1、长春中医药大学基础医学院药理学教研室 药动学药动学 药物代谢动力学药物代谢动力学(药动学药动学):是研究药物在体内变是研究药物在体内变化规律的一门科学。化规律的一门科学。研究的内容主要为两部分研究的内容主要为两部分:药物的体内过程药物的体内过程:吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄药物在体内随时间变化的速率过程。药物在体内随时间变化的速率过程。长春中医药大学基础医学院药理学教研室第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运生物膜结构：生物膜结构：长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室生物膜的特点：生物膜的特点：只有脂溶性大，极性小的药物较易通过只有脂溶性
2、大，极性小的药物较易通过极性大的药物则只允许分子量小的通过膜孔转极性大的药物则只允许分子量小的通过膜孔转运，或通过特殊转运系统转运。运，或通过特殊转运系统转运。药物的跨膜转运方式大致可分为两类：药物的跨膜转运方式大致可分为两类：1、被动转运、被动转运2、主动转运、主动转运长春中医药大学基础医学院药理学教研室1、被动转运（顺流转运）：药物从浓度高的一侧、被动转运（顺流转运）：药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的扩散渗透。向浓度低的一侧的扩散渗透。特点：特点：u不需要载体。不需要载体。u不消耗能量。不消耗能量。u转运时无饱和现象。转运时无饱和现象。u不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。不同药物同时转
3、运时无竞争性抑制现象。u当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平。定水平。长春中医药大学基础医学院药理学教研室被动转运又分为三种情况：被动转运又分为三种情况：（）（）脂溶扩散（简单扩散）：即药物通过溶于脂脂溶扩散（简单扩散）：即药物通过溶于脂质膜的被动扩散。质膜的被动扩散。影响脂溶扩散的因素：影响脂溶扩散的因素：a)膜两侧的浓度差。膜两侧的浓度差。b)药物的脂溶性。药物的脂溶性。c)药物的解离度。药物的解离度。大多数药物都是弱酸性或弱碱性的解离型分子，在溶大多数药物都是弱酸性或弱碱性的解离型分子，在溶液中以解离型和非解离型存在，通常只有非解离型的部
4、分液中以解离型和非解离型存在，通常只有非解离型的部分才能通过脂质膜，解离部分一般较难通过。才能通过脂质膜，解离部分一般较难通过。长春中医药大学基础医学院药理学教研室d)d)药药物所在物所在环环境的境的值值：弱酸性药物在体液中的解离反应式：弱酸性药物在体液中的解离反应式：a两侧取负对数：两侧取负对数：A-lgKa=-lg H+lgHAPKa=PHlgA-HA10PHPKa=A-HAHA为非解离型药物，为非解离型药物，为解离型药物为解离型药物a为解离常数为解离常数lga为为a（解离度）（解离度）长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室弱酸性药物在酸性环境中，解离少，
5、则易通过生弱酸性药物在酸性环境中，解离少，则易通过生物膜。物膜。弱碱性药物在碱性环境中，解离少，则易通过生弱碱性药物在碱性环境中，解离少，则易通过生物膜。物膜。（）（）膜孔扩散（滤过）膜孔扩散（滤过）（）（）易化扩散（载体转运）：顺浓度差、不消易化扩散（载体转运）：顺浓度差、不消耗能量、需载体、有饱和性、有竞争性抑制耗能量、需载体、有饱和性、有竞争性抑制、主动转运（逆流转运）：即药物可从低浓度、主动转运（逆流转运）：即药物可从低浓度一侧跨膜向高浓度的一侧转运。一侧跨膜向高浓度的一侧转运。长春中医药大学基础医学院药理学教研室主动转运特点：主动转运特点：u需要载体，载体对药物有特异选择性。需要载体
6、，载体对药物有特异选择性。u此种转运需要消耗能量。此种转运需要消耗能量。u受载体转运能力的限制，当载体转运能力达到受载体转运能力的限制，当载体转运能力达到最大时有饱和现象。最大时有饱和现象。u不同药物同时被同一载体转运时，有竞争性抑不同药物同时被同一载体转运时，有竞争性抑制现象发生。制现象发生。u当膜一侧的药物转运完毕后，转运即停止。当膜一侧的药物转运完毕后，转运即停止。例如：甲状腺摄碘例如：甲状腺摄碘长春中医药大学基础医学院药理学教研室第二节第二节 吸收吸收定义：定义：药物由给药部位进入血循环的过程。药物由给药部位进入血循环的过程。不同给药途径吸收快慢依次为：不同给药途径吸收快慢依次为：腹腔
7、注射腹腔注射吸入吸入舌下舌下肌内注射肌内注射皮下注射皮下注射口服口服直肠直肠皮肤皮肤常用的给药途径有四种：常用的给药途径有四种：一、消化道给药一、消化道给药二、注射给药二、注射给药三、吸入给药三、吸入给药 四、经皮给药四、经皮给药长春中医药大学基础医学院药理学教研室一、消化道给药一、消化道给药1、口服给药、口服给药影响药物经胃肠道吸收的因素：影响药物经胃肠道吸收的因素：1)药物方面：药物方面：2)胃肠方面：胃肠方面：3)首过效应：首过效应：4)其他方面：其他方面：长春中医药大学基础医学院药理学教研室小肠是绝大多数药物吸收的主要场所。小肠是绝大多数药物吸收的主要场所。原因：原因：小肠小肠PHPH
8、范围较广（范围较广（PH 4.8PH 4.88.28.2），能满足绝），能满足绝大多数药物吸收大多数药物吸收PHPH值的要求。值的要求。小肠肠道表面很薄，吸收面积广。小肠肠道表面很薄，吸收面积广。药物在小肠中移动速度较慢，吸收充分。药物在小肠中移动速度较慢，吸收充分。首过消除：首过消除：经胃肠粘膜吸收的药物再入体循环经胃肠粘膜吸收的药物再入体循环之前常经门静脉入肝脏或在肠中发生转化使得之前常经门静脉入肝脏或在肠中发生转化使得进入体循环的药量减少。进入体循环的药量减少。长春中医药大学基础医学院药理学教研室2、舌下给药：、舌下给药：适用于经胃肠吸收时易于被破坏或首过适用于经胃肠吸收时易于被破坏或首
9、过消除明显的药物。消除明显的药物。特点：特点：给药量小。给药量小。无首过消除。无首过消除。起效快。起效快。3、直肠给药：直肠给药：多多适用于不适合口服，对胃肠刺激大的药物。适用于不适合口服，对胃肠刺激大的药物。长春中医药大学基础医学院药理学教研室二、注射给药二、注射给药 皮下注射和肌内注射是最常见的两种注射皮下注射和肌内注射是最常见的两种注射给药途径给药途径。优点：优点：适用于在胃肠中易破坏或不易吸收的药物。适用于在胃肠中易破坏或不易吸收的药物。适用于肝中首过消除明显的药物。适用于肝中首过消除明显的药物。使药物的效应产生更快。使药物的效应产生更快。吸收速度：吸收速度：肌内注射肌内注射 皮下注射
10、皮下注射肌肉组织毛细血管丰富肌肉组织毛细血管丰富 长春中医药大学基础医学院药理学教研室三、吸入给药：三、吸入给药：适用于气体及挥发性药物。适用于气体及挥发性药物。四、四、经皮给药：经皮给药：第三节第三节 分布分布定义：定义：药物吸收后随血液循环到各组织器官的药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。过程。药物首先向血流量大的器官分布，然后向药物首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移，这种现象称为血流量小的组织转移，这种现象称为药物的再药物的再分布。分布。长春中医药大学基础医学院药理学教研室影响药物分布的因素：影响药物分布的因素：1、血浆蛋白结合率：、血浆蛋白结合率：药物药物+血浆蛋白
11、血浆蛋白复合物（暂时失活）复合物（暂时失活）问题：问题：o当一个药物结合达到饱和时，再继续增加药物当一个药物结合达到饱和时，再继续增加药物剂量，游离型药物可迅速增加，药物作用或不剂量，游离型药物可迅速增加，药物作用或不良反应会明显增强。良反应会明显增强。长春中医药大学基础医学院药理学教研室o当同时使用两种或两种以上药物，血浆蛋白结合当同时使用两种或两种以上药物，血浆蛋白结合率高时，因相互间竞争与血浆蛋白结合，使其中率高时，因相互间竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，药理作用或不良反应明显某些药物游离型增加，药理作用或不良反应明显增强。增强。例如：例如：双香豆素双香豆素（结合率（结合率
12、99%）保泰松保泰松 （结合率（结合率98%98%）2 2、细胞膜屏障、细胞膜屏障（1）血脑屏障）血脑屏障（2）胎盘屏障胎盘屏障 长春中医药大学基础医学院药理学教研室3、体液体液PHPH值值7.07.4 弱碱性药物在碱性环境中解离少，易通过弱碱性药物在碱性环境中解离少，易通过细胞膜，进入细胞内，所以弱碱性药物在细胞细胞膜，进入细胞内，所以弱碱性药物在细胞内浓度高；弱酸性药物在细胞外浓度高。内浓度高；弱酸性药物在细胞外浓度高。弱酸性药物苯巴比妥中毒，用碳酸氢钠碱弱酸性药物苯巴比妥中毒，用碳酸氢钠碱化血液及尿液。化血液及尿液。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室
13、第四节第四节 转化转化定义：定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变称为转化。学结构的改变称为转化。体内药物发生转化的器官主要是体内药物发生转化的器官主要是肝脏肝脏，其次是，其次是肠、肾、肺等组织。肠、肾、肺等组织。1 1、药物转化的方式与步骤：药物转化的方式与步骤：转化过程分两个时相：转化过程分两个时相：氧化、还原、水解过程氧化、还原、水解过程 结合过程结合过程 长春中医药大学基础医学院药理学教研室2、药物转化的意义：、药物转化的意义：绝大绝大多数药物经转化后药物活性都减弱或消失多数药物经转化后药物活性都减弱或消失（灭活）（灭活）极少数药物可以被
14、活化而出现药理活性。（活极少数药物可以被活化而出现药理活性。（活化）这种需经活化才能产生药理效应的药物称化）这种需经活化才能产生药理效应的药物称为前药。为前药。例：可代因在肝脏去甲基后变成吗啡而生效。例：可代因在肝脏去甲基后变成吗啡而生效。少部分少部分原形药物经过转化后生成的代谢产物，原形药物经过转化后生成的代谢产物，有的有药理活性，有的有毒性。有的有药理活性，有的有毒性。长春中医药大学基础医学院药理学教研室例：例：普萘洛尔的代谢物普萘洛尔的代谢物4-OH4-OH普萘洛尔仍然具有普萘洛尔仍然具有受体受体阻断效应，但较原形药弱。阻断效应，但较原形药弱。异烟肼的代谢物乙酰肼对肝脏有较强的毒性。异烟
15、肼的代谢物乙酰肼对肝脏有较强的毒性。3 3、药物转化的酶系统：、药物转化的酶系统：参与转化的脏器：肝脏、肠、肾、肺参与转化的脏器：肝脏、肠、肾、肺 肝微粒体酶（肝药酶）肝微粒体酶（肝药酶）长春中医药大学基础医学院药理学教研室4、药酶的诱导药和抑制药药酶的诱导药和抑制药 特点：特点：选择性低选择性低 变异性大变异性大 药酶活性易受药物的影响而出现增强或减弱现象。药酶活性易受药物的影响而出现增强或减弱现象。药酶诱导药：药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的药物称为药凡能够增强药酶活性的药物称为药酶诱导药。酶诱导药。药酶抑制药：药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的药物称为药凡能够减弱药酶活性的药物称为药酶抑制
16、药。酶抑制药。长春中医药大学基础医学院药理学教研室第五节第五节 排泄排泄排泄：药物及其代谢物被排出体外的过程。排泄：药物及其代谢物被排出体外的过程。排泄途径：排泄途径：1、肾脏、肾脏 1)肾小球滤过肾小球滤过 2)肾小管被动重吸收肾小管被动重吸收 3)肾小管主动分泌肾小管主动分泌 肾脏是最重要的药物排泄器官肾脏是最重要的药物排泄器官长春中医药大学基础医学院药理学教研室2、胆汁、胆汁 有的药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合后分有的药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合后分泌到胆汁中，随后排泄到小肠中被水解，游离型泌到胆汁中，随后排泄到小肠中被水解，游离型药物可经肠粘膜上皮细胞吸收，由肝门静脉重新药物可经肠粘
17、膜上皮细胞吸收，由肝门静脉重新进入全身循环，这种在小肠、肝、胆汁间的循环进入全身循环，这种在小肠、肝、胆汁间的循环称为肝肠循环。它可使血药浓度维持时间延长。称为肝肠循环。它可使血药浓度维持时间延长。3、其它途径、其它途径 汗液、唾液、泪液、乳汁汗液、唾液、泪液、乳汁长春中医药大学基础医学院药理学教研室第六节第六节 药物代谢动力学的一些基本概念药物代谢动力学的一些基本概念 1、药物浓度、药物浓度-时间曲线时间曲线长春中医药大学基础医学院药理学教研室2、生物利用度（、生物利用度（F）定义：是指血管外给药时，药物制剂被机体吸收定义：是指血管外给药时，药物制剂被机体吸收利用的程度。利用的程度。吸收入人
18、体循环的药量吸收入人体循环的药量F=X 100%给药量给药量长春中医药大学基础医学院药理学教研室3、药物消除类型、药物消除类型（1）一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内）一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内按血药浓度的恒定比例进行消除。按血药浓度的恒定比例进行消除。是大多数药物消除的类型是大多数药物消除的类型（2）零级动力学消除（恒量消除）：即在单位时）零级动力学消除（恒量消除）：即在单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。间内始终以一个恒定的数量进行消除。长春中医药大学基础医学院药理学教研室长春中医药大学基础医学院药理学教研室4、半衰期、半衰期定义：定义：是指血药浓度下降一半所需要的时间
19、。是指血药浓度下降一半所需要的时间。意义：意义：它反映药物消除快慢的程度它反映药物消除快慢的程度t1/2与药物转运和转化关系与药物转运和转化关系按按t1/2的长短不同常将药物分为的长短不同常将药物分为5类类肝肾功能不良者，肝肾功能不良者，t1/2将改变，绝大多数的将改变，绝大多数的t1/2延长延长5 5、坪值：坪值：给药速率与消除速率达到平衡，其血药给药速率与消除速率达到平衡，其血药浓度称为稳态浓度，也称坪值。浓度称为稳态浓度，也称坪值。长春中医药大学基础医学院药理学教研室按一级速率消除，药物消除量及累积量与按一级速率消除，药物消除量及累积量与t1/2间关系间关系t1/2数数 单次给药后药物剩余量单次给药后药物剩余量 以以t1/2为给药间隔重复给药时，体内药物的累积量为给药间隔重复给药时，体内药物的累积量1 100%X1/21=50%50%2 100%X1/22=25%75%3 100%X1/23=12.5%87.5%4 100%X1/24=6.25%93.8%5 100%X1/25=3.12%96.9%6 100%X1/26=1.56%98.4%7 100%X1/27=0.78%99.2%长春中医药大学基础医学院药理学教研室
