1、儿科业务学习儿科业务学习1内内 容容n 定义定义n 病因病因n 临床表现临床表现n 诊断与治疗诊断与治疗n 预后预后2 发生在生后发生在生后2828天以内的新生儿阵发性神经功能性异常：行天以内的新生儿阵发性神经功能性异常：行为、运动、自主神经，等为、运动、自主神经，等19541954：新生儿惊厥：新生儿惊厥-远期不良预后远期不良预后19771977：观察到临床下：观察到临床下/微小发作微小发作19831983：EEG-EEG-早产儿，病因学研究早产儿，病因学研究NowNow：VEEG/aEEG/VEEG/aEEG/神经影像神经影像/神经生化神经生化/神经遗传神经遗传3 发病率：发病率：足月新生
2、儿发生率为足月新生儿发生率为1 1-3-31500g1500g：57.5/1000 57.5/1000 活产活产2500g2500g：13.5/1000 13.5/1000 活产活产2500-3999g2500-3999g：2.8/1000 2.8/1000 活产活产n早产儿及低出生体重儿约为足月儿的10倍4惊厥的发生机制惊厥的发生机制n惊厥是中枢神经系统的惊厥是中枢神经系统的神经元过度同步去极化神经元过度同步去极化引起神经系引起神经系统功能阵发性改变统功能阵发性改变n除潜在疾病引起的惊厥外，所有惊厥都是由细胞内能量转除潜在疾病引起的惊厥外，所有惊厥都是由细胞内能量转移引起的移引起的n这种能量
3、转移是由于这种能量转移是由于ATPATP依赖性钠钾依赖性钠钾(Na(Na+-K-K+)泵功能障碍泵功能障碍所所引起，可使抑制性和兴奋性神经递质失衡引起，可使抑制性和兴奋性神经递质失衡5n 围生期并发症围生期并发症 新生儿缺氧缺血性脑病（新生儿缺氧缺血性脑病（60-75%60-75%）；颅内出血（）；颅内出血（15-25%15-25%）颅脑损伤、脑梗、脑血管意外、脑积水颅脑损伤、脑梗、脑血管意外、脑积水n 感染感染 （10%10%）脑炎、脑膜炎、脑脓肿；感染中毒性脑病、破伤风脑炎、脑膜炎、脑脓肿；感染中毒性脑病、破伤风n 代谢代谢-内分泌因素内分泌因素(5-15%)(5-15%)低血钙、低血镁、
4、低血钠、高血钠、低血糖低血钙、低血镁、低血钠、高血钠、低血糖VitB6VitB6缺乏症、核黄疸、甲状旁腺功能低下缺乏症、核黄疸、甲状旁腺功能低下n 脑缺氧脑缺氧 肺透明膜病、胎粪吸入综合征肺透明膜病、胎粪吸入综合征肺出血、急性心源性脑缺血综合征、高血压、红细胞增多症、意外窒息肺出血、急性心源性脑缺血综合征、高血压、红细胞增多症、意外窒息n 颅脑异常颅脑异常 先天脑发育不良、局灶性脑皮质发育不良、脑畸形、颅内肿瘤先天脑发育不良、局灶性脑皮质发育不良、脑畸形、颅内肿瘤6n 先天性酶缺陷先天性酶缺陷 枫糖尿症、尿素循环障碍、高甘氨酸血症、丙酸血症枫糖尿症、尿素循环障碍、高甘氨酸血症、丙酸血症甲基丙二
5、酸血症、半乳糖血症、甲基丙二酸血症、半乳糖血症、VitB6VitB6依赖症依赖症n 基因缺陷基因缺陷 良性家族性新生儿惊厥、全身性癫痫伴热性惊厥、夜发性额叶癫痫、肾上良性家族性新生儿惊厥、全身性癫痫伴热性惊厥、夜发性额叶癫痫、肾上腺白质萎缩、神经皮肤综合征、新生儿肌阵挛性脑病，线粒体脑病腺白质萎缩、神经皮肤综合征、新生儿肌阵挛性脑病，线粒体脑病n 药物药物 撤药综合征撤药综合征(药物戒断药物戒断)、局麻药、呼吸兴奋剂、异烟肼、氨茶碱、有机磷、局麻药、呼吸兴奋剂、异烟肼、氨茶碱、有机磷n 原因不明原因不明 约占新生儿惊厥约占新生儿惊厥2%2%7新生儿惊厥的定义新生儿惊厥的定义n新生儿惊厥是指生后
6、28d内(足月儿)或纠正胎龄44周内(早产)出现一种刻板的、阵发性发作的、引起神经功能(行为、运动和或自主神经功能)改变的表现，伴或不伴异常同步大脑皮质放电的表现。n新生儿EEG所示惊厥被定义为一种突发的、重复的、进行性的和刻板的异常EEG表现，EEG振幅变化至少2uV，最短持续10S。8新生儿惊厥与儿童惊厥不同新生儿惊厥与儿童惊厥不同n新生儿惊厥表现可极轻微和不典型，有些病例仅限于不随意的细微运动，而且这些运动经常无固定顺序n连续视频EEG监测常发现新生儿惊厥临床表现与EEG惊厥不同步。连续视频EEG监测揭示了许多新生儿惊厥相关重要问题，如新生儿期常见的非惊厥性模拟动作，可见于正常新生儿(如
7、非营养性吸吮)等。9 皮质及轴突髓鞘发育不成熟易泛化皮质及轴突髓鞘发育不成熟易泛化 新生儿原发性全身发作罕见，与尾到头发育过程一致，相新生儿原发性全身发作罕见，与尾到头发育过程一致，相关边缘系统、间脑、脑干活动占优势，如在微小发作惊厥关边缘系统、间脑、脑干活动占优势，如在微小发作惊厥中可见吸吮、咀嚼样的口自主活动，过度流涎，眼运动，中可见吸吮、咀嚼样的口自主活动，过度流涎，眼运动，呼吸不规则等。呼吸不规则等。未成熟脑不能很好地维持同步化脑电活动产生惊厥，新生未成熟脑不能很好地维持同步化脑电活动产生惊厥，新生儿惊厥的临床表现与其他年龄段明显不同。不能将新生儿儿惊厥的临床表现与其他年龄段明显不同。
8、不能将新生儿惊厥定义为某个明确的惊厥类型。惊厥定义为某个明确的惊厥类型。新生儿惊厥与儿童惊厥不同新生儿惊厥与儿童惊厥不同10临床表现临床表现n 新生儿脑与间脑和脑干连接的边缘系统较为高级，则惊厥通常表现为新生儿脑与间脑和脑干连接的边缘系统较为高级，则惊厥通常表现为口口-颊颊-舌的运动（吸吮、咀嚼），眼球运动异常或呼吸暂停舌的运动（吸吮、咀嚼），眼球运动异常或呼吸暂停n 新生儿很少发生有节律的全身强直新生儿很少发生有节律的全身强直-阵挛发作，源于新生儿传导惊厥的阵挛发作，源于新生儿传导惊厥的皮层系统如突触连接和髓鞘发育还不成熟皮层系统如突触连接和髓鞘发育还不成熟n 新生儿惊厥分为新生儿惊厥分为4
9、 4种类型：种类型：微小型、阵挛型、强直型和肌阵挛型微小型、阵挛型、强直型和肌阵挛型n 80%80%新生儿惊厥发生在生后新生儿惊厥发生在生后1-21-2天至生后天至生后1 1周周11发作类型发作类型n微小发作微小发作 50%50%n阵挛发作阵挛发作 25%25%n肌阵挛发作肌阵挛发作 20-25%20-25%n强直性发作强直性发作 5%5%n复杂性发作复杂性发作12发作类型发作类型 微小发作型微小发作型：早产儿常见，发作并非一直伴有早产儿常见，发作并非一直伴有EEGEEG改变改变表现表现n眼部异常运动眼部异常运动 阵发性斜视、眼球震颤、眨眼阵发性斜视、眼球震颤、眨眼n口口-颊颊-舌异常运动舌异
10、常运动 面肌抽动、吐舌、咀嚼、吸吮、撅嘴、打呵欠面肌抽动、吐舌、咀嚼、吸吮、撅嘴、打呵欠n异常的肢体运动异常的肢体运动 划船样、击鼓样、骑车样、游泳样动作划船样、击鼓样、骑车样、游泳样动作 n植物神经功能异常植物神经功能异常 心率、呼吸大幅波动、呼吸暂停、血压升高心率、呼吸大幅波动、呼吸暂停、血压升高 患儿刺激后可诱发或加重微小型惊厥的发作。由于这些运动由皮质下中枢控制，故患儿刺激后可诱发或加重微小型惊厥的发作。由于这些运动由皮质下中枢控制，故发作时发作时EEGEEG常无相应变化，而且抗惊厥药物治疗效果常较差。常无相应变化，而且抗惊厥药物治疗效果常较差。13EEGEEGn绝大部分无皮质异常放电
11、：发作期绝大部分无皮质异常放电：发作期EEG EEG 17%17%n常见背景波异常，可表现为波幅低平和爆发抑制常见背景波异常，可表现为波幅低平和爆发抑制3939周，周，Apgar 3Apgar 3分，生后分，生后6 6小时尖波尖慢波阵发，两前部明显小时尖波尖慢波阵发，两前部明显微小发作型微小发作型14 阵挛型阵挛型n局灶性阵挛型：局灶性阵挛型：见于出血或梗死、蛛网膜下腔出血、代谢异常见于出血或梗死、蛛网膜下腔出血、代谢异常 表现：表现：局部阵挛发作一个肌群阵发、节律抽动，可以从身体一侧局部开始播散到局部阵挛发作一个肌群阵发、节律抽动，可以从身体一侧局部开始播散到同侧身体的其他部位，发作时神志清
12、楚同侧身体的其他部位，发作时神志清楚 EEG EEG：大部分伴有大脑皮质的异常放电、局灶性尖波、棘波可扩散到整个半球大部分伴有大脑皮质的异常放电、局灶性尖波、棘波可扩散到整个半球n多灶性阵挛型：多灶性阵挛型：常见于常见于HIEHIE、ICHICH和感染和感染 表现：表现：发作时多个肌群阵发性节律性抽搐，表现为多个肢体或部位同时发作时多个肌群阵发性节律性抽搐，表现为多个肢体或部位同时/先后交先后交替的抽动，抽搐也可游走，常伴意识障碍替的抽动，抽搐也可游走，常伴意识障碍 EEG EEG：多灶性的尖波或慢节律电波，由皮质的一个区游走到另一个区多灶性的尖波或慢节律电波，由皮质的一个区游走到另一个区 1
13、5局灶性阵挛型局灶性阵挛型41周，生后第一天右侧颞部尖慢波发放周，生后第一天右侧颞部尖慢波发放16n 与抖动区别：与抖动区别：抖动是不伴眼球斜视，弯曲抖动的肢体时抖动是不伴眼球斜视，弯曲抖动的肢体时可立即停止；可因声音、皮肤刺激或被动活动某一关节可立即停止；可因声音、皮肤刺激或被动活动某一关节而诱发而诱发17 肌阵挛型肌阵挛型：先天性酶缺乏、重度窒息脑损伤先天性酶缺乏、重度窒息脑损伤n表现表现 通常累及屈肌群，肢体或某个部位短促的屈曲型抽动通常累及屈肌群，肢体或某个部位短促的屈曲型抽动 l局灶性：典型表现为上肢屈肌的抽搐局灶性：典型表现为上肢屈肌的抽搐l多灶性：典型表现为身体几个部位不同步的抽
14、搐多灶性：典型表现为身体几个部位不同步的抽搐l全身性：典型表现为上肢和下肢的屈肌同时抽搐，较前两型常见全身性：典型表现为上肢和下肢的屈肌同时抽搐，较前两型常见nEEGEEGl仅部分患儿伴皮质异常放电：仅部分患儿伴皮质异常放电：40%40%l脑电图常见爆发抑制脑电图常见爆发抑制 18肌阵挛发作肌阵挛发作 肌阵挛型肌阵挛型19 强直型：强直型：见于早产儿脑室内出血、破伤风、核黄疸见于早产儿脑室内出血、破伤风、核黄疸n表现表现局灶性：局灶性：单个肢体强直性伸展，一侧肢体僵硬的姿势，躯干或颈部不对单个肢体强直性伸展，一侧肢体僵硬的姿势，躯干或颈部不对称的姿势称的姿势全身性：全身性：四肢强直性伸展或双下
15、肢强直而双上肢屈曲，持续的躯干的后四肢强直性伸展或双下肢强直而双上肢屈曲，持续的躯干的后仰或俯屈，常伴眼球固定和呼吸暂停仰或俯屈，常伴眼球固定和呼吸暂停nEEGEEG：发作性放电可以表现为发作性放电可以表现为、类似节律放电，少有皮质异常放类似节律放电，少有皮质异常放电，可伴爆发抑制背景电，可伴爆发抑制背景20 强直型强直型21惊厥的性质惊厥的性质n癫痫性：癫痫性：局灶性阵挛，局灶性强直和部分肌阵挛发作。局灶性阵挛，局灶性强直和部分肌阵挛发作。发发作期有同步放电。作期有同步放电。n非癫痫性：非癫痫性：大部分的微小发作，全身性强直和部分肌阵挛大部分的微小发作，全身性强直和部分肌阵挛发作。发作。发作
16、期无同步放电。发作期无同步放电。为皮层损伤导致的皮层下释放为皮层损伤导致的皮层下释放22非癫痫性发作？非癫痫性发作？支持支持n发作可被安抚、改变体位所终止发作可被安抚、改变体位所终止n可被触碰所诱发，发作强度与触碰强度成比例，触碰一处，可被触碰所诱发，发作强度与触碰强度成比例，触碰一处，可诱发其它部位的运动可诱发其它部位的运动n无同步的异常电活动无同步的异常电活动23非癫痫性发作？非癫痫性发作？不支持不支持n脑深部放电，头皮电极记录不到脑深部放电，头皮电极记录不到n癫痫也可被刺激诱发、也可被抑制：光敏性、触碰诱发癫痫也可被刺激诱发、也可被抑制：光敏性、触碰诱发24呼吸暂停呼吸暂停n足月儿常见，
17、惊厥可表现为呼吸暂停足月儿常见，惊厥可表现为呼吸暂停n在呼吸暂停发作中通常有其他微小表现，如眼睛在呼吸暂停发作中通常有其他微小表现，如眼睛睁大、眼球凝视、眼偏斜、口角抽动睁大、眼球凝视、眼偏斜、口角抽动25特发性新生儿惊厥综合征特发性新生儿惊厥综合征n非癫痫综合征非癫痫综合征l良性新生儿睡眠肌阵挛良性新生儿睡眠肌阵挛l遗传性惊跳综合征遗传性惊跳综合征(hyperexplexia)(hyperexplexia)ln癫痫综合征癫痫综合征26n 良性家族性新生儿惊厥良性家族性新生儿惊厥l ADAD；KCNQ2-20q13.3KCNQ2-20q13.3；KCNQ3-8q24 KCNQ3-8q24 n
18、良性特发性新生儿惊厥良性特发性新生儿惊厥l 重复单一阵挛性发作，往往为一侧性的重复单一阵挛性发作，往往为一侧性的l 除脑电图异常，余检查均正常除脑电图异常，余检查均正常n 早期肌阵挛性脑病早期肌阵挛性脑病l 影响面部、肢体，呈游走性影响面部、肢体，呈游走性l 持续性爆发持续性爆发-抑制抑制n 大田原综合征大田原综合征l 生后早期生后早期-3m-3ml 全身全身/单侧躯体屈曲样强直痉挛单侧躯体屈曲样强直痉挛l 暴发抑制或明显紊乱的背景节律暴发抑制或明显紊乱的背景节律27良性新生儿惊厥与良性家族性新生儿惊厥良性新生儿惊厥与良性家族性新生儿惊厥良性新生儿惊厥良性新生儿惊厥 BNSBNS良性家族性新生
19、儿惊厥良性家族性新生儿惊厥 BFNSBFNS发作形式发作形式大多为阵挛性大多为阵挛性强直阵挛强直阵挛起病起病天天、天、天惊厥持续时间惊厥持续时间有持续状态有持续状态反复单次惊厥反复单次惊厥病因病因不不清，环境？清，环境？遗传，常显遗传，常显远期惊厥远期惊厥极少，极少，0.5%0.5%相对多，相对多，11%11%精神运动缺陷精神运动缺陷轻轻常无常无发作期发作期EEGEEG局灶性棘、慢波局灶性棘、慢波全导低电压全导低电压发作间期发作间期EEGEEG活动活动正常或局灶异常正常或局灶异常28n鉴别惊厥与非惊厥发作鉴别惊厥与非惊厥发作n发作类型发作类型/癫痫综合征癫痫综合征n判断病因判断病因n相应的治疗
20、相应的治疗29惊厥惊厥(Seizures)n神经元异常同步放电神经元异常同步放电n不由触觉刺激诱发不由触觉刺激诱发n通过局部肢体抑制无法通过局部肢体抑制无法控制控制n与脑电图痫样放电同步与脑电图痫样放电同步非惊厥非惊厥(Non-seizures)n临床发作不伴有脑电图异临床发作不伴有脑电图异常放电常放电n通过刺激诱发通过刺激诱发n局部抑制可终止发作局部抑制可终止发作n常见：睡眠肌阵挛常见：睡眠肌阵挛 颤动颤动 REM REM 活动活动 胃食道反流胃食道反流30n仅仅20%20%的脑电发作的脑电发作伴有临床的惊厥发作伴有临床的惊厥发作n一些发作类型与脑电发作相符一些发作类型与脑电发作相符：多灶性
21、、部分性阵挛、：多灶性、部分性阵挛、部分性强直部分性强直n放电部位：放电部位：多见于中央颞区、中线、颞叶多见于中央颞区、中线、颞叶n神经影像学神经影像学多用于：出血、梗塞、皮质发育不良等多用于：出血、梗塞、皮质发育不良等31n 临床病史提供重要线索临床病史提供重要线索-分娩方式分娩方式-产后原因产后原因-Apgar-Apgar评分评分-撤药撤药/低血钙低血钙n 家族史可能提供遗传综合症家族史可能提供遗传综合症l 大多为良性大多为良性 l无明显病因及家族史往往提示预后良好无明显病因及家族史往往提示预后良好 n 孕期病史重要孕期病史重要 l询问询问TORCH TORCH 感染、胎儿窘迫、感染、胎儿
22、窘迫、先兆子痫先兆子痫或母亲感染史或母亲感染史32辅助检查辅助检查1.1.脑电图（脑电图（EEGEEG）2.2.生化及其他实验室检查：生化及其他实验室检查：血糖，电解质（钙、钠、镁等），血糖，电解质（钙、钠、镁等），血气分析，脑脊液，血培养，血血气分析，脑脊液，血培养，血(尿尿)氨基酸有机酸测定，氨基酸有机酸测定，病毒病毒DNADNA以及抗体检测等。以及抗体检测等。3.3.头颅影像学：头颅影像学：头颅头颅B B超、超、CTCT、MRIMRI等检查等检查4.4.其他其他33.脑电图（脑电图（EEGEEG）发作期发作期EEG EEG(1)(1)正常背景活动上的限局性电发放，如尖波放电，临床上通常正
23、常背景活动上的限局性电发放，如尖波放电，临床上通常为为限局性阵挛性发作，预后较好。限局性阵挛性发作，预后较好。(2)(2)限局性单一节律的周期性图形，如限局性单一节律的周期性图形，如、节律。临床节律。临床表现为轻微发作或肌阵挛发作，见于脑炎、脑损伤。表现为轻微发作或肌阵挛发作，见于脑炎、脑损伤。(3)(3)多灶性放电伴发作间期脑电活动异常。多灶性放电伴发作间期脑电活动异常。(4)(4)异常背景活动的限局性放电：如低电压、电静息、爆发抑制，异常背景活动的限局性放电：如低电压、电静息、爆发抑制，两侧半球间不对称，伴有棘波、棘慢复合波的发放。通常合并两侧半球间不对称，伴有棘波、棘慢复合波的发放。通常
24、合并器质性脑病，如严重器质性脑病，如严重HIEHIE、脑先天畸形或代谢异常，预后不良。、脑先天畸形或代谢异常，预后不良。34.脑电图（脑电图（EEGEEG）发作间期发作间期EEGEEG(1)(1)背景波异常：爆发抑制图形、低电压、甚至电静息、背背景波异常：爆发抑制图形、低电压、甚至电静息、背景不成熟，两半球或半球内部活动不同步。景不成熟，两半球或半球内部活动不同步。(2)(2)在异常背景中出现持续性限局性棘波或异常的尖波，如在异常背景中出现持续性限局性棘波或异常的尖波，如阳性顶部尖波。阳性顶部尖波。35爆发性电活动爆发性电活动异常放电异常放电重度异常放电：重度异常放电：连续出现高波幅波连续出现
25、高波幅波 爆发抑制爆发抑制 高度失律高度失律36临床发作时临床发作时VEEGVEEG未能检出痫性放电的可能原因未能检出痫性放电的可能原因 大脑大脑放电灶过深、太小或放电频率太低放电灶过深、太小或放电频率太低时，头皮电极无法时，头皮电极无法记录到记录到 发作期脑电活动本身存在性放电，但目前发作期脑电活动本身存在性放电，但目前脑电认识水平脑电认识水平不不能识别能识别 严重的脑损伤造成严重的脑损伤造成高级皮层功能抑制高级皮层功能抑制 发育中的发育中的“脑干释放现象脑干释放现象”技术技术条件条件的限制的限制37个体化原则：个体化原则：血血：n葡萄糖n电解质、尿素氮n尿酸n肌酸激酶n血氨n乳酸n生物素化
26、物酶 n 氨基酸n 肉碱，酰基肉碱n 铜、铜兰蛋白n 血清转铁蛋白n 胆固醇n 脂肪酸38尿尿 有机酸有机酸 尿酸尿酸 亚硫酸盐亚硫酸盐 黄嘌呤，次黄嘌呤黄嘌呤，次黄嘌呤 胍乙酸激酶胍乙酸激酶脑脊液脑脊液 细胞计数，葡萄糖，蛋白细胞计数，葡萄糖，蛋白 乳酸乳酸 氨基酸氨基酸 有机酸有机酸 神经递质神经递质39其他其他 皮肤活检皮肤活检 肌肉活检肌肉活检 MRI+MRSMRI+MRS（肌酸）（肌酸）401.1.胆红素脑病胆红素脑病MRIMRI改变改变412.2.感染颅脑感染颅脑MRIMRI改变改变423.3.巨脑回畸形巨脑回畸形CTCT改变改变434.Dandy-Walker4.Dandy-Wa
27、lker综合征综合征(DWS)(DWS)是以小脑蚓部发育不全，四脑室扩张及后颅窝囊肿为主的先天性是以小脑蚓部发育不全，四脑室扩张及后颅窝囊肿为主的先天性后脑畸形。属罕见的颅脑先天发育畸形。后脑畸形。属罕见的颅脑先天发育畸形。44n保证充分的换气和灌注保证充分的换气和灌注n低血糖：低血糖：10%GS 2 ml/kg IV10%GS 2 ml/kg IVn不伴低血糖：抗惊厥治疗不伴低血糖：抗惊厥治疗n病因治疗：病因治疗：低血钙低血钙 (calcium gluconate 5%4ml/kg IV)(calcium gluconate 5%4ml/kg IV)低血镁低血镁 (50%MgSO4 0.2m
28、l/kg IV)(50%MgSO4 0.2ml/kg IV)维生素维生素B6B6缺乏症缺乏症(Vit B6 50-100 mg IV)(Vit B6 50-100 mg IV)脑膜炎脑膜炎 (Ampicillin/Cefotaxime)(Ampicillin/Cefotaxime)45DrugsInitial DoseMaintenance DoseRoutePhenobarbital20 mg/kg3-4 mg/kg/dayIV/IM/PO/PR(难治性惊厥：增加5mg/kg至总剂量40mg/kg，维持剂量4-8mg/kg/d)Phenytoin20 mg/kg3-4 mg/kg/dayIV
29、/PODiazepam0.25 mg/kg Q 8-12 hoursIVMidazolam 0.1-0.3 mg/kg IV0.1-0.4 mg/(kgh)持续静滴Levetiracetam 10 mg/kg 30 mg/kg IV/POp新生儿惊厥常规的一线治疗是静脉注射新生儿惊厥常规的一线治疗是静脉注射Phenobarbital(Phenobarbital(苯巴比妥苯巴比妥)IV=IV=静脉注射；静脉注射；IM=IM=肌肉注射；肌肉注射；PO=PO=口服；口服；PR=PR=直肠给药直肠给药46Drugs 惊厥控制(%)Phenobarbital 20 mg/kg40%Phenobarbit
30、al 40 mg/kg70%Phenytoin 20 mg/kg85%Lorazepam 0.05-0.10 mg/kg95-100%47n 逐步停用抗癫痫药物逐步停用抗癫痫药物n 新生儿神经系统检查正常：停用新生儿神经系统检查正常：停用 n 若新生儿神经系统检查持续异常，需考虑病因诊断和脑电图，多数病若新生儿神经系统检查持续异常，需考虑病因诊断和脑电图，多数病例：例：l继续使用苯巴比妥继续使用苯巴比妥l1 1月后再评估月后再评估1 1月后：月后：若神经系统检查正常：停用苯巴比妥若神经系统检查正常：停用苯巴比妥 若神经系统检查异常：做若神经系统检查异常：做EEG EEG EEGEEG无痫样放电
31、，停用苯巴比妥无痫样放电，停用苯巴比妥 48n目前无一致意见目前无一致意见l新生儿医生较早停用新生儿医生较早停用n治疗疗程取决于治疗疗程取决于l新生儿神经系统检查新生儿神经系统检查 l惊厥的病因惊厥的病因 l脑电图脑电图n抗癫痫药物对大脑发育有不良影响抗癫痫药物对大脑发育有不良影响4950新生儿癫痫脑病新生儿癫痫脑病疾病疾病病理生理病理生理癫痫脑病：癫痫脑病：以癫以癫痫为主要痫为主要/唯唯一表型一表型遗传代谢病：吡多醛依赖性癫痫，遗传代谢病：吡多醛依赖性癫痫，叶酸反应性癫痫，吡哆醛叶酸反应性癫痫，吡哆醛-5-5-磷磷酸反应性癫痫酸反应性癫痫基因病：基因病：DravetDravet综合症，综合症
32、，STXBP1STXBP1缺缺陷，陷，SLC25A11SLC25A11和和SLC25A18SLC25A18，PLC PLC beta1beta1缺陷，缺陷，MAG12MAG12相关性癫痫相关性癫痫脑病，脑病，PCHD19PCHD19相关性癫痫，高相关性癫痫，高脯氨酸血症脯氨酸血症型型GABAGABA转氨酶缺转氨酶缺陷陷维生素或酶辅因子依赖维生素或酶辅因子依赖离子通道病离子通道病单一酶或蛋白质功能失调单一酶或蛋白质功能失调51疾病疾病病理生理病理生理癫痫脑病：癫痫脑病：急性多器官急性多器官累及累及尿素循环障碍尿素循环障碍有机酸尿症，先天性糖激化障碍，谷胱甘肽合成酶有机酸尿症，先天性糖激化障碍，谷
33、胱甘肽合成酶缺乏症：线粒体病缺乏症：线粒体病生物素代谢紊乱生物素代谢紊乱先天性谷氨酰胺缺乏先天性谷氨酰胺缺乏发育迟缓、癫痫和新生儿糖尿病综合征发育迟缓、癫痫和新生儿糖尿病综合征高胰岛素和高氧血症高胰岛素和高氧血症内源性毒性内源性毒性维生素或酶辅因子依赖维生素或酶辅因子依赖神经递质紊乱神经递质紊乱离子通道病离子通道病单酶或蛋白功能障碍单酶或蛋白功能障碍癫痫脑病：癫痫脑病：慢性多脏器慢性多脏器功能受损功能受损线粒体病线粒体病溶酶体病，过氧化酶体溶酶体病，过氧化酶体尼曼皮克氏病尼曼皮克氏病A A和和C C型，神经元蜡样质脂褐素沉积症型，神经元蜡样质脂褐素沉积症，MAGI2MAGI2微缺失综合征微缺失
34、综合征丝氨酸旁路合成缺陷丝氨酸旁路合成缺陷氨基酸代谢异常，胰岛细胞增殖症氨基酸代谢异常，胰岛细胞增殖症能量衰竭疾病能量衰竭疾病单酶或蛋白功能障碍单酶或蛋白功能障碍癫痫脑病：癫痫脑病：运动障碍运动障碍GLUT1GLUT1转运体缺陷综合征转运体缺陷综合征肌酸缺乏综合征肌酸缺乏综合征ARX-ARX-相关性癫痫脑病相关性癫痫脑病4-4-羟基丁二酸血症羟基丁二酸血症能量衰竭能量衰竭脑畸形相关的疾病脑畸形相关的疾病神经递质紊乱神经递质紊乱新生儿癫痫脑病新生儿癫痫脑病52疾病疾病病理生理病理生理癫痫脑病：癫痫脑病：面容畸形面容畸形结构异常或头围结构异常或头围改变改变染色体病染色体病基因病：基因病：CDKL5
35、CDKL5缺陷，缺陷，RettRett综合征（综合征（MeCP2MeCP2，CDKL5 or FOXG1-CDKL5 or FOXG1-相关性），早发性婴相关性），早发性婴儿癫痫性脑病（儿癫痫性脑病（ARX-related EIEE1ARX-related EIEE1）遗传代谢病遗传代谢病苯丙酮尿症，高苯丙氨酸血症，氨基酸代谢苯丙酮尿症，高苯丙氨酸血症，氨基酸代谢异常：亚硫酸盐氧化酶缺乏症；钼辅酶异常：亚硫酸盐氧化酶缺乏症；钼辅酶缺乏症；缺乏症；MenkesMenkes病；维生素或酶辅助因病；维生素或酶辅助因子依赖；子依赖；腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症；二氢嘧啶酶或腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症；二氢嘧
36、啶酶或二氢嘧啶脱氧酶缺陷二氢嘧啶脱氧酶缺陷单一酶或蛋白质功能失调单一酶或蛋白质功能失调脑畸形相关的疾病脑畸形相关的疾病氨基酸代谢紊乱氨基酸代谢紊乱维生素或酶的辅因子依赖维生素或酶的辅因子依赖嘌呤和嘧啶代谢紊乱嘌呤和嘧啶代谢紊乱新生儿癫痫脑病新生儿癫痫脑病53代谢性疾病代谢性疾病治疗治疗葡萄糖转运体缺乏症葡萄糖转运体缺乏症生酮饮食生酮饮食吡哆醇依赖性癫痫吡哆醇依赖性癫痫维生素维生素B6 30mg/kg/dB6 30mg/kg/d吡哆醇磷酸氧化酶缺乏吡哆醇磷酸氧化酶缺乏5-5-磷酸吡多醛磷酸吡多醛50-100mg/kg/d50-100mg/kg/d亚叶酸反应性癫痫亚叶酸反应性癫痫甲酰四氢叶酸甲酰四
37、氢叶酸2.5-5mg/kg/d+2.5-5mg/kg/d+维生素维生素B6 B6 30mg/kg/d 30mg/kg/d 磷酸吡多醛磷酸吡多醛50-100mg/kg/d50-100mg/kg/d丝氨酸合成障碍丝氨酸合成障碍丝氨酸丝氨酸400-600mg/kg/d400-600mg/kg/d和甘氨酸和甘氨酸200-200-300mg/kg/d300mg/kg/d生物素酶缺乏生物素酶缺乏生物素生物素5-20mg/kg/d5-20mg/kg/d尿苷反应性癫痫脑病尿苷反应性癫痫脑病尿苷尿苷肌酸缺乏综合征肌酸缺乏综合征单水肌酸单水肌酸400mg/kg/d+400mg/kg/d+精氨酸精氨酸././甘氨酸
38、补甘氨酸补充充早发癫痫脑病的病因学治疗54早发癫痫脑病的病因学治疗早发癫痫脑病的病因学治疗基因异常基因异常治疗治疗KCNQ2KCNQ2NaNa通道阻滞剂，瑞普加宾通道阻滞剂，瑞普加宾KCNT1KCNT1奎尼丁治疗功能增加变体奎尼丁治疗功能增加变体SCN1ASCN1A避免避免NaNa通道阻滞剂，司替戊醇通道阻滞剂，司替戊醇SCN2ASCN2ANaNa通道阻滞剂通道阻滞剂SCN8ASCN8ANaNa通道阻滞剂通道阻滞剂TSC1TSC2TSC1TSC2mTORmTOR抑制剂抑制剂55n新生儿惊厥新生儿惊厥癫痫：癫痫：2%-56%2%-56%nEEGEEG 异常异常+临床发作预后差临床发作预后差n死亡
39、率和成熟度死亡率和成熟度:正常正常 死亡死亡 伤残后遗伤残后遗Term 60%19%Term 60%19%21%21%2500g 35%37%2500g 35%37%28%28%1500g 19%58%1500g 19%58%23%23%56n死亡率明显下降：死亡率明显下降：40%40%降至降至 20%20%n神经系统后遗症的发生率神经系统后遗症的发生率 (25%to 50%)(25%to 50%)精神发育迟缓精神发育迟缓 Mental retardationMental retardation脑性瘫痪脑性瘫痪 Cerebral palsyCerebral palsy-痉挛状态痉挛状态Spas
40、ticitySpasticity脑积水脑积水 HydrocephalusHydrocephalus癫痫癫痫 Epilepsy(17-56%)Epilepsy(17-56%)喂养困难喂养困难 Feeding difficultiesFeeding difficulties小头畸型小头畸型 MicrocephalyMicrocephaly57 神经系统疾病神经系统疾病 发育正常发育正常 (%)(%)HIEHIE50%50%脑室内出血脑室内出血 10%10%原发性蛛网膜下腔出血原发性蛛网膜下腔出血90%90%低血钙低血钙早期早期50%50%晚期晚期100%100%细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎50%50%
41、低血糖低血糖50%50%发育性缺陷发育性缺陷 0%0%良性家族性新生儿惊厥良性家族性新生儿惊厥100%100%58 神经系统检查神经系统检查l正常正常 预后良好预后良好l异常异常 预后不良预后不良早期判断预后不佳早期判断预后不佳l5 5分钟分钟 Apgar Apgar 评分评分730 30 分钟分钟59n随访非常重要随访非常重要l神经发育评估神经发育评估l早期运动与认知评估早期运动与认知评估l抗癫痫药物浓度监测抗癫痫药物浓度监测l治疗评估治疗评估n小儿神经科随访小儿神经科随访n患儿与家长教育患儿与家长教育60儿科主任授课现场（图1）儿科主任授课现场（图2）小儿推拿再培训图展2019年10月14日6162
