1、华法林在肺血栓栓塞症治疗中的使用方法分析 朱晓萍 Dep.of Pulmonary Diseases Ningxia Medical College Hospital Introduction 目标：起动并控制抗凝血 凝血，出血，最少检测需要 抗凝治疗APTE被改进标准化，问题：临床单纯依赖INR调节W剂量 不适当的剂量-抗凝过度/抗凝不够 出血,血栓形成/复发 负荷剂量-促凝而非抗凝状态 剂量过高-超标率 骤停率 检测次数Introduction“显性”获得性高危因素 “隐匿性”独立危险因素 基础疾病和脏器功能状态影响华法林作用 基础疾病和脏器功能状态不同的APTE患者华发令起始剂量达标时间
2、和维持剂量可能存在不同方法入选对象：2000,12 2004,4 269例APTE患者经序贯抗凝治疗，有达标剂量，治疗有效的79例进行回顾性分析分组及观察指标 2.5 mg 伴有全身系统多种基础疾病 起始量 /一个以上脏器功能障碍/衰竭 5 mg 达标率 2.5 mg 达标时间 伴有全身系统一种基础疾病 骤停率 但脏器功能正常的老年人(65y)5 mg 超标率 2.5 mg 无基础疾病及脏器功能障碍者 维持剂量 5 mg统计学方法:SPSS 11.0结果一般资料一般资料 例数 年龄,岁 男/女 体重/kg 肿瘤伴全身系统多种基础疾病 27 66.382.89 17/10 67.332.88 2
3、脏器功能衰竭高龄有全身系统一种基础疾病 30 65.791.85 19/11 65.912.27 1但无脏器功能障碍无伴发疾病 22 35.902.06*14/8 64.473.04 0全身脏器功能正常*P 0.05 与第一，第二组达标时间02468105 mg 2.5 mg&*Time to achieve INR(d)the first group the second group the third group达标率（5d）0306090120*5 mg2.5 mgProportion of pts to acheieve INR(%)the first group the second
4、 group the third group超标率0306090120*&*5 mg2.5 mgProportion of pts exceeded INR(%)the first group the second group the third group骤停率03060901205 mg 2.5 mg&*Proportion of pats to withdraw(%)the first group the second group the third group维持剂量及达标总量048121620*total dosemaitained dosemg the first group th
5、e second group the third group结果02468100.0123456使用停用INR 时 间 (天）起 始 剂 量 2.5mg 起 始 剂 量 5mg 伴有全身多种基础疾病，或一种以上脏器功能障碍/衰竭的急性肺栓塞 (APTE)患者分别使用2.5 mg 和5 mg 华法林达标及骤停情况。结果 02468100.0123456INR 时 间 (天）起 始 剂 量 2.5mg 起 始 剂 量 5mg 无基础疾病，脏器功能正常的APTE使用2.5 mg 和5 mg 华法林达标情况。结果-总结 5 mg 始，5d 三组全部达标.1组INR延长值高，超标率、骤停率100%，高于
6、2，3组，其中5例非肿瘤患者出血；2组INR延长值 4.1；达标时间3组无差异.2.5 mg 始，5d 1组、2组 82.35,42.83达标，第3组全部未达标，且达标时间长于1组；1组超标,骤停率高于2组.维持剂量1组2组,3组；2组3组间无差异.达标总量1组2组,3组.以2.5 mg或5 mg 始，达标总量无差异.结论基础疾病和脏器功能状态不同的APTE患者华法林使用剂量确有不同。建议：伴有全身多种基础疾病/脏器功能障碍，衰竭，尤心衰呼衰者,起始剂量建议以 2.5 mg，维持剂量 2 mg 为宜.伴有全身系统一种基础疾病，脏器功能正常的老年人，建议起始 3 mg，后按剂量递增调节至达标.无
7、基础疾病及脏器功能正常的APTE患者，建议起始剂量 5mg，后依INR调节，维持剂量 3.75 mg.重度创伤，恶性肿瘤患者建议延长LMWH使用时间.讨论 APTE患者依伴发基础疾病及脏器功能状态预计华法林的使用方案有很现实的参考意义及可操作性。1组起始维持剂量低，与多种加强华法林抗凝作用的因素存在有关。此类因素存在越多，华法林起始和维持剂量越低.基于负荷剂量虽可快速达标，同时也抑制抗凝蛋白C和S而发展为促凝而非抗凝状态，对伴全身系统基础疾病或伴发症脏器功能正常的老年人，建议 3 mg始后按递增调节至达标讨论 无基础疾病脏器功能正常者，以 2.5 mg 会造成抗凝不够，延长肠外抗凝剂需要，会增
8、加血栓形成危险.与第3组相比，第2组超标率偏高，维持剂量相对低 这不仅与年龄有关，存在的基础疾病，伴发症及相应所使用的药物等可能更多的发挥了作用。讨论 与已有研究相比，起始，维持剂量偏小可能与观察对象的基础状态及平均体重不同有关。（Harrison L,O Connell MB et al)重度创伤，恶性肿瘤，可适当延长使用低分子肝素以减少出血并发症，甚至复发。参考文献Hyers TM,Agnelli G,Hull RD,et al.Antithrombotic therapy for venous thromboembolitic diseases.Chest 2001;119:Suppl:
9、176S-193S.Jeffrey S.Ginsberg,Mark A.Crowther,Richard H.White,and Thomas L.Ortel.Anticoagulation therapy.Hematology 2001;339-356.Kovacs M,Cruickshank M,Wells PS,et al.Randomized assessment of a warfarin nomogram for initial oral anticoalgulation after thromboembolic disease.Haemostasis 1999;28:62-8.H
10、arrison L,Johnston M,Massicotte MP,Crowther M et al.Comparison of 5 mg and 10 mg loading doses in initiation of warfarin therapy.Ann Intern Med.1997;126:133-6.Crowther MA,Ginsberg J,Kearon C,et al.A trial Randomized 5 mg and 10 mg warfarin loading doses.Arch Intern Med.1999:159;46-8.Shannon M.Bates and Jeffrey S.Ginsberg.Treatment of deep-vein thrombosis.N Engl J Med 2004;351:268-77.Thank you
