1、第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药Antipyretic analgesics概念：概念：解热镇痛药解热镇痛药：能使发热病人的体温降至正：能使发热病人的体温降至正常，并能缓解中等程度疼痛的药物。其中多数还兼常，并能缓解中等程度疼痛的药物。其中多数还兼有抗炎和抗风湿的作用。有抗炎和抗风湿的作用。作用机制：作用机制：选择性地选择性地抑制花生四烯酸环氧化酶的活性抑制花生四烯酸环氧化酶的活性，阻，阻断或减少断或减少前列腺素前列腺素的生物合成，而达到消炎、解热、的生物合成，而达到消炎、解热、镇痛作用。镇痛作用。了解：前列腺素（了解：前列腺素（PGPG）是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不是一族含有一
2、个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。组织和体液中。是一种制热源，合成和释放的增多能使体温上升是一种制热源，合成和释放的增多能使体温上升本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质的致本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质的致痛作用痛作用 是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用物质有增敏作用解热镇痛药的解热作用机制解热镇痛药的解热作用机制：解热镇痛药的镇痛、抗炎作用机制解热镇痛药的镇痛、抗炎作用机制：抑制炎症部位抑制炎症部位PGPG合成。合成。解热解热镇
3、痛药镇痛药局部合成局部合成 释放释放组织损伤或炎症组织损伤或炎症 致痛化学物质致痛化学物质（PG、组胺、组胺、5-羟色胺）羟色胺）痛觉感受器痛觉感受器解热镇痛药与镇痛药比较：解热镇痛药与镇痛药比较：作用部位：作用部位：解热镇痛药解热镇痛药主要在外周主要在外周镇痛药镇痛药中枢中枢 作用靶点：作用靶点：解热镇痛药解热镇痛药环氧酶环氧酶镇痛药镇痛药阿片受体阿片受体解热镇痛药不能代替吗啡类使用它只对慢性钝痛有良好作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等无成隐性分类：分类：（按结构分）（按结构分）代表药物：阿司匹林代表药物：阿司匹林 （乙酰水杨酸）发现发现 理化性质理化性质 合成合成 作用机制及应用作
4、用机制及应用 不良反应不良反应 药物改造药物改造 构效关系构效关系一、乙酰水杨酸类一、乙酰水杨酸类羧基羧基乙酰氧基乙酰氧基2-(2-(乙酰氧基乙酰氧基)苯甲酸苯甲酸 咀嚼柳树皮可减轻牙痛咀嚼柳树皮可减轻牙痛 植物中提取得水杨苷植物中提取得水杨苷 合成水杨酸合成水杨酸 乙酰水杨酸乙酰水杨酸水杨苷水杨苷水杨酸水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸1 1、物理性质、物理性质 白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带乙酸臭，白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带乙酸臭，味微酸。易溶于乙醇，溶于氯仿或乙醚，微溶于味微酸。易溶于乙醇，溶于氯仿或乙醚，微溶于水或无水乙醚。熔点为水或无水乙醚。熔点为135135140140。溶液显酸性
5、溶液显酸性，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。解。2 2、化学性质、化学性质（1 1）水解性）水解性（2 2）水解后遇空气易氧化变色）水解后遇空气易氧化变色Na2CO3（3 3）鉴别）鉴别a、水解后用硫酸酸化可析出白色水杨酸沉淀。水解后用硫酸酸化可析出白色水杨酸沉淀。b、水解后加入水解后加入FeCl3显显。合成：合成：副反应：副反应：不溶于碳酸钠溶液不溶于碳酸钠溶液与铁盐成紫色与铁盐成紫色主要杂质：主要杂质：为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂（解热镇痛）抑制血小板聚集抑制血小板聚集（防治血栓性疾病）游离羧基对胃
6、粘膜的刺激游离羧基对胃粘膜的刺激 胃出血胃出血l 成盐成盐赖氨匹林赖氨匹林水溶性增加，可配成注射剂，克服口服对肠胃道的刺激l 成酰胺成酰胺水杨酰胺水杨酰胺镇痛作用是阿司匹林的镇痛作用是阿司匹林的7 7倍，倍，对胃几乎无刺激对胃几乎无刺激l 成酯成酯贝诺酯贝诺酯是阿司匹林的是阿司匹林的前药前药，对胃无刺激作用对胃无刺激作用l 其他其他长效消炎镇痛药长效消炎镇痛药代表药物：对乙酰氨基酚代表药物：对乙酰氨基酚 （扑热息痛（扑热息痛)发现发现 理化性质理化性质 合成合成 作用机理及应用作用机理及应用二、苯胺类二、苯胺类酚羟基酚羟基乙酰氨基N-N-（4-4-羟基苯基）乙酰胺羟基苯基）乙酰胺非那西丁非那西
7、丁扑热息痛扑热息痛对中枢神经毒性大，对中枢神经毒性大，并严重破坏血红蛋白并严重破坏血红蛋白苯胺苯胺乙酰苯胺乙酰苯胺易中毒，引起虚脱、贫血易中毒，引起虚脱、贫血对氨基苯酚对氨基苯酚毒性仍较大毒性仍较大对肾毒性大对肾毒性大易致癌易致癌1 1、物理性质、物理性质 白色结晶或结晶粉末；无臭，味微苦。熔点白色结晶或结晶粉末；无臭，味微苦。熔点168168172172。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。本品饱和水溶液溶于水。本品饱和水溶液pHpH为为6 6时性质稳定。时性质稳定。2 2、化学性质、化学性质（1 1）结构中有酚羟基，遇）结构中有酚羟基，遇FeClFeCl3
8、 3溶液显溶液显。（2 2）酸性或碱性条件下水解。）酸性或碱性条件下水解。（3 3）成品中可能含少量对氨基苯酚，毒性大，药）成品中可能含少量对氨基苯酚，毒性大，药 典规定其含量不得超过十万分之五。典规定其含量不得超过十万分之五。对氨基酚的检测：对氨基酚的检测：1、对氨基酚在空气中易氧化变色、对氨基酚在空气中易氧化变色。2、对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成、对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成配配 合物合物。3、对氨基酚在酸性条件下，与亚硝酸钠反应生成重氮盐，、对氨基酚在酸性条件下，与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再与碱性再与碱性-萘酚试液偶合成萘酚试液偶合成的偶氮化合物的偶氮化合物。以以
9、对氯硝基苯对氯硝基苯为原料为原料制得对硝基苯酚制得对硝基苯酚后，用铁粉后，用铁粉以以硝基苯硝基苯为原料为原料还原后，酸性调节下还原后，酸性调节下得到对硝基苯酚得到对硝基苯酚以以苯酚苯酚为原料在酸性、低温条件下与为原料在酸性、低温条件下与钠反应，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠钠反应，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠，制得对氨基苯酚钠，再经，制得对氨基苯酚钠，再经 苯胺类药物只能抑制体温调节中枢苯胺类药物只能抑制体温调节中枢PGPG的的合成，不影响外周合成，不影响外周PGPG的合成。故临床上用于的合成。故临床上用于感冒、发烧、头痛、关节痛、神经痛等，而感冒、发烧、头痛、关节痛、神经痛等，而对炎症无抗炎作用对
10、炎症无抗炎作用。三、吡唑酮类三、吡唑酮类代表药物：安乃近代表药物：安乃近 发展发展 理化性质理化性质RHRRR安替比林，安替比林，毒性较大毒性较大氨基比林，氨基比林，骨髓抑制骨髓抑制14安乃近，安乃近，溶于水，溶于水，骨髓抑制骨髓抑制异丙基安替比林异丙基安替比林1 1、物理性质、物理性质 白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。在水中易溶，略溶于乙醇，几乎不臭，味微苦。在水中易溶，略溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。溶于乙醚。2 2、化学性质、化学性质（1 1）本品置空气中易氧化变）本品置空气中易氧化变，应避光保存。，应避光保存。（2 2）本品溶于稀盐酸
11、中，加次氯酸钠试液，）本品溶于稀盐酸中，加次氯酸钠试液，产生瞬间的产生瞬间的，加热煮沸后变成，加热煮沸后变成。（3 3）本品与稀盐酸共热后，产生）本品与稀盐酸共热后，产生二氧化硫二氧化硫和和甲醛甲醛的特臭。的特臭。（4 4）由于本品分子）由于本品分子4 4位上的位上的N-N-亚甲基磺酸钠具有还亚甲基磺酸钠具有还原性，可被原性，可被碘碘氧化。氧化。作业作业1 1、什么是解热镇痛药？作用机制是什么？可、什么是解热镇痛药？作用机制是什么？可分为哪些类型？分为哪些类型？2、阿司匹林的合成方法？生产中可能带入的、阿司匹林的合成方法？生产中可能带入的杂质是什么？杂质是什么？3、阿司匹林的构效关系？如何对其
12、进行结构、阿司匹林的构效关系？如何对其进行结构改造，起什么作用？改造，起什么作用？第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药nonsteroidal anti-inflammatory agents概念：概念：炎症炎症：机体对感染的一种防御机制。常见：机体对感染的一种防御机制。常见病理症状为局部组织红、肿、热、痛。病理症状为局部组织红、肿、热、痛。炎性介质炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的活：一类参与炎症反应并具有致炎作用的活性物质。性物质。前列腺素前列腺素PGPG：花生四稀酸的代谢物，是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎物质有增敏作用。作用机制：作用机制：非甾体抗炎药能非甾体抗炎药能抑制
13、环氧化酶抑制环氧化酶，减少减少PGPG的合成的合成，消除消除PGPG对致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及对致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及抗炎的作用。抗炎的作用。应用：应用：治疗胶原组织疾病。如风湿、类风湿性、关节炎、治疗胶原组织疾病。如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。等疾病。在抗炎药物中作用最强的是甾体激在抗炎药物中作用最强的是甾体激 素类药物，即素类药物，即肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素，它们，它们 的化学结构上有都呈的化学结构上有都呈甾体甾体的特点。的特点。20 20世纪世纪4040年代末医学家揭示了醋酸
14、年代末医学家揭示了醋酸 可的松治疗类风湿性关节炎具有良好可的松治疗类风湿性关节炎具有良好 抗炎作用；抗炎作用；但使用大剂量甾体抗炎药是危险的，但使用大剂量甾体抗炎药是危险的，因而人们致力于开发非甾体抗炎药。因而人们致力于开发非甾体抗炎药。了解：了解：甾体类抗炎药甾体类抗炎药醋酸可的松分类：分类：（按结构分）（按结构分）一、芳基乙酸类一、芳基乙酸类代表药物：吲哚美辛代表药物：吲哚美辛（消炎痛）（消炎痛）发现发现 作用机制作用机制 理化性质理化性质 合成合成 构效关系构效关系 同类药物同类药物2-2-甲基甲基-1-(4-1-(4-氯苯甲酰基氯苯甲酰基)-5-)-5-甲氧基甲氧基-吲哚吲哚-3-3-
15、乙酸乙酸发现：发现：5-5-羟色胺是炎症介质之一，它在体内的合成羟色胺是炎症介质之一，它在体内的合成 与色氨酸有关，色氨酸的代谢物中都有吲哚结构。与色氨酸有关，色氨酸的代谢物中都有吲哚结构。吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对其衍生物进行研吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对其衍生物进行研 究，以寻求有效的抗炎药物。究，以寻求有效的抗炎药物。350 350个吲哚类衍生物中发现个吲哚类衍生物中发现吲哚美辛吲哚美辛具很强的抗具很强的抗 炎活性。炎活性。5-HT作用机制：作用机制：不不能能拮拮抗抗5 5-H HT T，不不能能纠纠正正色色氨氨酸酸的的异异常常代代谢谢 而而是是抑抑制制环环氧氧化化酶酶，减减少少P P
16、G G的的合合成成理化性质：理化性质：1 1、物理性质、物理性质 类白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，无类白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，无味。溶于丙酮，略溶于乙醚、乙醇、甲醇及氯仿，味。溶于丙酮，略溶于乙醚、乙醇、甲醇及氯仿，微溶于苯，不溶于水，溶于氢氧化钠溶液。熔点微溶于苯，不溶于水，溶于氢氧化钠溶液。熔点为为158158162162。2 2、化学性质、化学性质酸性：酸性：p pKa Ka 4.54.5，几乎不溶于水，可溶于氢氧化，几乎不溶于水，可溶于氢氧化 钠溶液。钠溶液。颜色反应：颜色反应：稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化 并缓慢加热，
17、显并缓慢加热，显；与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显，放，放 置后，渐变置后，渐变。稳定性：稳定性：在室温下空气中稳定，但对光敏感；在室温下空气中稳定，但对光敏感；水溶液在水溶液在pH2pH28 8时较稳定；时较稳定；在强酸在强酸/强碱下水解，水解产物可被氧化成有色强碱下水解，水解产物可被氧化成有色 物质。物质。合成：合成：构效关系：构效关系：3-3-羧酸是抗炎活性所必需的羧酸是抗炎活性所必需的 羧基若用醛、醇、酯或酰基取代，则活性降低羧基若用醛、醇、酯或酰基取代，则活性降低 抗炎活性强度与酸性强度成正比，酸性强则抗炎抗炎活性强度与酸性强度成正比，酸性强则抗炎 活
18、性增大。活性增大。同类药物：同类药物：OHOON3OCH3NN为吲哚美辛中为吲哚美辛中氯原子以叠氮基取代氯原子以叠氮基取代的化合物的化合物 动物实验显示比吲哚美辛的抗炎作用强，且毒性动物实验显示比吲哚美辛的抗炎作用强，且毒性 较低较低N利用生物电子等排原理用利用生物电子等排原理用-CH=-CH=代替吲哚美辛中代替吲哚美辛中N=N=其抗炎效果是吲哚美辛的一半，镇痛作用略强其抗炎效果是吲哚美辛的一半，镇痛作用略强属属前体药物前体药物，在体内经肝代谢还原为甲硫基化合物，在体内经肝代谢还原为甲硫基化合物 显示生物活性显示生物活性为为吡咯乙酸吡咯乙酸结构结构有较强消炎镇痛作用，口服吸收迅速，是一种安有较
19、强消炎镇痛作用，口服吸收迅速，是一种安 全、低速效的药物全、低速效的药物为为苯乙酸苯乙酸结构结构镇痛作用强于吲哚美辛，副作用小，药效强镇痛作用强于吲哚美辛，副作用小，药效强吡喃乙酸吡喃乙酸类化合物类化合物消炎镇痛作用与阿司匹林相同。消炎镇痛作用与阿司匹林相同。二、芳基丙酸类二、芳基丙酸类代表药物：布洛芬代表药物：布洛芬 发现发现 理化性质理化性质 合成合成 构效关系构效关系 同类药物同类药物2-(4-2-(4-异丁基苯基异丁基苯基)丙酸丙酸发现：发现：20 20世纪世纪6060年代在研究某些植物生长激素时，发现年代在研究某些植物生长激素时，发现萘乙酸、吲哚乙酸、萘乙酸、吲哚乙酸、2,4-2,4
20、-二取代的苯氧乙酸等化合二取代的苯氧乙酸等化合物都具有一定的消炎作用。物都具有一定的消炎作用。在研究芳基烷酸类化合物的结构与抗炎作用的关在研究芳基烷酸类化合物的结构与抗炎作用的关 系时，发现在苯环上增加系时，发现在苯环上增加疏水性基团疏水性基团可使抗炎作可使抗炎作 用增强。用增强。4-4-异丁基苯乙酸首先应用于临床。异丁基苯乙酸首先应用于临床。大剂量服用大剂量服用4-4-异丁基苯乙酸时，可使谷草转胺酶异丁基苯乙酸时，可使谷草转胺酶 增高；在乙酸基的增高；在乙酸基的a-a-碳原子上引入甲基，消炎作碳原子上引入甲基，消炎作 用增强，且毒性也有所降低；为临床常用的镇痛用增强，且毒性也有所降低；为临床
21、常用的镇痛 消炎药，即布洛芬。消炎药，即布洛芬。CH3CHCH2CH3CH COOH24-异丁基苯乙酸异丁基苯乙酸布洛芬布洛芬理化性质：理化性质：1 1、物理性质、物理性质 白色结晶性粉末，稍有特异臭。几乎不溶于白色结晶性粉末，稍有特异臭。几乎不溶于水，可溶于丙酮、乙醚、三氯甲烷、氢氧化钠或水，可溶于丙酮、乙醚、三氯甲烷、氢氧化钠或碳酸钠水溶液。碳酸钠水溶液。2 2、化学性质、化学性质酸性：酸性：p pKa Ka 5.25.2，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。鉴别反应：鉴别反应：与氯化亚砜试液作用后，与乙醇反应成酯。然与氯化亚砜试液作用后，与乙醇反应成酯。然后碱性条件
22、下加盐酸羟胺，再在酸性条件下加氯化后碱性条件下加盐酸羟胺，再在酸性条件下加氯化铁试液生成铁试液生成至至的强五酸铁。的强五酸铁。合成：合成：构效关系：构效关系：小结：小结：羧酸与一具平面结构的芳核相连，其间相距羧酸与一具平面结构的芳核相连，其间相距一个或一个以上的碳原子。一个或一个以上的碳原子。羧基的羧基的位应引入一个甲基或乙基，以限制位应引入一个甲基或乙基，以限制羧基的自由旋转。药物以羧基的自由旋转。药物以S构型构型消炎作用强。消炎作用强。芳核上羧酸基对位可取代烷基、芳基、杂基、芳核上羧酸基对位可取代烷基、芳基、杂基、酯基，对药物产生抗炎作用较为重要。酯基，对药物产生抗炎作用较为重要。芳环上还
23、可间为取代芳环上还可间为取代F、Cl等吸电子取代基，等吸电子取代基，药物抗炎作用好。药物抗炎作用好。布布洛洛芬芬分分子子结结构构中中含含一一个个手手性性碳碳，形形成成S S和和R R两两种种异异构构体体 布布洛洛芬芬的的活活性性成成分分是是S S构构型型，无无论论 服服用用布布洛洛芬芬的的哪哪种种异异构构体体，最最终终都都 将将在在体体内内可可以以转转化化为为S S构构型型 临临床床使使用用布布洛洛芬芬的的外外消消旋旋体体 在在其其它它芳芳基基丙丙酸酸类类药药物物中中该该现现象象也也 能能被被观观测测同类药物：同类药物：三、三、1 1，2-2-苯并噻唑类（昔康类）苯并噻唑类（昔康类）代表药物：
24、吡罗昔康代表药物：吡罗昔康 （炎痛喜康）（炎痛喜康）2-2-甲基甲基-4-4-羟基羟基-N-(2-N-(2-吡啶基吡啶基)-1,2-)-1,2-苯苯并噻嗪并噻嗪-3-3-甲酰胺甲酰胺-1,1-1,1-二氧化物二氧化物 理化性质理化性质 合成合成 构效关系构效关系 同类药物同类药物 药物特点药物特点1234理化性质：理化性质：1 1、物理性质、物理性质 类白色或淡黄绿色晶形粉末；无臭，无味；类白色或淡黄绿色晶形粉末；无臭，无味；氯仿中易溶，略溶于丙酮，不溶于水，微溶于氯仿中易溶，略溶于丙酮，不溶于水，微溶于乙醇或乙醚；酸中溶解。熔点乙醇或乙醚；酸中溶解。熔点198198202202，熔，熔融同时
25、分解。融同时分解。2 2、化学性质、化学性质弱酸性：分子中含烯醇式羟基结构，显弱酸性：分子中含烯醇式羟基结构，显弱酸性，因此易溶于碱。弱酸性，因此易溶于碱。鉴别反应：本品的氯仿溶液加鉴别反应：本品的氯仿溶液加FeClFeCl3 3试液，显试液，显色色。合成：合成：构效关系：构效关系：为甲基时，活性最强可为芳核或芳杂环保持活性必需结构同类药物：同类药物：药物特点：药物特点：此类药物结构中含烯羟基，不含羧基，具弱酸此类药物结构中含烯羟基，不含羧基，具弱酸 性，较一般非甾体药物的胃肠道刺激反应小。性，较一般非甾体药物的胃肠道刺激反应小。该类药物对该类药物对COX-2的抑制作用比的抑制作用比COX-1
26、作用强，作用强，有一定选择性。有一定选择性。了解：环氧化酶了解：环氧化酶亚型亚型l1 19 99 91 1年年发发现现，C CO OX X至至少少有有两两种种亚亚型型存存在在，即即C CO OX X-1 1和和C CO OX X-2 2，l而而现现有有的的非非甾甾体体抗抗炎炎药药的的抗抗炎炎作作用用是是抑抑制制了了C CO OX X-2 2，l不不良良反反应应则则是是抑抑制制了了C CO OX X-1 1。lC CO OX X-1 1功功能能是是合合成成前前列列腺腺素素来来维维持持机机体体的的正正常常功功能能 保保持持胃胃粘粘膜膜的的完完整整性性和和稳稳定定性性 lC CO OX X-2 2是
27、是一一个个诱诱导导酶酶 在在正正常常生生理理状状态态下下，C CO OX X-2 2的的水水平平很很低低或或无无；但但在在炎炎症症细细胞胞中中，受受炎炎症症因因子子的的诱诱导导，C CO OX X-2 2 可可大大量量产产生生 树立质量法制观念、提高全员质量意识。22.12.322.12.3Saturday,December 03,2022人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。19:00:1619:00:1619:0012/3/2022 7:00:16 PM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。22.12.319:00:1619:00Dec-223-Dec-22加强交通建设管理，确保工程建
28、设质量。19:00:1619:00:1619:00Saturday,December 03,2022安全在于心细，事故出在麻痹。22.12.322.12.319:00:1619:00:16December 3,2022踏实肯干，努力奋斗。2022年12月3日下午7时0分22.12.322.12.3追求至善凭技术开拓市场，凭管理增创效益，凭服务树立形象。2022年12月3日星期六下午7时0分16秒19:00:1622.12.3严格把控质量关，让生产更加有保障。2022年12月下午7时0分22.12.319:00December 3,2022作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2022年12月3日星期
29、六19时00分16秒19:00:163 December 2022好的事情马上就会到来，一切都是最好的安排。下午7时0分16秒下午7时0分19:00:1622.12.3专注今天，好好努力，剩下的交给时间。22.12.322.12.319:0019:00:1619:00:16Dec-22牢记安全之责，善谋安全之策，力务安全之实。2022年12月3日星期六19时00分16秒Saturday,December 03,2022相信相信得力量。22.12.32022年12月3日星期六19时00分16秒22.12.3谢谢大家！谢谢大家！踏实，奋斗，坚持，专业，努力成就未来。22.12.322.12.3Sa
30、turday,December 03,2022弄虚作假要不得，踏实肯干第一名。19:00:1719:00:1719:0012/3/2022 7:00:17 PM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。22.12.319:00:1719:00Dec-223-Dec-22重于泰山，轻于鸿毛。19:00:1719:00:1719:00Saturday,December 03,2022不可麻痹大意，要防微杜渐。22.12.322.12.319:00:1719:00:17December 3,2022加强自身建设，增强个人的休养。2022年12月3日下午7时0分22.12.322.12.3追求卓
31、越，让自己更好，向上而生。2022年12月3日星期六下午7时0分17秒19:00:1722.12.3严格把控质量关，让生产更加有保障。2022年12月下午7时0分22.12.319:00December 3,2022重规矩，严要求，少危险。2022年12月3日星期六19时00分17秒19:00:173 December 2022好的事情马上就会到来，一切都是最好的安排。下午7时0分17秒下午7时0分19:00:1722.12.3每天都是美好的一天，新的一天开启。22.12.322.12.319:0019:00:1719:00:17Dec-22务实，奋斗，成就，成功。2022年12月3日星期六19时00分17秒Saturday,December 03,2022抓住每一次机会不能轻易流失，这样我们才能真正强大。22.12.32022年12月3日星期六19时00分17秒22.12.3谢谢大家！谢谢大家！
