1、-受体受体拮抗剂拮抗剂的临床应用的临床应用 -受体拮抗剂的临床应用受体拮抗剂的临床应用 简介简介 肾上腺素受体拮抗剂的出现是近代药理学的一项重大进展，也是药理学发展的典范。能竞争性拮抗肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动作用,部分药物同时还具有受体拮抗作用。一、一、-受体拮抗剂的体内过程受体拮抗剂的体内过程 受体拮抗剂口服后自小肠吸收，但由于受脂溶性高低的影响及通过肝脏的首过效应，其生物利用度差异较大。如普萘洛尔、美托洛尔等口服容易吸收，但生物利用度低；吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原形从尿中排泄。本类药物的半衰期多数在36
2、h，纳多洛尔的半衰期可达1020h,属长效-受体拮抗剂。脂溶性低的药物，如阿替洛尔、纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。由于本类药物主要由肝代谢、肾排泄，对肝肾功能不良者应调整剂量或慎用。临床应用普萘洛尔须注意剂量个体化，因口服同剂量普萘洛尔的病人，其血药浓度可相差425倍。因此，应从小剂量开始，以选择适当的剂量。一、一、-受体拮抗剂的体内过程受体拮抗剂的体内过程解释：生物利用度（F）：指药物被吸收进入血液循环的速度与程度。血浆半衰期(T1/2)：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间，其长短可以反映药物消除的速度。血浆半衰期是临床确定给药间隔长短的重要参数之一。二、二、-受体拮抗剂的主要受体拮抗剂的主
3、要分布分布 肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为 3 种类型，即1受体、2受体和3受体。1受体：主要分布于心肌，激动可引起心率和心肌收缩力增加；2受体：分布于支气管和血管平滑肌，激动可引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；3受体：主要分布于脂肪细胞上，激动可引起脂肪分解。这些效应均可被受体拮抗剂所阻断和拮抗。三、三、-受体拮抗剂的主要分类受体拮抗剂的主要分类（一）根据受体选择性的不同分为三类（一）根据受体选择性的不同分为三类：1、非选择性（1、2受体拮抗剂）：普奈洛尔（心得安）,目前已较少应用;2、选择性（1受体拮抗剂）：阿替洛尔、美托洛尔（倍他乐克
4、）、比索洛尔（博苏、康忻、诺释）3、非选择性的（1、1、2受体拮抗剂）：拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛（二）根据药代动力学特征（二）根据药代动力学特征拮抗剂分为三类拮抗剂分为三类 ：1、脂溶性的：普奈洛尔、美托洛尔、卡维地洛等 2、水溶性：阿替洛尔 3、水脂双溶性:比索洛尔、阿罗洛尔四、四、-受体拮抗剂的主要作用机制受体拮抗剂的主要作用机制 是通过抑制肾上腺素能受体是通过抑制肾上腺素能受体减慢心率、减慢心率、减弱心肌收缩力、减弱心肌收缩力、降低血压、降低血压、减少心肌耗氧量、减少心肌耗氧量、防止儿茶酚胺对心脏的损害、防止儿茶酚胺对心脏的损害、改善左室和血管的重构及功改善左室和血管的重构及功能。能
5、。五、五、-受体拮抗剂的药理作用受体拮抗剂的药理作用 1.-1.-受体拮抗作用：受体拮抗作用：受体拮抗剂主要是与儿茶酚胺对受体起竞争性结合，从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。2.2.心血管系统：心血管系统：阻滞心脏1受体而表现为负性变时、负性变力、负性传导作用而使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排血量下降，血压略降而导致心肌氧耗量降低，延缓窦房结和房室结的传导，抑制心肌细胞的自律性，使有效不应期相对延长而消除因自律性增高和折返激动所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延长房室结传导时间而可以表现为心电图的P-R间期延长。五、五、-受体拮抗剂的药理作用受体拮抗剂的药理作用 3.3.支气管平滑肌：
6、支气管平滑肌：2受体拮抗可使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力，故在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有时可加重或诱发哮喘的急性发作。但这种作用对正常人影响较少，选择性1受体拮抗剂此作用较弱。然而2受体拮抗引起的血管平滑肌收缩可阻止和治疗偏头痛的发作。4.4.代谢：代谢：1受体拮抗可抑制交感神经所引起的脂肪分解，2受体拮抗则可拮抗肝糖原的分解。受体拮抗剂与受体拮抗剂合用可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。正因为如此，糖尿病病人接受胰岛素或口服降糖药治疗的同时应用受体拮抗剂可发生低血糖，并延缓血糖水平的恢复，同时还会掩盖低血糖症状（如心悸、心动过速、震颤、饥饿感均不明显，然而多汗常可成为唯一警觉的低血糖
7、征象）。五、五、-受体拮抗剂的药理作用受体拮抗剂的药理作用l5.5.肾素：肾素：通过拮抗肾小球旁器细胞的1受体抑制肾素的释放而形成其降压机制之一。l6.6.内在拟交感活性：内在拟交感活性：某些受体拮抗剂对1或2受体或二者均具有部分激动作用而称之为内在拟交感活性（ISA）。具有ISA较不具有ISA的受体拮抗剂对心脏的负性肌力作用、负性频率作用和收缩支气管平滑肌的作用均较弱。理论上这种潜在的ISA对心输出量有限的老年患者可能有益，但对于缺血性心脏病患者，适当较慢的心率更为适合。另外，ISA潜在的缺点是夜晚刺激中枢神经系统而表现交感张力增高时出现多梦、睡眠不安。除上者外，受体拮抗剂尚具有膜稳定作用、
8、减少房水形成、有降低眼内压以及普萘洛尔的抗血小板聚集作用等。六、六、-受体拮抗剂的治疗作用受体拮抗剂的治疗作用1 1、高血压病、高血压病 受体拮抗剂适用于不同严重程度的高血压,尤其是心率较快的中青年患者,也适用于合并有心绞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠高血压患者。2 2、冠心病、冠心病 受体拮抗剂具有较强的降低心肌耗氧作用和拮抗儿茶酚胺的致心律失常作用,提高室颤阈,抗血小板和减轻心脏血管损害,降低心肌再梗死率,改善梗死后左室重构。3 3、心力衰竭、心力衰竭大规模受体拮抗剂实验（CIBIS、MERIT-HF及COPERNICUS）证明,长期应用受体拮抗剂,可降低心力衰竭患者总
9、体死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死及心力衰竭恶化引起的死亡。通常从小剂量开始,逐渐加量以达到最大耐受剂量。但在包括有肺底啰音在内的多种体征的急性心力衰竭患者中使用受体拮抗剂应慎重。六、六、-受体受体拮抗拮抗剂的治疗作用剂的治疗作用 4 4、心律失常、心律失常 受体拮抗剂常用于快速性心律失常的治疗,包括窦速、房早、室早、房速、室上性心动过速及室速。5 5、主动脉夹层、主动脉夹层 内科治疗常联合应用受体拮抗剂和硝普钠,减少血流对主动脉的冲击,减少左心室的收缩速率以减缓病情进展。6 6、心肌病、心肌病 在有症状的肥厚性心肌病患者中,受体拮抗剂是首选治疗,可控制心室率,降低心肌收缩力,使心室充盈及舒
10、张末容量最大化,改善心肌顺应性。受体拮抗剂用于扩张性心肌病、伴或不伴心力衰竭的治疗,可减轻症状、预防猝死和改善预后。六、六、-受体拮抗剂的治疗作用受体拮抗剂的治疗作用 7 7、LQTS(LQTS(遗传性遗传性QTQT延长综合征）延长综合征）除非有严重的禁忌证,受体拮抗剂是当今对有症状的LQTS患者的首选治疗。若无绝对禁忌证,推荐终身服用最大耐受剂量的受体拮抗剂,可明显降低心血管事件的发生。目前认为,对于无症状的LQTS患者,也推荐应用受体拮抗剂。8 8、左房室瓣脱垂、左房室瓣脱垂 对于有症状的左房室瓣脱垂患者,受体拮抗剂通常作为首选药物。六、六、-受体拮抗剂的治疗作用受体拮抗剂的治疗作用 9.
11、青光眼 受体拮抗剂本身是青光眼的治疗药物之一，尤其对原发性开角型青光眼的高血压患者，受体阻滞剂是首选用药，也可用于青光眼发作时及手术前降低眼压等对症处理。（如噻吗洛尔滴眼液）七、七、-受体拮抗剂的禁忌症受体拮抗剂的禁忌症l禁忌症：l1.支气管哮喘l2.严重心动过缓、房室传导阻滞l3.重度心力衰竭、急性肺水肿 八、八、-受体拮抗剂的不良反应受体拮抗剂的不良反应l1.1.中枢神经系统不良反应：中枢神经系统不良反应：失眠、多梦、幻觉、疲乏、眩晕以及抑郁等症状,特别是脂溶性高的受体拮抗剂,易通过血脑屏障引起不良反应，如普萘洛尔。l2.2.消化系统不良反应：消化系统不良反应：恶心、腹泻、胃痛、消化不良、
12、便秘等消化系统症状。少数患者可致脏层腹膜纤维大量增生。l3.3.肢端循环障碍：肢端循环障碍：少数患者出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失,以普萘洛尔发生率最高。八、八、-受体拮抗剂的不良反应受体拮抗剂的不良反应l4.支气管痉挛：支气管痉挛：当服用非选择性受体拮抗剂时,由于2受体被阻断,使支气管收缩,增加呼吸道阻力,诱发或加重支气管哮喘的急性发作。l5.低血糖反应：低血糖反应：受体拮抗剂不影响胰岛素的降血糖作用,但对正在使用胰岛素治疗的糖尿病患者,使用受体拮抗剂能延缓胰岛素引起低血糖反应后的血糖恢复速度,即产生低血糖反应,故糖尿病患者或低血糖患者应慎用此类药品。l6.心血管系统：心血管系统：临床较为常见的心血管系统不良反应有低血压心动过缓等。九、九、-受体受体拮抗拮抗剂治疗心衰的注意事项剂治疗心衰的注意事项 谢谢 谢谢 ！
