1、1左西孟旦治疗急左西孟旦治疗急性心梗后左心衰性心梗后左心衰2左西孟旦的作用机制及药代动力学特点左西孟旦的作用机制及药代动力学特点相关指南对于其治疗左心衰的推荐相关指南对于其治疗左心衰的推荐左西孟旦治疗急性心梗后左心衰的文献阅读左西孟旦治疗急性心梗后左心衰的文献阅读总总 结结研究内容研究内容3左西孟旦的作用机制左西孟旦的作用机制及药代动力学特点及药代动力学特点4 Ca2+增敏作用增敏作用-增加心肌收缩力增加心肌收缩力 ATP敏感性敏感性K+通道开放作用通道开放作用-血管扩张血管扩张 轻度抑制磷酸二酯酶作用轻度抑制磷酸二酯酶作用左西孟旦的作用机制左西孟旦的作用机制中国心力衰竭诊断和治疗指南中国心力
2、衰竭诊断和治疗指南2014.中华心血管病杂志，中华心血管病杂志，2014，42（2）:985左西孟旦左西孟旦药代动力学特点药代动力学特点清除半衰期为清除半衰期为1小时，但在体内经乙酰化后形成活性代谢小时，但在体内经乙酰化后形成活性代谢产物产物OR-1896、OR-1855，与左西孟旦作用相似，活性，与左西孟旦作用相似，活性代谢产物的半衰期大约是代谢产物的半衰期大约是80h，因为有这种活性代谢产，因为有这种活性代谢产物，停止左西孟旦给药若干天后仍能保持良好的血流动物，停止左西孟旦给药若干天后仍能保持良好的血流动力学效应力学效应 建议的治疗时间为建议的治疗时间为24小时，血液动力学效果可维持数天小
3、时，血液动力学效果可维持数天至一周至一周6左西孟旦左西孟旦药代动力学特点药代动力学特点左西孟旦通过肝肾两条通路代谢。肾功能损伤可能会导左西孟旦通过肝肾两条通路代谢。肾功能损伤可能会导致活性代谢物浓度增加，肝功能损伤可能导致活性代谢致活性代谢物浓度增加，肝功能损伤可能导致活性代谢物暴露时间延长，从而引起更明显、更持久的血流动力物暴露时间延长，从而引起更明显、更持久的血流动力学效应学效应国内说明书：严重肾功能损伤（肌酐酸清除率国内说明书：严重肾功能损伤（肌酐酸清除率30ml/min）患者和严重肝功能损伤患者禁止使用本品。）患者和严重肝功能损伤患者禁止使用本品。注：肝功能损伤说明书没有给出限制数据，
4、可以借鉴临注：肝功能损伤说明书没有给出限制数据，可以借鉴临床常用严重肝功能损伤标准如转氨酶大于标准床常用严重肝功能损伤标准如转氨酶大于标准 3 倍倍7相关指南对于其治疗左心衰的推荐相关指南对于其治疗左心衰的推荐8910中国心力衰竭诊断和治疗指南2014u 心衰诊断和检查心衰诊断和检查u 慢性心衰治疗慢性心衰治疗u 急性心衰治疗急性心衰治疗u 心衰综合治疗和随访管理心衰综合治疗和随访管理11急性心衰处理流程急性心衰处理流程12正性肌力药物的推荐正性肌力药物的推荐适应症和作用机制适应症和作用机制适用于低心排血流适用于低心排血流综合症，如伴有症综合症，如伴有症状性低血压状性低血压（85mmHg）或）
5、或心搏量降低伴循环心搏量降低伴循环淤血患者，可缓解淤血患者，可缓解组织低灌注所致的组织低灌注所致的症状，保证重要脏症状，保证重要脏器血液供应。器血液供应。13左西孟旦左西孟旦-临床使用推荐临床使用推荐推荐剂量推荐剂量 当收缩压当收缩压100mmHg时可给予负荷量时可给予负荷量6-12ug/kg，大于，大于10分钟静脉推注。以后维持量为分钟静脉推注。以后维持量为0.05-0.2ug/kg/min，根据，根据血压调节剂量。收缩压血压调节剂量。收缩压100mmHg者无需负荷量，直接者无需负荷量，直接用维持剂量，以防止发生低血压用维持剂量，以防止发生低血压14左西孟旦治疗左西孟旦治疗急性心梗后左心衰的
6、文献阅急性心梗后左心衰的文献阅读读15新型钙增敏剂左西孟旦新型钙增敏剂左西孟旦治疗急性心肌梗死左心衰患者的疗效和安全性研究治疗急性心肌梗死左心衰患者的疗效和安全性研究Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer,levosimendan,inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction,European Heart Journal,2002,23,1422-32.16RUSSLAN研究研究 研究内容研究内容评价左西孟旦治疗急性心肌梗死
7、伴有左室功能不全患评价左西孟旦治疗急性心肌梗死伴有左室功能不全患者的安全性和疗效，多中心随机、双盲、安慰剂对照者的安全性和疗效，多中心随机、双盲、安慰剂对照研究研究研究分组研究分组540例患者随机分为左西孟旦组例患者随机分为左西孟旦组402例（例（4种不同剂量种不同剂量左西孟旦左西孟旦0.1-0.4g/kg/min），安慰组），安慰组102例例 研究终点研究终点一级终点：低血压或心肌缺血事件一级终点：低血压或心肌缺血事件二级终点：心衰恶化死亡风险，全因死亡（二级终点：心衰恶化死亡风险，全因死亡（14天死亡天死亡和回顾性分析和回顾性分析180天死亡）天死亡）急性心肌梗死5日内 Safety an
8、d efficacy of a novel calcium sensitizer,levosimendan,inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction,European Heart Journal,2002,23,1422-32.17研究结果研究结果-左西孟旦降低左西孟旦降低24小小时死亡和心衰恶化联合终点时死亡和心衰恶化联合终点 Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer,levosimendan,inpatients wi
9、th left ventricular failure due to an acute myocardial infarction,European Heart Journal,2002,23,1422-32.18研究结果研究结果-左西孟旦降低左西孟旦降低14天死亡率天死亡率 Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer,levosimendan,inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction,European Heart Jour
10、nal,2002,23,1422-32.19安全性终点安全性终点 所有治疗组心肌缺血和/或低血压的发生率相似（P=0.319）仅在最高剂量左西孟旦组肌缺血和/或低血压的发生频率增加 Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer,levosimendan,inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction,European Heart Journal,2002,23,1422-32.20目的：评价左西孟旦治疗STEMI PCI术后合并心衰
11、者的有效性和安全性是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，61例ST抬高急性心肌梗死患者，急症PCI术后48小时之内发生急性左心衰（包括心源性休克），随机分为左西孟旦组（25小时内）和安慰剂组，一级终点为基线和用药5天后超声测量的室壁运动指数（室壁运动指数越高，意味着梗塞范围越广泛）结果：左西孟旦组1.940.20 to 1.660.31 vs安慰剂组1.990.22 to 1.830.26，P0.03，用药期间左西孟旦组低血压发生率明显高于安慰剂组（67%vs 36%，P=0.029），但用药结束时2血压和升压药的使用无差别。6周后NT-proBNP水平、房颤和室性心律失常和心梗面积2组无显著差异
12、，6个月是临床新发事件2组无显著差异，左西孟旦组1例死亡，安慰剂组4例死亡结论：在急性STEMI PCI术后合并心衰患者，左西孟旦改善心肌收缩力，耐受性良好，无任何新增加的心率失常事件212010Levosimendan reduces mortality in critically ill patients,A meta-analysis of randomized controlled studies,Minerva Anestesil,2010 Apr;76(4):276-8622左西孟旦与对照组比较降低心肌梗死发生率左西孟旦与对照组比较降低心肌梗死发生率Levosimendan red
13、uces mortality in critically ill patients,A meta-analysis of randomized controlled studies,Minerva Anestesil,2010 Apr;76(4):276-8623Efficacy of Intravenous levosimendan in Patients with Heart Failure Complicated by Acute Myocardial Infarction.Cardiology,2014,128,195-201.24160例心梗后心衰的患者，80例使用左西孟旦，80例使
14、用安慰剂。比较死亡例数、心肌缺血、心脏功能恶化，并进行6个月随访。综合治疗结果，左西孟旦组优于对照组(P=0.041)；6个月死亡率，24小时内接受左西孟旦治疗的患者与对照组类似(P=0.458)；14天内心肌缺血发生率，左西孟旦组高于安慰剂组(P=0.435)；15-180内的心肌缺血的发生率，左西孟旦组低于安慰剂组(P=0.036)。结论：短期内滴注左西孟旦似乎有效。Efficacy of Intravenous levosimendan in Patients with Heart Failure Complicated by Acute Myocardial Infarction.Ca
15、rdiology,2014,128,195-201.25Reducing Mortality in Cardiac Surgery With Levosimendan:A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials.J Cardiothorac Vasc Anesth,2010,24(1):51-57.26Vascular Health and Risk Management,2010,6,657-663.27左西孟旦治疗左西孟旦治疗ST段抬高后心肌梗死引起的心源段抬高后心肌梗死引起的心源性休克，既不提高也不恶化患者的性休克，既不提高也不恶化患者的病病情，对死情，对死亡率无影响。亡率无影响。Vascular Health and Risk Management,2010,6,657-663.28总结总结左西孟旦可以用于治疗急性心肌梗死后左心衰，可以降低24小时死亡和心衰恶化联合终点，降低14天死亡率；对于急性心肌梗死PCI术后合并心衰的患者，左西孟旦改善心肌收缩力，耐受性良好，无任何新增加的心率失常事件；也有研究提出，左西孟旦治疗ST段抬高后心肌梗死引起的心源性休克，既不提高也不恶化患者的病情，对死亡率无影响。29Thank you!
