1、第第2626章章神经系统和眼耳神经系统和眼耳的发生的发生Development of Nervous System、Eyes&Ears神经外胚层演化为神经系统神经外胚层演化为神经系统 神经管神经管脑、脊髓、神经垂体、松果脑、脊髓、神经垂体、松果体、视网膜等体、视网膜等 神经嵴神经嵴神经节、周围神经、肾上腺神经节、周围神经、肾上腺髓质等髓质等早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳神经管神经管 神经上皮（假复层柱状上皮）细胞增神经上皮（假复层柱状上皮）细胞增殖形成三层：殖形成三层：室管膜层单层立方或低柱状细胞室管膜层单层立方或低柱状细胞 套层成神经细胞
2、和成神经胶质细胞套层成神经细胞和成神经胶质细胞 边缘层成神经细胞的突起和少量胶边缘层成神经细胞的突起和少量胶质细胞质细胞 图图1 1、2 2早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳 成神经细胞（成神经细胞（neuroblast）不再分裂，不再分裂，形态演变：形态演变：无极成神经细胞无极成神经细胞双极成神经细胞双极成神经细胞单极成神经细胞单极成神经细胞多极成神经细胞多极成神经细胞 神经细胞的存活和突起形成受靶细神经细胞的存活和突起形成受靶细胞产生的神经营养因子调控，有大量胞产生的神经营养因子调控，有大量神经细胞凋亡神经细胞凋亡图图3 3早期分化早期分化
3、脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳 成神经胶质细胞（成神经胶质细胞（glioblast）保持增保持增殖分化能力殖分化能力 成成星形胶质细胞星形胶质细胞星形胶质细胞星形胶质细胞 成少突胶质细胞成少突胶质细胞少突胶质细胞少突胶质细胞 小胶质细胞来源于血液单核细胞或小胶质细胞来源于血液单核细胞或神经外胚层神经外胚层早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳 神经管尾段分化为脊髓神经管尾段分化为脊髓 套层套层脊髓灰质，边缘层脊髓灰质，边缘层白质白质 管腔管腔中央管中央管 套层细胞增生套层细胞增生 腹侧部增厚腹侧部增厚左右基板左
4、右基板灰质前角灰质前角（成神经细胞（成神经细胞躯体运动神经元）躯体运动神经元）背侧部增厚背侧部增厚左右翼板左右翼板灰质后角灰质后角（成神经细胞（成神经细胞中间神经元）中间神经元）细胞聚集于基板和翼板之间细胞聚集于基板和翼板之间侧角侧角（成神经细胞（成神经细胞内脏传出神经元）内脏传出神经元）图图4 4早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳 第第3 个月前，脊髓与脊柱等长，所有个月前，脊髓与脊柱等长，所有脊神经的发出处与相对应的椎间孔处脊神经的发出处与相对应的椎间孔处于同一平面于同一平面 第第3 个月后，由于脊柱快速增长，脊个月后，由于脊柱快速增长，脊
5、柱超越脊髓，脊髓的位置上移柱超越脊髓，脊髓的位置上移 至出生前，脊髓下端与第至出生前，脊髓下端与第3 腰椎平齐，腰椎平齐，以终丝与尾骨相连以终丝与尾骨相连 脊髓颈段以下的脊神经根斜行，穿过脊髓颈段以下的脊神经根斜行，穿过相应的椎间孔。腰、骶和尾段的脊神相应的椎间孔。腰、骶和尾段的脊神经根在椎管内垂直下行，与终丝共同经根在椎管内垂直下行，与终丝共同组成马尾组成马尾 图图5 5早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳神经管头段发育为脑神经管头段发育为脑1.1.脑外形和内部结构的发育脑外形和内部结构的发育 神经管头段神经管头段三个脑泡三个脑泡 前脑泡前脑泡
6、:头段头段左右端脑左右端脑大脑半球大脑半球 尾段尾段间脑间脑 中脑泡中脑泡中脑中脑 菱脑泡菱脑泡:头段头段后脑后脑脑桥和小脑脑桥和小脑 尾段尾段末脑末脑延髓延髓图图6 6早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳 神经管管腔神经管管腔脑室脑室 前脑泡前脑泡:左右端脑左右端脑左右侧脑室左右侧脑室 间脑间脑第三脑室第三脑室 中脑泡中脑泡中脑导水管中脑导水管 菱脑泡菱脑泡:第四脑室第四脑室 管壁的演变管壁的演变 于大脑于大脑,套层细胞迁移至外表面套层细胞迁移至外表面,形成皮质形成皮质,边缘层形成内侧的白质；边缘层形成内侧的白质；于中脑、后脑和末脑，神经细胞聚
7、集于中脑、后脑和末脑，神经细胞聚集形成神经核形成神经核早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳2.2.大脑皮质的组织发生大脑皮质的组织发生 依次出现：依次出现：古皮质海马、齿状回古皮质海马、齿状回 旧皮质梨状皮质旧皮质梨状皮质 新皮质面积最大，出生时已形成新皮质面积最大，出生时已形成6层结构层结构 第第8周，突触开始出现；其形成过程周，突触开始出现；其形成过程包括：轴突生长的终止、树突的发育、包括：轴突生长的终止、树突的发育、突触部位的选择突触部位的选择图图7 7、8 8早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形
8、耳耳3.3.小脑皮质的组织发生小脑皮质的组织发生 后脑翼板背侧左右菱唇在中线融合，后脑翼板背侧左右菱唇在中线融合，形成小脑板（小脑原基）形成小脑板（小脑原基）外侧部膨外侧部膨大形成小脑半球；中部变细形成小脑大形成小脑半球；中部变细形成小脑蚓蚓 神经上皮细胞增殖迁至小脑板外表面，神经上皮细胞增殖迁至小脑板外表面，形成外颗粒层，此层细胞仍然保持分形成外颗粒层，此层细胞仍然保持分裂能力，在小脑表面形成一个细胞增裂能力，在小脑表面形成一个细胞增殖区，形成皱褶状小脑叶片殖区，形成皱褶状小脑叶片图图9 9早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳 套层外层成神经细
9、胞套层外层成神经细胞蒲肯野细胞层；蒲肯野细胞层；内层细胞则聚集成团内层细胞则聚集成团神经核神经核 外颗粒层部分细胞向内迁移至蒲肯野外颗粒层部分细胞向内迁移至蒲肯野细胞层深面细胞层深面颗粒层颗粒层 原外颗粒层细胞层原外颗粒层细胞层分子层分子层 早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳1.1.神经节的发生神经节的发生 脑、脊神经节属于感觉神经节脑、脊神经节属于感觉神经节 神经嵴细胞神经嵴细胞 成神经细胞成神经细胞感觉神经元感觉神经元 卫星细胞卫星细胞 部分神经嵴细胞迁移至主动脉外侧，部分神经嵴细胞迁移至主动脉外侧，形成交感神经节形成交感神经节 部分神经嵴
10、细胞迁入肾上腺皮质（脏部分神经嵴细胞迁入肾上腺皮质（脏壁中胚层形成）壁中胚层形成）嗜铬细胞、交感神嗜铬细胞、交感神经节细胞经节细胞图图1010早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳2.2.周围神经的发生周围神经的发生 感觉神经纤维感觉神经纤维 脑、脊神经节细胞的树突脑、脊神经节细胞的树突 神经嵴细胞神经嵴细胞施万细胞施万细胞 运动神经纤维运动神经纤维 运动神经元的轴突（来自脑干、脊运动神经元的轴突（来自脑干、脊髓灰质前角）髓灰质前角）施万细胞施万细胞早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳由拉特克囊与神经
11、垂体芽结合形成由拉特克囊与神经垂体芽结合形成 口凹顶外胚层凹陷、与口腔壁脱离口凹顶外胚层凹陷、与口腔壁脱离拉特克囊（拉特克囊（Rathke pouch）前前壁增壁增厚形成远侧部，后壁形成中间部（腺厚形成远侧部，后壁形成中间部（腺上皮）上皮）间脑底部神经外胚层向腹侧延伸间脑底部神经外胚层向腹侧延伸神神经垂体芽经垂体芽远端远端膨大形成神经部，起膨大形成神经部，起始段形成漏斗柄（神经组织）始段形成漏斗柄（神经组织）图图1111早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳 前 脑 膨 出 左 右 一 对 视 泡（前 脑 膨 出 左 右 一 对 视 泡（o p t
12、 i c vesicle），其远端膨大、内陷形成其远端膨大、内陷形成视杯；近端变细形成视柄视杯；近端变细形成视柄 外胚层在视泡的诱导下增厚，形成晶外胚层在视泡的诱导下增厚，形成晶状体板；晶状体板内陷入视杯，形成状体板；晶状体板内陷入视杯，形成晶状体泡晶状体泡图图1212、1313早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳1.1.视网膜的发生视网膜的发生 2.2.视杯外层视杯外层视网膜色素上皮层视网膜色素上皮层3.3.内层增厚内层增厚视细胞层、双极细胞层视细胞层、双极细胞层和节细胞层和节细胞层4.4.视泡腔视泡腔消失消失5.5.2.2.视神经的发生视神经
13、的发生 6.6.节细胞轴突向视柄内聚集，视柄细节细胞轴突向视柄内聚集，视柄细胞演变为胶质细胞，与节细胞轴突混胞演变为胶质细胞，与节细胞轴突混杂在一起，演变为视神经杂在一起，演变为视神经 早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳3.3.晶状体的发生晶状体的发生 晶状体泡的前壁细胞晶状体泡的前壁细胞晶状体上皮晶状体上皮 后壁细胞后壁细胞高柱状，向前壁方向伸长，高柱状，向前壁方向伸长，形成初级晶状体纤维形成初级晶状体纤维 泡腔泡腔缩小、消失缩小、消失 赤道部细胞不断增生、变长、形成次赤道部细胞不断增生、变长、形成次级晶状体纤维级晶状体纤维;初级晶状体纤维胞
14、核初级晶状体纤维胞核消失，形成晶状体核消失，形成晶状体核;新的晶状体纤新的晶状体纤维逐层添加到晶状体核周围，晶状体维逐层添加到晶状体核周围，晶状体核及晶状体逐渐增大核及晶状体逐渐增大 图图1414早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳4.4.角膜、虹膜和眼房的发生角膜、虹膜和眼房的发生 晶状体泡前方的外胚层晶状体泡前方的外胚层角膜上皮，角膜上皮，上皮后的间充质上皮后的间充质角膜其余各层角膜其余各层 视杯口的间充质视杯口的间充质虹膜基质，其周边虹膜基质，其周边部厚，中央部薄，为瞳孔膜。视杯的部厚，中央部薄，为瞳孔膜。视杯的前缘部分前缘部分虹膜上皮虹膜
15、上皮 在晶状体泡与角膜上皮之间充填的间在晶状体泡与角膜上皮之间充填的间充质内出现腔隙，即前房。虹膜与睫充质内出现腔隙，即前房。虹膜与睫状体形成后，二者与晶状体之间形成状体形成后，二者与晶状体之间形成后房。出生前瞳孔膜被吸收，前、后后房。出生前瞳孔膜被吸收，前、后房相通房相通图图1515早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳5.5.血管膜和巩膜的发生血管膜和巩膜的发生 视杯周围的间充质分为内、外两层视杯周围的间充质分为内、外两层 外层分化为巩膜外层分化为巩膜 内层富含血管和色素细胞内层富含血管和色素细胞,分化成血分化成血管膜，其大部分贴在视网膜外面，
16、为管膜，其大部分贴在视网膜外面，为脉络膜脉络膜;小部分贴在视网膜盲部（即小部分贴在视网膜盲部（即视杯口边缘部）外面，分化为虹膜基视杯口边缘部）外面，分化为虹膜基质和睫状体的主体质和睫状体的主体 早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳5.5.眼睑的发生眼睑的发生 眼球前方与角膜上皮毗邻的外胚层形眼球前方与角膜上皮毗邻的外胚层形成上、下皱褶，分别发育为上、下眼成上、下皱褶，分别发育为上、下眼睑睑 眼睑内表面的外胚层眼睑内表面的外胚层复层柱状的结复层柱状的结膜上皮，与角膜上皮相延续膜上皮，与角膜上皮相延续 眼睑外表面的外胚层眼睑外表面的外胚层表皮表皮;皱
17、褶内皱褶内的间充质的间充质眼睑其它结构眼睑其它结构 第第10周，上、下眼睑的边缘互相融合，周，上、下眼睑的边缘互相融合，至第至第7、8月重新张开月重新张开 早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳1.1.内耳的发生内耳的发生 菱脑两侧的外胚层菱脑两侧的外胚层听板听板,内陷内陷听听窝窝,闭合闭合听泡（听泡（otic vesicle)听泡向背腹方向延伸增大听泡向背腹方向延伸增大 背侧背侧前庭囊前庭囊三个膜半规管和椭圆三个膜半规管和椭圆囊的上皮囊的上皮 腹侧腹侧耳蜗囊耳蜗囊球囊和耳蜗管的上皮球囊和耳蜗管的上皮 听泡及其周围的间充质听泡及其周围的间充质膜迷路
18、膜迷路 膜迷路周围的间充质膜迷路周围的间充质软骨性囊软骨性囊 软骨性囊骨化软骨性囊骨化骨迷路骨迷路图图1616、1717早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳2.2.中耳的发生中耳的发生 第第1 1咽囊远侧盲端膨大演化为鼓室，咽囊远侧盲端膨大演化为鼓室，近侧段形成咽鼓管近侧段形成咽鼓管 鼓室上方的间充质演化为鼓室上方的间充质演化为3块听小骨块听小骨3.3.外耳的发生外耳的发生 第第1 鳃沟向内深陷，形成外耳道鳃沟向内深陷，形成外耳道 第第1鳃沟周围的间充质增生，形成鳃沟周围的间充质增生，形成6个个结节状隆起，称耳丘。耳丘围绕外耳结节状隆起，称耳丘。
19、耳丘围绕外耳道口，演变成耳廓道口，演变成耳廓 图图1818、1919早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳1.1.神经系统的畸形神经系统的畸形 神经管缺陷神经管缺陷 前神经孔未闭前神经孔未闭无脑畸形，常伴无脑畸形，常伴颅顶骨发育不全（露脑）颅顶骨发育不全（露脑）后神经孔未闭后神经孔未闭脊髓裂，常伴脊脊髓裂，常伴脊柱裂柱裂 早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳 早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳图图20 20 无脑畸形伴脊髓脊柱裂无脑畸形伴脊髓脊柱裂 颅
20、骨发育不全颅骨发育不全脑膜膨出、脑膜脑膜膨出、脑膜脑膨出、积水性脑膜脑膨出脑膨出、积水性脑膜脑膨出早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳图图21 A 21 A 脑膜膨出脑膜膨出 B B 脑膜脑膨出脑膜脑膨出 C C 积水性脑膜脑膨出积水性脑膜脑膨出 早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳图图22 22 左：脑膜脑膨出左：脑膜脑膨出 右：脊膜脊髓膨出右：脊膜脊髓膨出 脑积水：因脑室系统发育异常导致，脑积水：因脑室系统发育异常导致，多见为中脑导水管和室间孔狭窄或闭多见为中脑导水管和室间孔狭窄或闭锁，致使阻塞
21、处以上的脑室内积存大锁，致使阻塞处以上的脑室内积存大量脑脊液；表现为脑颅扩大、颅骨和量脑脊液；表现为脑颅扩大、颅骨和脑组织变薄，颅缝变宽脑组织变薄，颅缝变宽早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳图图23 23 脑积水脑积水早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳2.2.眼的畸形眼的畸形 先天性无虹膜：无虹膜，瞳孔特别大；先天性无虹膜：无虹膜，瞳孔特别大；为遗传异常所致为遗传异常所致 瞳孔膜残留：因瞳孔膜未全部退化消瞳孔膜残留：因瞳孔膜未全部退化消失失 先天性青光眼：房水排出障碍，眼内先天性青光眼：房水排出
22、障碍，眼内压增高；为遗传异常所致压增高；为遗传异常所致早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳 先天性白内障：晶状体透明度异常所先天性白内障：晶状体透明度异常所致；因遗传或妊娠早期感染风疹病毒致；因遗传或妊娠早期感染风疹病毒早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳图图24 24 先天性白先天性白内障内障3.3.耳的畸形耳的畸形 先天性耳聋：先天性耳聋：遗传性内耳发育不全、耳蜗神经遗传性内耳发育不全、耳蜗神经发育不良、听小骨发育缺陷、外耳道发育不良、听小骨发育缺陷、外耳道闭锁闭锁 非遗传性与药物中毒、感染等因
23、非遗传性与药物中毒、感染等因素有关；内耳、耳蜗神经、听觉中枢素有关；内耳、耳蜗神经、听觉中枢发育不良发育不良 伴有哑伴有哑早期分化早期分化脊髓脊髓脑脑神经节和神经节和周围神经周围神经眼眼垂体垂体畸形畸形耳耳本章重点本章重点 神经管和神经嵴的一般演化神经管和神经嵴的一般演化 成神经细胞和成神经胶质细胞的概念成神经细胞和成神经胶质细胞的概念 无脑畸形、脊髓裂、脑积水的成因无脑畸形、脊髓裂、脑积水的成因 脑发生的一般过程（脑泡、脑室形成）脑发生的一般过程（脑泡、脑室形成）垂体、眼与耳发生的一般过程垂体、眼与耳发生的一般过程图图1 1 神经管神经管 图图2 2 神经上皮的早期分化神经上皮的早期分化图图
24、3 3 神经上皮细胞的分化神经上皮细胞的分化图图4 4 脊髓的形态发生脊髓的形态发生图图5 5 脊髓发育与脊柱的关系脊髓发育与脊柱的关系图图6 6 脑泡的发生和演变脑泡的发生和演变图图7 7 脑各部的分化（间脑和端脑）脑各部的分化（间脑和端脑）第7周 第10周图图8 8 脑各部的分化（中脑和末脑）脑各部的分化（中脑和末脑）中 脑末 脑图图9 9 小脑的发生小脑的发生图图10 10 神经节及肾上腺髓质的发生神经节及肾上腺髓质的发生图图11 11 垂体的发生垂体的发生 图图12 12 视杯与晶状体的发生视杯与晶状体的发生图图13 13 视神经的发生视神经的发生图图14 14 晶状体纤维的发育晶状体纤维的发育图图15 15 眼球与眼睑的发生眼球与眼睑的发生图图16 16 耳的发生耳的发生图图17 17 听泡的听泡的发育发育图图18 18 外耳的发育外耳的发育图图19 19 耳廓的发生耳廓的发生
