1、细菌耐药机制细菌耐药机制第1页/共34页第2页/共34页第3页/共34页第4页/共34页第5页/共34页第6页/共34页质粒质粒是细胞中的非细胞染色体或核区DNA，原有的能够自主复制的较小的DNA分子第7页/共34页第8页/共34页第9页/共34页第10页/共34页第11页/共34页第12页/共34页6.交叉耐药性第13页/共34页第14页/共34页第15页/共34页第16页/共34页第17页/共34页第18页/共34页第19页/共34页第20页/共34页第21页/共34页革革 兰兰 阴阴 性性 细细 菌菌 细细 胞胞 膜膜第22页/共34页第23页/共34页第24页/共34页白之间，起桥梁作
2、用，。第25页/共34页第26页/共34页第27页/共34页第28页/共34页第29页/共34页由不同基因独立调节机制不同的耐药。第30页/共34页抗菌药物抗菌药物主要靶位主要靶位作用机制作用机制主要耐药机制主要耐药机制-内酰胺类内酰胺类细胞壁细胞壁PBPs抑制细胞壁抑制细胞壁交叉连接交叉连接1 灭活药物（灭活药物（-内酰胺酶）内酰胺酶）2 靶位敏感性下降（改变青靶位敏感性下降（改变青霉素结合蛋白）霉素结合蛋白）3 通透性下降（改变革兰阴通透性下降（改变革兰阴性菌外膜孔蛋白）性菌外膜孔蛋白）4 主动泵出主动泵出万古霉素万古霉素细胞壁细胞壁干扰新细胞壁干扰新细胞壁亚单位的加入亚单位的加入(胞壁酰
3、五肽胞壁酰五肽)改变靶位（取代肽聚糖亚单改变靶位（取代肽聚糖亚单位末端的氨基酸）位末端的氨基酸）大环内酯类大环内酯类蛋白合成蛋白合成结合到结合到50S核糖体亚单位核糖体亚单位1 改变靶位（核糖体甲基化）改变靶位（核糖体甲基化）2 主动泵出主动泵出林可霉素类林可霉素类蛋白合成蛋白合成结合到结合到50S核糖体亚单位核糖体亚单位改变靶位（核糖体甲基化）改变靶位（核糖体甲基化）第31页/共34页氯霉素氯霉素蛋白合成蛋白合成结合到结合到50S核糖体亚单位核糖体亚单位1 灭活药物（氯霉素乙酰转移酶）灭活药物（氯霉素乙酰转移酶）2 主动泵出主动泵出四环素四环素蛋白合成蛋白合成结合到结合到30S核糖体亚单位核
4、糖体亚单位1 减少细胞内药物的积累（主动减少细胞内药物的积累（主动泵出）泵出）2 靶位敏感性下降靶位敏感性下降氨基糖苷类氨基糖苷类蛋白合成蛋白合成结合到结合到30S核糖体亚单位核糖体亚单位1 灭活药物（氨基糖苷类修饰酶）灭活药物（氨基糖苷类修饰酶）2 降低革兰阴性菌外膜通透性降低革兰阴性菌外膜通透性3 主动泵出主动泵出磺胺类和甲氧磺胺类和甲氧苄氨嘧啶苄氨嘧啶细胞代谢细胞代谢竞争性抑制与叶竞争性抑制与叶酸生物合成有关酸生物合成有关的两步酶的两步酶产生不敏感的靶位产生不敏感的靶位二氢喋啶合成二氢喋啶合成酶（磺胺类）和二氢叶酸还酶（磺胺类）和二氢叶酸还原酶（甲氧苄氨嘧啶）原酶（甲氧苄氨嘧啶）利福平利
5、福平核酸合成核酸合成抑制依赖抑制依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶靶位不敏感（多聚酶基因变异）靶位不敏感（多聚酶基因变异）喹诺酮类喹诺酮类DNA合成合成抑制抑制DNA螺旋螺旋酶（酶（A亚单位）亚单位）和拓扑异构酶和拓扑异构酶IV1 靶位不敏感（酶基因变异）靶位不敏感（酶基因变异）2 减少细胞内药物的积累（主动减少细胞内药物的积累（主动泵出）泵出）第32页/共34页ESBL：Extended-Spectrum-Lactamases（超广谱-内酰胺酶），是一类能水解青霉素类，头孢菌素类以及单环类抗生素的-内酰胺酶，其活性能被某些-内酰胺酶抑制剂抑制。能产生ESBL的细菌即为ESBL(+)菌，可对上述多种抗生素产生耐药。-内酰胺类抗生素（Beta-lactam antibiotic）是一种种类很广的抗生素，其中包括青霉素及其衍生物、头孢菌素、单酰胺环类、碳青霉烯类和青霉烯类酶抑制剂等。作用机制：抑制胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。第33页/共34页
