1、专题专题 4 大、小鼠大、小鼠.分类学地位分类学地位.行为学特点行为学特点.生理学特点生理学特点.营养学特点营养学特点.解剖学特点解剖学特点.在生物医学研究中的应用在生物医学研究中的应用.主要品种和品系主要品种和品系.饲养管理技术要点饲养管理技术要点.分类学地位 纲纲:哺乳纲哺乳纲Mammalia 目目:啮齿目啮齿目Rodentia 科科:鼠科鼠科Muridae 属属:大鼠属大鼠属Rattus 种种:褐家鼠褐家鼠norvegicus 属属:小鼠属小鼠属Mus musculus 种种:小家鼠小家鼠Musculus 小鼠的染色体数目为小鼠的染色体数目为 20对对.19对常染色体,1对XY性染色体
2、大鼠的染色体数目为大鼠的染色体数目为 21对对.20 对常染色体,1对XY性染色体染色体数目染色体数目.行为学特点行为学特点 1.群居动物，信息素传递机制群居动物，信息素传递机制 适于小群，单笼饲养体重下降适于小群，单笼饲养体重下降,子代日增重降低子代日增重降低 2.好奇心强，少攻击行为好奇心强，少攻击行为 只有操作不当或受惊吓时才会咬只有操作不当或受惊吓时才会咬 3.喜居光线暗淡环喜居光线暗淡环境，胆小怕惊境，胆小怕惊 强光或噪声刺激可强光或噪声刺激可导致哺乳母鼠神经导致哺乳母鼠神经紊乱，食仔紊乱，食仔第一节第一节 生物学特性生物学特性一、生活习性和生理特点一、生活习性和生理特点1.1.外观
3、外观 小鼠全身小鼠全身被毛被毛（裸鼠除外），面部尖突，头呈（裸鼠除外），面部尖突，头呈锥体形锥体形，嘴脸前部两侧有嘴脸前部两侧有触须触须，耳耸立呈，耳耸立呈半圆形半圆形，白色小鼠眼，白色小鼠眼 睛大而鲜红。睛大而鲜红。体长体长101015cm15cm，尾长约与身长相等，尾，尾长约与身长相等，尾 部覆有部覆有短毛和环状角质鳞片短毛和环状角质鳞片，有四条明显的血管有四条明显的血管。健。健 康小鼠皮毛光滑紧贴皮肤，四肢匀称，眼睛康小鼠皮毛光滑紧贴皮肤，四肢匀称，眼睛亮而有神亮而有神。小鼠有小鼠有多种毛色多种毛色，如白、黑、棕、灰色等。，如白、黑、棕、灰色等。2.2.性情温顺，胆小怕惊，适应性差，反应
4、敏感性情温顺，胆小怕惊，适应性差，反应敏感 小鼠小鼠性情温顺性情温顺,容易捕捉容易捕捉,一般不会主动伤人。一般不会主动伤人。不过不过,一旦逃出笼外过夜则野性恢复一旦逃出笼外过夜则野性恢复,行动敏捷难以捕捉。行动敏捷难以捕捉。当饲养室内有人时当饲养室内有人时,小鼠活动受到限制小鼠活动受到限制,甚至停止活动甚至停止活动;受受到惊吓时到惊吓时,小鼠尾巴会挺直并猛力甩动。小鼠尾巴会挺直并猛力甩动。小鼠体小娇嫩小鼠体小娇嫩,外界环境光照、噪音、营养、温度、空气外界环境光照、噪音、营养、温度、空气质量等多种因素均可对小鼠造成影响。质量等多种因素均可对小鼠造成影响。如强光、噪音、不如强光、噪音、不同气味等刺
5、激均可导致神经紊乱，哺乳母鼠发生食仔现象。同气味等刺激均可导致神经紊乱，哺乳母鼠发生食仔现象。由于外界环境变化，如运输、环境改变等因素都会造成小由于外界环境变化，如运输、环境改变等因素都会造成小鼠死亡。鼠死亡。小鼠对多种小鼠对多种病原体病原体、毒素及致癌物都很、毒素及致癌物都很敏感敏感。百万分之一。百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡。自发性肿瘤多。的破伤风毒素能使小鼠死亡。自发性肿瘤多。3.3.喜群居，昼伏夜动，喜啃咬喜群居，昼伏夜动，喜啃咬与单笼饲养的小鼠相比与单笼饲养的小鼠相比,群居的小鼠对饲料消耗快群居的小鼠对饲料消耗快,生长生长发育也快。但雄性小鼠群居时易发生斗殴发育也快。但雄性小鼠群
6、居时易发生斗殴,而且群体中而且群体中处于优势的雄性小鼠常常将处于劣势者的胡须拔光处于优势的雄性小鼠常常将处于劣势者的胡须拔光,自自己保留胡须己保留胡须,被称为被称为“理发师理发师”。喜光线较暗的安静环境，固定一处营巢睡眠。进食、分喜光线较暗的安静环境，固定一处营巢睡眠。进食、分娩都常发生在娩都常发生在夜间夜间，傍晚和黎明傍晚和黎明前是小鼠活动的两个高前是小鼠活动的两个高峰。峰。因门齿生长较快，需经常啃咬坚硬物品。因门齿生长较快，需经常啃咬坚硬物品。4、昼伏夜行性动物、昼伏夜行性动物 进食、交配、分娩等重要活动在夜间进行进食、交配、分娩等重要活动在夜间进行 5、雄性小鼠群居优势明显、雄性小鼠群居
7、优势明显 成年雄性小鼠同笼饲养，会发生严重争斗成年雄性小鼠同笼饲养，会发生严重争斗 理发师理发师 大鼠很少争斗，雄性可同笼饲养，但雌鼠哺乳时大鼠很少争斗，雄性可同笼饲养，但雌鼠哺乳时不能容忍其他雌鼠。不能容忍其他雌鼠。CNS seizure-proneFemale小鼠对过量维生素敏感，尤其是妊娠小鼠会出现繁殖紊对狂犬病毒敏感，对炭疽杆菌有抵抗力。粪便黑色呈麦粒状（小鼠）血压较低，心脏有钙质沉着；Adult body weight:Male,sticky feces),pale appearance to eyes,nasal/ocular discharge,coughing,sneezing
8、,chattering,vocalizing,decreased appetite,weight loss respiration increased or labored.脓毒症及脓毒性休克存活患者中提取的单核细胞对LPS也具有耐受的特征，明显减轻“二次打击”带来的损伤，提高脓毒性休克患者生存率和改善预后。同时，大鼠淋巴细胞计数，雄性高于雌性。触须毛囊示意图(x 112.6 strains age 12wks Inbred小鼠尿量少，每次排尿1-2滴，高度浓缩。7月龄(C3H x RIII)F1 雌鼠乳腺，显示小串腺泡(X 18)。部覆有短毛和环状角质鳞片，有四条明显的血管。孕11天发育的乳
9、腺(x 200)补体活性高，干扰素产量低。眼睛有神,精神活跃，反应敏捷。.生理学特点生理学特点 1.生长发育生长发育 卵，输卵管壶腹部受精卵，输卵管壶腹部受精 桑椹胚，进入子宫，小鼠桑椹胚，进入子宫，小鼠3天、大鼠天、大鼠4天天 囊胚，着床，小鼠囊胚，着床，小鼠5天、大鼠天、大鼠7天天 妊娠期，小鼠妊娠期，小鼠19-21天、大鼠天、大鼠21-23天天 新生小鼠、大鼠新生小鼠、大鼠大小鼠和人胚胎发育时期的变化比较大小鼠和人胚胎发育时期的变化比较时期时期胎龄（日）胎龄（日）胚胎发育变化胚胎发育变化小鼠小鼠大鼠大鼠111单核细胞（输卵管内）单核细胞（输卵管内）2222细胞期（输卵管内）细胞期（输卵管
10、内）323.254细胞期（输卵管内）细胞期（输卵管内）42.53.58-12细胞期（输卵管内）细胞期（输卵管内）533.75桑葚期（输卵管桑葚期（输卵管-子宫上部）子宫上部）63.54囊胚初期（子宫内）囊胚初期（子宫内）745囊胚期囊胚期84.56植入开始植入开始956.75内外胚层分化内外胚层分化105.57.25植入末期植入末期,卵黄腔形成卵黄腔形成,分化成内外胚层分化成内外胚层116.57.75植入完毕植入完毕,出现羊膜出现羊膜1278.5出现中胚层和原条出现中胚层和原条137.59出现神经板出现神经板,头部突起头部突起,出现尿膜褶出现尿膜褶147.759.5体节体节1-4（头部）完成外
11、层胎盘（头部）完成外层胎盘1588.510腔，胚外体腔内和羊膜腔发育腔，胚外体腔内和羊膜腔发育,体节体节5-12（颈椎部）形成神（颈椎部）形成神经沟经沟,胚回转开始胚回转开始168.5910.5体节体节13-20（胸椎前部）胚回转结束（胸椎前部）胚回转结束179.511体节体节21-25（胸椎后部）（胸椎后部）,神经沟闭锁神经沟闭锁181011.5体节体节26-28（腰椎前部）（腰椎前部）,前肢出现前肢出现1910.2511.75体节体节29-31（腰椎后部）（腰椎后部）,后肢出现后肢出现20-体节体节32-33（荐椎后部）（荐椎后部）21-12体节体节34、35（荐椎后部）（荐椎后部）221
12、0.5-体节体节36（第一层尾椎）鼻窝形成（第一层尾椎）鼻窝形成23-体节体节37、38（尾椎）（尾椎）24-体节体节39、40（尾椎）（尾椎）251112.5体节体节41、42,前肢变大前肢变大26-体节体节43-45（尾椎）手指分化（尾椎）手指分化271213体节体节46-48（尾椎）脐疝明显（尾椎）脐疝明显2812.513.5体节体节49-51（尾椎）（尾椎）,鼻上颌闭锁鼻上颌闭锁29-14体节体节52-55（尾椎）（尾椎）301314.5体节体节56-60（尾椎）（尾椎）,耳孔开耳孔开,耳壳形成耳壳形成3113.51415体节体节61-63（尾椎）（尾椎）,口盖板闭锁口盖板闭锁3214
13、.515.5体节体节64（尾椎）、体表出现毛囊（尾椎）、体表出现毛囊331516体节体节65（最终尾椎）（最终尾椎）341616.51718脐疝消失脐疝消失,眼脸、耳壳闭锁眼脸、耳壳闭锁3517191922胎盘发育显著胎盘发育显著,临产临产 精子生成是一连续发生过程，从一个精原细胞分化成为成熟的精子，在不同的物种和品系中所需要的时间并不相同：人类 64d小鼠 35d兔 43dwistar大鼠公牛 54d 2.生殖生理生殖生理（1）性成熟早，繁殖力强，）性成熟早，繁殖力强，生命周期短生命周期短小鼠雌性小鼠雌性35-5035-50日龄日龄,雄性雄性45-6045-60日龄即可日龄即可性成熟性成熟；
14、雌性雌性65-7565-75日龄日龄,雄性雄性70-8070-80日龄可达体成熟日龄可达体成熟,可交配。大鼠雌性可交配。大鼠雌性70-7570-75日龄日龄,雄性雄性45-6045-60日龄即日龄即可可性成熟性成熟；9090日龄可达体成熟日龄可达体成熟,可交配。可交配。全年无季节性连续发情，性周期全年无季节性连续发情，性周期4-5天天 雄性腹股沟管终生不闭合。雄性小鼠具有雄性腹股沟管终生不闭合。雄性小鼠具有分泌醋酸胺臭气分泌醋酸胺臭气的特性。的特性。实验用小鼠实验用小鼠6-8周,体重18-22g;大鼠6-8 周,体重180-220g.小鼠性活动保持小鼠性活动保持1年年,作为种鼠使用时间一般为作
15、为种鼠使用时间一般为6-8个月；个月；寿命寿命2年年左右。左右。大鼠繁殖生产使用期为繁殖生产使用期为90-30090-300天天；寿命寿命年年左右。左右。.生理学特点生理学特点 发情期确定：灭菌盐水灌洗阴道，甲基蓝染色可显示角化表皮细胞。可判断动物排卵日期，明确胚胎妊娠日期。角质化细胞：动情期；角质化细胞：动情期；粘液：动情间期；粘液：动情间期；核上皮细胞：动情前期；核上皮细胞：动情前期；核细胞与白细胞：核细胞与白细胞：动情后期动情后期（2）单配或多配系统）单配或多配系统（3）交配可通过雌性阴栓来确定）交配可通过雌性阴栓来确定 阴栓由雄性精囊和凝结腺的分泌物形成，小鼠阴栓由雄性精囊和凝结腺的分
16、泌物形成，小鼠可维持可维持16-48小时，大鼠交配后几小时就脱落了小时，大鼠交配后几小时就脱落了（4）信息素影响生殖行为）信息素影响生殖行为若在交配后若在交配后4天内将另一雄鼠置于同笼，常导致流天内将另一雄鼠置于同笼，常导致流产。产。阴道栓：阴道栓：是大、小是大、小鼠交配典型特征，鼠交配典型特征，交配成功的标志。交配成功的标志。（5）小鼠妊娠期）小鼠妊娠期 19-21 天天.（6）产后发情：产后发情：产后产后12-28小时出现产后发小时出现产后发情，可受孕。否则，在断奶后情，可受孕。否则，在断奶后2-5天恢复发天恢复发情周期。情周期。血配：血配：产后发情雌鼠，排卵可以接受雄鼠交配并受产后发情雌
17、鼠，排卵可以接受雄鼠交配并受孕，称为孕，称为“血配血配”，即分娩即分娩2424小时内又可受孕，形小时内又可受孕，形成产后妊娠，成产后妊娠，出现边哺乳边妊娠的情况。出现边哺乳边妊娠的情况。小鼠交配小鼠交配后正处于哺乳期，影响受精卵的正常植入，因而出后正处于哺乳期，影响受精卵的正常植入，因而出现受精卵滞育期。受精卵着床会延迟约现受精卵滞育期。受精卵着床会延迟约4-104-10天，怀天，怀孕期亦会顺延。孕期亦会顺延。假妊娠：假妊娠：雌鼠与去势雄鼠（不育雄鼠）交配，转基雌鼠与去势雄鼠（不育雄鼠）交配，转基因技术中作代孕鼠。因技术中作代孕鼠。（7）窝产仔数）窝产仔数10-12只，断奶龄只，断奶龄21天或
18、天或28天。年产天。年产6-9胎。胎。分娩：分娩：夜间或黎明，产前雌鼠不安，不停地整理夜间或黎明，产前雌鼠不安，不停地整理产窝，约产窝，约4min4min产仔产仔1 1只，产仔结束只，产仔结束1min1min后胎盘产出，后胎盘产出，母鼠将胎盘嚼食，整个产程约经母鼠将胎盘嚼食，整个产程约经1h1h。母鼠带仔数一般母鼠带仔数一般8-108-10只，因其营养、体质状况及只，因其营养、体质状况及生产能力等因素不同而变化。母鼠哺乳仔数太多生产能力等因素不同而变化。母鼠哺乳仔数太多可导致仔鼠发育不均，如带仔数不足时可将其他可导致仔鼠发育不均，如带仔数不足时可将其他多余的同龄仔鼠放入让其多余的同龄仔鼠放入让
19、其代乳代乳，但注意在放入前，但注意在放入前应使其感染新窝的气味，以免被代乳母鼠咬死。应使其感染新窝的气味，以免被代乳母鼠咬死。3.血液学常数血液学常数 淋巴细胞是主要的白细胞，大鼠占80%噬碱性粒细胞少 粒细胞计数，雄性高于雌性；同时，大鼠淋巴细胞计数，雄性高于雌性。4.尿尿 浓度高，含大量蛋白，牛磺酸和肌酐 尿pH 值 小鼠平均尿比重，大鼠 5.对毒物和致癌物质敏感对毒物和致癌物质敏感 自发性肿瘤多.生理学特点生理学特点 1.饲料饲料 颗粒,粉状,高压灭菌,低纤维(5%),脂肪(4-5%),蛋白(16%)大鼠:5g/100g/day 小鼠:12g/100g/day;对维生素、矿物质缺乏敏感
20、2.饮水饮水 自由饮水自由饮水 大鼠10ml/100g 小鼠.营养学特点营养学特点 3.对大鼠营养学的了解多于其他任何动物对大鼠营养学的了解多于其他任何动物 维生素 有效贮存脂溶性维生素和B12 合成维生素C 通过食粪满足其对维生素B的大部分需要 对营养缺乏敏感，易产生营养缺乏症 表现被毛松乱 体重下降或生长发育不良 繁殖力和抗病力低下 维生素,尤其是VA,VE,VK,核黄素和硫胺素缺乏 引起不育、皮肤病及出血.营养学特点营养学特点Table 5.1 Biologic and reproductive data for miceAdult body weight:Male FemaleLife
21、 spanBody temperatureHeart rateRespiratory rateFood consumptionWater consumptionBreeding onset:Male FemaleEstrous cycle lengthGestation periodPostpartum estrusLitter sizeWeaning ageBreeding durationChromosome number(diploid)20-40 g25-40 g1.5-3 y36.5-38325-780 beats per minute60-220 breaths per minut
22、e12-18 g/100 g/d15 mL/100 g/d50 d50-60 d4-5 d19-21 dFertile10-1221-28 d7-9 mo40 Table 2 Biologic and reproductive data for ratsAdult body weight:Male FemaleLife spanBody temperatureHeart rateRespiratory rateFood consumptionWater consumptionBreeding onset:Male FemaleEstrous cycle lengthGestation peri
23、odPostpartum estrusLitter sizeWeaning ageBreeding durationChromosome number(diploid)300-520 g250-300 g2.5-3.5 y35.9-37.5250-450 beats per minute70-115 breaths per minute5-6 g/100 g/d10-12 mL/100 g/d65-110 d65-110 d4-5 d21-23 dFertile6-1221d350-440 d42 1、外貌、外貌头圆锥形，身体圆柱形，毛短浓密，腿短，尾覆有稀疏短毛和环状角质鳞片、与身长等长。5
24、趾。毛色多样。.解剖学特点解剖学特点 成年体重小鼠 20-30g，大鼠 200-300g。外观判断大、小鼠健康的标准外观判断大、小鼠健康的标准食欲旺盛食欲旺盛眼睛有神，反应敏捷眼睛有神，反应敏捷体毛光滑，肌肉丰满，活动有力体毛光滑，肌肉丰满，活动有力身无伤痕，尾不弯曲，天然孔腔无异常分泌身无伤痕，尾不弯曲，天然孔腔无异常分泌物，无畸形物，无畸形粪便黑色呈麦粒状（小鼠）粪便黑色呈麦粒状（小鼠）Signs of disease or discomfort:huddles in corner,hunched posture scruffy hair coat(due to dehydration o
25、r lack of grooming)feels cool to the touch,avoids cage mates,diarrhea(i.e.,sticky feces),pale appearance to eyes,nasal/ocular discharge,coughing,sneezing,chattering,vocalizing,decreased appetite,weight loss respiration increased or labored.大鼠大鼠（1）齿式）齿式 1/1 门齿,0/0 犬齿,0/0 前臼齿,3/3 臼齿 小鼠右下颌骨内侧观小鼠右下颌骨内侧观
26、2、骨骼、骨骼全身骨骼包括头骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨全身骨骼包括头骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨上、下颌骨各有上、下颌骨各有2 2个门齿，个门齿，6 6个臼齿，个臼齿，门齿终生不断门齿终生不断生长，需经常磨损来维持齿端的长短，生长，需经常磨损来维持齿端的长短，保持恒定。保持恒定。门齿终生不断生长门齿终生不断生长正常大鼠门齿正常大鼠门齿生长过度的门齿生长过度的门齿小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达。小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达。下颌骨形态分析技术下颌骨形态分析技术 进行进行近交系小鼠近交系小鼠 遗传质量监测。遗传质量监测。骨髓为红骨髓，终身造血。骨髓为红骨髓，终身造血。3 3、消化系统：
27、消化系统：唾液腺唾液腺分为耳下腺、颌下腺和舌下腺。分为耳下腺、颌下腺和舌下腺。食道细长约食道细长约2cm2cm，位于气管背面，其内壁，位于气管背面，其内壁有一层厚的有一层厚的角质化鳞状上皮，利于灌胃操作角质化鳞状上皮，利于灌胃操作。胃分前胃和腺胃，胃容量小胃分前胃和腺胃，胃容量小（，小鼠灌胃给药剂量（，小鼠灌胃给药剂量的体积不能超过的体积不能超过1ml1ml）。功能较差，不耐饥饿。功能较差，不耐饥饿。盲肠不发达，能合成盲肠不发达，能合成VcVc。肝分肝分4 4叶叶；有胆囊。有胆囊。胰腺分散在胰腺分散在1212指肠、胃底及脾门处，色淡红，似脂指肠、胃底及脾门处，色淡红，似脂肪组织肪组织。4.呼吸
28、和循环系统呼吸和循环系统 肺分五叶，左肺单叶，右肺四叶，气管及支气管腺不肺分五叶，左肺单叶，右肺四叶，气管及支气管腺不发达，发达，不适于做慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗不适于做慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验。效实验。心脏由四腔组成，同其他哺乳动物。心尖位于近胸骨心脏由四腔组成，同其他哺乳动物。心尖位于近胸骨端端第四肋间第四肋间，此处为，此处为心脏采血心脏采血进针部位进针部位。血液循环由血液循环由大循环和小循环组成。小鼠大循环和小循环组成。小鼠尾部有尾部有4 4条明显的血管条明显的血管，背腹侧各有一条动脉，背腹侧各有一条动脉，两侧两侧各有一条静脉，可实施各有一条静脉，可实施静静脉注射脉
29、注射给样。给样。大小鼠肺叶组成（腹侧观）：左大小鼠肺叶组成（腹侧观）：左1大叶，右大叶，右4小叶。小叶。5.5.淋巴系统：淋巴系统：小鼠淋巴系统特别小鼠淋巴系统特别发达发达，但，但腭或腭或咽部咽部无扁桃体无扁桃体，外来刺激可使淋巴系统增生，进而外来刺激可使淋巴系统增生，进而导致淋巴系统导致淋巴系统疾病疾病。小鼠脾脏含有造血细胞，包括巨核细胞，原始造小鼠脾脏含有造血细胞，包括巨核细胞，原始造血细胞等组成造血灶。因此，血细胞等组成造血灶。因此，小鼠脾脏小鼠脾脏不但有不但有贮贮血血功能，而且还有明显的功能，而且还有明显的造血造血功能，这是和大动功能，这是和大动物（猴、狗）及人不同的地方。物（猴、狗）
30、及人不同的地方。小鼠骨髓为小鼠骨髓为红骨髓，而无黄骨髓，终生造血红骨髓，而无黄骨髓，终生造血。中枢淋巴器官中枢淋巴器官-胸腺呈乳白色胸腺呈乳白色，呈左右，呈左右2 2叶叶 颈部唾液腺颈部唾液腺 腺体腺体 大鼠头颈部唾液腺和腺样器官多头颈部唾液腺和腺样器官多腮腺腮腺淋巴结淋巴结气管气管淋巴结淋巴结舌下腺舌下腺外颈静脉外颈静脉下颌腺下颌腺腮腺腮腺舌下腺舌下腺下颌腺下颌腺Lymph glands are not always visible in the rat 由于外界环境变化，如运输、环境改变等因素都会造成小鼠死亡。C57BL/6JEiJ1993;64(5):295-303.科:鼠科Murida
31、e6 strains age 12wks Inbredtriglycerides(plasma TG)mg/dL.传递消毒时，既要保证运输容器表面消毒的彻底性，又要保证动物的健康和安全。位于肩胛骨间和颈腹侧区域食道细长约2cm，位于气管背面，其内壁有一层厚的角质化鳞状上皮，利于灌胃操作。体重下降或生长发育不良（3）交配可通过雌性阴栓来确定1 A,bottomplasma uric acid mg/dL.Gestation period骨髓为红骨髓，终身造血。大鼠淋巴结常位于表浅部位,皮下或肌肉间;也有深置于腹腔或胸腔内。小鼠没有腭或咽扁桃体 健康动物的淋巴结通常难于触到或看到，但发生局部或全身
32、性感染、或有瘤形成时，淋巴结会肿大（如上图）。淋巴结淋巴结 主要淋巴结、主要淋巴结、脾脏和胸腺位脾脏和胸腺位置示意图置示意图(Dunn,1954)6 6、皮肤皮肤 小鼠皮肤小鼠皮肤无汗腺无汗腺，它的唾液分泌能力很有限，如果环境，它的唾液分泌能力很有限，如果环境温度升高则通过体温升高，代谢率下降及耳血管扩张以温度升高则通过体温升高，代谢率下降及耳血管扩张以加快散热，适宜温度加快散热，适宜温度212125 25。低温繁殖率下降低温繁殖率下降，持，持续高温（续高温（32 32）引起死亡或产生后效应。）引起死亡或产生后效应。由于小鼠的蒸发表面与整个身体相比所占的比例大，减由于小鼠的蒸发表面与整个身体相
33、比所占的比例大，减少饮水对大多数哺乳动物更为敏感。少饮水对大多数哺乳动物更为敏感。小鼠呼出的气体在小鼠呼出的气体在鼻腔内冷却以及尿液的高效浓缩，都鼻腔内冷却以及尿液的高效浓缩，都有助于保持水分。有助于保持水分。这是其有别于其他动物的特性。这是其有别于其他动物的特性。小鼠尾巴是小鼠尾巴是散热散热及及维持平衡维持平衡的主要器官。的主要器官。大小鼠的大脑半球平滑，与其他种高等动大小鼠的大脑半球平滑，与其他种高等动物相比，沟回少物相比，沟回少.4、脑、脑5、眼、眼 马蹄型的哈德腺马蹄型的哈德腺(箭头所指箭头所指)位于眼后眶骨内位于眼后眶骨内.哈德腺分泌物中富含红色色素哈德腺分泌物中富含红色色素 卟啉，
34、从而卟啉，从而在眼、鼻周围形成红色的痂。分泌过多是应激反应在眼、鼻周围形成红色的痂。分泌过多是应激反应的结果。疾病、环境、群居、的结果。疾病、环境、群居、AA或实验因素都可能或实验因素都可能引起。引起。棕色脂肪组织在产热中起重要作用棕色脂肪组织在产热中起重要作用 呈腺体状，称为冬眠腺 位于肩胛骨间和颈腹侧区域 非寒战产热小鼠腹部脏器小鼠腹部脏器大鼠腹部脏器大鼠腹部脏器大鼠腹部脏器大鼠腹部脏器胆囊胆囊 小鼠有胆囊。大鼠无胆囊，来自肝脏各叶的胆管形成胆总管，后者在距幽门括约肌 25mm 处进入十二指肠。其他无胆囊的动物:马,驴,鹿,大象,鸽 A.胆囊壁胆囊壁(x 400).B.胆管壁胆管壁(x 4
35、00)胃胃分体胃，前胃（非腺胃）和胃体（腺胃），有界分体胃，前胃（非腺胃）和胃体（腺胃），有界限嵴分隔，限嵴分隔，1个褶覆盖在食管入口处，不能呕吐。个褶覆盖在食管入口处，不能呕吐。前胃为食管延伸膨大部分，壁薄色浅；胃体粉红前胃为食管延伸膨大部分，壁薄色浅；胃体粉红色深，壁厚。色深，壁厚。大鼠大鼠 胰腺胰腺 小鼠胰腺分散在十二指肠、胃底及脾门处，色淡红，不规则，似脂肪组织。大鼠胰腺呈弥散性分布，从十二指肠袢延伸至左侧胃脾韧带。色暗，坚实，可与周围脂肪组织区分。胰液经40个分泌管汇合成2-8个大导管，大导管再汇入胆总管。盲肠盲肠小鼠与豚鼠、家兔草食性动物相比，肠道较短，盲肠不发达。大鼠盲肠发达，具
36、有瘤胃样功能。5.5.泌尿生殖系统：泌尿生殖系统：小鼠尿量少，每次排尿小鼠尿量少，每次排尿1-21-2滴，高度浓缩。尿蛋白含量高。滴，高度浓缩。尿蛋白含量高。雌鼠乳腺极为发达。乳头共雌鼠乳腺极为发达。乳头共5 5对对，胸部，胸部3 3对，乳腺可延续到对，乳腺可延续到背、颈部；腹部背、颈部；腹部2 2对，乳腺延续到鼠鼷部、会阴和腹部两侧，对，乳腺延续到鼠鼷部、会阴和腹部两侧，并与胸部乳腺相连。并与胸部乳腺相连。雌鼠为雌鼠为双子宫型，呈双子宫型，呈Y Y字形字形，左右子宫角在膀胱背部汇合成，左右子宫角在膀胱背部汇合成子宫体，子宫体，前部以中隔分成两部，后部中隔消失，逐渐形成前部以中隔分成两部，后部
37、中隔消失，逐渐形成子宫颈。子宫颈。卵巢有系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕卵巢有系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕雄鼠为双睾丸，幼年时藏于腹腔内，性成熟后下降到阴囊；雄鼠为双睾丸，幼年时藏于腹腔内，性成熟后下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶前列腺分背、腹两叶。卵巢卵巢为系膜包绕，不与腹腔相通，无宫外孕。乳腺乳腺小鼠，5对：胸部3对，鼷部2对大鼠，6对 尾部尾部4 条明显血管条明显血管1 A,bottom3 V.大小鼠在生物医学研究中的应用大小鼠在生物医学研究中的应用猫、狗、非人灵长类：加起来不超过全部猫、狗、非人灵长类：加起来不超过全部动物用量的动物用量的0.75%，狗用量减少了，狗用量减少了 6
38、7%,猫猫 63%。（。（1973-2002）197890%200295%小鼠适于进行生物医学研究的特点1.易获得易获得体型小，操作方便，窝产仔数多，价廉，易维持2.世代间隔短世代间隔短性成熟早，妊娠期短3.背景资料丰富背景资料丰富解剖和生理特点、遗传组成已充分研究和描述4.品种和品系数量多，遗传多样品种和品系数量多，遗传多样近交系、杂交F1代、突变系小鼠适于进行生物医学研究的特点5.不同品系小鼠之间的差异研究丰富不同品系小鼠之间的差异研究丰富如疾病的易感性、病原体感染的疾病特性、感染个体的存活时间；放射反应的特性和严重程度；生殖期长度、窝产仔数、母性；不同激素的敏感性和产量，对内分泌器官移植
39、和摘除的反应；血液组成包括正常血细胞值，不同组织中酶的含量等，并已应用于多领域。A.生物制品鉴定生物制品鉴定 1.安全性和毒性试验安全性和毒性试验 2.药理作用和药物剂量药理作用和药物剂量 药物的药理作用药物的药理作用 药代动力学作用药代动力学作用生理因素生理因素 年龄 小肠吸收 肝脏代谢 肾脏清除 内分泌 营养 性别 温度 应激给药途径给药途径 口服(po)静脉注射(iv)腹腔注射(ip)肌肉注射(im)皮下注射(sc)3.药物筛选 化学物质治疗作用的评价，无一例外都是由成年小鼠开始其药理和毒理学效应的评价的。4.化学致癌物 煤焦油 油漆5.病毒，真菌和选择性细菌疾病 6.镇咳药研究镇咳药研
40、究NH4OH 气体 7.避孕药研究避孕药研究抗生育,交配前抗着床,见栓后1-5d内,每天给药抗早孕,见栓后6-9天,每天给药 8.血液系统肿瘤、乳腺肿瘤研究血液系统肿瘤、乳腺肿瘤研究 9.生殖系统疾病生殖系统疾病 10.免疫学研究免疫学研究组织移植,H-1,H-2,单克隆抗体,免疫缺陷小鼠 scid 骨髓移植新西兰黑色小鼠 NZB mice,自发性的自身免疫贫血症B.老年学研究老年学研究 生命期和世代间隔短 老龄鼠 超过品系50%生存年龄的小鼠 限食C.行为学研究行为学研究 Activity barriers or squares entered by a mouse Aggression,L
41、earning D.眼科研究眼科研究 光损伤 研究人类脉络膜黑瘤的疾病模型，将人的恶性组织异种移植到胸腺缺失小鼠眼睛内。E.糖尿病糖尿病-肥胖综合征肥胖综合征 模型模型肥胖小鼠肥胖小鼠糖尿病小鼠糖尿病小鼠E.糖尿病糖尿病-肥胖综合征肥胖综合征 KK 小鼠小鼠日本，培育大体型小鼠品系KK小鼠时发现有中度肥胖小鼠缓慢发展为肥胖中度高甘油三酯伴随高胰岛素血症F.放射效应研究放射效应研究 放射毒性放射毒性高剂量放射导致小鼠死亡10近交系的 X-射线 LD50 值 放射治疗的模型放射治疗的模型创伤消毒G.畸胎瘤研究 小鼠是唯一广泛用于畸胎瘤研究的动物。H.实验胚胎学 说明内、外因素对胚胎生成的影响 最近
42、，斑马鱼 生物医学研究中大鼠的用量仅次于小鼠，占第2位。易获得 操作方便 明确的标准，饮食、环境标准化 世代间隔短 窝产仔数多 大量的动物模型可供使用大鼠的应用1.口腔学研究 口腔疾病的动物模型口腔疾病的动物模型 实验性龋齿研究实验性龋齿研究 Orland 的经典实验显示无菌大鼠不出现龋齿的经典实验显示无菌大鼠不出现龋齿 Fitzgerald 证明从大鼠分离出的单株链球菌可证明从大鼠分离出的单株链球菌可感染无菌大鼠产生龋齿感染无菌大鼠产生龋齿Diet 2700 componentAmount(g)Sugar67Casein24Corn oil5Cellulose15Liver,whole4Sa
43、lt mix42.胚胎学和致畸研究胚胎学和致畸研究(1)正常胚胎 着床前期 着床 胎盘 绒毛膜胎盘 卵黄囊胎盘 着床后期 器官生成期 成熟期(2)实验性致畸研究 1)交配 阴道上皮细胞检查 经阴道涂片检查的性成熟雌鼠与雄鼠同笼 2)致畸实验设计给药途径:到达胚胎的速度 化合物代谢率 腹腔给药时,台盼蓝是有效致畸药物，但口服时不同，因胃肠道吸收少或不吸收 3)胎儿回收和检查 预产期前24小时回收3.毒理学(1)新药的安全性评价 急性毒性研究Acute toxicity studies 亚慢性毒性研究Subchronic toxicity studies 慢性毒性研究Studies of chro
44、nic effects 致癌性研究Carcinogenic studies(2)新药有效性药理筛选研究4.实验肿瘤学研究(1)大鼠肿瘤模型(2)致癌物和致癌因素Carcinogens and carcinogenic factors(3)致癌进程和机制(4)肿瘤治疗中的应用 I除了药物，外科手术、放射和免疫都可用于肿瘤治疗(5)肿瘤预防中的应用 人类75 到 90%的肿瘤与我们的环境、农业和工业技术中的化合物有关，其中的很大比例是可以预防的。肿瘤的预防比治疗更有效。大鼠可用于化学致癌物的鉴定。实验老年学研究 老龄鼠：超过50%存活率年龄的大鼠 很多与年龄相关的学习与记忆行为的观察，都是用大鼠研
45、究获得的。6.心血管研究 高脂 大鼠高血压 动脉粥样硬化 自发性：Wexler在几个重复交配繁殖的大鼠品系中，描述了在主动脉弓和其主要分枝的动脉粥样硬化斑块。实验诱导模型 正常血压大鼠可抵抗严重动脉粥样硬化斑块的形成 SHR 大鼠在高脂饲料条件下对动脉粥样硬化易感。免疫学研究NOMENCLATURE Crl:ZUC(Orl)-LeprfaORIGIN The spontaneous mutation“obese”(Fatty)was found in the 13 M rat stock of Sherman and Merck,by Doctor Lois Zucker,Harriet Bi
46、rd Memorial Laboratory,Stow,Massachusetts 01775,USA,in 1961.The strain was introduced in Orlans at CSEAL,France in 1970COAT COLOR agoutiNOMENCLATURE Crl:ZUC-LeprfaORIGINThe obese of fatty condition appeared in the 13M strain maintained at the Laboratory of Comparative Pathology of Theodore and Lewis
47、 Zucker in Stow,MA,USA.Research colonies were established at many institutions from this nucleus colony.To Charles River USA in 1985 from a research colony maintained at a pharmaceutical colony.COAT COLORFour principal coat color variants:1 predominantly brown,2 brown and white dilute,3 predominantl
48、y black,4 black and white.LOU 大鼠:单克隆抗体的生产 ZUC 大鼠:胶原诱导的关节炎 8.营养学研究营养学研究 体重在50到 60 gm 的幼龄大鼠生长迅速，有时一天能长5 to 6 g，大约为体重的10%，而且会持续快速生长至 200 to 300 g。这导致体内营养贮存被大量稀释，因此极易产生各种营养缺乏。如VD.AA,Vit,和矿物质等的缺乏。9.遗传学研究人类遗传性疾病的研究毛色遗传和变异.主要品种品系A.小鼠小鼠1、近交系、近交系2、远交群（封闭群）、远交群（封闭群）3、突变系、突变系4、杂交、杂交F1代（杂交群）代（杂交群）5、基因修饰小鼠、基因修饰小
49、鼠 Strain DetailsType Inbred StrainTJL Mating SystemSibling x Sibling Species laboratory mouseH2 Haplotype bGeneration F231(16-NOV-05)Appearance:Black.1.1 1.1 C57BL小鼠小鼠1、近交系、近交系C57 Mice from The Jackson Laboratory leaden(grey)brown black black black black C57BL/6 Is now probably the most widely used
50、of all inbred strains.originnon-albino(aaBBCC)female 57blacksubstrainsC57BL/6JC57BL/10JC57BL/10SnJC57BL/6NJC57BL/6JEiJC57BL/10SxJC57BL/6ByC57BL/6ByJC57BL/10ScNJC57BL/10ScSnJC57BL/10WtRkJC57BL/6HaJBL57C 除了特殊用途除了特殊用途 裸鼠，肿瘤裸鼠，肿瘤 Baggs白化小鼠，单克隆抗体生产白化小鼠，单克隆抗体生产 Black-6 可用于任何用途实验可用于任何用途实验 完成完成DNA测序的第测序的第2种
