1、肺癌的综合治疗肺癌的综合治疗现阶段肺癌的发病率和死亡率现阶段肺癌的发病率和死亡率肺癌已经成为全球发病率最高,死亡率最高的恶性肿瘤肺癌已经成为全球发病率最高,死亡率最高的恶性肿瘤(男女综合)(男女综合)Adapted from Greenlee RT,et al.CA Cancer J Clin.2002;50:16.Estimated incidenceEstimated deathsMelanoma of skinOral cavity&pharynxLung&bronchusPancreasKidney&renal pelvisColon&rectumProstateUrinary bla
2、dderLeukemiaNon-Hodgkins lymphomaAll others4%3%28%2%3%10%29%6%3%5%19%EsophagusLung&bronchusPancreasLiver&intrahepatic bile ductStomachColon&rectumProstateUrinary bladderLeukemiaNon-Hodgkins lymphomaAll others3%33%5%3%3%10%11%3%4%5%22%Male cancer statistics 2004Adapted from Greenlee RT,et al.CA Cance
3、r J Clin.2002 50:16.2%15%25%5%2%11%5%2%5%4%2%21%Melanoma of skinThyroidBreastLung&bronchusPancreasColon&rectumOvaryUterine corpusUrinary bladderNon-Hodgkins lymphomaAll others3%2%30%12%2%11%4%6%2%4%22%Brain&other nervous systemBreastLung&bronchusPancreasStomachColon&rectumOvaryUterine corpusNon-Hodg
4、kins lymphomaLeukemiaMultiple myelomaAll othersEstimated incidence Estimated deathsFemale cancer statistics 2004北京市北京市1977年与年与2004年前八位肿瘤死亡构成比较(年前八位肿瘤死亡构成比较(%)1977年年2004年年城市城市农村农村城市城市农村农村发病率 1/105发病率 1/105肿瘤名称 死亡率肿瘤名称 死亡率1肺癌肺癌 58.81胃癌 48.57肺癌肺癌 48.76胃癌 41.292结直肠癌 35.78肺癌肺癌 42.80肝癌 23.81食管癌 37.603胃癌 3
5、0.20食管癌 38.44胃癌 22.64肺癌肺癌 36.034肝癌 26.63肝癌 32.98结直肠癌 16.44肝癌 33.385乳腺癌 25.94结直肠癌 16.40食管癌 10.51结直肠癌 8.766食管癌 14.21乳腺癌 11.51胰腺癌 8.09胰腺癌 5.597甲状腺癌 8.25子宫颈癌 5.96乳腺癌 5.77脑瘤 4.318淋巴瘤 8.21 脑瘤 5.49淋巴瘤 4.24白血病 3.469胰腺癌 8.19胰腺癌 5.41胆囊癌 4.23乳腺癌 3.2310膀胱癌 8.11白血病 4.25 白血病 4.14淋巴瘤 2.89合计 303.39合计 294.98合计 181.5
6、4合计 196.34数据来源:中国数据来源:中国2012年肿瘤登记年报年肿瘤登记年报中国常见恶性肿瘤中国常见恶性肿瘤发病率与死亡率发病率与死亡率0102030405060708090上海北京哈尔滨成都中山林州全国城市农村男女合计男性女性十万人口十万人口中中 国国 登登 记记 地地 区区 肺肺 癌癌 死死 亡亡 率率肺癌肺癌发病率、死亡率高的发病率、死亡率高的原因原因n全球污染越来越严重全球污染越来越严重(烟民?)烟民?)n体检不普及体检不普及n肺癌以其起病的隐匿性及临床症状的模糊性,导肺癌以其起病的隐匿性及临床症状的模糊性,导 致大多数肺癌患者早期难以发现,到门诊就诊时致大多数肺癌患者早期难以
7、发现,到门诊就诊时 约约 70%的患者错失了最佳手术时机的患者错失了最佳手术时机如如 何何 早早 期期 发发 现现 体检:体检:40 40岁岁 或或 高危人群(胸片、高危人群(胸片、CTCT、PETPET)实验室:肺癌筛选(实验室:肺癌筛选(NSENSE、TPATPA、Cyfra21-1)Cyfra21-1)、CEACEA、CACA系列、系列、SCCSCC等检查等检查CTCCTC、ctDNActDNA能否用于早期检测?能否用于早期检测?肺部肿物的常规诊断流程肺部肿物的常规诊断流程线发现肺内肿物线发现肺内肿物结合病史和临床症状结合病史和临床症状+胸部胸部CTCT肿物有钙化肿物有钙化 肿物无钙化肿
8、物无钙化钙化钙化CTCT值高值高 肺门纵隔淋巴结肿大肺门纵隔淋巴结肿大 肿瘤形态倾向恶性肿瘤形态倾向恶性随访随访3 3个月至个月至1 1年年 有有 无无 纵隔镜检查纵隔镜检查 或或 EBUS-TBNAEBUS-TBNA 组织活检或支气管镜(组织活检或支气管镜(PETPET?)?)阳性结果阳性结果 阴性结果阴性结果 技术上无法技术上无法 性质性质 恶性恶性 良性良性 (合理治疗)(合理治疗)完成上述检查完成上述检查 不定不定 病变病变 VATSVATS或或 手术切除手术切除 开胸探查开胸探查 或观察或观察肺癌的治疗原则是什么?肺癌的治疗原则是什么?肺癌的治疗原则是多学科综合治疗和个体化治疗(精准
9、医学)方案A方案B方案C方案D肿瘤学同济大学出版社 2010年1月第一版.PP273.什么是多学科综合治疗?什么是多学科综合治疗?所谓综合就是根据患者的 身体状况 肿瘤病理类型 细胞分化程度 免疫功能状况 相关基因结构和功能改变 病变侵犯范围和发展趋势 肿瘤细胞分子生物学行为制定一个严密的治疗方案肿瘤学同济大学出版社 2010年1月第一版.PP273.手术局部治疗切除已知肿瘤放疗局部杀灭快速分化的肿瘤细胞化疗细胞毒药物杀灭迅速分化的肿瘤细胞靶向治疗 特异性抑制肿瘤生长关键途径免疫治疗 激发机体特异性免疫应答肺癌的主要治疗手段肺癌的主要治疗手段哪些患者适合手术?哪些患者适合手术?一看肿瘤类型一看
10、肿瘤类型二看肿瘤分期二看肿瘤分期三看病人情况三看病人情况l 腺癌(40%)l 鳞癌(30%)l 大细胞癌(15%)l 小细胞癌(15%)肺癌的病理分型支气管二级支气管三级支气管细支气管肺泡小细胞癌通常出现在支气管附近的细胞中,小细胞肺癌几乎总是由吸烟引起的,而且极具侵略性。只有6%的美国小细胞肺癌患者在诊出后能有五年生存期,相比之下,非小细胞肺癌患者可以达到21%.腺癌是肺癌的最普遍形式,通常由肺泡细胞引起。腺癌在无吸烟史人群中是常见的肺癌类型,但也同样发生在吸烟人群中。鳞癌出现在扁平细胞内部的通风道中,通常在支气管附近。这种类型的疾病通常由吸烟造成,且在男性中更为普遍。鳞癌的生长相对缓慢。这
11、种类型的肺癌可能发生在肺部的任何地方,生长和扩散相对迅速。肺癌根据细胞类型分类为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞癌中的三个主要亚型是腺癌、鳞癌和大细胞癌。肺癌的类型决定了治疗和预后的不同。传统意义上的肺癌病理学分类肺癌的临床分期(肺癌的临床分期(TNM分期分期)目前,目前,通过无创性的通过无创性的CT、B超、超、MRI、PET/CT、ECT、全身骨扫描以及全身骨扫描以及有创性的纤维支气管镜、纵隔镜、有创性的纤维支气管镜、纵隔镜、VATS等检查确定肺癌的等检查确定肺癌的TNM分期。分期。PETCT为目前无创性术前分期的最好方法,为目前无创性术前分期的最好方法,PET对淋巴结转移诊断的对淋巴结转
12、移诊断的灵敏度为灵敏度为83%(?),特异性为(?),特异性为94%(?);全身(?);全身PET还可发现远处转移灶还可发现远处转移灶(M1)和影像)和影像 学不能发现的隐匿转移灶,避免学不能发现的隐匿转移灶,避免2030%不必要的开胸手术。不必要的开胸手术。对于肿大纵隔淋巴结,纵隔镜对于肿大纵隔淋巴结,纵隔镜/支气管镜支气管镜/VATS活检对分期具有特殊意义。活检对分期具有特殊意义。手术适应症手术适应症 临床分期为临床分期为T1-2N0 M0的。其它的。其它应以化疗、应以化疗、放疗为主要治疗手段放疗为主要治疗手段。小细胞肺癌小细胞肺癌(SCLC)(SCLC),AA期肿瘤低容量的期肿瘤低容量的
13、NSCLCNSCLC。AA期肿瘤高容量(肺上沟癌)、期肿瘤高容量(肺上沟癌)、BB期期肿瘤多需经辅助治疗后再考虑手术治疗。肿瘤多需经辅助治疗后再考虑手术治疗。非小细胞肺癌非小细胞肺癌(NSCLC)(NSCLC)无病理证实的肺内阴影,癌的可能性较良性病无病理证实的肺内阴影,癌的可能性较良性病变为大时,应手术探查。变为大时,应手术探查。以下情况的手术适应症是目前提倡的以下情况的手术适应症是目前提倡的NSCLCNSCLC侵犯心脏大血管(侵犯心脏大血管(BB期),同时切除受侵的心脏期),同时切除受侵的心脏大血管进行重建术,可明显提高大血管进行重建术,可明显提高5 5年生存率(年生存率(30%30%左右
14、)。左右)。NSCLCNSCLC合并孤立性转移瘤如脑转移、肾转移(合并孤立性转移瘤如脑转移、肾转移(M M1 1,期),期),若转移灶可经手术或放若转移灶可经手术或放/化疗控制,原发病灶又能完全化疗控制,原发病灶又能完全切除时,可行肺切除。切除时,可行肺切除。减症治疗时:无法控制的肺内并发炎症、高热不退、肺减症治疗时:无法控制的肺内并发炎症、高热不退、肺不张影响到通气功能、癌性顽固性胸腔积液等。不张影响到通气功能、癌性顽固性胸腔积液等。手术禁忌症手术禁忌症 简言之,即超过上述适应症期别的情况,以及身体简言之,即超过上述适应症期别的情况,以及身体状况不允许进行胸部手术者(如严重的心脏病、脑血管意
15、状况不允许进行胸部手术者(如严重的心脏病、脑血管意外、肺功能测定指标偏低等)。外、肺功能测定指标偏低等)。术术 前前 准准 备备 血常规、尿常规、大便常血常规、尿常规、大便常规;规;凝血功能、血型、肝功能、凝血功能、血型、肝功能、肾功能、电解质、感染性肾功能、电解质、感染性疾病筛查(乙肝、丙肝、疾病筛查(乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒等);艾滋病、梅毒等);肺功能或动脉血气分析、肺功能或动脉血气分析、心电图;心电图;痰细胞学检查或纤维支气痰细胞学检查或纤维支气管镜检查;管镜检查;影像学检查:影像学检查:X X线胸片、线胸片、胸部胸部CTCT(平扫增强)、(平扫增强)、腹部超声或腹部腹部超声或腹部CT
16、CT、全、全身骨扫描、头颅身骨扫描、头颅MRIMRI或增或增强强CTCT必需检查必需检查项目项目术术 前前 准准 备备纵隔镜或纵隔镜或EBUSEBUS(经支气管经支气管超声针吸活检超声针吸活检);经皮肺穿刺活检;经皮肺穿刺活检;超声心动图,超声心动图,2424小时动小时动态心电图;态心电图;PET-CTPET-CT或或SPECTSPECT(单光(单光子发射计算机断层成像子发射计算机断层成像术);术);心脑血管疾病相关检查;心脑血管疾病相关检查;肿瘤标志物;肿瘤标志物;可选可选检查检查项目项目术术 前前 准准 备备 戒烟、雾化吸入、肺功能锻炼等。戒烟、雾化吸入、肺功能锻炼等。呼吸道准备呼吸道准备
17、 预防应用抗生素、心血管药物预防应用抗生素、心血管药物(注注意抗凝药物意抗凝药物)以及解痉平喘药物等。以及解痉平喘药物等。药物的应用药物的应用 手术分级等手术分级等。术前风险评估术前风险评估术中掌握的原则和处理术中掌握的原则和处理 其一是尽可能切净肿瘤和肺内淋巴结,其一是尽可能切净肿瘤和肺内淋巴结,其二是最大限度保存健康的有功能的肺组织。其二是最大限度保存健康的有功能的肺组织。如若两条不能兼顾,取第一原则,放弃第二原则。如若两条不能兼顾,取第一原则,放弃第二原则。两条基本准则两条基本准则不要挤压或弄破肿瘤,防止转移。不要挤压或弄破肿瘤,防止转移。近肿瘤或受侵的组织,与肿瘤一起切除比分别切效果好
18、。近肿瘤或受侵的组织,与肿瘤一起切除比分别切效果好。尽可能术中冰冻病理证实切缘无肿瘤组织残留。尽可能术中冰冻病理证实切缘无肿瘤组织残留。切除的淋巴结最好分组进行,予以标记并送病理。切除的淋巴结最好分组进行,予以标记并送病理。肺肺 的的 解解 剖剖 肺切除的肺功能标准肺切除的肺功能标准PFT 正常正常 全肺切除全肺切除 肺叶切除肺叶切除 肺段或楔形切除肺段或楔形切除 无法手术无法手术MVV 80%55%40%35%2L 2L 1L 0.6L 2层层 2层层 1层层 60Gy,胸内控制率为,胸内控制率为50%(20年前的资料年前的资料)*纤支镜检查结果:局控率低,剂量纤支镜检查结果:局控率低,剂量
19、60Gy,2G0SG2M肿瘤细胞生长周期肿瘤学同济大学出版社 2010年1月第一版.PP275.常用的同步放化疗方案有哪些?常用的同步放化疗方案有哪些?顺铂顺铂依托泊苷依托泊苷顺铂顺铂长春花碱长春花碱卡铂卡铂紫杉醇紫杉醇NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)2011年第一版 NSCL-D.传统化放疗的传统化放疗的“无奈无奈”约约70%70%的肺癌患者确诊时已不能手术!的肺癌患者确诊时已不能手术!传统放化疗传统放化疗-非常有限的治疗效果非常有限的治疗效果-难以耐受的毒副反应难以耐受的毒副反应-急剧下降的生活质量急剧下降的生活质量注:美国注:美国MD安德森癌症中心的放疗专家张玉蛟教授,安德森癌
20、症中心的放疗专家张玉蛟教授,2015年年5月月13日日的的The Lancet Oncology杂志,(杂志,(I期期NSCLC,SABR组组20例,手术组例,手术组16例),例),SABR耐受性好,总生存可能要优于手术。耐受性好,总生存可能要优于手术。什么是靶向治疗什么是靶向治疗靶向治疗靶向治疗是今年来随着分子生物学技术的进展和人类对癌症发病机是今年来随着分子生物学技术的进展和人类对癌症发病机制的认识而发展起来的一种新的抗击癌症的有力武器;制的认识而发展起来的一种新的抗击癌症的有力武器;靶向治疗包含两层意思:靶向治疗包含两层意思:1 1)抗肿瘤药物特异地)抗肿瘤药物特异地作用于肿瘤细胞的某些
21、靶点,而这些靶点正作用于肿瘤细胞的某些靶点,而这些靶点正常细胞不表达或很少表达。常细胞不表达或很少表达。2 2)药物主要杀伤肿瘤细胞而)药物主要杀伤肿瘤细胞而对正常细胞没有影响或影响很小对正常细胞没有影响或影响很小;靶向治疗药物无血液和神经毒性靶向治疗药物无血液和神经毒性,副作用轻微副作用轻微,对患者生活质量提高对患者生活质量提高显著显著靶向治疗的特点靶向治疗的特点分子靶向性分子靶向性高度特异性高度特异性非细胞毒性非细胞毒性 (细胞稳定细胞稳定)作用机制较明确作用机制较明确毒副反应相对较低,耐受度高毒副反应相对较低,耐受度高 生物靶向药物作用途径及分类生物靶向药物作用途径及分类调节细胞增殖的信
22、号传导途径调节细胞增殖的信号传导途径调节血管生成的传导途径调节血管生成的传导途径 靶向药物靶向药物小分子靶向药物:小分子靶向药物:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFREGFRTKITKI),抗血管生成抑制剂等),抗血管生成抑制剂等单克隆抗体:单克隆抗体:西妥昔单抗,利妥昔单抗,贝伐单抗等西妥昔单抗,利妥昔单抗,贝伐单抗等小分子靶向药物:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(小分子靶向药物:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIEGFR-TKI)药理作用机制药理作用机制血管生成转移细胞凋亡侵袭增生配体EGFREGFR-TKBlackhall et a
23、l,2006靶向治疗的特点靶向治疗的特点化疗化疗肿瘤细胞直接杀伤干扰肿瘤代谢 破坏肿瘤DNA破坏肿瘤结构肿瘤的间接杀伤或抑制肿瘤的间接杀伤或抑制针对肿瘤特有结构受体,因子,酶,蛋白,基因选择性低,副作用大选择性高选择性高,副作用小副作用小靶向治疗靶向治疗从数字中看小分子靶向药物疗效从数字中看小分子靶向药物疗效n44%44%的患者可以生存至少一年的患者可以生存至少一年n一半患者生存时间可超过一半患者生存时间可超过1010个月个月n超过一半的患者接受靶向治疗后肿瘤不进展超过一半的患者接受靶向治疗后肿瘤不进展n近三成患者接受靶向治疗后肿瘤出现不同程度的缓解近三成患者接受靶向治疗后肿瘤出现不同程度的缓
24、解精精 准准 医医 学学定义为定义为:根据根据患者的特定疾病易感性不同、所患疾病生物学患者的特定疾病易感性不同、所患疾病生物学基础和预后不同,以及对某种特定治疗的反应不同,而将基础和预后不同,以及对某种特定治疗的反应不同,而将患者分为不同患者分为不同亚群亚群,不但要根据传统的症状和体征对疾病不但要根据传统的症状和体征对疾病进行分类,还要根据疾病的分子基础来进行分类,并在分进行分类,还要根据疾病的分子基础来进行分类,并在分子层面,找到最适合的药物或治疗手段。子层面,找到最适合的药物或治疗手段。今天,我们已经进入精准医疗时代今天,我们已经进入精准医疗时代中国肺腺癌突变检测结果EGFR是亚裔腺癌最常
25、见的驱动基因,约占50%Abstract 7572.Wu YL,et al.2011.卫生部原发性肺癌诊疗规范(2011年版)原发性肺癌诊疗规范期非小细胞肺癌的治疗期肺癌在开始治疗前,建议先获取肿瘤组织进行表皮生长因子受体EGFR是否突变的检测,根据EGFR突变状况制定相应的治疗策略。EGFR敏感突变的期非小细胞肺癌,推荐吉非替尼或厄洛替尼一线治疗。对EGFR野生型或突变状况未知的期非小细胞肺癌,如果功能状态评分为PS=01,应当尽早开始含铂两药的全身化疗。对不适合铂类治疗的患者,可考虑非铂类两药联合化疗治疗目标:延长生存期治疗目标:延长生存期 提高生命质量提高生命质量 肿瘤学界已经逐步认识到
26、,在追求延长生存期的同肿瘤学界已经逐步认识到,在追求延长生存期的同时还应该考虑患者的生活质量;时还应该考虑患者的生活质量;如果以化疗的严重毒性和患者长期较差的生活质量,如果以化疗的严重毒性和患者长期较差的生活质量,来换取生存期的有限延长是不合适的;来换取生存期的有限延长是不合适的;但为了避免或减轻毒副作用,保证生活质量,牺牲但为了避免或减轻毒副作用,保证生活质量,牺牲 较长生存期也是不明智的。较长生存期也是不明智的。免疫治疗免疫治疗Nivolumab作用机制作用机制肿瘤浸润淋巴细胞表面肿瘤浸润淋巴细胞表面PD-1的表达与其细胞因子生成减少以及效应的表达与其细胞因子生成减少以及效应功能降低有关功
27、能降低有关Nivolumab与与T细胞表面的细胞表面的PD-1结合,从而阻断结合,从而阻断PD-L1/PD-L2触发的触发的免疫抑制信号通路,恢复免疫抑制信号通路,恢复T细胞的抗肿瘤功能。细胞的抗肿瘤功能。Luis Paz-Ares,et al.ASCO 2015 LAB109CheckMate 057(NCT01673867)试验设计)试验设计主要研究终点:主要研究终点:OS次要研究终点:次要研究终点:-ORRb-PFSb-安全性安全性-根据肿瘤根据肿瘤PD-L1表达量进行疗效评估表达量进行疗效评估-生活质量生活质量(LCSS)IIIB/IV期非鳞NSCLC可获取肿瘤标本用于PD-L1检测E
28、COG PS 0-1既往1次含铂双药治疗失败允许既往接受维持治疗a允许ALK易位或EGFR突变已知的患者 既往接受TKI治疗N=582 Nivolumab3 mg/kg IV Q2Wn=292多西他赛多西他赛75 mg/m2 IV Q3Wn=290直至疾病进展或不可耐受的毒性反应l分层因素:-既往是否接受维持治疗-接受全身治疗的次数(二线 vs 三线)l通过Dako/BMS自动化IHC分析仪进行PD-L1表达量检测-经过充分验证其分析性能(敏感性、特异性、精密度、和稳健性)完全符合预定的验收标准a维持治疗包括培美曲塞、贝伐珠单抗、或厄洛替尼b研究者根据RECIST 1.1进行评估Luis Pa
29、z-Ares,et al.ASCO 2015 LAB109随机1:1主要研究终点主要研究终点:OS Luis Paz-Ares,et al.ASCO 2015 LAB109预设亚组预设亚组OS分析分析Luis Paz-Ares,et al.ASCO 2015 LAB109所有随机化患者:Nivolumab n=292;多西他塞 n=290PFSLuis Paz-Ares,et al.ASCO 2015 LAB109OS:根据根据PD-L1表达表达Luis Paz-Ares,et al.ASCO 2015 LAB109OS和和PFS风险比风险比:根据根据PD-L1表达表达Luis Paz-Are
30、s,et al.ASCO 2015 LAB109ORR:根据根据PD-L1表达表达 ORR,a%中位缓解持续时间,月(95%CI)PD-L1表达量Nivolumab多西他赛比值比(95%CI)交互检验P值Nivolumab多西他赛1%1%31123.2(1.6,6.7)0.001916.0(8.4,NE)5.6(3.0,5.7)9150.6(1.6,6.7)18.3(4.2,NE)5.6(4.2,9.9)5%5%36133.8(1.7,9.0)0.002016.0(8.4,NE)5.6(3.0,7.0)10140.7(0.3,1.6)18.3(5.5,NE)5.6(4.2,7.1)10%10%
31、37134.1(1.8,10)0.002116.0(6.9,NE)5.6(1.6,6.2)11140.8(0.4,1.7)18.3(7.5,NE)5.6(4.2,7.1)无法量化1397.3(2.2,NE)6.6(2.8,14.2)无论PD-L1是否表达以及表达量的高低,nivolumab组中位缓解持续时间较多西他塞组更长aCR+PR评估采用RECIST1.1标准。疾病缓解要求被确认(研究者评估)NE=未评估Luis Paz-Ares,et al.ASCO 2015 LAB109治疗及安全性汇总治疗及安全性汇总Nivoloumab(n=287)多西他赛(n=268)中位治疗周期(范围)6(1,
32、52)4(1,23)相对剂量强度,90%8366继续接受治疗患者,%150后续接受全身治疗患者,%4250任何级别3-4级任何级别3-4级治疗相关AE,%69108854治疗相关SAE,%752018治疗相关AE导致治疗中止,%54157治疗相关死亡,%0b1ca数据锁库时无5级不良事件报告;数据锁库后nivolumab组有1例5级不良事件;b1例死亡事件归因于nivolumab (脑炎),与数据锁库后nivolumab使用改变有关 c多西他赛组1例患者因为药物毒性死亡(4级发热性中性粒细胞减少)Luis Paz-Ares,et al.ASCO 2015 LAB109Nivolumab(Opd
33、ivo)是第一个显示与多西他赛相比对于既往接受治疗的晚期非鳞NSCLC患者能显著提高OS的PD-1抑制剂 死亡风险下降27%(HR=0.73;P=0.0015)与多西他赛相比,Nivolumab显著提高ORR(客观缓解率)(P=0.0246)PD-L1从最低的表达水平(1%)开始即对nivolumab疗效有预测价值-在不同的PD-L1表达组中均显示,Nivolumab组中位OS几乎是多西他赛组两倍-不表达PD-L1的患者两组OS无差异-表达PD-L1的患者Nivolumab组ORR几乎是多西他赛组三倍Nivolumab安全性优于多西他赛,与既往研究保持一致CheckMate057是第二个显示对
34、于晚期NSCLC患者Nivolumab疗效优于多西他赛的III期临床研究Nivolumab 获得FDA批准用于晚期肺癌的治疗。Luis Paz-Ares,et al.ASCO 2015 LAB109结结 论论 目前肺癌的标准治疗目前肺癌的标准治疗 I-III期 I-III期 III-IV期可外科切除 不可外科切除 转移性肺癌 辅助化疗辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗序贯化放疗或序贯化放疗或同时化放疗同时化放疗一线治疗一线治疗(铂类方案铂类方案)二线治疗二线治疗靶向药物治疗靶向药物治疗免疫治疗免疫治疗肺癌的治疗目标肺癌的治疗目标生存时间更长的生存时间更好的生活品质多学科多学科个体化个体化综合治疗是肺癌治疗的方向综合治疗是肺癌治疗的方向外科医生参与综合治疗是必然趋势外科医生参与综合治疗是必然趋势Thank you