1、目录 血清尿酸值 年发病率 5年发病率 10 mg/dl 70%30%800 mg/24 h为生成过多分组及处理：-Feb 40 mg 组：秋水仙碱0.3 mg bid；Feb 40 mg qd po -Feb 80 mg 组：秋水仙碱0.3 mg bid；Feb 80 mg qd po -Feb 120 mg 组：秋水仙碱0.3 mg bid；Feb 120 mg qd po -Placebo组：秋水仙碱0.3 mg bid；安慰剂口服观察指标：考察非布司他治疗期间降低及维持尿酸水平6.0 mg/dl 情况非布司他非布司他不同剂量在不同类别患者降低血尿酸值均疗效显著不同剂量在不同类别患者降低
2、血尿酸值均疗效显著l n：达标数：达标数 N：受试数：受试数l 非布司他非布司他3个剂量组无个剂量组无论对于分泌减少还是生论对于分泌减少还是生成增加的患者，都能有成增加的患者，都能有效降尿酸效降尿酸l 非布司他降尿酸效果具非布司他降尿酸效果具有一定剂量相关性有一定剂量相关性非布司他非布司他对于不同类型的高尿酸血症患者均疗效显著对于不同类型的高尿酸血症患者均疗效显著l 在排泄不良型的患者中在排泄不良型的患者中使用非布司他，绝对值使用非布司他，绝对值上，血尿酸均值下降的上，血尿酸均值下降的幅度更大幅度更大l 非布司他非布司他3个剂量组无个剂量组无论对于分泌减少还是生论对于分泌减少还是生成增加的患者
3、，都能有成增加的患者，都能有效降尿酸效降尿酸目前市场上降尿酸药物的不足别嘌醇促尿酸剂肾功能损害+肾结石的风险+需要1日多次服用+药物相互作用+尿酸值达标率不高+致命性的副作用，过敏等+非选择性的酶抑制作用+痛风治疗史上的突破2013年1960年2008年1967年1950年13世纪2009年FDA批准：非布司他片上市2013年6月26日 2004年初在日本申请上市 2008年10月欧洲EMEA 上市 2009年2月美国FDA批准上市 2012ACR指南推荐高尿酸血症治疗一线用药。非布司他 u 非布司他（Febuxostat）由日本帝人公司研发，为新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂u 美国FDA批准的适应
4、症用于痛风高尿酸血症治疗u 高尿酸血症、痛风患者药物治疗的一线用药u 痛风性肾病的首选药物 2012ACR首选抑制尿酸合成药物 2012ACR指南推荐首选降尿酸药物指南推荐首选降尿酸药物 黄嘌呤氧化酶抑制剂黄嘌呤氧化酶抑制剂 -非布司他（非布索坦，非布司他（非布索坦，febuxostat）（A）-别嘌呤醇（别嘌呤醇（A）2012，ACR痛风临床诊治指南嘌呤合成过程嘧啶合成过程PNP：嘌呤核苷磷酸化酶-参与嘌呤代谢产生鸟嘌呤OMPDC：乳清酸核苷酸脱羧酶-参与嘧啶代谢合成DNAXO：黄嘌呤氧化酶-产生尿酸次黄嘌呤黄嘌呤尿 酸别嘌醇非布司他PNP:嘌呤核苷磷酸化酶OMPDC:乳清酸核苷酸脱羧酶XO
5、:黄嘌呤氧化酶XO:黄嘌呤氧化酶(-)(-)(-)(-)(-)(-)(-)作用机制不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂 对黄嘌呤氧化酶(XO)高度选择性抑制 不影响其它嘌呤、嘧啶合成和代谢 不良反应 非布司他NNNHNOH别嘌醇别嘌醇 作用机制同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO)高效抑制，具有强力降低尿酸的作用；小剂量即可发挥较高活性，相对安全。全有效，无需调整剂量，且耐受性良好 对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂还原型XO氧化型XO黄嘌呤氧化酶XO非布司他(-)(-)别嘌醇(-)钼蝶呤中心自氧化药代动力学 吸收：
6、生物利用度47%。食物不影响其降尿血酸效果 分布：血浆蛋白结合率99.2 半衰期：58h 代谢：药物主要经肝脏代谢 排泄：非布司他通过肝脏和肾脏途径进行消除。代谢后的非活性物质49%通过肾脏排泄、45%经过粪便排泄，属于多途径排泄合并有肾功能不全患者治疗思考抑制尿酸生成药（非布司他）抑制尿酸生成药别嘌醇促进尿酸排泄药别嘌醇和苯溴马隆合用轻中度肾功能不全患者通常无需减少剂量，重度肾功能不全患者慎重给药使用剂量减量避免重度不良反应事件*效果减弱因为肾功能低下轻中度肾功能不全患者通常无需减少剂量，重度肾功能不全患者慎重给药*骨髓抑制（粒细泡减少症、再生不良性贫血、皮肤过敏反应，肝功能损害？根据肾功能
7、，别嘌醇的使用剂量参考Ccr50ml/分100-300/日30ml/分Ccr50ml/分100mg/日Ccr30ml/分50mg/日血液透析患者透析结束时100mg腹膜透析患者50mg/日血液中羟基嘌呤安全浓度范围20ug/ml日本高尿酸血症.痛风治疗指南（第2版）促尿酸排泄药别嘌醇非布司他尿中尿酸排泄量尿路结石的可能性副作用的可能性给予排泄低下型患者给药的话血液中羟基嘌呤浓度受肾功能影响很少如果给予尿酸产生过多患者给药别嘌呤醇肝脏代谢肝脏代谢非布司他肾脏尿中排泄粪中排泄尿中排泄肾脏排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代谢后成为活性产物-羟基嘌呤，只通过肾脏排泄，是单途径排泄。所以，肾功能不全的患者需要
8、调整剂量。排泄路径：非布司他是在肝脏代谢后成为非活性产物，通过胆汁和肾脏排泄，是多途径排泄。包括粪便和尿，所以轻、中度肝、肾功能不全患者，无需调整剂量。非布司他肾功能不全患者无需调整剂量随机,双盲，多中心研究题目类型方法结论出处II期临床研究随机,双盲，多中心研究153例尿酸值例尿酸值8.0mg/dL的痛风的痛风患者，随机分为非布司他组（患者，随机分为非布司他组（40，80或或120 mg）及安慰剂组）及安慰剂组降血尿酸非布司他各剂量组降血尿酸非布司他各剂量组VS安慰剂安慰剂组，均有显著性差异组，均有显著性差异(P0.001)。非布司他强效、快速降低血尿酸。Becker et al.Arthr
9、itis Rheum.2005;52:916-923FOCUS研究 II期临床试验随机开放实验116例痛风患者，为期例痛风患者，为期5年的开放年的开放性研究，考察非布司他治疗期间降性研究，考察非布司他治疗期间降低及维持尿酸水平低及维持尿酸水平6.0 mg/dl 情况情况非布司他非布司他 80mg或或120mg/d时，时，93%患者维持患者维持UA非布非布司他司他 40mg别嘌呤醇别嘌呤醇(300/200mg)对于轻度/中度肾功能不全的患者，非布司他与别嘌呤醇相比，非布司他强效安全。Becker et al.Arthritis Research&Therapy 2010,12:R63非布司他具有
10、肾脏保护作用肾脏保护作用，可抑制氧化压力 血肌酐、尿白蛋白、胱抑素C和氧化LDL在非布司他组显著下降。Sezai A,Soma M,Nakata K,Hata M,Yoshitake I,Wakui S,et al.Comparison of febuxostat and allopurinol for hyperuricemia in cardiac surgery patients(NU-FLASH Trial).Circulation journal:official journal of the Japanese Circulation Society.2013;77(8):2043-
11、9.Epub 2013/05/17.FOCUS的事后分析：非布司他治疗的患者，sUA每降低1 mg/dL，eGFR相对于未治疗情况下，能改善1 mL/min。Whelton A,Macdonald PA,Zhao L,Hunt B,Gunawardhana L.Renal function in gout:long-term treatment effects of febuxostat.Journal of clinical rheumatology:practical reports on rheumatic&musculoskeletal diseases.2011;17(1):7-13
12、.Epub 2010/12/21.非布司他：肾脏保护作用欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择非布司他，也是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有不同于别嘌醇的作用机制，对于轻中度肾脏或肝脏损害的患者来说，剂量不需改变非布司他40 mg对 80 mg 和120 mg 均有长效Hamburger M,et al.Postgrad Med.2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36.2011年年 EULAR指南建议：指南建议：美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择Khanna D,et al.Arthritis Care Res(Hoboken).2012 Oct;64(10):1431-46
13、.2012年年 ACR指南建议：指南建议：推荐非布司他作为痛风患者的推荐非布司他作为痛风患者的 一线降尿酸疗法（一线降尿酸疗法（ULT）药物）药物2012ACR指南ULT治疗方案选择降尿酸药物治疗方案一线：一线：XOI包括别嘌醇及非布司他包括别嘌醇及非布司他促尿酸排泄药联合用药尿酸酶普瑞凯希(peglotiease)2012年美国风湿病学会（ACR）Arthritis Care Res 2012，64（10）：1431&1447 优立通荣获“国家仿制药重大专项”基金 优立通拥有“非布司他的晶型及制备方法”的发明专利40年来FDA首个批准用于治疗高尿酸血症痛风的新药作用机制新颖全新高效的选择性X
14、O抑制剂抗痛风疗效更强 大样本临观证明疗效优于别嘌醇，安全性高患者依从性高一天一次、服用方便 非布司他-高尿酸血症.痛风治疗首选国际指南推荐非布司他作为痛风患者药物治疗一线用药优立通高尿酸血症、痛风患者治疗方案不受进餐和食物限制温开水送服增加剂量每次一般间隔12周调整一次根据需要，可根据血尿酸监测结果增加剂量秋水仙碱或非甾体类药物联合预防治疗6-8周优立通（非布司他片）简明处方资料【药品名称】通用名称：非布司他片 英文名称：Febuxostat Tablets【适 应 症】适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。【用法用量】非布司他片的口服推荐剂量为40 mg 或80 mg，每日一次。特殊人群：肝
15、功能不全者：轻、中度的肝功能不全（Child-PughA、B级）的患者无需改变剂量 肾功能不全者：轻、中度的肾功能不全（Clcr30-89ml/min）的患者无需改变剂量。【不良反应】不良反应大多为轻度和一过性的，最常见的是肝功能异常，还有腹泻、恶心，皮疹及关节痛。【禁 忌】禁止与硫唑嘌呤和巯嘌呤合用。【规 格】40 mg 80mg【包 装】铝塑包装 40 mg：8片/板，2板/盒。80 mg：6片/板，1板/盒。优化专家治疗方案优质患者健康生活学术平台1.展开优立通上市临观，为风湿免疫专家带来痛风研究平台2.为更多专家提供科研机会患教宣传1.网站：提供专业权威的一站式网站2.手机：微信、APP方式为患者随时了解疾病。通力合作立足痛风优化治疗谢谢!
