1、传出神经系统药物概论传出神经系统课件1节后纤维节后纤维传出神经分类传出神经分类 副交感神副交感神经经 运动神经运动神经骨骼肌肾上腺髓质交感神经交感神经Ach NA自主神经自主神经内脏平滑肌、心肌、腺体节前纤维节前纤维汗腺内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管传出神经系统课件2Function of ANS传出神经系统课件2022-11-263Discovery of neuroteansmitternLwis experimentOtto Lwi Austria18731961传出神经系统课件4传出神经分类及其递质 分 类所属神经纤维递质递质消除 胆 碱 能 神 经1交感和副交感神经节前纤维；2副交感神
2、经节纤维；3极少数交感神经节后纤维；4运动神经。乙酰胆碱被突触部位的胆碱酯酶水解去甲肾上腺素能神经几乎全部交感神经节后纤维都属此类去甲肾上腺素绝大部分被重新摄取，极少部分被MAO和COMT破坏传出神经系统课件5递质的合成、贮存、释放与消除递质的合成、贮存、释放与消除 乙酰胆碱乙酰胆碱合成：合成：胆碱胆碱+AcCoA 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 ACh贮存：贮存：囊泡囊泡释放：释放：Ca2+，胞裂外排胞裂外排消除：消除：胆碱酯酶（水解）胆碱酯酶（水解）传出神经系统课件6在胆碱乙酰化酶的参与下，在胆碱乙酰化酶的参与下，由乙酰辅酶由乙酰辅酶A A与胆碱合成乙酰与胆碱合成乙酰胆碱。胆碱。合成的合成的AC
3、h,ACh,储存于神经末梢储存于神经末梢的囊泡中的囊泡中在在CaCa2+2+的参与下，囊泡移向突的参与下，囊泡移向突触前膜，并以量子化方式释触前膜，并以量子化方式释放至突触间隙放至突触间隙消除方式是被胆碱酯酶消除方式是被胆碱酯酶（AChEAChE）水解为乙酸根和胆水解为乙酸根和胆碱碱CH3CO SCoA+HOCH2CH2+N(CH3)3CH3COO CH2CH2+N(CH3)3+CoASHChAT传出神经系统课件7去甲肾上腺素去甲肾上腺素合成：合成：酪氨酸酪氨酸 羟化酶羟化酶 多巴多巴 脱羧酶脱羧酶 多巴胺多巴胺 羟化酶羟化酶 NA 贮存：贮存：囊泡囊泡释放：释放：Ca2+，胞裂外排胞裂外排消
4、除：消除：重摄取重摄取(主要主要,胺泵胺泵)MAO、COMT 递质的合成、贮存、释放与消除递质的合成、贮存、释放与消除 限速传出神经系统课件8HOCH2C-COOHHNH2HOCH2C-COOHHNH2HOHOCH2CH2NH2HOHOCHCH2NH2HOOHHOCHCH2NHCH3HOOH酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶（FH4，O2）多巴胺b羟化酶（Vit.C,O2）苯乙醇胺N位甲基转移酶（S-腺苷甲硫氨酸）多巴脱羧酶（吡哆醇）限速酶传出神经系统课件9传出神经系统的受体传出神经系统的受体胆碱受体胆碱受体M-RM1(神经节、腺体神经节、腺体)M2(心肌、平滑肌心肌、平滑肌)M
5、3(平滑肌、腺体平滑肌、腺体)N-RN1(NN)(神经节神经节)N2(NM)(骨骼肌骨骼肌)肾上腺素受体肾上腺素受体-R (1,2)b b-R (b b1,b b2,b b3)传出神经系统课件10胆碱受体存在部位及其效应M受体 主要存在部位：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上。兴奋时效应：心收缩力减弱，心率减慢传导减慢；胃肠、支气管、膀胱、胆囊平滑肌收缩；胃肠道、膀胱括约肌舒张；缩瞳；腺体分泌增加。传出神经系统课件11胆碱受体存在部位及其效应N受体主要存在部位：神经节细胞，骨骼肌细胞，肾上腺髓质神经节细胞。兴奋时效应：神经节兴奋，骨骼肌收缩，肾上腺髓质分泌增加。传出神经系统课件12肾上腺受体
6、存在部位及效应受体 主要存在部位：皮肤、粘膜、腹腔内脏、骨骼肌血管平滑肌，胃肠道括约肌、膀胱括约肌、子宫平滑肌，虹膜扩大肌等。兴奋时效应：皮肤、粘膜、腹腔内脏、骨骼肌血管平滑肌收缩，胃肠道括约肌、膀胱括约肌收缩、子宫平滑肌收缩，虹膜扩大肌收缩（扩瞳）。传出神经系统课件13肾上腺受体存在部位及效应受体 主要存在部位：1受体主要存在于心脏、肾脏；2受体主要存在于支气管、冠状动脉、骨骼肌、脂肪细胞等处。兴奋时效应：心脏兴奋，肾素释放增加；支气管、冠状动脉血管舒张，骨骼肌糖原分解，脂肪分解等。传出神经系统课件14去甲肾上腺素能神经的生理效应去甲肾上腺素能神经的生理效应效应器效应器受体受体效应效应效应器
7、效应器受体受体效应效应心脏心脏心肌心肌b b1 1 收缩力收缩力+眼眼内内肌肌虹膜辐射肌虹膜辐射肌 收缩收缩(扩扩瞳瞳)+)+窦房结窦房结b b1 1心率心率+虹膜括约肌虹膜括约肌传导系统传导系统b b1 1传导传导+睫状肌睫状肌b b2 2松弛松弛(远视远视)+)+血管平滑肌血管平滑肌皮肤粘膜皮肤粘膜 收缩收缩+腺腺体体汗腺汗腺 手脚心分泌手脚心分泌+腹腔内脏腹腔内脏、b b2 2收缩收缩+,+,舒张舒张+唾液腺唾液腺 分泌分泌K+,H2O+骨骼肌骨骼肌、b b2 2收缩收缩+,+,舒张舒张+胃肠胃肠/呼吸呼吸冠脉冠脉、b b2 2收缩收缩+,+,舒张舒张+代谢代谢肝肝 ,b b2 2 糖原
8、分解糖原分解,异异生生平滑肌平滑肌支气管支气管b b2 2 松弛松弛+骨骼肌骨骼肌b b2 2糖原分解糖原分解胃肠壁胃肠壁,b b1 1松弛松弛+脂肪组织脂肪组织b b3 3脂肪分解脂肪分解胃肠括约肌胃肠括约肌 收缩收缩+肾肾b b1 1 肾素分泌肾素分泌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌b b 松弛松弛+神经节神经节膀胱括约肌膀胱括约肌 收缩收缩+肾上腺髓质肾上腺髓质胆囊胆道胆囊胆道b b2 2松弛松弛+骨骼肌骨骼肌传出神经系统课件15胆碱能神经的生理效应胆碱能神经的生理效应效应器效应器受体受体效应效应效应器效应器受受体体效应效应心脏心脏心肌心肌M收缩力收缩力+眼眼内内肌肌虹膜辐射肌虹膜辐射肌窦房结窦房结
9、M心率心率+虹膜括约肌虹膜括约肌M收缩收缩+传导系统传导系统M传导传导+睫状肌睫状肌M收缩收缩 (近视近视)+血管平滑肌血管平滑肌皮肤粘膜皮肤粘膜M舒张舒张腺腺体体汗腺汗腺M分泌分泌+腹腔内脏腹腔内脏唾液腺唾液腺M分泌分泌+骨骼肌骨骼肌M舒张舒张+胃肠胃肠/呼吸道呼吸道M分泌分泌+内皮内皮M释放舒张因子释放舒张因子代谢代谢肝肝平滑肌平滑肌支气管支气管M收缩收缩+骨骼肌骨骼肌胃肠壁胃肠壁M收缩收缩+脂肪组织脂肪组织胃肠括约肌胃肠括约肌M松弛松弛+肾肾膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌M收缩收缩+神经节神经节N1兴奋兴奋膀胱括约肌膀胱括约肌M松弛松弛+肾上腺髓质肾上腺髓质N1分泌分泌胆囊胆道胆囊胆道M收缩收缩+
10、骨骼肌骨骼肌N2收缩收缩子宫子宫M收缩收缩传出神经系统课件16传出神经系统药物分类拟胆碱药胆碱受体激动药 M，N受体（+）；M受体（+）；N受体（+）；抗胆碱酯酶药抗胆碱药M受体（）；N1受体（）；N2受体（）。拟肾上腺素药受体（+）；，受体（+）；受体（+）。抗肾上腺素药受体（）；受体（）；使NA递质耗竭的药物。传出神经系统课件17拟胆碱药传出神经系统课件18Ach的作用M样作用 IV小剂量Ach即能兴奋M受体，产生节后胆碱能神经兴奋的作用：心率减慢、血管舒张、血压下降；支气管、胃肠道平滑肌收缩；瞳孔括约肌和睫状肌收缩；腺体分泌增加。传出神经系统课件19Ach的作用N样作用Ach剂量增大时，
11、兴奋N受体，兴奋神经节、运动神经，使肾上腺髓质分泌肾上腺素。许多器官受双重支配，往往其中一种占优越。胃肠道、膀胱平滑肌收缩，腺体分泌增加；心收缩力加强，小血管收缩，BP上升；骨骼肌收缩。过大剂量Ach易使神经节由兴奋转入抑制传出神经系统课件20毛果芸香碱（+）M受体作用：1、缩瞳；2、降低眼内压；3、调节痉挛（调节于近视）。用途：1、主要用于治疗青光眼；2、与扩瞳药交替应用，治疗虹膜炎，防止虹膜和晶状体粘连。传出神经系统课件21虹膜的肌肉及神经支配虹膜的肌肉及神经支配传出神经系统课件22毛果芸香碱的不良反应是什么？为什么？毛果芸香碱的不良反应是什么？为什么？M受体激动药对眼的调节作用睫状体收缩
12、睫状体收缩传出神经系统课件23新斯的明机理：（）胆碱酯酶，减少Ach灭活，表现Ach的M、N样作用 作用：兴奋M受体：抑制心脏，兴奋胃肠、膀胱、平滑肌；2.兴奋2受体并可促进运动神经末梢释放Ach，兴奋骨骼肌作用强。传出神经系统课件24新斯的明应用：1、重症肌无力。2、术后肠胀气、尿潴留。3、阵发性室上性心动过速。4、肌松剂箭毒中毒的 救治。不良反应：过量：胆碱能危象；禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞。传出神经系统课件25易逆性抗胆碱酯酶药临床应用疾病药物重症肌无力新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵腹胀气和尿潴留新斯的明青光眼毒扁豆碱、地美溴铵肌松药过量解救新斯的明、依酚氨氯、加兰他敏阿尔茨
13、海默病他克林、多奈哌齐、利凡斯的敏传出神经系统课件26如果切断兔睫状神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴新斯的明，左、右眼的瞳孔将如何变化？传出神经系统课件27有机磷酸酯中毒及其解救 中毒机理：难逆性抑制AchE，使Ach持续堆积，出现中毒传出神经系统课件28以异氟磷（DFP）为例DFP 能不可逆性抑制胆碱酯酶不可逆性结合不可逆性结合自然水解极缓慢自然水解极缓慢传出神经系统课件29有机磷酸酯中毒症状1、兴奋M受体缩瞳、流涎、呼吸困难、呕吐、腹痛、腹泻、BP下降；2、兴奋交感神经节的N1受体使心收缩力强，BP上升,兴奋副交感神经节的N1受体,缩瞳、流涎、大小便失禁。3、兴奋N2受体,骨骼肌震颤。4、
14、中枢神经先兴奋后抑制。传出神经系统课件30有机磷酸酯急性中毒防治措施最好联合应用慢性中毒，要监测胆碱酯酶活性。清除毒物皮肤吸收清洗口服吸收洗胃、催吐注意：敌百虫不宜用肥皂水注意：敌百虫不宜用肥皂水原因：易变为毒性更强的敌敌畏原因：易变为毒性更强的敌敌畏对症治疗M样症状CNS症状用阿托品（阿托品化）N样症状胆碱酯酶复活传出神经系统课件31有机磷酸酯中毒时救治1.大量阿托品(阿托品化）：对抗M样症状。2.胆碱酯酶复活剂碘解磷定或氯磷定。传出神经系统课件32M-受体阻断药传出神经系统课件33阿托品传出神经系统课件34CHCOONCH3OHCCOONCH3HCH2OH(H3C)2HCHomatropi
15、neIpratropiumCHHOCH2COONCH3AtropineCHHOCH2COOONCH3Scopolamine阿托品类药品化学结构传出神经系统课件35阿托品作用及作用机理机理：阻断M受体 作用：1.松弛平滑肌；2.抑制腺体分泌；3.扩瞳、升高眼压，视调节麻痹(远视)；4.解除迷走神经抑制，心率加快；5.大剂量直接扩张血管；6.中枢先兴奋后抑制。传出神经系统课件36阿托品临床应用 1.治胃肠道绞痛好，胆、肾绞痛差，可缓解尿频尿急；2.麻醉前给药、流涎，盗汗；3.验光以及眼底检查、虹膜睫状体炎；4.缓慢型心律失常；5.抗休克，解救有机磷类农药或毛果芸香碱中毒。传出神经系统课件37阿托品
16、不良反应 口干、便秘、视力模糊，严重中毒表现中枢先兴奋、后麻痹。禁忌：青光眼、前列腺肥大。传出神经系统课件38其他M受体阻断药东莨菪碱：似阿托品,但对中枢的抑制作用较强；用于麻醉前给药;晕动药;抗休克；中药麻醉。山莨菪碱：似阿托品，中枢作用少；抗休克;眩晕症;内脏绞痛。哌仑西平：阻断M1受体，抑制胃酸分泌，用于胃十二指肠溃疡；不良反应似阿托品但较弱。传出神经系统课件39阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品扩瞳药后马托品托吡卡胺扩瞳、调节麻痹弱、快、短查眼底、验光解痉药丙胺太林双环胺解痉，(-)胃酸分泌 贝那替秦解痉，(-)胃酸分泌，安定 黄酮哌酯奥昔布宁膀胱平滑肌解痉强选择性哌仑西平 替仑西平
17、选择性(-)M1-R胃酸 传出神经系统课件40N2受体阻断药传出神经系统课件41筒箭毒碱机理：竞争性拮抗Ach与N2受体结合。作用：属非去极化型骨骼肌松弛药；大量时促组胺释放，阻断神经节引起血压下降 应用：全身麻醉的辅助用药全身麻醉的辅助用药；不良反应：中毒用新斯的明解救,人工呼吸,吸氧。吸入麻醉药及氨基苷类抗生素延长和加强其肌松。筒箭毒筒箭毒传出神经系统课件42琥珀酰胆碱机理：与N2受体结合后，使膜持久去极化 作用：属去极化型骨骼肌松弛药；肌松前有短暂肌震颤,使血K+,有心跳骤停的危险；较大量兴奋迷走神经，心率，BP，可用阿托品消除。传出神经系统课件43琥珀酰胆碱应用：用于气管内插管、气管镜
18、、食管镜等短时操作；也用作全麻时的辅助药，减少全麻药用量 不良反应：中毒用抗胆碱酯酶药解救无效,用人工呼吸,吸氧等方法救治。传出神经系统课件44拟肾上腺素药传出神经系统课件45去甲肾上腺素 激动1、2受体，对1受体作用弱。作用及应用：心脏兴奋较肾上腺素弱；强烈收缩皮肤粘膜血管，其次是肾血管；治疗量收缩压、舒张压均升高。临床用于：休克、上消化道出血。不良反应：局部组织坏死（用受体阻断药对抗）、急性肾功能衰竭、停药后的血压下降。高血压、动脉硬化、器质性心脏病、无尿病人与孕妇禁用。传出神经系统课件46肾上腺素 激动、1、2受体。作用：心率加快、传导加快、收缩力加强；收缩皮肤粘膜内脏血管，骨骼肌和冠脉
19、血管舒张；治疗量收缩压升高，舒张压不变，较大剂量时，二者均升高；支气管舒张；促糖原和脂肪分解。传出神经系统课件47肾上腺素 用于心跳骤停、过敏性休克、支气管哮喘、局部止血、减少局麻药吸收。不良反应：心悸、头痛、激动不安等；剂量大时可发生心律失常和血压骤增引起脑溢血。器质性心脏痛病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲状腺功能亢进及糖尿病禁用。传出神经系统课件48未给阻断药 给-R阻断药 给-R阻断药 肾上腺素 肾上腺素 肾上腺素传出神经系统课件49多巴胺 激动多巴胺受体、1受体 作用：心收缩力加强、输出量增加，对心率影响不明显；收缩压升高，舒张压不变；舒张肾血管并有利尿作用。大剂量时作用同肾上腺素。
20、临床应用：抗休克，尤其适用于伴心衰及尿量减少的休克病人。静滴过快及用量过大时，不良反应似肾上腺素。传出神经系统课件50异丙肾上腺素 激动1、2受体。作用：心率加快、传导加快、收缩力加强；舒张骨骼肌血管和冠脉血管；小剂量收缩压升高，舒张压下降，大剂量时，二者均下降；支气管舒张；促糖原和脂肪分解。临床应用：支气管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停、休克等。不良反应：心悸、头晕、皮肤潮红等常见。冠心病、心肌炎、甲亢禁用。传出神经系统课件51抗肾上腺素药 受体阻断药 受体阻断药 传出神经系统课件52酚妥拉明 阻断1、2受体。作用：血管扩张，BP，反射性心脏兴奋-心力加强，心率，心输出量。用于：1.血管痉挛性
21、疾病；2.NA(IV)外漏时皮下浸润注射，对抗血管痉挛引起组织坏死；3.肾上腺嗜铬细胞瘤治疗；4.抗休克；5.顽固心衰。不良反应：BP，心悸诱发心绞痛，腹痛，腹泻。传出神经系统课件53哌唑嗪选择性1受体阻断药；舒张血管，BP，无心脏兴奋作用。用于抗高血压。不良反应为体位性低血压，晕厥，心悸(首剂现象)。传出神经系统课件54受体阻断药:普萘洛尔阻断1和2受体；受体阻断作用较强，无内在活性。不良反应：恶心、腹泻、乏力、多梦、失眠、皮疹等。糖尿病人慎用。支气管哮喘及房室传导阻滞禁用用于心绞痛，高血压，心律失常和甲状腺功能亢进等的治疗。传出神经系统课件55其他受体阻断药 噻吗洛尔：可用于青光眼治疗，因
22、能减少房水的生成。吲哚洛尔：有内在活性。阿替洛尔：阻断1受体；有很强的选择性心脏作用，对血管及支气管影响小。无内在活性。美托洛尔：也是阻断1受体的药物。醋丁洛尔：阻断1受体；是中长效受体阻断药，有内在拟交感活性和膜稳定作用。拉贝洛尔：阻断、受体；有较强的抗高血压作用。传出神经系统课件56局部麻醉药其分子作用机理认为是钠通道阻滞作用。神经兴奋的发生和传导有赖于细胞膜上钠通道的开放和钠内流。传出神经系统课件57传出神经系统课件58药物 表面麻醉 浸润麻醉 传导麻醉 腰麻 硬脊膜外麻醉 特 点 普鲁卡因 穿透力弱,毒性小，常配伍肾上腺素(减少吸收,延长局麻作用时间)丁卡因 穿透力最强,无收缩血管,除腰麻外,一般不宜作注射麻醉 利多卡因 有一定穿透力,为全能局麻药,但腰麻时平面不易控制 布比卡因 渗透与弥散比利多卡因差，没有明显的血管扩张作用 传出神经系统课件59
