1、12/2/2022药理学第四十七章第四十七章 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs 12/2/2022药理学1.抗肿瘤药物的分类及作用机制抗肿瘤药物的分类及作用机制 影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）影响影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成的药物合成的药物 抑制蛋白质合成与功能的药物抑制蛋白质合成与功能的药物内容提要 12/2/2022药理学内容提要 3.非细胞毒类抗肿瘤药非细胞毒类抗肿瘤药 调节体内激素平衡药物调节体内激素平衡药物 单克隆抗体单克隆抗体 信号转导抑制剂信号转导
2、抑制剂 细胞分化诱导剂细胞分化诱导剂 新生血管生成抑制剂新生血管生成抑制剂 12/2/2022药理学教学基本要求 掌握：掌握：1.1.抗肿瘤药物的分类及其特性。抗肿瘤药物的分类及其特性。2.2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。床应用。了解：了解：肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效 的意义，了解各类抗癌药物作用的细胞生物学的意义，了解各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制，肿瘤细胞的耐药机制。机制与生化机制，肿瘤细胞的耐药机制。12/2/2022药理学恶性肿瘤的治疗方法恶性肿瘤的治疗方法 手术手术 放疗
3、放疗 化疗（药物治疗）化疗（药物治疗）免疫治疗免疫治疗 中医治疗中医治疗12/2/2022药理学第一节 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类 及作用机制及作用机制一、一、分类1.根据药物化学结构和来源烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药 杂类（铂类配合物和酶等）12/2/2022药理学第一节 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类 及作用机制及作用机制2.根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物12/2/2022药理学第一节 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类 及作用机制及作用机制3.根据药物作用的周
4、期或时相特异性 细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents，CCSA）如）如抗代谢药物、长春碱类药物等）抗代谢药物、长春碱类药物等）12/2/2022药理学 图图 1 细胞增殖周期及药物影响时相示意图细胞增殖周期及药物影响时相示意图 12/2/2022药理学第一节 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类 及作用机制及作用机制 1232001年生理学或医学奖：
5、年生理学或医学奖：1.Leland Hartwell(1939-,USA);2.Paul Nurse(1949-,UK);3.Timothy Hunt(1943-,UK)生长比率（生长比率（growth fraction，GF）控制点（控制点（check point）图图 2 抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制 12/2/2022药理学第一节 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类 及作用机制及作用机制肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制化基因被关闭或抑制无限增殖状态无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化
6、；诱导死（凋）亡机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡12/2/2022药理学第一节 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类 及作用机制及作用机制干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成 直接影响直接影响DNADNA结构与功能结构与功能 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成合成 干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡调节激素平衡 12/2/2022药理学一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（methotrexate）胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（f
7、luorouracil）嘌呤核苷酸合成抑制剂嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（巯嘌呤（mercaptopurine)核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（羟基脲（hydroxycarbamide）DNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（阿糖胞苷（cytaraabine）12/2/2022药理学图图 4 几种抗代谢药阻遏几种抗代谢药阻遏DNA合成的作用环节合成的作用环节 12/2/2022药理学12/2/2022药理学二、影响二、影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物 DNADNA交联剂交联剂 氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂 破坏破坏DNADNA的铂类配合
8、物如顺铂的铂类配合物如顺铂 破坏破坏DNADNA的抗生素的抗生素 丝裂霉素和博莱霉素丝裂霉素和博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类和鬼臼毒素衍生物喜树碱类和鬼臼毒素衍生物12/2/2022药理学喜树（珙桐科乔木）喜树（珙桐科乔木）12/2/2022药理学西藏鬼臼（小檗科）西藏鬼臼（小檗科）12/2/2022药理学三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物合成的药物共性共性:药物可嵌入药物可嵌入DNADNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNAmRNA的合成，的合成，属于属于DNADNA嵌入剂。嵌入剂。放线菌素放线菌素D D 多柔比
9、星多柔比星 柔红霉素柔红霉素 12/2/2022药理学四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物 共性共性:药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能。酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能。微管蛋白活性抑制剂微管蛋白活性抑制剂:长春碱类（长春碱类（vinblastin）紫杉醇类（紫杉醇类（paclitaxel,taxol）干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物:三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类 影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物:L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶 12/2/202
10、2药理学12/2/2022药理学ProphaseMetaphaseMitosis AnaphaseTelophaseAntimitotic agents bind to microtubuliSupression of microtubuli dynamicsMetaphase arrest12/2/2022药理学【存在问题】毒性反应毒性反应近期毒性近期毒性远期毒性远期毒性 耐药性耐药性12/2/2022药理学【】1.从细胞增殖动力学考虑从细胞增殖动力学考虑 （1）招募作用：序贯）招募作用：序贯 使用周期特异和非特异性药物使用周期特异和非特异性药物 （2）同步化作用：）同步化作用：序贯使用周期特异性药物。序贯使用周期特异性药物。2.从生化机制考虑从生化机制考虑 MTX+6-MP 3.从毒性考虑从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性减少毒性重叠；降低毒性 4.从抗瘤谱考虑从抗瘤谱考虑12/2/2022药理学调节体内激素平衡药物调节体内激素平衡药物 糖皮质激素糖皮质激素雌激素雌激素雄激素雄激素他莫昔芬他莫昔芬(选择性雌激素受体调节药选择性雌激素受体调节药)12/2/2022药理学
