾小球滤过 超出肾小管重吸收能力从尿排出即为氨基酸尿症超出肾小管重吸收能力从尿排出即为氨基酸尿症 尿液中浓度经常比血浆更高尿液中浓度经常比血浆更高 血浆和尿液氨
25、基酸增多可同时存在血浆和尿液氨基酸增多可同时存在 称某种氨基酸血症或氨基酸尿症有时是传统习惯称某种氨基酸血症或氨基酸尿症有时是传统习惯 肾小管细胞膜存在氨基酸载体转运蛋白肾小管细胞膜存在氨基酸载体转运蛋白 当某种载体缺乏时，相应氨基酸从尿中排出增加当某种载体缺乏时，相应氨基酸从尿中排出增加 血浆中这些氨基酸浓度可在正常范围或偏低血浆中这些氨基酸浓度可在正常范围或偏低 遗传性氨基酸代谢紊乱的缺陷酶遗传性氨基酸代谢紊乱的缺陷酶 及其血和尿中增高的成分及其血和尿中增高的成分(带带*为尿中氨基酸为尿中氨基酸)疾病名称疾病名称 缺乏的酶缺乏的酶 血浆血浆（尿）（尿）中增高的成分中增高的成分苯丙酮酸尿症苯
26、丙酮酸尿症 苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸、苯丙氨酸、*苯丙酮酸苯丙酮酸I I型酪氨酸血症型酪氨酸血症 延胡索酸乙酰乙酸酶延胡索酸乙酰乙酸酶 酪氨酸、甲硫氨酸酪氨酸、甲硫氨酸尿黑酸尿症尿黑酸尿症 尿黑酸氧化酶尿黑酸氧化酶 尿黑酸（轻度）尿黑酸（轻度）同型胱氨酸尿症同型胱氨酸尿症 胱硫醚合成酶胱硫醚合成酶 甲硫氨酸、同型胱氨酸甲硫氨酸、同型胱氨酸组氨酸血症组氨酸血症 组氨酸酶组氨酸酶 组氨酸、丙氨酸组氨酸、丙氨酸甘氨酸血症甘氨酸血症 甘氨酸氧化酶甘氨酸氧化酶 甘氨酸甘氨酸支链酮酸尿症支链酮酸尿症 支链酮酸氧化酶支链酮酸氧化酶 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等胱硫醚尿症
27、胱硫醚尿症 胱硫醚酶胱硫醚酶 胱硫醚胱硫醚型高脯氨酸血症型高脯氨酸血症 脯氨酸氧化酶脯氨酸氧化酶 脯氨酸脯氨酸、*羟脯氨酸羟脯氨酸精氨酸琥珀酸尿症精氨酸琥珀酸尿症 精氨酸琥珀酸酶精氨酸琥珀酸酶 谷氨酰胺、脯氨酸、甘氨酸等谷氨酰胺、脯氨酸、甘氨酸等精氨酸血症精氨酸血症 精氨酸酶精氨酸酶 精氨酸精氨酸、*胱氨酸胱氨酸胱氨酸尿症胱氨酸尿症 肾小管碱性氨基酸载体肾小管碱性氨基酸载体 *胱氨酸胱氨酸.精氨酸精氨酸.赖氨酸赖氨酸.鸟氨酸鸟氨酸色氨酸代谢综合症色氨酸代谢综合症 肾小管中性氨基酸载体肾小管中性氨基酸载体 *所有中性氨基酸所有中性氨基酸二羧基氨基酸尿症二羧基氨基酸尿症 肾小管酸性氨基酸载体肾小管
28、酸性氨基酸载体 *谷氨酸、天冬氨酸谷氨酸、天冬氨酸亚氨基甘氨酸尿症亚氨基甘氨酸尿症 肾小管亚氨基酸载体肾小管亚氨基酸载体 *脯氨酸、羟脯氨酸、甘氨酸脯氨酸、羟脯氨酸、甘氨酸（二）继发性氨基酸代谢紊乱（二）继发性氨基酸代谢紊乱 与氨基酸代谢有关的器官出现严重病变与氨基酸代谢有关的器官出现严重病变 如如肝脏和肾脏疾患、蛋白质营养不良、烧伤等肝脏和肾脏疾患、蛋白质营养不良、烧伤等 肝功能衰竭：支链氨基酸肝功能衰竭：支链氨基酸/芳香族氨基酸比值芳香族氨基酸比值 （BCAA/AAABCAA/AAA比值）下降比值）下降 继发性肾性氨基酸尿：由肾小管损害、肾近曲小继发性肾性氨基酸尿：由肾小管损害、肾近曲小管
29、功能障碍，使氨基酸重吸收减少而引起管功能障碍，使氨基酸重吸收减少而引起 三、嘌呤核苷酸三、嘌呤核苷酸（一）嘌呤核苷酸代谢一）嘌呤核苷酸代谢 嘌呤核苷酸的合成：从头合成途径、补救途径嘌呤核苷酸的合成：从头合成途径、补救途径嘌呤核苷酸的分解：终产物是尿酸，人类不能再分解嘌呤核苷酸的分解：终产物是尿酸，人类不能再分解嘌呤核苷酸合成代谢嘌呤核苷酸合成代谢主要原料：主要原料：5-5-磷酸核糖磷酸核糖氨基酸氨基酸一碳单位一碳单位 二、高尿酸血症（二、高尿酸血症（hyperuricemiahyperuricemia）分为原发性和继发性两类，以前者为多分为原发性和继发性两类，以前者为多原发性高尿酸血症：原发性
30、高尿酸血症：遗传性嘌呤代谢紊乱和遗传性嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍引起或尿酸排泄障碍引起,多数由多基因遗传缺陷所致。病因不明，与代多数由多基因遗传缺陷所致。病因不明，与代谢综合征关系密切谢综合征关系密切继发性高尿酸血症：继发性高尿酸血症：高嘌呤饮食、肾脏疾病、血液病、药物等引起高嘌呤饮食、肾脏疾病、血液病、药物等引起嘌呤代谢紊乱嘌呤代谢紊乱在原发性高尿酸血症的病因中约占在原发性高尿酸血症的病因中约占1010主要原因：嘌呤代谢酶缺陷主要原因：嘌呤代谢酶缺陷 大多数属多基因遗传缺陷，机制不明大多数属多基因遗传缺陷，机制不明 由单酶缺陷引起者仅占由单酶缺陷引起者仅占1 12 2 单酶缺陷原因：单酶
31、缺陷原因：次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)(HGPRT)缺乏缺乏 PRPPPRPP合成酶亢进合成酶亢进G-6-PG-6-P酶缺乏，引起酶缺乏，引起G-6-G-6-磷酸增多磷酸增多 沿磷酸戊糖途径生成较多沿磷酸戊糖途径生成较多PRPPPRPP，嘌呤合成增多，嘌呤合成增多腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)(APRT)缺乏缺乏 腺嘌呤不能经补救途径合成腺苷酸而出现堆积腺嘌呤不能经补救途径合成腺苷酸而出现堆积 腺嘌呤代谢产物腺嘌呤代谢产物2 2，8-8-二羟腺嘌呤由尿排出增加二羟腺嘌呤由尿排出增加 可产生肾结石，可产生肾结石，不是高尿酸血症不是
32、高尿酸血症 2.2.尿酸排泄障碍尿酸排泄障碍原发性高尿酸血症中原发性高尿酸血症中80809090具有尿酸排泄障碍具有尿酸排泄障碍肾脏功能大多正常，仅存在尿酸排泄障碍肾脏功能大多正常，仅存在尿酸排泄障碍属多基因遗传性疾病，易感基因和发病机制不明确属多基因遗传性疾病，易感基因和发病机制不明确 2.2.尿酸排泄障碍尿酸排泄障碍 肾脏对尿酸盐的排泄有四个阶段：肾脏对尿酸盐的排泄有四个阶段：肾小球肾小球 滤过血浆中的全部尿酸盐滤过血浆中的全部尿酸盐 减少减少 近曲小管近曲小管 重吸收滤液中大部分重吸收滤液中大部分 增多增多 近端小管近端小管 再分泌再分泌 减少减少 髓绊降支髓绊降支 被动重吸收被动重吸收
33、 增多增多 终尿排出尿酸盐只占滤过量的终尿排出尿酸盐只占滤过量的6 61010 总量约为总量约为2.4mmol2.4mmol3.0mmol/d3.0mmol/d 肾脏尿酸排泄障碍涉及以上各个过程肾脏尿酸排泄障碍涉及以上各个过程 3.3.代谢综合征与高尿酸血症代谢综合征与高尿酸血症原发性高尿酸血症与肥胖、原发性高血压、原发性高尿酸血症与肥胖、原发性高血压、血脂异常、糖尿病、胰岛素抵抗关系密切。血脂异常、糖尿病、胰岛素抵抗关系密切。高尿酸血症是代谢综合征的一个组成部分高尿酸血症是代谢综合征的一个组成部分肥胖和高甘油三酯血症是高尿酸血症的相关因素肥胖和高甘油三酯血症是高尿酸血症的相关因素 但血液尿酸
34、和但血液尿酸和TG等之间相互作用的机制仍不清楚等之间相互作用的机制仍不清楚4.4.高嘌呤饮食高嘌呤饮食短时间内从饮食摄入大量含嘌呤食物会生成大量尿酸短时间内从饮食摄入大量含嘌呤食物会生成大量尿酸 超过肾脏排泄能力导致血液尿酸升高超过肾脏排泄能力导致血液尿酸升高各类荤菜都含嘌呤，尤其是各种动物内脏和海鲜各类荤菜都含嘌呤，尤其是各种动物内脏和海鲜嘌呤极高：脑嘌呤极高：脑.肝肝.肾肾.心心.蛤蜊蛤蜊.凤尾鱼凤尾鱼.沙丁鱼沙丁鱼.肉汁等肉汁等嘌呤较高蔬菜：菠菜嘌呤较高蔬菜：菠菜.韭菜韭菜.扁豆扁豆.豌豆豌豆.大豆大豆.豆制品等豆制品等饮料：咖啡、浓茶含一定量嘌呤饮料：咖啡、浓茶含一定量嘌呤酒类：啤酒可
35、能性最大，烈性酒次之，葡萄酒不存在酒类：啤酒可能性最大，烈性酒次之，葡萄酒不存在鸡蛋和牛奶含丰富蛋白质而嘌呤较低，水果中嘌呤很少鸡蛋和牛奶含丰富蛋白质而嘌呤较低，水果中嘌呤很少5.5.各种肾脏疾病各种肾脏疾病各种肾小球疾病各种肾小球疾病 滤过功能等减退滤过功能等减退慢性铅中毒慢性铅中毒 肾小管损害肾小管损害药物竞争性抑制肾小管排泌尿酸：药物竞争性抑制肾小管排泌尿酸：双氢克尿塞双氢克尿塞/利尿酸利尿酸/速尿速尿/吡嗪酰胺吡嗪酰胺/小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林血液乳酸或酮酸等有机阴离子浓度增高：血液乳酸或酮酸等有机阴离子浓度增高：肾小管对尿酸的分泌受到竞争性抑制而排出减少肾小管对尿酸的分泌受到竞争
36、性抑制而排出减少6.6.细胞破坏增多细胞破坏增多使核酸分解及尿酸生成增多：使核酸分解及尿酸生成增多：骨髓增生性疾病核酸合成增加和周转加速骨髓增生性疾病核酸合成增加和周转加速白血病、淋巴瘤、红细胞增多症等白血病、淋巴瘤、红细胞增多症等恶性肿瘤的化疗和放疗后细胞破坏过多恶性肿瘤的化疗和放疗后细胞破坏过多溶贫、溶贫、SLESLE、牛皮癣、心梗、肺结核等、牛皮癣、心梗、肺结核等 组织细胞破坏增多组织细胞破坏增多 高尿酸血症和痛风的病因分类高尿酸血症和痛风的病因分类 类类 型型 病因或遗传特征病因或遗传特征原发性高尿酸血症原发性高尿酸血症 尿酸排泄减少，占尿酸排泄减少，占80-90 多基因性常染色体显性
37、遗传多基因性常染色体显性遗传 尿酸产生过多尿酸产生过多 从头合成嘌呤过多从头合成嘌呤过多(占原发性占原发性10-20)多基因性常染色体显性遗传多基因性常染色体显性遗传 特异性酶缺陷特异性酶缺陷(占原发性占原发性1)青春性原发性痛风青春性原发性痛风 HGPRT部分缺乏，部分缺乏，X-连锁连锁 青春期尿酸结石症青春期尿酸结石症 （突变型）（突变型）PRS活性增强活性增强 Lesch-NyhanLesch-Nyhan综合征综合征 HGPRT完全缺乏，完全缺乏，X-连锁连锁 Con Con gierkegierke病病 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶缺乏或不足磷酸酶缺乏或不足 继发性高尿酸血症继发性高尿酸血
38、症 尿酸排泄减少尿酸排泄减少 肾功能减退肾功能减退 慢性肾疾患慢性肾疾患 肾小球滤过减少肾小球滤过减少 糖尿病肾病糖尿病肾病 肾小管排泌尿酸减少肾小管排泌尿酸减少 高血压、内分泌疾病、高血压、内分泌疾病、有机酸增加有机酸增加、铅中毒肾病、铅中毒肾病尿酸产生过多尿酸产生过多 骨髓增殖性疾病：白血病、多发性骨髓瘤、红细胞增多症骨髓增殖性疾病：白血病、多发性骨髓瘤、红细胞增多症 慢性溶血性贫血慢性溶血性贫血 全身扩散的癌症，恶性肿瘤化疗或放疗全身扩散的癌症，恶性肿瘤化疗或放疗 严重的剥脱性牛皮癣严重的剥脱性牛皮癣一、体液总蛋白定量一、体液总蛋白定量二、体液白蛋白定量二、体液白蛋白定量三、血清蛋白质电
39、泳三、血清蛋白质电泳四、免疫固定电泳四、免疫固定电泳五、体液个别蛋白质五、体液个别蛋白质六、体液氨基酸六、体液氨基酸七、体液尿酸七、体液尿酸 第二节第二节 常用体液蛋白质与非蛋白含氮化合物检测项目常用体液蛋白质与非蛋白含氮化合物检测项目 一、一、体液总蛋白体液总蛋白体液总蛋白体液总蛋白 数量种类众多数量种类众多定量测定时作了如下假定：定量测定时作了如下假定：1.1.所有血浆蛋白是单纯的多肽链，糖脂类和金所有血浆蛋白是单纯的多肽链，糖脂类和金 属有机物等均不计在内，其含氮量平均为属有机物等均不计在内，其含氮量平均为16162.2.各种蛋白质理化性质虽不同，各种蛋白质理化性质虽不同，但与化学试剂的
40、但与化学试剂的 反应性（如呈色、沉淀）一致。反应性（如呈色、沉淀）一致。测定蛋白质时利用蛋白质特有的结构或性质：测定蛋白质时利用蛋白质特有的结构或性质：重复的肽链结构；重复的肽链结构；分子中均含有氮原子；分子中均含有氮原子；与色素结合的能力；与色素结合的能力；沉淀后借浊度或光折射测定；沉淀后借浊度或光折射测定；酪氨酸和色氨酸残基对酚试剂反应或紫外光吸收酪氨酸和色氨酸残基对酚试剂反应或紫外光吸收临床实验室测定体液蛋白质的方法有多种临床实验室测定体液蛋白质的方法有多种 各种方法性能和应用情况不同各种方法性能和应用情况不同 最多用的是双缩脲法最多用的是双缩脲法 一、一、体液总蛋白体液总蛋白（一）双缩
41、脲法（一）双缩脲法（biurea method）【测定原理测定原理】蛋白质中两个相邻肽键蛋白质中两个相邻肽键(-CO-NH-)(-CO-NH-)在碱性溶液中能在碱性溶液中能与二价铜离子作用产生稳定的紫红色络和物。与二价铜离子作用产生稳定的紫红色络和物。此反应与双缩脲此反应与双缩脲(两个尿素缩合物两个尿素缩合物H H2 2N-OC-NH-CO-N-OC-NH-CO-NHNH2 2)在碱性溶液与在碱性溶液与CuCu2+2+作用形成紫红色反应相似。作用形成紫红色反应相似。因此将蛋白质与碱性铜反应的方法称为双缩脲法因此将蛋白质与碱性铜反应的方法称为双缩脲法（一）双缩脲法（一）双缩脲法【参考区间参考区间
42、】随年龄增大有所增高，随年龄增大有所增高，6060岁后则稍有下降。岁后则稍有下降。新生儿新生儿:46:4670 g/L70 g/L，数月到，数月到2 2岁岁:51:5175g/L75g/L，3 3岁及以上岁及以上:60:6080 g/L80 g/L。成人成人:64:6483g/L(83g/L(直立行走直立行走)和和606078g/L(78g/L(卧床卧床)【临床意义临床意义】浓度下降常由白蛋白浓度下降而引起浓度下降常由白蛋白浓度下降而引起浓度增高见于慢性炎症等多克隆免疫球蛋白增多，浓度增高见于慢性炎症等多克隆免疫球蛋白增多，以及浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多症。以及浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增
43、多症。（一）双缩脲法（一）双缩脲法【方法评价方法评价】（1 1）特异性：）特异性：至少含两个至少含两个-CONH-CONH-才能与才能与CuCu2+2+络合，络合，氨基酸及二肽无反应，三肽以上才能反应。氨基酸及二肽无反应，三肽以上才能反应。体液小分子肽含量极低，可忽略不计。体液小分子肽含量极低，可忽略不计。（2 2）呈色一致性：）呈色一致性：因呈色强度与肽键数量即蛋白质因呈色强度与肽键数量即蛋白质 含量成正比，故各种蛋白质呈色强度基本相同，含量成正比，故各种蛋白质呈色强度基本相同，为目前所有总蛋白测定方法中最好。为目前所有总蛋白测定方法中最好。（一）双缩脲法（一）双缩脲法【方法评价方法评价】（
44、3 3）临床应用：）临床应用：检测范围检测范围1010120g/L120g/L灵敏度不高，但很适合血清总蛋白浓度灵敏度不高，但很适合血清总蛋白浓度对胸腹水总蛋白的检测低限为对胸腹水总蛋白的检测低限为0.47g/L0.47g/L 生物检测限为生物检测限为1.33g/L1.33g/L 胸腹腔积液胸腹腔积液TPTP在在4.54.550 g/L50 g/L，可采用该法，可采用该法蛋白质浓度很低的脑脊液和尿液无法定量蛋白质浓度很低的脑脊液和尿液无法定量（二）测定体液总蛋白的其他方法（二）测定体液总蛋白的其他方法 1.1.染料结合法染料结合法 酸性环境蛋白质带正电荷，可与染料阴离子反应酸性环境蛋白质带正电
45、荷，可与染料阴离子反应而产生颜色改变。而产生颜色改变。染料有氨基黑、丽春红、考马斯亮蓝、邻苯三酚红染料有氨基黑、丽春红、考马斯亮蓝、邻苯三酚红钼等，前两种常作血清蛋白电泳的染料。钼等，前两种常作血清蛋白电泳的染料。考马斯亮蓝可用于尿液、脑脊液等定量测定，虽简考马斯亮蓝可用于尿液、脑脊液等定量测定，虽简便和灵敏，但比色杯对染料有吸附作用。便和灵敏，但比色杯对染料有吸附作用。邻苯三酚红钼法没有考马斯亮蓝法的缺点。邻苯三酚红钼法没有考马斯亮蓝法的缺点。各法均存在与不同蛋白质结合力不一致的问题各法均存在与不同蛋白质结合力不一致的问题（二）测定体液总蛋白的其他方法（二）测定体液总蛋白的其他方法 1.1.
46、染料结合法染料结合法 邻苯三酚红钼法邻苯三酚红钼法（pyrogallol red molybdate，PRM）原理：原理：在酸性介质中，邻苯三酚红在酸性介质中，邻苯三酚红-钼酸盐与蛋白钼酸盐与蛋白质形成复合物，最大吸收峰从质形成复合物，最大吸收峰从467nm467nm转移至转移至594nm594nm。灵敏度高，检测下限约灵敏度高，检测下限约101020mg/L20mg/L，上限约，上限约2g/L2g/L 试剂不吸附比色杯，可用于自动生化分析仪中试剂不吸附比色杯，可用于自动生化分析仪中各种蛋白质呈色程度不同，球蛋白约为白蛋白各种蛋白质呈色程度不同，球蛋白约为白蛋白7070 加入适量十二烷基磺酸钠
47、，球蛋白反应性有所升高加入适量十二烷基磺酸钠，球蛋白反应性有所升高该法适用于蛋白质浓度低的尿液、脑脊液等该法适用于蛋白质浓度低的尿液、脑脊液等（二）测定体液总蛋白的其他方法（二）测定体液总蛋白的其他方法 2.2.凯氏定氮法（凯氏定氮法（KjeldahlKjeldahl method method）18831883年建立，是经典的蛋白质测定方法。年建立，是经典的蛋白质测定方法。原理：测定样品中的含氮量，推算出蛋白质含量。蛋原理：测定样品中的含氮量，推算出蛋白质含量。蛋白质中含氮量较为恒定，平均白质中含氮量较为恒定，平均1616,即即1 1克氮相当于克氮相当于6.256.25克蛋白质。克蛋白质。准
48、确性好，精密度高，灵敏度高，适用于任何形态的准确性好，精密度高，灵敏度高，适用于任何形态的样品测定，至今仍被认为是测定许多生物样品中蛋白样品测定，至今仍被认为是测定许多生物样品中蛋白质含量的参考方法。质含量的参考方法。但操作复杂、费时，不适合临床常规测定。但操作复杂、费时，不适合临床常规测定。（二）测定体液总蛋白的其他方法（二）测定体液总蛋白的其他方法 3 3比浊法（比浊法（turbidimetry）某些酸如三氯乙酸、磺基水杨酸等能与蛋白某些酸如三氯乙酸、磺基水杨酸等能与蛋白质结合而产生微细沉淀，由此产生的悬浮液质结合而产生微细沉淀，由此产生的悬浮液浊度大小与蛋白质的浓度成正比。浊度大小与蛋白
49、质的浓度成正比。优点是操作简便、灵敏度高，优点是操作简便、灵敏度高，可测定尿液、脑脊液等蛋白质较低的样品。可测定尿液、脑脊液等蛋白质较低的样品。缺点是影响浊度大小的因素较多，包括加入缺点是影响浊度大小的因素较多，包括加入试剂的手法、混匀技术、反应温度等，且各试剂的手法、混匀技术、反应温度等，且各种蛋白质形成的浊度亦有较大的差别。种蛋白质形成的浊度亦有较大的差别。（二）测定体液总蛋白的其他方法（二）测定体液总蛋白的其他方法 3 3比浊法比浊法 苄乙氯铵法苄乙氯铵法是目前临床上较多应用的比浊法是目前临床上较多应用的比浊法原理：原理：苄乙氯铵在碱性条件下与蛋白质形成沉苄乙氯铵在碱性条件下与蛋白质形成
50、沉淀，其悬浮液稳定，淀，其悬浮液稳定，660nm 660nm 处进行浊度测定。处进行浊度测定。灵敏度、准确度、对白蛋白和球蛋白的反应一灵敏度、准确度、对白蛋白和球蛋白的反应一致性都优于其他比浊法，检测范围较广。致性都优于其他比浊法，检测范围较广。精密度仍不够理想。精密度仍不够理想。（二）测定体液总蛋白的其他方法（二）测定体液总蛋白的其他方法 4 4.酚试剂法酚试剂法（phenol reagent method）FolinFolin在在19211921年首创，用于酪氨酸和色氨酸测定年首创，用于酪氨酸和色氨酸测定 后由吴宪用于蛋白质定量后由吴宪用于蛋白质定量原理：原理：蛋白质中酪氨酸和色氨酸使磷钨
