1、化疗期间化疗期间PPIsPPIs的应用价值的应用价值For Internal Use Only内容内容化疗药物致吐分类止吐药物类型PPIs应用原因NCCN止吐指南PPIs新进展提高肿瘤对化疗药物敏感性For Internal Use Only急性 呕吐信号源于局呕吐信号源于局部的部的5-5-羟色胺受羟色胺受体，沿迷走神经体，沿迷走神经传导，激动在延传导，激动在延髓的呕吐中枢髓的呕吐中枢 治疗后数分钟至治疗后数分钟至数小时出现呕吐数小时出现呕吐,通常通常5 56h6h达高达高峰峰延迟性 生理基础不清楚，生理基础不清楚，可能与可能与5-5-羟色胺羟色胺无关，最常见出无关，最常见出现在治疗后现在治疗
2、后242496h96h，其严重程，其严重程度和持续时间通度和持续时间通常与药物剂量有常与药物剂量有关关预期性 多次抗肿瘤治疗多次抗肿瘤治疗后患者形成的一后患者形成的一种不良条件反射，种不良条件反射，其特征是在化疗其特征是在化疗开始前出现呕吐开始前出现呕吐且难于控制且难于控制化疗相关呕吐分类化疗相关呕吐分类For Internal Use Only轻度（10%)VCR BUS CLB CTX(P.O)TSPA轻-中度（10-30%)MTX100mg、5-FU1000mg、ADM20mg、Ara-c20mg、BLM、VP-16、MEL中度（30-60%)CTX1000mg、Ara-C202250m
3、g、VLB、VM-26、L-ASP、CCY、MMC 中-高度（60-90%)DDP75mg/m2、DTIC500mg、CTX=1000mg、Ara-C2501000mg、BCNU200mg、CNU250mg、PCZ高度（90%）DDP75mg/m2、DTIC500mg、CTX1000mg、Ara-C1000mg、BCNU200mg、HN2、CCNU60mg化疗药物致吐程度分类化疗药物致吐程度分类Hesketh PJ,Kris MG,Grunberg SM,et al.Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemo
4、therapy.J Clin Oncol.1997,5(1):103-9.For Internal Use Only止吐药物的主要类型止吐药物的主要类型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃复安胃复安)丁酰苯类：氟哌啶丁酰苯类：氟哌啶丁酰苯替代物：吗丁啉丁酰苯替代物：吗丁啉吩噻嗪类：氯丙嗪吩噻嗪类：氯丙嗪皮质固醇类：地塞米松、甲基强的松皮质固醇类：地塞米松、甲基强的松苯二氮卓类：氯羟去甲安定苯二氮卓类：氯羟去甲安定5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂:昂丹司琼、格拉司琼昂丹司琼、格拉司琼PPIPPIFor Internal Use Only特殊化疗药物的常规预处理特殊化疗
5、药物的常规预处理l紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞等药物，要进行紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞等药物，要进行常规预处理：最为重要的药物就是口服大剂量激常规预处理：最为重要的药物就是口服大剂量激素（地塞米松）素（地塞米松）l在临床止吐治疗中，也同样应用到激素药物在临床止吐治疗中，也同样应用到激素药物For Internal Use Onlyl在化疗过程中在化疗过程中,迅速增殖的粘膜组织是最易迅速增殖的粘膜组织是最易受到化疗药物损伤的组织之一受到化疗药物损伤的组织之一l化疗后消化道症状的产生与药物对消化道化疗后消化道症状的产生与药物对消化道粘膜的直接刺激作用有关粘膜的直接刺激作用有关l化疗药物还对粘膜上
6、皮细胞的生长有抑制化疗药物还对粘膜上皮细胞的生长有抑制作用作用化疗期间应用化疗期间应用PPIPPI的原因的原因For Internal Use Only李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.第1 版.北京:人民卫生出版社,1994.73-74.l虽然化疗前给予了相关的止吐处理，但是很多患者虽然化疗前给予了相关的止吐处理，但是很多患者在化疗后仍然发生恶心在化疗后仍然发生恶心/呕吐等消化道反应呕吐等消化道反应l反复性呕吐导致患者胃部不适（疼痛最为常见），反复性呕吐导致患者胃部不适（疼痛最为常见），甚至呕吐血性物，反酸甚至呕吐血性物，反酸l质子泵抑制剂质子泵抑制剂对化疗过程中所引起的化学性胃炎有对化疗
7、过程中所引起的化学性胃炎有明显的预防及抑制作用。化疗期间给予患者质子泵明显的预防及抑制作用。化疗期间给予患者质子泵抑制剂药物，可以起到明显的预防和止吐效果抑制剂药物，可以起到明显的预防和止吐效果l化疗预处理的大剂量激素使用或应用激素止吐，给化疗预处理的大剂量激素使用或应用激素止吐，给予予质子泵抑制剂质子泵抑制剂处理，可以减少由于大剂量激素导处理，可以减少由于大剂量激素导致的胃部相关损伤致的胃部相关损伤李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.第1 版.北京:人民卫生出版社,1994.73-74.For Internal Use Only20102010NCCN止吐指南止吐指南For Internal
8、 Use OnlyFor Internal Use OnlyFor Internal Use Only指指 南南 推推 荐荐对高危致吐药物化疗前应用对高危致吐药物化疗前应用PPIPPI（2A2A类证据）类证据）对中危致吐药物化疗当天可考虑应用对中危致吐药物化疗当天可考虑应用PPIPPI（2A2A类证据）类证据）对低危致吐药物化疗前可考虑应用对低危致吐药物化疗前可考虑应用PPIPPI（2A2A类证据）类证据）静脉化疗者For Internal Use Only2010 NCCN clinical guideline on antiemesis.www.nccn.org PPIsPPIs新进展新进
9、展提高肿瘤对化疗药物敏感性提高肿瘤对化疗药物敏感性l恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的主要原因。肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞主要原因。肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一。对化疗药物产生耐药的机制之一。l改变肿瘤细胞内外的改变肿瘤细胞内外的pH pH 梯度是逆转耐药的一种有效梯度是逆转耐药的一种有效方法。方法。l作为抗酸剂治疗胃病的作为抗酸剂治疗胃病的PPIPPI能够通过抑制质子泵的功能够通过抑制质子泵的功能，改变能，改变pH pH 梯度而阻断肿瘤微环境的酸化，达到提梯度而阻断肿瘤微环境的酸化，达到提
10、高肿瘤对化疗药物敏感性的目的。高肿瘤对化疗药物敏感性的目的。Luciani F,Spada M,De Milito A,et al.Effect of protonpump inhibitor pretreatment on resistance of solid tumorsto cytotoxic drugs.J Natl Cancer Inst,2004,96(22):1702-1713For Internal Use OnlyPPIsPPIs新进展新进展提高肿瘤对化疗药物敏感性提高肿瘤对化疗药物敏感性人黑色素瘤细胞动物实验证实，动物预先人黑色素瘤细胞动物实验证实，动物预先24h24h给
11、予奥美给予奥美拉唑，然后注射顺铂，和对照组用奥美拉唑和顺铂同时拉唑，然后注射顺铂，和对照组用奥美拉唑和顺铂同时给予的动物相比，肿瘤表现为生长速率下降。那些预先给予的动物相比，肿瘤表现为生长速率下降。那些预先用奥美拉唑处理后又注射顺铂的小鼠肿瘤组织有大面积用奥美拉唑处理后又注射顺铂的小鼠肿瘤组织有大面积坏死。坏死。Luciani F,Spada M,De Milito A,et al.Effect of protonpump inhibitor pretreatment on resistance of solid tumorsto cytotoxic drugs.J Natl Cancer I
12、nst,2004,96(22):1702-1713For Internal Use OnlyA 用埃索美拉唑作用于用埃索美拉唑作用于细胞细胞24h24h，细胞的凋亡明，细胞的凋亡明显增加显增加ABB 用奥美拉唑作用于细胞用奥美拉唑作用于细胞24h24h，肿瘤细胞生长明显减，肿瘤细胞生长明显减慢慢For Internal Use OnlyLuciani F,Spada M,De Milito A,et al.Effect of protonpump inhibitor pretreatment on resistance of solid tumorsto cytotoxic drugs.J N
13、atl Cancer Inst,2004,96(22):1702-1713小小 结结lPPIsPPIs作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-H+-K+-ATPK+-ATP酶酶,快速持久抑制胃酸分泌快速持久抑制胃酸分泌lPPIsPPIs对化疗过程中所引起的化学性胃炎有明显的预防对化疗过程中所引起的化学性胃炎有明显的预防及抑制作用及抑制作用lPPIsPPIs可改善胃部不适症状和病人的进食状况可改善胃部不适症状和病人的进食状况,提高生提高生活质量活质量,从而提高病人的化疗依从性从而提高病人的化疗依从性lPPIsPPIs可阻断肿瘤微环境的酸化，提高肿瘤对化疗
14、药物可阻断肿瘤微环境的酸化，提高肿瘤对化疗药物的敏感性的敏感性For Internal Use Only爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里
15、又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。
16、“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问
17、题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水
18、，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”其实，世上最温暖的语言，“不是我爱你，而是在一起。”所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，相互包容，相互懂得，才能走的更远。相遇是缘，相守是爱。缘是多么的妙不可言，而懂得又是多么的难能可贵。否则就会错过一时，错过一世！择一人深爱，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牵，一路笑对风雨。在平凡的世界，不求爱的轰轰烈烈；不求誓言多么美丽；唯愿简单的相
19、处，真心地付出，平淡地相守，才不负最美的人生；不负善良的自己。人海茫茫，不求人人都能刻骨铭心，但求对人对己问心无愧，无怨无悔足矣。大千世界，与万千人中遇见，只是相识的开始，只有彼此真心付出，以心交心，以情换情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。然而，生活不仅是诗和远方，更要面对现实。如果曾经的拥有，不能天长地久，那么就要学会华丽地转身，学会忘记。忘记该忘记的人，忘记该忘记的事儿，忘记苦乐年华的悲喜交集。人有悲欢离合，月有阴晴圆缺。对于离开的人，不必折磨自己脆弱的生命，虚度了美好的朝夕；不必让心灵痛苦不堪，弄丢了快乐的自己。擦汗眼泪，告诉自己，日子还得继续，谁都不是谁的唯一，相信最美的风景
20、一直在路上。人生，就是一场修行。你路过我，我忘记你；你有情，他无意。谁都希望在正确的时间遇见对的人，然而事与愿违时，你越渴望的东西，也许越是无情无义地弃你而去。所以美好的愿望，就会像肥皂泡一样破灭，只能在错误的时间遇到错的人。岁月匆匆像一阵风，有多少故事留下感动。愿曾经的相遇，无论是锦上添花，还是追悔莫及；无论是青涩年华的懵懂赏识，还是成长岁月无法躲避的经历愿曾经的过往，依然如花芬芳四溢，永远无悔岁月赐予的美好相遇。其实，人生之路的每一段相遇，都是一笔财富，尤其亲情、友情和爱情。在漫长的旅途上，他们都会丰富你的生命，使你的生命更充实，更真实；丰盈你的内心，使你的内心更慈悲，更善良。所以生活的美好，缘于一颗善良的心，愿我们都能善待自己和他人。一路走来，愿相亲相爱的人，相濡以沫，同甘共苦，百年好合。愿有情有意的人，不离不弃，相惜相守，共度人生的每一个朝夕直到老得哪也去不了，依然是彼此手心里的宝，感恩一路有你！
