1、 第五章第五章 肿肿 瘤瘤 Tumor neoplasmTumor neoplasm12/3/20221 二、二、肿瘤的组织结构肿瘤的组织结构1.1.肿瘤的实质肿瘤的实质:即即瘤细胞瘤细胞,是肿瘤的主要成分是肿瘤的主要成分，决定肿瘤的性质和，决定肿瘤的性质和特征。特征。2.2.肿瘤的间质肿瘤的间质:起支持和营养作用，肿瘤通过间质与机体发生联系。起支持和营养作用，肿瘤通过间质与机体发生联系。包括血管、淋巴管、纤维结缔组织及淋巴细胞、肌包括血管、淋巴管、纤维结缔组织及淋巴细胞、肌纤维母细胞等。纤维母细胞等。思考：思考：良性肿瘤还是恶性肿瘤间质良性肿瘤还是恶性肿瘤间质血管多血管多？间质间质炎细胞炎细
2、胞多还是少预后好？多还是少预后好？12/3/20222第三节肿瘤的分化与异型性第三节肿瘤的分化与异型性一、肿瘤的分化一、肿瘤的分化肿瘤的分化：肿瘤的分化：肿瘤组织在形态和功能上可肿瘤组织在形态和功能上可以表现出与某种正常组织的相似之处，这以表现出与某种正常组织的相似之处，这种相似性称为肿瘤的分化。相似的程度称种相似性称为肿瘤的分化。相似的程度称为肿瘤的分化程度。为肿瘤的分化程度。12/3/20223 二、二、肿瘤的异型性肿瘤的异型性 肿瘤组织无论在肿瘤组织无论在细胞形态细胞形态还还是在是在组织结构组织结构上，都与其上，都与其正正常起源组织之间常起源组织之间有不同程度有不同程度的的差异差异。*异
3、型性：异型性：间变：间变：指肿瘤细胞缺乏分化状态。间变指肿瘤细胞缺乏分化状态。间变性肿瘤一般具有高度的异型性和高度性肿瘤一般具有高度的异型性和高度的恶性程度的恶性程度12/3/20224异型性异型性分化程度分化程度恶性程度恶性程度不明显不明显高高（与正常（与正常组织相似）组织相似）低低明明 显显低低（接近于（接近于幼稚的胚胎幼稚的胚胎细胞）细胞）高高12/3/202251.1.肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性（高倍镜）（高倍镜）瘤细胞的瘤细胞的多形性多形性:形态多种多样形态多种多样 体积大，且大小不一体积大，且大小不一 12/3/20226a a 核肥大核肥大 b b 核畸形核畸形c c 核深
4、染核深染d d 核膜增厚核膜增厚：染色质分布不均匀，呈粗颗粒状染色质分布不均匀，呈粗颗粒状。e 核仁肥大，数目增多。核仁肥大，数目增多。f 核分裂像增多核分裂像增多出现出现病理性核分裂病理性核分裂(pathologic mitosis)核的多形性核的多形性（核、核膜和核仁）（核、核膜和核仁）胞浆的改变：胞浆的改变：嗜碱性嗜碱性(核蛋白体增多）核蛋白体增多）12/3/202272.2.肿瘤组织结构的异型性肿瘤组织结构的异型性（低倍镜）（低倍镜）肿瘤的肿瘤的空间排列方式空间排列方式与原来组与原来组织的差异，包括织的差异，包括细胞之间关系及其细胞之间关系及其与间质的关系与间质的关系紊乱。紊乱。（表现
5、为失去正（表现为失去正常的层次和结构）常的层次和结构）12/3/20228第四节第四节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类（部位）（部位）+组织起源组织起源+形态结构形态结构+良良恶性恶性+分级分期分级分期良性肿瘤的命名：良性肿瘤的命名：*起源组织名称起源组织名称+“瘤瘤”字字(平滑肌瘤平滑肌瘤、乳腺纤维瘤乳腺纤维瘤)一、肿瘤命名的一般原则一、肿瘤命名的一般原则12/3/20229癌癌(carcinoma):(carcinoma):来源于来源于上皮组织上皮组织的的恶性肿瘤恶性肿瘤生长部位生长部位+起源组织起源组织+“癌癌”字字肉瘤肉瘤(sarcoma):(sarcoma):来源于来源于间叶组织间
6、叶组织的的恶性肿瘤恶性肿瘤 (平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤)生长部位生长部位+起源组织起源组织+“肉瘤肉瘤”字字2 2 恶性肿瘤的命名恶性肿瘤的命名12/3/202210冠以冠以“恶性恶性”命名命名:恶性淋巴瘤，恶性黑色素瘤。恶性淋巴瘤，恶性黑色素瘤。以母细胞瘤命名以母细胞瘤命名:视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤，肾母细胞瘤。，肾母细胞瘤。以人名命名以人名命名:尤文氏瘤尤文氏瘤(Ewing);(Ewing);霍奇金病霍奇金病(Hodgkin)(Hodgkin)以习惯命名以习惯命名:白血病，精原细胞瘤。白血病，精原细胞瘤。按肿瘤形态命名：按肿瘤形态命名：骨巨细胞瘤。骨巨细胞瘤。3 3 特殊命名特殊命名:12
7、/3/202211v常以肿瘤的组织发生为依据常以肿瘤的组织发生为依据,每一每一类又以分化成熟程度及对机体影类又以分化成熟程度及对机体影响分为良性和恶性两大类。响分为良性和恶性两大类。肿瘤的分类肿瘤的分类:12/3/202212上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤好好 发发 部部 位位鳞状上皮鳞状上皮乳头状瘤乳头状瘤皮肤皮肤,鼻鼻,鼻窦鼻窦,喉等处喉等处鳞状细胞癌鳞状细胞癌子宫颈子宫颈,皮肤皮肤,食管食管,鼻咽鼻咽,肺肺,喉喉,阴茎等处阴茎等处基底细胞基底细胞基底细胞癌基底细胞癌头面部皮肤头面部皮肤移行上皮移行上皮 乳头状瘤乳头状瘤移行细胞癌移行细胞癌膀胱、肾
8、盂膀胱、肾盂腺腺 上上 皮皮腺瘤腺瘤腺癌腺癌粘液癌粘液癌实性癌实性癌乳腺乳腺,甲状腺甲状腺,胃胃,肠肠多形性腺瘤多形性腺瘤涎腺涎腺囊腺瘤囊腺瘤囊腺癌囊腺癌卵巢卵巢12/3/202213间叶组织肿瘤组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤好好 发发 部部 位位纤维组织纤维组织纤维瘤纤维瘤纤维肉瘤纤维肉瘤四肢皮下四肢皮下,筋膜筋膜,肌腱肌腱纤维组织细胞纤维组织细胞瘤纤维组织细胞瘤恶纤组瘤恶纤组瘤四肢四肢脂肪组织脂肪组织脂肪瘤脂肪瘤脂肪肉瘤脂肪肉瘤皮下皮下,腹膜后腹膜后平滑肌组织平滑肌组织平滑肌瘤平滑肌瘤平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤子宫及胃肠子宫及胃肠横纹肌组织横纹肌组织横纹肌瘤横纹肌瘤横纹肌肉瘤横
9、纹肌肉瘤四肢四肢血管淋巴血管淋巴管管 组组 织织血管瘤血管瘤淋巴管瘤淋巴管瘤血管肉瘤血管肉瘤淋巴管肉瘤淋巴管肉瘤皮肤皮肤,舌舌,唇等处唇等处骨组织骨组织骨瘤骨瘤骨肉瘤骨肉瘤长骨长骨,颅骨颅骨骨巨细胞瘤骨巨细胞瘤恶性骨巨细胞瘤恶性骨巨细胞瘤股骨上下端股骨上下端,肱骨上端肱骨上端软骨组织软骨组织软骨瘤软骨瘤软骨肉瘤软骨肉瘤手足短骨手足短骨,盆骨盆骨,肋骨肋骨,股骨股骨,肱骨肱骨滑膜组织滑膜组织滑膜瘤滑膜瘤滑膜肉瘤滑膜肉瘤膝膝,踝踝,腕腕,肩肩,肘关节肘关节间皮间皮间皮瘤间皮瘤恶性间皮瘤恶性间皮瘤胸膜胸膜,腹膜腹膜12/3/202214其它肿瘤组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤好发部位
10、好发部位黑色素细胞黑色素细胞黑痣黑痣黑色素瘤黑色素瘤皮肤皮肤胎盘绒毛胎盘绒毛葡萄胎葡萄胎恶性葡萄胎恶性葡萄胎,绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌子宫子宫性性 索索支持细胞瘤支持细胞瘤恶性支持细胞恶性支持细胞瘤瘤卵巢卵巢,睾丸睾丸间质细胞瘤间质细胞瘤恶性间质细胞恶性间质细胞瘤瘤膀胱、肾盂膀胱、肾盂生殖细胞生殖细胞精原细胞瘤精原细胞瘤,无性细胞瘤无性细胞瘤,胚胎性癌胚胎性癌睾丸睾丸,卵巢卵巢,卵巢卵巢,睾睾三胚层三胚层组组 织织畸胎瘤畸胎瘤恶性畸胎瘤恶性畸胎瘤卵巢卵巢,睾丸睾丸,纵隔纵隔和骶尾部和骶尾部12/3/202215五五 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散1 1 肿瘤的生长速度肿瘤的生长速度 良性：较
11、缓慢良性：较缓慢 恶性：迅速恶性：迅速2 2 肿瘤的生长方式肿瘤的生长方式 膨胀性生长膨胀性生长：良性瘤：良性瘤 浸润性生长浸润性生长：恶性瘤：恶性瘤 外生性生长外生性生长：良、恶性肿瘤皆可：良、恶性肿瘤皆可 (一一)肿瘤的生长肿瘤的生长12/3/2022161 1 直接蔓延直接蔓延:瘤细胞沿组织间瘤细胞沿组织间隙隙,淋巴管淋巴管,血管血管侵入和破坏周围侵入和破坏周围组织和器官。组织和器官。2 2 转移转移:恶性肿瘤细胞从原发部恶性肿瘤细胞从原发部位位浸入淋巴管、血管、浸入淋巴管、血管、或者体腔，或者体腔，被带到身体被带到身体其他部位并继续生长，其他部位并继续生长，形成与原发瘤同类型肿形成与原
12、发瘤同类型肿瘤瘤的过程。所形成的肿的过程。所形成的肿瘤称为转移瘤或继发瘤瘤称为转移瘤或继发瘤(二二)肿瘤的扩散肿瘤的扩散12/3/202217(1)(1)淋巴道转移淋巴道转移:a a 癌早期癌早期易发生淋巴道转移。易发生淋巴道转移。b b 转移过程转移过程 局部淋巴结局部淋巴结 下一级淋巴结下一级淋巴结2 2 转移转移:12/3/202218a a 多发生于癌的晚期。多发生于癌的晚期。b b 多经小静脉入血，少数可经淋巴管入血。多经小静脉入血，少数可经淋巴管入血。c c 肉瘤（早期）易发生血道转移。肉瘤（早期）易发生血道转移。d d 转移途径与栓子运行途径相同。转移途径与栓子运行途径相同。e
13、e 肺转移癌最常见，其次是肝。肺转移癌最常见，其次是肝。f f 转移瘤形态特点：转移瘤形态特点：多个散在分布多个散在分布,多接近于器官表面多接近于器官表面,呈球形呈球形,边界边界较清楚。较清楚。(脑转称性黑色素瘤、绒癌肝转移、肝癌肺脑转称性黑色素瘤、绒癌肝转移、肝癌肺转移、大肠癌肝转移转移、大肠癌肝转移)(2)(2)血道转移：血道转移：12/3/202219 瘤细胞穿破器官被膜蔓延至表面脱瘤细胞穿破器官被膜蔓延至表面脱落，并落，并象播种样种植象播种样种植在体腔浆膜表在体腔浆膜表面形成许多转移性肿瘤结节。面形成许多转移性肿瘤结节。(3)(3)种植性转移种植性转移：12/3/202220六肿瘤的分
14、级与分期六肿瘤的分级与分期:分级:级(高高分化,恶性度低);级(中分化,中度恶性);级(低分化,恶性度高)分期(外科TNM分期法):根据原发瘤大小;浸润深度、范围以及是否累及邻近器官;有无淋巴结和血源性器官转移。12/3/202221七七 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 良性肿瘤对机体的影响：良性肿瘤对机体的影响：1.1.局部压迫和阻塞作用。局部压迫和阻塞作用。2.2.并发症并发症3.3.内分泌腺良性肿瘤的激素分泌过多。内分泌腺良性肿瘤的激素分泌过多。12/3/2022221 良性肿瘤出现的影响，恶性肿瘤均可出现。良性肿瘤出现的影响，恶性肿瘤均可出现。2 破坏原发或周围组织器官的结构和功能破
15、坏原发或周围组织器官的结构和功能3 疼痛疼痛4 恶病质恶病质 恶性肿瘤对机体的影响恶性肿瘤对机体的影响:12/3/202223 区别点区别点 良性肿瘤良性肿瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤组织结构组织结构分化分化高高,异型性异型性小小,分化分化低低,异型性异型性大大 与起源组织相似与起源组织相似,与起源组织不相与起源组织不相似似生长速度生长速度缓慢缓慢 迅速迅速,常有出血常有出血,坏死坏死生长方式生长方式膨胀性膨胀性,有包膜有包膜 浸润性浸润性,无包膜无包膜,界线清界线清,活动性大活动性大 界线不清界线不清,活动性小活动性小转转移移 不转移不转移 可有可有转移转移复复发发很少很少复发复发 较易较易复发复发
16、核分裂相核分裂相少少 多多,可见病理性核分裂可见病理性核分裂对机体对机体危害危害小小,主要为主要为 危害危害大大,除压迫阻塞除压迫阻塞影响影响 局部压迫或阻塞局部压迫或阻塞 外外,常引起出血常引起出血,坏死坏死 感染及恶病质感染及恶病质第八节良、恶性肿瘤的区别第八节良、恶性肿瘤的区别12/3/202224*九、癌前病变、非典型性增生原位癌及九、癌前病变、非典型性增生原位癌及 早期浸润癌早期浸润癌 癌前病变癌前病变：指具有指具有癌变潜在可能癌变潜在可能的的良性病变良性病变，如，如 不及时治愈或长期不治愈即不及时治愈或长期不治愈即可能转变可能转变 为癌。为癌。12/3/2022251 粘膜白斑粘膜
17、白斑(口腔口腔,食道食道,外阴外阴)2 子宫颈糜烂子宫颈糜烂3 结肠多发性息肉结肠多发性息肉/大肠腺瘤大肠腺瘤4 慢性溃疡慢性溃疡5 慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎6 纤维囊性乳腺病纤维囊性乳腺病7 肝硬化肝硬化8 色素痣色素痣12/3/202226（二）非典型增生（二）非典型增生轻度轻度:1/3中度中度:1/32/3重度重度:2/3112/3/202227（三）（三）原位癌原位癌:癌变限于粘膜上皮层癌变限于粘膜上皮层内或皮肤表皮层内内或皮肤表皮层内(未突破基底未突破基底膜膜)的早期癌。的早期癌。（四）（四）早期浸润癌早期浸润癌:癌细胞突破基底癌细胞突破基底膜而浸润至真皮层或粘膜下层膜而浸润至真
18、皮层或粘膜下层,发生浅的浸润发生浅的浸润,又无局部淋巴结又无局部淋巴结转移。转移。12/3/202228十十 肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子基础（P P111111先自先自学学）（下节课讲）（下节课讲）一、细胞生长与增殖的调控一、细胞生长与增殖的调控二、肿瘤发生的分子机制二、肿瘤发生的分子机制12/3/202229十十 肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子基础（P P111111先自先自学学）一、细胞生长与增殖的调控一、细胞生长与增殖的调控1 细胞生长与增殖的信号转导过程细胞生长与增殖的信号转导过程受体受体+配基配基（生长因子等）（生长因子等）细胞内的分子作用细胞内的分子作用（信号转导）（信号转
19、导）产生效应产生效应（影响细胞功能等）（影响细胞功能等）转录因子激活等转录因子激活等12/3/202230 细胞信号转导是细胞生物学学科进展最快细胞信号转导是细胞生物学学科进展最快的研究领域之一，信号转导的概念已经开始深的研究领域之一，信号转导的概念已经开始深入到生命科学的各个领域。细胞信号转导异常入到生命科学的各个领域。细胞信号转导异常造成的疾病以及以信号转导为靶进行疾病治疗造成的疾病以及以信号转导为靶进行疾病治疗等方面的研究已成为一个热门。等方面的研究已成为一个热门。12/3/202231(Cellularsignaltransduction)膜受体膜受体介导的跨膜信号转导介导的跨膜信号转
20、导核受体核受体介导的信号转导介导的信号转导细胞信号转导细胞信号转导 信息分子通过作用于受体及其信号转信息分子通过作用于受体及其信号转导分子而影响细胞生物学功能的过程导分子而影响细胞生物学功能的过程。细胞信号转导过程是由细胞内一系列细胞信号转导过程是由细胞内一系列信号转导蛋白的构象、活性或功能变化来信号转导蛋白的构象、活性或功能变化来实现的，信号转导蛋白通常具有实现的，信号转导蛋白通常具有活性活性和和非非活性活性两种形式。两种形式。12/3/202232(Transmembranesignaltransduction)跨膜信号转导跨膜信号转导 胞外信息分子与胞外信息分子与膜受体膜受体结合，将结合
21、，将信息传递至胞浆或核内，调节靶细胞信息传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能的过程。功能的过程。核受体介导的信号转导：核受体介导的信号转导：(Nuclear receptor-mediated signal transduction)信息分子与信息分子与核受体核受体结合启动靶基因结合启动靶基因转录的过程。转录的过程。12/3/202233核受体核受体(Nuclear receptor)位于胞浆或核内的受体，位于胞浆或核内的受体，激活后作激活后作为为转录因子，转录因子，在核内调节靶基因的转录在核内调节靶基因的转录活性，从而诱发细胞特定的应答反应。活性，从而诱发细胞特定的应答反应。12/3/20223
22、4受体受体（receptorreceptor）v受体的概念受体的概念 能识别并特异性地与生物活性化学信号能识别并特异性地与生物活性化学信号物质（配基）结合，从而激活或启动一系列物质（配基）结合，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物效应的天然分子。生物效应的天然分子。v 受体的功能受体的功能 1 1 识别并结合特异性的信号物质（配基）识别并结合特异性的信号物质（配基）2 2 启动一系列生物化学反应启动一系列生物化学反应 12/3/202235 组成组成:信息分子、受体、信息分子、受体、G G蛋白和效应器蛋白和效应器 1 G1 G蛋白
23、偶联受体蛋白偶联受体（G protein coupled recepter,GPCR or G protein coupled recepter,GPCR or GCR)GCR)2 G2 G蛋白蛋白 概念：与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的概念：与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族蛋白质家族。（1 1）小）小G G蛋白：一条亚单位构成；能结合蛋白：一条亚单位构成；能结合GTPGTP和和 GDPGDP；具有具有GTPGTP酶活性酶活性。（2 2）三聚体）三聚体G G蛋白蛋白 基本结构：基本结构：三种亚基组成三种亚基组成G G蛋白介导的跨膜信号转导途径蛋白介导的跨膜信号转导途径12/3/202236v分类
24、分类(、和和亚单位亚单位 组成的异三聚体组成的异三聚体G GDP GGDP小分子小分子G蛋白蛋白12/3/202237作用方式作用方式 受体受体+配基配基 G G-GTP+G-GTP+G（激活态）（激活态）影响细胞功能，影响细胞功能，GTPGTP水解水解 GDP-G GDP-G（失活态）（失活态）12/3/202238 G蛋白激活蛋白激活：GTP与与G相结合相结合 G蛋白失活蛋白失活：GTP酶水解酶水解GTP受体受体 G GDP G GTP 效应蛋白效应蛋白G GTP效应蛋白效应蛋白 G GDPvG蛋白活性的调节蛋白活性的调节12/3/202239 靶蛋白靶蛋白 磷酸化磷酸化受体受体TPKP
25、PGDPGTPMEKERKRaf靶基因靶基因 转录转录(extracellular signal regulated kinase，ERK)Grb2 SosSosRasTyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway 生长因子生长因子12/3/2022402 细胞周期的调控细胞周期的调控细胞周期间期分裂期细胞周期间期分裂期 （G1期期S期期G2期）期）M期期周期素（周期素（cyclin）周期依赖性激酶（周期依赖性激酶（CDK）:使一些蛋白磷酸化使一些蛋白磷酸化 12/3/2022412 细胞周期的调控细胞周期的调控周期依赖
26、性激酶（周期依赖性激酶（CDK）:使一些蛋白磷酸化使一些蛋白磷酸化 活性受周期素依赖性激酶抑制物活性受周期素依赖性激酶抑制物（CDKICDKI）抑制）抑制 CDKI CDKI也有多种，如也有多种，如p16p16、p21p21、p27p27等等。等等。CDKICDKI的表达，受其上游分子的调控。的表达，受其上游分子的调控。p53 p53的功能十分重要，参与调节细胞周期、的功能十分重要，参与调节细胞周期、DNA DNA修复、凋亡等过程。修复、凋亡等过程。12/3/202242二、肿瘤发生的分子机制二、肿瘤发生的分子机制1 癌基因癌基因 （1）病毒癌基因，原癌基因，细胞癌基因病毒癌基因，原癌基因，细
27、胞癌基因 病毒癌基因：病毒癌基因：能引起动物肿瘤或体外实验能引起动物肿瘤或体外实验中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒，其基中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒，其基因组中含有某些因组中含有某些RNARNA序列，这些序列不是病毒序列，这些序列不是病毒复制所必需的，但为这些病毒致瘤或者导致细复制所必需的，但为这些病毒致瘤或者导致细胞恶性转化所必需，称为胞恶性转化所必需，称为。在正常细胞基因组中发现与病毒基因十分在正常细胞基因组中发现与病毒基因十分相似的相似的DNADNA序列，称为序列，称为原癌基因原癌基因12/3/202243二、肿瘤发生的分子机制二、肿瘤发生的分子机制原癌基因的激活：原癌基因的激活
28、：当原癌基因发生某些异当原癌基因发生某些异常时，能使细胞发生恶性转化，这时，这常时，能使细胞发生恶性转化，这时，这些基因称为细胞癌基因，如些基因称为细胞癌基因，如c-rasc-ras、c-mycc-myc等等。原癌基因转变为细胞癌基因的过程，等等。原癌基因转变为细胞癌基因的过程，称为原癌基因的激活。称为原癌基因的激活。激活方式激活方式 点突变，基因扩增，染色体异位点突变，基因扩增，染色体异位（2）原癌基因的激活方式）原癌基因的激活方式12/3/202244二二 肿瘤发生的分子机制肿瘤发生的分子机制 其基因（如其基因（如RbRb和和p53p53基因）产物限制基因）产物限制细胞生长，其功能丧失可导
29、致细胞发生转细胞生长，其功能丧失可导致细胞发生转化化 肿瘤抑制基因的肿瘤抑制基因的两个等位基因两个等位基因都发生突都发生突变或丢失（纯合型丢失）的时候，其功能变或丢失（纯合型丢失）的时候，其功能丧失。丧失。2 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因12/3/202245二、肿瘤发生的分子机制二、肿瘤发生的分子机制3 凋亡调节基因和凋亡调节基因和DNA修复基因修复基因 （1）抑制凋亡：抑制凋亡：Bcl-2 （2）促进凋亡：促进凋亡：bax （3）DNA修复：核苷酸切除，碱基切除修复：核苷酸切除，碱基切除4 端粒和肿瘤端粒和肿瘤 端粒，端粒酶端粒，端粒酶 许多恶性肿瘤细胞都含有端粒酶活性，可能许多恶性肿瘤细胞都
30、含有端粒酶活性，可能 使其端粒不会缩短，与肿瘤细胞的永生化有关。使其端粒不会缩短，与肿瘤细胞的永生化有关。5 肿瘤的发生过程肿瘤的发生过程 多阶段、多步骤多阶段、多步骤12/3/202246恶性肿瘤浸润和转移的机制（恶性肿瘤浸润和转移的机制（P P105105先自学）先自学）1.肿瘤细胞失去接触性抑制；肿瘤细胞失去接触性抑制；2.瘤细胞具有阿米巴样运动；瘤细胞具有阿米巴样运动；3.瘤细胞间粘着力低；瘤细胞间粘着力低；4.瘤细胞能分泌蛋白溶解酶；瘤细胞能分泌蛋白溶解酶；5.癌细胞产生粘连蛋白受体，癌细胞产生粘连蛋白受体，进而损伤基底膜。进而损伤基底膜。12/3/202247肿瘤局部浸润和直接蔓延
31、的机制：肿瘤局部浸润和直接蔓延的机制：大致可归纳为四个步骤：大致可归纳为四个步骤：癌细胞表面粘附分子减少癌细胞表面粘附分子减少癌细胞与基底膜粘着（癌细胞与基底膜粘着（attachmentattachment）增加）增加细胞外基质（细胞外基质（ECMECM）的降解（）的降解（degradationdegradation）癌细胞迁移（癌细胞迁移（migrationmigration）12/3/202248肿瘤血行转移的机制肿瘤血行转移的机制(见课本见课本P P105105图图)进入血道的恶性肿瘤细胞进入血道的恶性肿瘤细胞，并非都能并非都能 形成转移瘤。形成转移瘤。有些肿瘤表现出对某些器官的亲和性有
32、些肿瘤表现出对某些器官的亲和性12/3/202249十一、环境致瘤因素（十一、环境致瘤因素（P P105105120120自学）自学）（一）化学物质（一）化学物质（二）物理因素（二）物理因素（三）病毒（三）病毒12/3/202250十二、遗传与肿瘤（自学）十二、遗传与肿瘤（自学）常见的遗传性肿瘤综合征常见的遗传性肿瘤综合征常染色体显性常染色体显性（autosomal dominantautosomal dominant）遗传遗传家族性视网膜母细胞瘤家族性视网膜母细胞瘤家族性腺瘤性息肉、神经纤维瘤病家族性腺瘤性息肉、神经纤维瘤病 突变或缺失的基因是突变或缺失的基因是肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 12
33、/3/202251常染色体隐性常染色体隐性（autosomal dominantautosomal dominant）遗传遗传着色性干皮病，患者受着色性干皮病，患者受UVUV照射后易患皮肤癌。照射后易患皮肤癌。毛细血管扩张性共济失调症，患者易发生急性毛细血管扩张性共济失调症，患者易发生急性 白血病和淋巴瘤。白血病和淋巴瘤。BloomBloom综合征综合征(先天性毛细血管扩张性红斑及先天性毛细血管扩张性红斑及 生长发育障碍生长发育障碍)患者，易发生白血病等恶性肿瘤患者，易发生白血病等恶性肿瘤 这些遗传综合征与这些遗传综合征与DNADNA修复基因异常有关修复基因异常有关 常染色体隐性遗传的综合征患
34、者，容易发生某些常染色体隐性遗传的综合征患者，容易发生某些类型的肿瘤类型的肿瘤 12/3/202252十三、肿瘤免疫（自学）十三、肿瘤免疫（自学）一、肿瘤抗原一、肿瘤抗原肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原（tumor-specific antigentumor-specific antigen）是肿瘤细胞独有的抗原，不存在于正常是肿瘤细胞独有的抗原，不存在于正常 细胞。细胞。同一种致癌物诱发的同样组织类型的肿瘤同一种致癌物诱发的同样组织类型的肿瘤,在不同个体中具有不同的特异性抗原在不同个体中具有不同的特异性抗原。12/3/202253既存在于肿瘤细胞中也存在于某些正常细胞。既存在于肿瘤细胞中也存在于
35、某些正常细胞。肿瘤胚胎抗原：有些抗原在胚胎组织中表达量肿瘤胚胎抗原：有些抗原在胚胎组织中表达量大，在分化成熟组织中表达量小或不表达，但在大，在分化成熟组织中表达量小或不表达，但在癌变组织中表达增加，这种抗原称为肿瘤胚胎抗癌变组织中表达增加，这种抗原称为肿瘤胚胎抗原。例如，甲胎蛋白可见于胚胎肝细胞和肝细胞原。例如，甲胎蛋白可见于胚胎肝细胞和肝细胞癌中。癌中。肿瘤分化抗原：是正常细胞和肿瘤细胞都具有肿瘤分化抗原：是正常细胞和肿瘤细胞都具有的与某个方向的分化有关的抗原。的与某个方向的分化有关的抗原。肿瘤相关抗原有助于肿瘤的诊断和病情监测。肿瘤相关抗原有助于肿瘤的诊断和病情监测。肿瘤相关抗原肿瘤相关抗
36、原（tumor-associated antigentumor-associated antigen）12/3/202254二、机体抗肿瘤免疫的机制二、机体抗肿瘤免疫的机制主要是细胞免疫，其效应细胞有主要是细胞免疫，其效应细胞有CTLCTL、自然杀伤细胞、自然杀伤细胞（nature killer cellnature killer cell，NK cellNK cell）和巨噬细胞等。）和巨噬细胞等。激活的激活的CTLCTL（CD8CD8+）通过细胞表面的）通过细胞表面的T T细胞受体，识别与细胞受体，识别与MHCMHC分子组成复合物的肿瘤特异性抗原，释放一些酶，以分子组成复合物的肿瘤特异性抗
37、原，释放一些酶，以杀死肿瘤细胞。杀死肿瘤细胞。NKNK细胞激活后可溶解多种肿瘤细胞。细胞激活后可溶解多种肿瘤细胞。T T细细胞产生胞产生-干扰素可激活巨噬细胞，后者产生干扰素可激活巨噬细胞，后者产生TNF-TNF-，参，参与杀伤肿瘤细胞。与杀伤肿瘤细胞。免疫机能低下者，如先天性免疫缺陷病患者和接受免疫免疫机能低下者，如先天性免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治疗的病人，恶性肿瘤的发病率明显增加，提示正常抑制治疗的病人，恶性肿瘤的发病率明显增加，提示正常机体存在免疫监视（机体存在免疫监视（immune surveilanceimmune surveilance）机制，起到）机制，起到抗肿瘤的作用。抗肿
38、瘤的作用。肿瘤细胞逃脱免疫监视甚至破坏机体的免疫系统，可能肿瘤细胞逃脱免疫监视甚至破坏机体的免疫系统，可能与某些肿瘤的发生有关。与某些肿瘤的发生有关。12/3/202255十四、常见肿瘤举例十四、常见肿瘤举例、上皮组织肿瘤、上皮组织肿瘤、间叶组织肿瘤、间叶组织肿瘤12/3/202256良性上皮组织肿瘤良性上皮组织肿瘤乳头状瘤乳头状瘤 组织来源：被覆上皮组织来源：被覆上皮 好发部位：皮肤好发部位：皮肤,喉喉,外耳道外耳道,阴茎阴茎,膀胱膀胱 形态结构形态结构:向表面生长成乳头状。乳头表面被向表面生长成乳头状。乳头表面被 覆分化成熟的上皮，根据部位不覆分化成熟的上皮，根据部位不 同，上皮可是鳞状，
39、柱状或移行上同，上皮可是鳞状，柱状或移行上 皮，基底膜完整，乳头中心为血管皮，基底膜完整，乳头中心为血管 及结缔组织间质。及结缔组织间质。12/3/202257组织来源：腺上皮组织来源：腺上皮好发部位：甲状腺好发部位：甲状腺,卵巢卵巢,乳腺乳腺,涎腺涎腺,肠肠形态结构：向表面生长成息肉状，长在组形态结构：向表面生长成息肉状，长在组 织内部的常发结节状，有包织内部的常发结节状，有包 膜，常见类型有：膜，常见类型有：单纯性腺单纯性腺 瘤、纤维腺瘤、囊腺瘤、多形瘤、纤维腺瘤、囊腺瘤、多形 性腺瘤及息肉状腺瘤。性腺瘤及息肉状腺瘤。腺瘤腺瘤12/3/202258恶性上皮组织肿瘤恶性上皮组织肿瘤 鳞状细胞
40、癌鳞状细胞癌 组织来源：鳞状上皮组织来源：鳞状上皮 好发部位：皮肤、宫颈、食道、好发部位：皮肤、宫颈、食道、口腔、喉部。口腔、喉部。12/3/202259形态特点：形态特点：大体：常呈菜花状或溃疡型。大体：常呈菜花状或溃疡型。镜下：镜下：a 具有鳞状上皮特点具有鳞状上皮特点.b 有一些特殊结构：有一些特殊结构：癌巢：癌巢：指癌细胞排列成条索状或团巢状。指癌细胞排列成条索状或团巢状。角化珠角化珠/癌珠：癌珠：癌巢中央出现同心圆、层癌巢中央出现同心圆、层 状排列的角化物。状排列的角化物。细胞间桥：细胞间桥：细胞突起相互连接，呈阶梯状。细胞突起相互连接，呈阶梯状。c 细胞异型性明显，并可见较多核分裂
41、像。细胞异型性明显，并可见较多核分裂像。12/3/202260组织来源：基底细胞或或原始的上皮芽。组织来源：基底细胞或或原始的上皮芽。好发部位：面部、眼睑、鼻翼、好发部位：面部、眼睑、鼻翼、颊部。颊部。形态结构：大体上略高出皮肤表面，常在局形态结构：大体上略高出皮肤表面，常在局部形成边缘不规则的溃疡，癌巢主要由基底部形成边缘不规则的溃疡，癌巢主要由基底细胞样的癌细胞构成。细胞样的癌细胞构成。预后：生长缓慢，预后：生长缓慢，很少很少发生转移，发生转移，对放疗敏对放疗敏感，预后较好。感，预后较好。基底细胞癌基底细胞癌12/3/202261移行细胞癌移行细胞癌 组织来源：移行上皮组织来源：移行上皮
42、好发部位：膀胱、肾盂好发部位：膀胱、肾盂 形态结构：常为多发，呈乳头状，有蒂。形态结构：常为多发，呈乳头状，有蒂。镜下癌细胞似移行上皮，镜下癌细胞似移行上皮，呈多呈多 层排列，异型性明层排列，异型性明显。显。12/3/202262恶性上皮组织肿瘤恶性上皮组织肿瘤 组织来源：腺上皮组织来源：腺上皮 好发部位：胃、肠、肝、乳腺、甲状腺、子宫。好发部位：胃、肠、肝、乳腺、甲状腺、子宫。形态结构：呈息肉状，菜花状，溃疡形态结构：呈息肉状，菜花状，溃疡 形或结节形或结节状，癌巢呈腺腔样结构，癌细胞多层排列，腺腔状，癌巢呈腺腔样结构，癌细胞多层排列，腺腔大小，形状排列不一致，分化差者不形成腺腔而大小，形状
43、排列不一致，分化差者不形成腺腔而为实体性癌巢。为实体性癌巢。*腺上皮癌腺上皮癌12/3/2022633 良性间叶组织肿瘤良性间叶组织肿瘤脂肪瘤脂肪瘤组织来源：脂肪组织组织来源：脂肪组织好发部位：颈部、背部、肩部、好发部位：颈部、背部、肩部、腹膜后等腹膜后等形态结构：分叶状，质软，色黄，有包膜，形态结构：分叶状，质软，色黄，有包膜，与正常脂肪组织结构相似。与正常脂肪组织结构相似。12/3/2022643 良性间叶组织肿瘤良性间叶组织肿瘤纤维瘤纤维瘤 组织来源：组织来源：纤维组织纤维组织 好发部位：皮下、肌腱、筋膜好发部位：皮下、肌腱、筋膜 形态结构：圆形或分叶状有包膜形态结构：圆形或分叶状有包膜
44、,瘤组织由成瘤组织由成 熟的纤维组织组成，瘤细胞似正熟的纤维组织组成，瘤细胞似正 常纤维细胞，间质为血管及少量常纤维细胞，间质为血管及少量 疏松的结缔组织。疏松的结缔组织。12/3/202265血管瘤血管瘤组织来源：血管及淋巴管组织来源：血管及淋巴管好发部位：多为先天性，故多见于儿童好发部位：多为先天性，故多见于儿童 可发生于任何部位，以皮肤多见。可发生于任何部位，以皮肤多见。形态结构：紫红色形态结构：紫红色,无包膜无包膜,与周围组织无与周围组织无 明显明显 分界分界,突出于皮肤表面突出于皮肤表面,分为分为:a 毛细血管瘤毛细血管瘤(由增生的毛细血管构成由增生的毛细血管构成,多见于皮肤多见于皮
45、肤)b 海绵状血管瘤海绵状血管瘤(由腔大壁薄的血窦构成由腔大壁薄的血窦构成,状如海状如海绵绵,多见于肝多见于肝);淋巴管瘤呈灰白色淋巴管瘤呈灰白色,无包膜无包膜,切面有切面有多个囊多个囊,内含淋巴液。内含淋巴液。12/3/2022663 良性间叶组织肿瘤良性间叶组织肿瘤平滑肌瘤平滑肌瘤组织来源组织来源：平滑肌组织：平滑肌组织好发部位：子宫、胃、肠好发部位：子宫、胃、肠形态结构：球形、结节状、质硬、边界清形态结构：球形、结节状、质硬、边界清 楚、瘤细胞与正常平滑肌细胞楚、瘤细胞与正常平滑肌细胞 相似、排列成束、纵横交错。相似、排列成束、纵横交错。12/3/2022674 恶性间叶组织肿瘤恶性间叶
46、组织肿瘤纤维肉瘤纤维肉瘤 组织来源：纤维组织组织来源：纤维组织 好发部位：与纤维瘤相似好发部位：与纤维瘤相似 形态结构：结节形或不规则形形态结构：结节形或不规则形,切面淡红色湿切面淡红色湿 润，鱼肉状，肉瘤细胞呈梭形，润，鱼肉状，肉瘤细胞呈梭形，椭圆形，具有不同程度的异型性。椭圆形，具有不同程度的异型性。12/3/202268组织来源：骨组织组织来源：骨组织好发部位：四肢长管骨，尤其是股骨下端，好发部位：四肢长管骨，尤其是股骨下端，胫骨或肱骨上端。胫骨或肱骨上端。形态结构：瘤组织向干骺端及骨髓腔发展成形态结构：瘤组织向干骺端及骨髓腔发展成 梭形肿块（梭形肿块（Codman三角），向三角），向
47、软组织浸润时有反应新生骨向四软组织浸润时有反应新生骨向四 周放射状生长（日光放射影），周放射状生长（日光放射影），瘤细胞呈多形性，可见骨样组织瘤细胞呈多形性，可见骨样组织 及骨小梁形成，但分化差者少见。及骨小梁形成，但分化差者少见。骨肉瘤骨肉瘤12/3/2022694 恶性间叶组织肿瘤恶性间叶组织肿瘤平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤组织来源：平滑肌组织组织来源：平滑肌组织好发部位：子宫、胃、肠；好发部位：子宫、胃、肠；形态结构：不规则结节状，呈灰白色编织状形态结构：不规则结节状，呈灰白色编织状 或灰红色鱼肉状；镜下：瘤细胞或灰红色鱼肉状；镜下：瘤细胞 异型性明显，核分裂相多见。异型性明显，核分裂相多见。1
48、2/3/202270癌和肉瘤的区别癌和肉瘤的区别区别点区别点癌癌肉肉 瘤瘤组织来源组织来源上皮组织上皮组织间叶组织间叶组织发病率发病率较多见较多见,为肉瘤为肉瘤9倍倍,多多见于见于40岁以上成人岁以上成人较少见较少见，多见于青少，多见于青少年年大体特点大体特点灰白色，干燥，质地灰白色，干燥，质地较硬较硬灰红色，鱼肉状，质灰红色，鱼肉状，质地较软地较软组织学特组织学特点点癌细胞多形成癌细胞多形成癌巢癌巢，实质与间质分界清楚实质与间质分界清楚肉瘤细胞肉瘤细胞弥散分布弥散分布，实实 质与间质分界不清质与间质分界不清,间质内血管丰富间质内血管丰富转移方式转移方式多经多经淋巴道淋巴道转移转移多多经血道经
49、血道转移转移12/3/2022715 其他组织来源的肿瘤其他组织来源的肿瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤组织来源：淋巴组织组织来源：淋巴组织好发部位好发部位:颈颈,腋窝腋窝,腹股沟腹股沟,脾等淋巴组织脾等淋巴组织形态结构：形态结构：霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤：颈最常见，受累淋巴结肿大粘：颈最常见，受累淋巴结肿大粘连成巨大肿块，切面灰白色，鱼肉状连成巨大肿块，切面灰白色，鱼肉状,淋巴结正淋巴结正常结构破坏，瘤细胞多型性，常结构破坏，瘤细胞多型性，R-S细胞为特征性细胞为特征性瘤细胞，背境有嗜酸性粒细胞等。瘤细胞，背境有嗜酸性粒细胞等。非霍奇金氏淋巴瘤非霍奇金氏淋巴瘤：分：分B淋巴瘤及淋巴瘤及T淋巴瘤和淋巴瘤
50、和组织细胞性淋巴瘤。组织细胞性淋巴瘤。12/3/202272白血病白血病组织来源组织来源：造血组织：造血组织好发部位：造血的骨髓组织好发部位：造血的骨髓组织形态结构：在血液形态结构：在血液,骨髓骨髓,淋巴结及各内脏器官淋巴结及各内脏器官的间质内的间质内,有大量分化不成熟的白细胞浸润有大量分化不成熟的白细胞浸润,使肝使肝,脾等器官呈不同程度肿大。脾等器官呈不同程度肿大。根据增生细胞分为根据增生细胞分为:非淋巴细胞性非淋巴细胞性(髓细胞性髓细胞性)及及淋巴细胞性白血病两大类。淋巴细胞性白血病两大类。根据发病急缓和病程长短又分为根据发病急缓和病程长短又分为:急性和慢性急性和慢性12/3/202273
