1、膳食纤维与老年相关疾病,主要内容,老年人肠黏膜屏障改变诱发老年共病 混合性膳食纤维改善老年人肠黏膜屏障 选择合适老年人的肠内营养制剂,老年共病,老年共病老年医学的机遇和挑战 中华老年多器官疾病杂志 2013 年 5 月 28 日 第 12 卷 第 5 期,21世纪全球进入不可逆转的老龄化社会。2010 年第六次全国人口普查主要数据公报显示，我国 60岁及以上老年人数接近1.78亿（13%）。人口老龄 化已经成为影响我国社会、经济长远发展的战略性 问题。 流行病学研究显示，50%以上的老年人 患有3种及以上的慢性疾病，且不同疾病的累积效应 存在鲜明的个体特征。针对老年人多种疾病共存现象，2002
2、年Batstra等人提出“ 老年共病（geriatric multimorbidity 或 geriatric comorbidity）”的概念， 即指 2种或2种以上慢性医疗状况（包括躯体疾病、 老年综合征，或精神方面问题）共存于同一老年个 体，彼此之间可互不关联，也可相互影响。,老年共病,住院老年共病患者5505例疾病分布特点分析中华老年多器官疾病杂志 2014 年 4 月 28 日 第 13 卷 第 4 期,老年共病患者患病种类常见： 脑血管病 高血压 感染性疾病 冠心病 糖尿病,5505例老年共病患者，年龄65104（80.706.41）岁，其中男性3772例，女性1733例。 所患共
3、病数量223种，其中患病数量在59种之间的患者人数为3125例，占56.76%。,心功能不全 肾脏病 骨关节病 肿瘤 胃肠道疾病,老年胃肠道疾病,老年便秘的研究进展，中国老年学杂志 2006年12月26期 珠三角地区老年人慢性病共病现状与共病模式研究，林伟权， 2016 - 广州医科大学：流行病与卫生统计学 老年住院患者抗生素相关性腹泻调查 老年医学与保健 ISTIC -2004年1期,中老年便秘占2530，长期住院的老年病人便秘发生率高达80以上1 中老年慢性肠胃炎的比例达8.012 老年住院患者抗生素相关性腹泻（AAD）发生率约为23.7，主要诱因为消化系统菌群失调3,老年便秘发生高,Ep
4、idemiology Characteristics of Constipation for General Population, Pediatric Population, and Elderly Population in China ， Gastroenterology Research and Practice Volume 2014,老年人胃肠道的生理变化,胃肠道分泌消化酶活性下降 分泌消化液减少 肠管的张力和蠕动减弱 胃结肠反射减弱 直肠敏感性下降 参与排便的肌肉张力低下 直肠和肛管动力显著降低,微生物屏障,老年人肠道菌群的构成随增龄而改变,老年人有抗炎作用的菌群（拟杆菌、乳酸杆
5、菌、双歧杆菌等）数量减少； 肠杆菌、梭状芽胞杆菌、葡萄球菌以及真菌属等促炎细菌数量有所增加。,正常的肠道菌群具有占位保护作用(定植抗性）,肠道微生物多样性 肠道益生菌， 条件致病菌/致病菌 肠道益生菌代谢物短链脂肪酸，后者直接调节人体代谢和吸收 肠菌代谢：糖分解代谢，蛋白分解代谢,Nutrition and the gut microbiome in the elderly， Gut Microbes. 2016 Nov 3:1-16.,化学屏障,机械屏障,免疫屏障,化学屏障：老年人肠道的腺体分泌功能减退，分泌量减少；,机械屏障：肠黏膜厚度下降，肠上皮细胞间紧密连接的结构受到破坏,免疫屏障：S
6、IgA 的含量增加或不变，其含量减少或与其免疫母细胞的循环归巢机制的受损有关，等,老年人肠黏膜屏障改变,老年肠屏障功能削弱，肠粘膜通透性增加,肠绒毛细胞，变短且受损 肠黏膜厚度下降 肠上皮细胞间紧密连接的结构受到破坏,Experimental Gerontology 45 (2010)970-976,肠道老年炎症因子主要来源,Age-related inflammation: the contribution of different organs, tissues and systems. How to face it for therapeutic approaches.J. Curren
7、t Pharmaceutical Design,2010,16(6):609-618.,慢性低度炎症的炎症因子来自肠道、脂肪组织、免疫系统、肌肉和肝脏等 肠道是人体最大的细菌库和炎症因子库，是老年人慢性低度炎症的炎症因子的主要来源之一 慢性低度炎症与老年人肠道菌群老化、肠黏膜屏障功能退化及其通透性增加有关,慢性炎症是形成老年共病的基础,Age-related inflammation: the contribution of different organs, tissues and systems. How to face it for therapeutic approaches.J.Cu
8、rrent Pharmaceutical Design,2010,16(6):609-618.,老年人肠道慢性炎症，微生态失调， 诱发老年共病,(Dis)Trust your gut: the gut microbiome in age-related inflammation, health, and disease, Buford Microbiome (2017) 5:80 DOI 10.1186/s40168-017-0296-0,各种生物、医学和生活方式的因素都可能会影响晚年肠道失调，肠道失调增加慢性炎症，诱发老年共病。 专门针对这些因素的干预措施可能有助于恢复微生物平衡和减轻炎症。
9、,主要内容,老年人肠黏膜屏障改变诱发老年共病 混合性膳食纤维改善老年人肠黏膜屏障 选择合适老年人的肠内营养制剂,认识膳食纤维,定义 由单糖、多糖以及它们的衍生物组成，不能直接被人的消化酶分解并吸收的、只在结肠中被代谢的碳水化合物。,分类及来源 可溶性/易发酵性膳食纤维(SDF)： 低聚果糖、菊粉、阿拉伯胶、果胶等 不溶性/难发酵性膳食纤维(IDF)： 纤维素、抗性淀粉、小麦麸等,膳食纤维对肠道的作用,Am J Gastroenterol 2013; 108:718727,吸收水分，增加粪便体积，使粪便松软 促进肠道蠕动，维持肠道正常功能 调节胃肠道功能，防止腹泻和便秘 减少毒素与肠壁的接触,经
10、结肠中的细菌酵解产生短链脂肪酸，维护结肠粘膜结构和功能的完整性，保护肠粘膜屏障 维持利于有益菌群生长的肠道内环境 降低单糖吸收速度，改善糖耐量 调节胃肠道功能，防止腹泻和便秘,可溶性膳食纤维保护肠粘膜屏障,Am J Gastroenterol 2013; 108:718727,微生物屏障 免疫屏障,机械屏障 化学屏障,可溶性膳食纤维经结肠菌群酵解产生 短链脂肪酸（SCFA）,Compher et al, 1997,人体不能合成SCFA，只能由膳食纤维酵解产生 结肠上皮细胞70%的能量来源于SCFA SCFA维持结肠的正常结构及功能,SCFA可被肠道益生菌利用，促进益生菌增殖,安阳，高膳食纤维低
11、血糖生成指数粗杂粮食物对糖尿病前期人群肠道菌群的干预作用研究J,临床医药实践，2015,24（3）：163-166,干预组：采用可溶性膳食纤维和低GI粗杂粮营养配方食品干预2个月 对照组：不采取任何措施,益生元多源自可溶性膳食纤维,一类能被肠道细菌发酵，可作为底物被肠道正常菌群利用，能选择性的刺激肠道菌群的生长和/或活性，有益于宿主健康。 能选择性刺激肠道中有益菌生长繁殖和激活其代谢功能；使肠道菌群向有利于宿主方向转化，能诱导有利于宿主健康的肠道局部免疫或全身免疫反应。 目前常见益生元多为不被人体消化的寡糖，常见有菊粉(Inulin）、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、反式低聚半乳糖(
12、TOS)、乳果糖 还有：大豆低聚糖(SOS)、异麦芽低聚糖 (IMO)、低聚木糖(XOS)、聚葡萄糖、阿糖基木聚糖、低聚乳果糖(LACT)、阿拉伯糖基木聚糖 研究较多益生元的为菊粉和低聚果糖（益生元可以从植物中提取，然而大多数作为食物成分的还是益生元通过酶及化学方法合成）,益生元,可溶性纤维可减少细菌移位,Gut 1994; supplement 1: S23-S27,高纤维营养维护结肠黏膜屏障，减少肠源性感染,A Dietary Fiber-Deprived Gut Microbiota Degrades the Colonic Mucus Barrier and Enhances Path
13、ogen Susceptibility, Cell. 2016 Nov 17;167(5):1339-1353,主要内容,老年人肠黏膜屏障改变诱发老年共病 混合性膳食纤维改善老年人肠黏膜屏障 选择合适老年人的肠内营养制剂,2016 SCCM&ASPEN 指南,美国肠内肠外营养协会及重症医学会联合发表的成人重症患者营养支持疗法提供与评定指南,可溶性膳食纤维（低聚果糖、菊粉等） 改善肠道微生态，促进双歧杆菌、乳酸杆菌 （益生菌）的生长 维护肠屏障功能，减少肠菌移位（SIRS） 降低腹泻频率（脓毒症，脓毒症休克）,含混合纤维的EN制剂 适应证： 持续性腹泻，可考虑应用含有混合纤维配方的EN制剂 禁忌
14、证： 肠道缺血或严重肠动力障碍的高危患者 纤维不耐受： 对于持续性腹泻，伴可疑吸收不良、肠缺血或对纤维耐受不佳的患者，我们建议使用短肽型肠内营养配方,JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2016 Feb;40(2):159-211.,血流动力学稳定的内科与外科ICU患者，可考虑常规使用添加发酵性可溶性膳食纤维（如低聚果糖FOSs、菊粉）。 合并腹泻患者，推荐添加10-20g可溶性膳食纤维于24小时内分次给予。,2015 中国老年医学临床营养指导意见,益生元可溶纤维EN，尤适合老年患者 富含混合膳食纤维的配方制剂尤其适合老年患者，有利于改善肠道功能 可溶性膳食纤维，维持肠
15、黏膜屏障功能的完整性，降低因肠道微生态紊乱所导致的免疫功能障碍和肺部感染,老年医学科临床营养管理指导意见，中华医学会老年医学分会，中华老年医学杂志2015年12月第34卷第12期,混合膳食纤维治疗便秘的机制,治疗便秘,可溶性膳食纤维 被结肠菌群酵解产生成SCFA，SCFA可降低肠道的pH，刺激肠黏膜； 被酵解后产生的CO2、H2、CH4等气体亦能刺激肠黏膜，促进肠蠕动。,不溶性膳食纤维 具有较强的吸水性和溶胀性，且不易被消化酶消化或肠道内的菌群酵解，增加粪便的含水量和体积，后者机械性的刺激肠壁促进肠蠕动，缩短肠内容物转运时间，并引起便意。,混合性纤维比较不溶性纤维更显著改善胃肠蠕动,80个健康
16、受试者鼻胃管饲3种EN，比较胃窦十二指肠运动，胃肠动力反应在肠远端优于近端。,Mickael Bouin et al,Am J Clin Nutr 2000;72:10406., 无纤维 不溶纤维 80%可溶20%不溶纤维 肠内注入时间,膳食纤维增加健康受试者的排便次数,Meta分析： 健康受试者 比较含膳食纤维喂食和不含膳食纤维喂食的大便次数（次/天）。,Systematic review and meta-analysis: the clinical and physiological effects of fibre-containing enteral formulae Journal
17、 compilation a 2008 Blackwell Publishing Ltd,膳食纤维缩短健康受试者的结肠转运时间,Meta分析： 健康受试者 比较含膳食纤维喂食和不含膳食纤维喂食的结肠运转时间。,Systematic review and meta-analysis: the clinical and physiological effects of fibre-containing enteral formulae Journal compilation a 2008 Blackwell Publishing Ltd,膳食纤维增加健康受试者的粪便量,Meta分析： 健康受试者
18、比较含膳食纤维喂食和不含膳食纤维喂食的粪便量。,Systematic review and meta-analysis: the clinical and physiological effects of fibre-containing enteral formulae Journal compilation a 2008 Blackwell Publishing Ltd,混合膳食纤维与腹泻：降低腹泻的发生率,Meta分析： 管饲住院患者 比较含膳食纤维患者组和不含膳食纤维患者组的腹泻发生率。,Systematic review and meta-analysis: the clinical
19、 and physiological effects of fibre-containing enteral formulae Journal compilation a 2008 Blackwell Publishing Ltd,可溶性纤维EN,JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2016 Feb;40(2):159-211.,重症合并腹泻患者，推荐肠内制剂中加10-20g可溶性膳食纤维于24小时内分次给予。,2016 ASPEN&SCCM 美国重症营养指南,可溶性膳食纤维减少重症腹泻,200例持续腹泻ICU患者, EN+可溶纤维（治疗组, n=102), EN无纤维
20、（对照组, n=98)，连续治疗4天。,Clin Nutr. 2004 Dec;23(6):1344-52,膳食纤维可以降低腹泻患者的比例,Systematic review and meta-analysis: the clinical and physiological effects of fibre-containing enteral formulae Journal compilation a 2008 Blackwell Publishing Ltd,不含膳食纤维组的腹泻比例,不含膳食纤维研究组患者腹泻比例与发生腹泻OR（腹泻的比例/无腹泻的比例）对数值的meta回归分析。 水平
21、虚线表示相对于不含膳食纤维的制剂，含有膳食纤维成分的制剂对腹泻发生率没有影响，而虚线以下的值表示 膳食纤维能降低腹泻患者的比例。,膳食纤维可能是结肠癌的保护因素,高纤维饮食是冠心病的保护因素 (p0.001）,一项Meta分析纳入18项临床研究共计672408例患者。 对比高膳食纤维组与低膳食纤维组CHD的发生率。,Clin Nutr. 2015(34)603-611,可溶性膳食纤维显著降低II型糖尿病患者 的餐后血糖,对比含可溶性膳食纤维组和不含可溶性膳食纤维组的血糖和血浆胰岛素的水平。,SDF：可溶性膳食纤维 AUC：曲线下面积 摄入0分钟和180分钟的差异,超重/肥胖患者,2015年一项
22、Meta分析最终纳入了14项临床研究(13项RCT)，分析益生元对超重/肥胖患者血脂、血糖的影响。,Clinical Nutrition,2015(34): 845-858,可溶性膳食纤维能降低超重/肥胖患者 血清总胆固醇,可溶性膳食纤维能降低超重/肥胖患者 血清LDL-C,可溶性膳食纤维改善血脂代谢可能的机制 其溶水特性使之黏稠性增加并形成黏胶，进而阻碍了脂类物质（单甘油脂）同胆汁酸等消化液的接触（Am J Gastroenterol 2013; 108:718727）,混合膳食纤维MF6（multi-fiber 6）,混合膳食纤维：大豆纤维、纤维素、耐性淀粉、阿拉伯胶、菊粉、低聚果糖 即：
23、,Nutricia 独家专利,Multi Fibre (MF6) patent protection,MF6 肠内制剂产消化道耐受性好,Green et al, 1998；,EN制剂产气量较少（减轻腹胀）,10名 健康志愿者 随机，交试验叉(无纤维 vs MF6) 3 x 7 天 洗脱期 7 days,EN制剂提高胃肠转运速度,78 名癌症患者 术后时间 10天 随机分为两组，单种纤维 vs MF6,EN营养制剂减少腹泻,Wierdsma et al, 2001,MF6肠内营养制剂短链脂肪酸产生量较高,Green et al, 1998, 标准 2型糖尿病患者,MF6肠内营养制剂有益血糖控制,
24、Ceriello et al, 2009,12 个 2型糖尿病患者 RCT, 双盲,平行队列研究 评估 24 hour 血糖情况 糖尿病制剂 versus 标准制剂,44% 餐后血糖减少,25 2型糖尿病 RCT, 双盲, 平行队列研 通过 HbA1c评估长期血糖控制 特殊的管饲饲料vs标准配方,12周后,HbA1c下降10%,MF6肠内营养制剂减少住院时间,Karakan et al, 2007,30 名急性胰腺炎患者 随机分为2组，分别给予无纤维 vs MF6 制剂 观察住院时间,MF6组患者 住院时间显著减少,Nutrison Fibre 能全力,独特理想的六种膳食纤维模式 更优于单一膳食纤维的配方,六种膳食纤维：作用于整个结肠,能全力，纤维比例均衡 康全力，所有EN制剂中，可溶纤维含量最多,FOS：低聚果糖,总 结,老年人肠黏膜屏障结构改变及肠道微生态失衡，增加慢性炎症，诱发老年共病； 膳食纤维能保护肠道屏障，维持肠道菌群平衡； 混合膳食纤维双向调节腹泻和便秘； 膳食纤维，尤其是可溶性膳食纤维还能调节糖脂代谢，对心血管起保护作用； 富含混合膳食纤维的配方制剂尤其适合老年患者，有利于改善肠道功能；,谢 谢,
