1、苯丙酮尿症 苯丙酮尿症（PKU）苯丙酮尿症（PKU)是一种遗传代谢疾病。因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致PAH 活性降低或丧失，苯丙氨酸（Phe)在肝脏中代 谢紊乱所致。PKU发病率中国主要城市和地区200万新生 儿疾病筛查资料，得出中国PKU的 发病率约1：11180。患儿父母都是致病基因携带者（杂合子）患儿从父母各得到1个致病基因，是纯合子患儿母亲每次生育有14可能为PKU患儿近亲结婚的子女发病率较一般人群为高致病基因在常染色体上，男女发病机会均等PKU 临床表现新生儿期无特殊临床症状。喂养困难、呕吐、易激惹。未治疗者，34个月后，出现智力发育落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液有特殊
2、鼠臭味，有湿疹。PKU 类类 型型经典型PKU：具有PKU临床表现，尿生化试验强阳性，血Phe20mg/ml。轻型PKU：临床表现较轻，实验室检查结果同经典型，对治疗反应较好，血Phe浓度容易控制。暂时性PKU：生后3个月后可出现轻度的PKU症状,血Phe浓度增高。2岁后，血Phe浓度下降至正常，以后生长发育可正常。高苯丙氨酸血症：临床表现轻或无，血Phe2mg/dl作为筛查阳性。采血必须在新生儿正常晡乳72小时进行。阳性结果的处理阳性结果的处理若筛查血Phe2mg/dl(0.12mmol/l),则初步 确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须 召回作确诊检查。PKU的诊断静脉血苯丙氨酸、酪氨酸测定
3、：静脉血苯丙氨酸、酪氨酸测定：血血Phe20mg/dl,酪氨酸正常酪氨酸正常（4mg/dl）,可确诊可确诊PKU。、4mg/dl血血Phe20mg/dl则为高苯丙氨则为高苯丙氨酸血症，需进一步作酸血症，需进一步作Phe负荷实验。负荷实验。Phe负荷实验负荷实验：了解肝中苯丙氨酸羟化酶缺乏程度与成熟程度。：了解肝中苯丙氨酸羟化酶缺乏程度与成熟程度。头颅影像学诊断：头颅影像学诊断：PKU患儿头颅患儿头颅 MIR图像上可显示髓鞘发育不良和脱图像上可显示髓鞘发育不良和脱髓鞘病变，脑白质空泡变及血管性水肿。脑灰质病变较少。髓鞘病变，脑白质空泡变及血管性水肿。脑灰质病变较少。尿的生化过筛检查尿的生化过筛检
4、查：三氯化铁实验；三氯化铁实验；二硝基苯肼（二硝基苯肼（DNPH）试验）试验。BH4负荷实验：能快速区分经典负荷实验：能快速区分经典PKU和和BH4缺乏缺乏。尿喋呤分析采用高效液相法进行尿喋呤谱分析能区分尿喋呤分析采用高效液相法进行尿喋呤谱分析能区分BH4缺乏症的各型缺乏症的各型。尿喋呤分析滤纸标本制作：取尿喋呤分析滤纸标本制作：取1ml尿液，加入尿液，加入10mg20mgVitc（纯粉，（纯粉，注射剂），混匀后滴在特定滤纸上，自然晾干。注射剂），混匀后滴在特定滤纸上，自然晾干。干血片二氢喋呤还原酶（干血片二氢喋呤还原酶（DHPR）测定：对诊断）测定：对诊断DHPR缺乏较常用。缺乏较常用。治治
5、 疗疗 （一）饮食治疗控制患儿食物中Phe摄入量。饮食控制主要目的:(1)维持血液中Phe浓度在理想范围内（2-10mg/l）;(2)提供足够的各种营养物质和热量，使患儿能正常生长发育。饮食治疗开始后，每天采血1次，测定血Phe浓度，直至正常。饮食记录对PKU患儿治疗非常重要，了解饮食摄入量是否适当。对于已经出现症状的PKU患儿，也应积极治疗。（二）酶的治疗（二）酶的治疗 由于PKU患儿都是体内某种酶的缺陷，如果能用酶制剂来治疗，当然是一种理想的方法。但一直未能找到有价值的酶制剂。（三）基因治疗（三）基因治疗 PKU基因治疗的前景不乐观。（四）（四）BH4治疗治疗 神经介质的前驱物质治疗：6-
6、BH4、L-Dopa、5-HTP、叶酸四种药物同时并用。L-Dopa用药量适当是治疗的关键。治治 疗疗 监监 测测生长发育监测。智力发育监测。定期血Phe浓度检测。饮食治疗的终止年龄：至少到68岁。预预 后后出生1 个月内接受治疗者可以不出现智力损害，6个月内接受治疗者，有不可回逆性脑损害。BH4缺乏者，早期获得替代治疗，预后较好。PKU 患者的生育患者的生育PKU女性达到生育年龄，如需妊娠，必需在妊娠前半年严格控制血Phe浓度在56mg/dl，直至分娩，以免影响胎儿神经系统的发育。PKU 预预 防防避免近亲结婚。PKU患儿的母亲，再次妊娠，必须通过产前诊断来选择正常儿出生。用简便的生化指标，有效地鉴别PKU杂合子，并作为群体PKU携带者的初筛，对筛查阳性者做进一步基因分析，有可能阻止首胎PKU患儿的出生。PKU 产前诊断取材 孕811周取绒毛，1621周取羊水 细胞、1824周取脐血方法 用PCR及其相关技术检测PAH基因突变。
