1、龙北国 教授 博士生导师 “南医优秀教师”、“南医教学名师” 中山大学新华学院首届“十佳教师” 19831987 华东师范大学 19871990 中国科学院 1990 南方医科大学 13538799980 262733030 不变随缘，随缘不变。,个人简介,宇宙和生命的起源与进化之迷,个人简介,感悟生命 积攒人脉 走向成功 从当下出发,桥牌与人生,开课动员,“师者，传道、授业、解惑也”（韩愈）,“亲其师，信其道”学记,衷心祝愿各位同学：入世做事，出世为人；常怀感恩、宽容、平常之心（修行重在修心）；开开心心过好每一天！,“修成正果，普度众生”,到 世界潇洒走一回!,欢迎亲们,开课动员,微生物,W
2、hat? Why? How?,微 生 物,问题之一： 什么是微生物世界？ （学什么？）,开课动员,体积微小、结构简单、肉眼直接看不见的微小生物的总称，必须借助显微镜放大数百倍（真菌）、上千倍（细菌），甚至数万倍（病毒）才能看到。,微生物（microorganism）,What,非细胞型 原核细胞型 真核细胞型,研究目的：有效控制感染性疾病,研究对象：病原微生物、机会致病微生物,研究内容：生物学特性（形、生、死、变） 致病性和免疫性 特异性诊、防、治原则,医学微生物学（medical Microbiology）,What,学习微生物的生存智慧。,问题之二： 为什么要走一回？ （为什么要学？）,开
3、课动员,I dont know，therefore I explore. （苏格拉底）,人人都希望拥有更多的财富。, 健 爱 亲 友 事 豪 名 康 情 情 情 业 宅 车,Why,如果没有了健康，一切都将等于零!,￥1 ,健康是人生的第一财富。,2010年，WHO公布全球当年死亡总人数为5200万，其中： 感染性疾病 1730万 结核病：300万；艾滋病：150万 心血管疾病 720万 癌症 630万,Why,由微生物所引起的感染性疾病仍然位于威胁人类健康的三大杀手之首！,需要了解和掌握感染性疾病的诊、防、治原则。,1、平时需要,Why, 免受病原微生物感染（善待自己） 照顾好病人（关爱他人
4、）, “三防”（ABC战争） 摸清本底，避免非战斗性减员 野战外科抗感染技术,2、战时需要,Why,题型：A1A4、B1型选择题（基础、病例） 题量：150个（0.7分/个，满分105分）, 应付本门课程期终考试 参加“三段考”（生化. 免疫. 微生物. 生理. 药理. 病理） 通过国家执业医师资格考试（“国考”）,3、考试需要,Why,问题之三： 如何潇洒？ （怎么学？）,潇洒是一种境界，,是对待生命诚挚的态度。,开课动员,How,“一个中心”,以“国家执业医师（药师等）考试 医学微生物学考试大纲”为中心。,How,“二个基本点”,打牢基础：精读规划教材医学微生物学,提升能力：精读医学微生物
5、学复习考试宝典,How,读死书而不活用，不能获益。留点空间，给自己转身；余些时间，给自己思考。,“尽信书，不如无书”。,“半亩方塘一鉴开，天光云影共徘徊。问渠哪得清如许，为有源头活水来”（朱熹）,少学习，多思考。,“二人同心，其利断金。”,开课动员,相信通过我们共同努力，一定能够去微生物世界潇潇洒洒地走一回!,医学微生物学发展史是一部充满戏剧性的历史。 （诊、防、治）,微生物学发展简史,回首过去，认清现状，展望未来。,十四世纪，一场可怕的“黑死病”（鼠疫）席卷欧洲，夺走2500万人，几乎占整个欧洲国家二分之一的生命，城市杳无人迹，田野一片荒凉。,人们千方百计地寻找传染病的病因，但几百年来一无所
6、获。,微生物学发展简史,1676年，列文虎克揭开了人类与传染病战斗的序幕。,微生物学发展简史,列文虎克发明了显微镜，第一个发现了微生物。,香味芬芳的啤酒 发酸的啤酒, 球形菌 （啤酒酵母菌）, 杆形菌 （乳杆菌）,微生物学发展简史,1860年，德国化学家巴斯德（Pasteur）率先提出传染病的病因学说，即“传染病是由微生物引起的”。,如何通过科学实验，证实 微生物能引起传染病？,微生物学发展简史,从临床标本中分离出纯种病原菌（纯培养），是证实传染病病因学说的关键。,微生物学发展简史,细菌太小；临床标本如粪便中常常混杂多种细菌，如何分离出纯种病原菌？,要分离获得纯种细菌，关键在于制备一种无菌的固
7、体培养基。,微生物学发展简史,不同的细菌形成 不同的单菌落，据此 可将细菌加以分离。,接种后，标本中的细菌不能运动，大量生长繁殖后，形成 肉眼可见的单菌落。,1876年，德国乡村医生科赫应用明胶作为固形剂，发明了固体培养基，建立了细菌纯培养技术，率先分离到第一个病原菌炭疽芽胞杆菌。,微生物学发展简史,科赫提出确定“病原菌传染病”关系的科赫定理。,微生物学发展简史,微生物学发展简史,炭疽芽胞杆菌炭疽,病原菌缉拿归案,动物实验, 从同一特定疾病的宿主中常能发现同一种病原菌，健康宿主则无。 从患病宿主中可分离出相同的病原菌，并获得纯种细菌。 将纯种细菌接种到易感动物，必然出现相同的疾病。 从感染的实
8、验动物中，必定能重新分离获得该病原菌。,微生物学发展简史,科赫定理（准则）,由于巴斯德提出了“传染病病因学说”，科赫建立了病原菌的诊断方法，微生物学从此建立。,微生物学发展简史,科赫因分离培养出结核杆菌，开创了结核病研究的新纪元，获得诺贝尔 医学与生理学奖。,19世纪，每年冬春两季，欧洲5万多名天真可爱的儿童突然患白喉而痛苦地死去。,微生物学发展简史,“诊断”问题解决后，应如何“治疗”？,1889年，为了拯救无辜的小生命，德国年轻医生贝林（Behring）立志要找到治疗方法。,白喉是由白喉杆菌引起的。,微生物学发展简史,该菌能产生白喉毒素，抑制蛋白质合成，在咽喉部形成灰白色的假膜，脱落后堵塞气
9、管，导致窒息而死。白喉毒素可入血，侵犯心脏，引起中毒性心肌炎，导致心脏骤停。,以“毒”攻“毒”：先将白喉杆菌注入豚鼠体内，再注射各种各样有毒的药品，希望消除白喉毒素的毒性作用。,微生物学发展简史,可怜的豚鼠不是在白喉毒素的中毒下死亡，就是被注射的毒物夺去生命。,如何消除白喉毒素，成为治疗的关键！,在上千只豚鼠中，竟然有2只侥幸活了下来！,接下来，给这2只豚鼠注射剂量更大的白喉杆菌，豚鼠没有死去；再注射白喉毒素，豚鼠仍然活着。,微生物学发展简史,为什么？ 如何证实你的推测？,取血清,微生物学发展简史,存活的实验豚鼠,未经实验的豚鼠,混入白喉毒素,贝林认为，在注射白喉杆菌而存活的2只豚鼠体内，产生
10、了一种强大的物质，能消除白喉毒素的毒性作用。他大胆提出“抗毒素”的全新概念，开创了血清学疗法。,微生物学发展简史,1901年，贝林第一个获得诺贝尔医学与生理学奖。,微生物学发展简史,“科学与应用科学究竟何者对世界更重要？为了应用科学，科学本身必须存在。如果停止科学的进步，只留意其应用，我们很快就会退化成中国人那样，多少代人以来没有什么进步，因为他们只满足于应用，却从未追问过原理，而这些原理构成了纯科学。中国人知道火药应用已若干世纪，如果正确探索其原理，就会在获得众多应用的同时发展出化学，甚至物理学。因为没有寻根问底，中国人已远远落后于世界的进步” 。（Science，1883年，美国科学家罗兰
11、）,微生物学发展简史,如何杀死侵入人体内的病原菌？,伟大的幻想家、德国年轻的医学生欧立希（Ehrlich）提出“神奇的子弹”的构想，即杀死侵入体内的病原菌而不伤及人体组织。,微生物学发展简史,1909年欧立希发明了“ 606 ”，能杀死梅毒螺旋体而不伤及人体，开创了化学疗法。,微生物学发展简史,二战全面爆发，时代呼吁救世良药。,德国医生杜马克发明了磺胺类药物，于1935年获得诺贝尔医学与生理学奖。,1928年，英国生物学家弗莱明（Fleming）在培养金黄色葡萄球菌时，培养基“不幸”被一个绿色霉菌污染，他刚想扔掉这些平皿，却被培养基上一个奇特的现象所吸引。,微生物学发展简史,为什么会形成抑菌圈
12、？,霉菌,抑菌圈,金黄色葡萄球菌,青霉素,微生物学发展简史,1940年，弗洛里（florey）和钱恩（chain）联手，筛选出高产量的青霉菌，建立工业发酵生产，分离提取纯化获得大量的青霉素。,微生物学发展简史,Idea：如何将青霉素引入临床治疗？,money,cooperation,technology,“利可共不可独，谋可寡不可众”（曾国藩） “利人者，人必从而利之”（墨子）,1941年，青霉素横空出世，成为“神奇的药物”，细菌感染性疾病的治疗从此进入了抗生素时代。,微生物学发展简史,1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩三人共同获得诺贝尔奖。,微生物学发展简史,诊断： 细菌分离培养鉴定 治疗：
13、血清学疗法、抗生素疗法 预防：？,“是故圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。夫病已成而后药之，乱已成而后治之，譬犹渴而穿井，斗而铸锥，不亦晚乎！” 黄帝内经,16世纪，我国首创用人痘预防天花。,微生物学发展简史,18世纪末，英国乡村医生Jenner通过研究“挤奶女工得牛痘后，不再患天花”的现象，发现接种牛痘病毒（活疫苗）可预防天花，开创了疫苗（vaccination）接种的历史，成为免疫学之父，但他终身竟未能被评上教授。,微生物学发展简史,巴斯德研制出狂犬疫苗（灭活疫苗）。,微生物学发展简史,19世纪70年代，全球死于“白色瘟疫”肺结核的人数占死亡总人数的七分之一。,1906年，卡默
14、德和介兰尝试研制减毒活疫苗，预防结核病。,经过13年230多代的传代，结核杆菌的毒力大大减弱，制成减毒活疫苗-卡介苗。,卡默德和介兰将毒性强的牛型结核杆菌接种在含胆汁的马铃薯培养基上，每隔3个星期，将新鲜菌苔转种到新鲜培养基上。,微生物学发展简史,启示录,情商：（emotional intelligence quotient，EQ），主要是指人在情绪认知、情绪管理、挫折耐受、人际交往等方面的能力。,情场高手情商高手,创新：包括新现象及其本质或规律性的发现、新理论观点概念的建立、新技术的创立、新问题的发现，等等。,只有在已获成就上找到新的生长点，从“老”问题中寻找新的启示、新思路，才能有所突破。
15、,塑造创新性是一个艰苦的历程，必须持之以恒。,启示录,今后重点研究领域,“一切皆有可能！”（Anything is possible）,Dream Never Abandoned（DNA）.,机遇 往往只垂青于有准备的头脑。 巴斯德,结束语,谢谢,今后重点研究领域,1、加强微生物基因组学和细胞微生物学研究，揭示病原微生物的致病机制、免疫机制及其与宿主细胞之间相互作用，研制安全、有效的疫苗。,2、运用分子生物学和免疫学等新手段，创建特异、敏感、快速、简便的诊断方法。,今后重点研究领域,3、深入研究细菌的耐药机制，探讨防止和逆转细菌耐药性措施，开发新型抗感染药物，寻找新的抗感染方法。,今后重点研究领域,
