1、儿童抗生素相关性腹泻儿童抗生素相关性腹泻1抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea,AAD)定义：抗生素应用过程中或停用抗生素2月内引起的不能用其他原因解释的腹泻。2流行病学情况uAAD发病率与应用抗生素的种类及时间、患者的免疫机能和基础疾病有关（国内尚缺乏流行病学数据）Szajewska H,Koodziej M.Systematic review with meta-analysis:Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea.J.Alimen
2、tary Pharmacology&Therapeutics,2015,42(7):793-801.3与ADD相关的抗生素最常见：林可霉素、第二三代头孢菌素、广谱青霉素类较少相关：一代头孢、其他青霉素、大环内酯类极少相关：氨基糖苷类、利福平、磺胺Kuehn J,Ismael Z,Long P F,et al.Reported rates of diarrhea following oral penicillin therapy in pediatric clinical trials.J.Journal of Pediatric Pharmacology&Therapeutics Jppt t
3、he Official Journal of Ppag,2014,20(2):90-104.Giannelli F R.Antibiotic-associated diarrhea.J.Jaapa,2017,30(10):46-47.4AAD发病机制菌群失调：抗生素的应用引起肠道菌群组成结构变化，肠屏障保护性菌群被消灭，条件致病菌数量异常增多。某些病原菌分泌的毒素可与肠道上皮细胞膜上的特异性受体结合，引起肠粘膜损伤和炎症反应，导致肠炎性腹泻AADAAD常见病原：常见病原：艰难梭菌艰难梭菌 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 克雷伯杆菌克雷伯杆菌 产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌 沙
4、门氏菌沙门氏菌 白色念珠菌白色念珠菌Larcombe S,Hutton M L,Lyras D.Involvement of Bacteria Other Than Clostridium difficile in Antibiotic-Associated DiarrhoeaJ.Trends in Microbiology,2016,24(6):463-476.5发病机制随着肠道菌群的变化，肠黏膜免疫应答模式、肠壁通透性发生改变肠内消化、代谢、吸收情况改变，引起肠道内渗透压变化某些抗生素（红霉素、克拉维酸）可加速肠道蠕动6临床表现分型：轻症腹泻，重症肠炎，假膜性肠炎杨云生 闵敏 中国实用医学
5、杂志.2011;31(6):478-807常见肠道机会菌感染的表现1.艰难梭菌肠炎：高热、中毒症状明显，腹泻为黄稀水便、水样黏液便、可见假膜脱出，可出现血便、可伴痉挛样腹痛2.金黄色葡萄球菌肠炎：全身症状明显，发热为突出表现，腹泻每日可达10余次，多为黄绿色糊状或暗绿色水样便，常合并败血症。3.铜绿假单胞菌：腹泻可至20次以上，多半脱水酸中毒4.真菌性肠炎：常伴鹅口疮、肛门周围可见黄白色假膜，粪便图片可见真菌及菌丝，腹泻呈稀便，次数不太多，但腹泻迁延不愈8治疗原则n规范抗生素使用，发生AAD后停用或调整抗生素n加强对症支持治疗补液，维持水、电解质、酸碱平衡；肠道黏膜保护，促进肠道黏膜修复；输注
6、白蛋白或丙球等支持治疗；n针对AAD病原使用抗生素治疗，如艰难梭菌条件致病n维持肠道微生态稳定（双歧杆菌、布拉式酵母菌、鼠李糖杆菌、粪菌移植）n合理使用PPI类药物9艰难梭菌肠炎10艰难梭菌一种专性厌氧革兰阳性芽孢杆菌，属于条件致病菌。存在形式：芽孢和繁殖体。在非结肠部位，艰难梭菌以孢子状态存活；在结肠中，艰难梭菌以功能状态的繁殖体存在。是引起AAD最严重的致病菌,引起约25%-33%的抗生素相关性腹泻。11艰难梭菌肠炎(CDAD)多为抗生素应用后肠道菌群失调，难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生毒素(肠毒素、细胞毒素)而致病。是一种发生在结肠和小肠的急性纤维素渗出性炎症。12艰难梭菌肠炎临床表现：
7、重型并发症：剧烈腹痛、腹胀、呕吐等急腹症表现，出现腹膜炎、腹水、肠梗阻、肠穿孔、中毒性肠麻痹、水电解质、酸碱平衡紊乱、休克等严重表现。13结肠镜检查（图1a、b）：乙状结肠、直肠见广泛圆形或椭圆形黏膜浅隆起，上附大量厚白苔，黏膜病理学检为黏膜广泛的急性活动性炎，局部假膜性炎。粪便艰难梭菌毒素阳性。杨洪彬,方莹,任晓侠,et al.儿童艰难梭菌肠炎1例报告J.中国实用儿科杂志,2018,v.33(08):97-98.1415艰难梭菌肠炎的诊断 1.典型临床表现 2.辅助检查：粪便艰难梭菌毒素阳性或培养分离获得产毒素的艰难梭菌菌株,肠镜及病理检查提示假膜性肠炎表现 3.排除其它原因导致的腹泻（排除
8、其他感染性腹泻/肠道器质性疾病、功能性疾病、肠道术后）16艰难梭菌肠炎的抗生素治疗2018欧洲临床微生物学和传染病 学会指南ESCMID17病例：（登记号09552447）病史：男性，3岁2月，急性粒单核细胞白血病，化疗后骨髓抑制，近2月有抗生素使用史，本次抗生素（哌拉西林舒巴坦）预防感染期间，患儿出现黄色稀水样便，最多10+次/天，偶可见少许膜状物质排出。期间出现腹痛、腹胀、呕吐、发热。辅查：多次大便常规、培养及肠道病毒（-），大便菌群比例：II失调，格兰阳性球菌明显增多，艰难梭菌毒素A/B（-），腹部平片及CT：结肠及直肠扩张充气明显，部分结肠可见液气平。诊断：抗生素相关伪膜性肠炎 治疗：禁食、胃肠减压，万古霉素口服，金双歧及布拉氏酵母菌，补液，对症治疗10天，抗生素治疗第6天患儿未再腹泻。18谢谢聆听！19
