1、风湿性疾病诊断方法 症状、体征 自身抗体 影像学检查 病理,自身抗体检测的临床意义,临床疾病的诊断和鉴别诊断 判断疾病的活动性和预后 进一步研究和阐明疾病的发病机制,风湿病相关自身抗体,抗核抗体谱(ANAs) 类风湿关节炎相关抗体(RF, 抗CCP) 抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA) 自身免疫性肝病相关抗体 抗磷脂抗体,ANA由来,中性粒细胞,DNP(DNA-Histone) + 抗DNP + 补体,均质体,LE细胞,LE细胞:并非SLE特有,PM、SD、RA、SS等结缔组织病,药物 过敏,慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测,+,抗核抗体,自身抗体:指抗自身组织、器官、细胞及其成分的
2、抗体 ANA:指抗细胞核成分(DNA,RNA,蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱 ANA新概念:抗核酸(Nucleic acid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称 某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富,ANA检测的意义,有助于疾病的诊断,如抗Sm是SLE标记抗体;抗ScL-70 是SD的标记抗体,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体 观察疾病活动度和治疗反应 研究发病机理,抗核抗体检测方法-IIF 法,均 质 型,周边型(核膜型),斑 点 型,核 仁 型,着 丝 点 型,抗核抗体谱(ANAs),ANAs,抗核不溶成分 抗核可溶成分 (抗ENA) 抗染色体DNA蛋白 抗核仁抗
3、体,抗DNA抗体 抗核小体抗体 抗组蛋白 H1,H2A, H2B, H3,H4,抗Sm,U1RNP,SSA,SSB 抗Scl-70,Jo-1,PM-1 抗rRNP,PCNA.,dsDNA ssDNA,抗着丝点抗体(ACA),抗5sRNA,抗dsDNA抗体临床意义,SLE 血清特异性抗体 活动期SLE 80%-90% 抗体滴度的消长与SLE疾病活动程度相关 可用于SLE 疾病活动期判断药物疗效观察,抗双链DNA抗体 (短膜虫免疫荧光法 1:5),抗组蛋白抗体 (酶联免疫吸附法X2SD),系统性红斑狼疮 50% 其他结缔组织病 23-30% 服异烟肼12月以上 53% 服苯妥因钠6月以上 18%
4、服他巴唑6个月 0 活动期SLE 90.2%阳性,抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4 系统性红斑狼疮 + + + + + + 长期服异烟肼 + + + + + + 类风湿关节炎 + + + + + + SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主,而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主,抗组蛋白抗体 (免疫印迹法),SLE标记性/高特异性自身抗体 敏感性:58%-66% 特异性:98%-100% SLE发病机制LN,抗核小体抗体(ANuA) anti-nuclesome antibodies,抗ENA抗体,可提取性核抗原 成分:核酸与核蛋白 功能:参与细胞内的DNA的复制、转录以及蛋白的翻译
5、合成 来源:多种组织中获得,无种属差异,有组织不均一性 意义:抗ENA抗体是ANAs中范围最广、最为重要的一簇抗体,几种ENA的由来及同义词,Sm:病人名:Smith RNP: u1RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein SSA: RO Sjogrens syndrome A SSB: La, Ha, Sjogrens syndrome B Jo-1: 病人John ScL-70: Scleroderma,自身抗体及其临床意义,自身抗体及其临床意义,Anti-Ribosomal(+),小 结,ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上
6、有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解 ANA滴度不一定与疾病活动性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性,小 结,抗双链DNA对诊断SLE高度特异,并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用 抗Sm:是SLE标记抗体,帮助前瞻性和回顾性诊断,常与nRNP抗体共存,小 结,抗nRNP在多种结缔组织病中存在,高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同,前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白,主要在核内,而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白,抗rRNP抗体与SLE 有关,尤其有精神神经
7、症状的SLE阳性率较高,小 结,抗SSA和抗SSB与Sjogrens Syndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞 抗ScL-70: SD的标记抗体 抗Centromere与雷诺现象和CREST (Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有关,但并非标记抗体,在干燥综合征,某些慢性肝病中亦可阳性,小 结,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体,抗Jo-1阳性的肌炎患者,伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关,有助于药物性狼疮的诊断 抗核仁型抗体常与SD有关,