1、引引 言言 慢性肾功能衰竭：由于各种原因引起的肾脏慢性肾功能衰竭：由于各种原因引起的肾脏损害和进行性恶化的结果损害和进行性恶化的结果慢性肾衰竭患者营养不良的发生率很高，直慢性肾衰竭患者营养不良的发生率很高，直接影响生活质量和生存率接影响生活质量和生存率2022-12-5慢性肾功能衰竭归属于祖国医学慢性肾功能衰竭归属于祖国医学“癃闭癃闭”、“关关格格”、“肾风肾风”、“溺毒溺毒”、“肾劳肾劳”等范畴，而等范畴，而营养不良，中医多认为与水肿、虚劳、失精等有关营养不良，中医多认为与水肿、虚劳、失精等有关 脾肾两虚，少阳不利，湿阻血瘀，浊毒留蓄，是慢脾肾两虚，少阳不利，湿阻血瘀，浊毒留蓄，是慢性肾衰竭
2、营养不良的主要病机性肾衰竭营养不良的主要病机健脾补肾，和解泄浊是其重要治法健脾补肾，和解泄浊是其重要治法2022-12-5本研究建立大鼠模型，并探讨健脾补肾，和解泄浊方药对其Leptin、瘦素受体及其NPY的基因表达的影响，以明确中药改善慢性肾衰竭营养不良的主要作用机制现将其理论研究和实验研究报告如下：2022-12-5理理 论论 研研 究究 一、一、慢性肾功能衰竭的慢性肾功能衰竭的 中医临床研究概况中医临床研究概况2022-12-5（一）病因病机研究一）病因病机研究正虚邪实之证正虚邪实之证正虚：阴、阳、气、血的虚损。一种观点正虚：阴、阳、气、血的虚损。一种观点认为以肾阳虚为主。另一种观点认为
3、以气认为以肾阳虚为主。另一种观点认为以气阴两虚为主阴两虚为主邪实方面，多集中在对湿浊、瘀血、和水邪实方面，多集中在对湿浊、瘀血、和水气的认识气的认识 2022-12-5（二）辨证论治研究二）辨证论治研究邹云翔：维护肾元、调摄阴阳、扶正泄浊邹云翔：维护肾元、调摄阴阳、扶正泄浊叶景华：扶正解毒、化瘀、泄浊、利湿叶景华：扶正解毒、化瘀、泄浊、利湿杜雨茂：杜雨茂：1、扶正、扶正 2、达邪、达邪 3、调中、调中 4、复原、复原 2022-12-5（三）营养不良研究三）营养不良研究肾功能下降到肾小球滤过率（肾功能下降到肾小球滤过率（GFR）约为）约为20ml/min20ml/min时，患者会出现营养不良。
4、低蛋白时，患者会出现营养不良。低蛋白血症为营养不良的重要指标。蛋白属中医的血症为营养不良的重要指标。蛋白属中医的“精微物质精微物质”，其化生与脾、胃、肝、肾关，其化生与脾、胃、肝、肾关系最为密切系最为密切临床论治慢性肾衰营养不良，临床论治慢性肾衰营养不良，首重维护肾元，调理脾胃首重维护肾元，调理脾胃2022-12-5二、慢性肾衰竭营养不良病机的研究二、慢性肾衰竭营养不良病机的研究（一）脾肾两虚是发病之本（一）脾肾两虚是发病之本1.肾：肾主藏精，为肾：肾主藏精，为“先天之本先天之本”，寓元阴元，寓元阴元阳，为人体生命活动的原动力阳，为人体生命活动的原动力肾主水液代谢：肾主水液代谢：肾有蒸精化气的
5、作用，能升清降浊肾有蒸精化气的作用，能升清降浊肾主三焦水道，司膀胱开阖肾主三焦水道，司膀胱开阖 2022-12-52.脾：后天之本，气血生化之源脾：后天之本，气血生化之源主运化、升清，与胃互为表里主运化、升清，与胃互为表里脾胃的病机：脾胃的病机：运化水谷精微功能减弱，气血乏源运化水谷精微功能减弱，气血乏源升清无力，清浊相混升清无力，清浊相混津液输布、排泄失常，水湿内积津液输布、排泄失常，水湿内积2022-12-5（二）少阳不利在慢性肾衰发病中的作用（二）少阳不利在慢性肾衰发病中的作用少阳为一阳，少阳经界则统属足少阳胆和手少阳三少阳为一阳，少阳经界则统属足少阳胆和手少阳三焦两大经系，功能主要体现
6、在胆与三焦焦两大经系，功能主要体现在胆与三焦（1）胆：居中焦，内藏精汁，与肝相连，共主疏）胆：居中焦，内藏精汁，与肝相连，共主疏泄。胆经上至布胸中，下走胁肋，外连皮腠，内接泄。胆经上至布胸中，下走胁肋，外连皮腠，内接脏腑，是阳气升降出入的枢纽，所以少阳为枢脏腑，是阳气升降出入的枢纽，所以少阳为枢（2）三焦：生理功能主要是：）三焦：生理功能主要是：通行元气通行元气运行水谷运行水谷决渎水道决渎水道 2022-12-52、少阳不利与慢性肾衰少阳不利主要反映少阳不利主要反映胆和三焦胆和三焦的病机变化的病机变化胆火内郁上炎，则口苦、咽干、目眩胆火内郁上炎，则口苦、咽干、目眩干犯脾胃，则恶心呕吐、脘腹闷胀
7、干犯脾胃，则恶心呕吐、脘腹闷胀邪气盘踞少阳，经气不利，则见胸胁苦满等症邪气盘踞少阳，经气不利，则见胸胁苦满等症2022-12-5三焦的病机可分为两方面三焦的病机可分为两方面:一是三焦为腑的功一是三焦为腑的功能是主司运行水液和通行元气，故其病机与能是主司运行水液和通行元气，故其病机与其行气，通水功能的障碍直接有关；二是以其行气，通水功能的障碍直接有关；二是以三焦分部归属脏腑，故其病机多与其所属脏三焦分部归属脏腑，故其病机多与其所属脏腑的功能失调密切有关腑的功能失调密切有关2022-12-5(三三)痰湿、瘀血、浊毒与慢性肾痰湿、瘀血、浊毒与慢性肾衰衰1.痰湿痰湿脾肾两虚，三焦不利，引起水液代谢失常
8、，可表现脾肾两虚，三焦不利，引起水液代谢失常，可表现为水肿、水湿、湿热、痰饮等形式。为水肿、水湿、湿热、痰饮等形式。从临床看，肾病中从临床看，肾病中“痰痰”的表现可见素体肥胖，面的表现可见素体肥胖，面黄目暗，眩晕呕恶，病程较长，或其人素盛今瘦黄目暗，眩晕呕恶，病程较长，或其人素盛今瘦实验室检查：可出现高脂血症、氮质血症、尿毒症实验室检查：可出现高脂血症、氮质血症、尿毒症等实验室指标的异常，肾脏病理可见有肾脏增生硬等实验室指标的异常，肾脏病理可见有肾脏增生硬化、纤维化等表现化、纤维化等表现2022-12-52.瘀血瘀血面色多见晦滞，舌质淡而色暗，或有瘀点、瘀斑，面色多见晦滞，舌质淡而色暗，或有瘀
9、点、瘀斑，而且病程日久，而且病程日久，“久则血病入络久则血病入络”。从微观辨证来说，存在肾小球硬化及间质纤维化、从微观辨证来说，存在肾小球硬化及间质纤维化、高凝状态及微血栓的形成高凝状态及微血栓的形成慢性肾衰瘀血的形成：因虚致瘀、因实致瘀两个方慢性肾衰瘀血的形成：因虚致瘀、因实致瘀两个方面。脾、肾虚损是本虚的关键。脾肾亏损，脏腑功面。脾、肾虚损是本虚的关键。脾肾亏损，脏腑功能不足。阴血不足，血脉不充，血行不通畅而致血能不足。阴血不足，血脉不充，血行不通畅而致血瘀。阴虚则火旺，血液受灼变粘稠，血行不利而成瘀。阴虚则火旺，血液受灼变粘稠，血行不利而成瘀瘀 邪实致瘀：与水湿、痰浊、湿浊密切相关。水湿
10、内邪实致瘀：与水湿、痰浊、湿浊密切相关。水湿内停，气机受阻，气机不畅则血液不能正常运行，而停，气机受阻，气机不畅则血液不能正常运行，而形成血瘀。水湿和血瘀常常相互影响，形成恶性循形成血瘀。水湿和血瘀常常相互影响，形成恶性循环环 2022-12-53.浊毒浊毒现代中医学对慢性肾衰尿毒症毒素的蓄积，现代中医学对慢性肾衰尿毒症毒素的蓄积，一般以一般以“溺毒溺毒”、“湿浊湿浊”等命名等命名以以“湿浊湿浊”命名：命名：中药新药治疗肾炎的临中药新药治疗肾炎的临床指导原则床指导原则载载“湿浊证湿浊证”的诊断标准是：的诊断标准是：纳呆、恶心或呕吐纳呆、恶心或呕吐身重困倦或精神萎靡身重困倦或精神萎靡血尿素氮、肌
11、酐偏高血尿素氮、肌酐偏高2022-12-5然尿毒症时出现的多种危重症状及皮肤瘙痒，然尿毒症时出现的多种危重症状及皮肤瘙痒，口有尿味等，又非湿浊内蕴所能解释。因此，口有尿味等，又非湿浊内蕴所能解释。因此，不少医家针对慢性肾衰患者因尿毒症毒素产不少医家针对慢性肾衰患者因尿毒症毒素产生的湿浊证候及邪盛病重之病变，提出了生的湿浊证候及邪盛病重之病变，提出了“浊毒浊毒”概念概念浊毒是慢性肾衰病程中出现的特征性病理产浊毒是慢性肾衰病程中出现的特征性病理产物，同时又是一种致病因素。一方面引起恶物，同时又是一种致病因素。一方面引起恶心呕吐、腹胀苔腻等湿浊蕴阻的临床症状，心呕吐、腹胀苔腻等湿浊蕴阻的临床症状，另
12、一方面，因毒的作用而引起五脏衰败、邪另一方面，因毒的作用而引起五脏衰败、邪盛病重之证盛病重之证2022-12-5浊毒包含湿浊之概念，但浊毒包含湿浊之概念，但湿浊湿浊浊毒浊毒。对对“浊毒浊毒”的认识不限于此。除了湿浊蕴毒的认识不限于此。除了湿浊蕴毒以外，痰浊、瘀浊均可化毒为害。以外，痰浊、瘀浊均可化毒为害。在慢性肾衰，痰饮、湿浊、瘀血等病理实邪在慢性肾衰，痰饮、湿浊、瘀血等病理实邪蕴阻，彼此相互影响，层层相因，裹结日久蕴阻，彼此相互影响，层层相因，裹结日久化毒为害，且一旦痰瘀毒交夹形成，更增加化毒为害，且一旦痰瘀毒交夹形成，更增加了疾病的顽缠性、疑难危重性。由此，从了疾病的顽缠性、疑难危重性。由
13、此，从“痰（湿）瘀毒相关痰（湿）瘀毒相关”这一学术论点来认识这一学术论点来认识“浊毒浊毒”的涵义，对全面认识浊毒在慢性肾的涵义，对全面认识浊毒在慢性肾衰发病中的作用有重要意义衰发病中的作用有重要意义 2022-12-5药物组成：药物组成：柴柴胡胡12g黄黄芩芩12g太子参太子参15g 白白术术12g生地黄生地黄15g山茱萸山茱萸10g制大黄制大黄6g六月雪六月雪30g土茯苓土茯苓30g仙灵脾仙灵脾20g丹丹参参30g三三.健脾补肾、和解泄浊治法的确立及组方分析健脾补肾、和解泄浊治法的确立及组方分析 2022-12-5（一）关于“和解少阳”“和解少阳和解少阳”属属和法和法的范畴的范畴清陈士铎清陈
14、士铎辨证录辨证录将中医和解之法用于关将中医和解之法用于关格之治格之治2022-12-5少阳枢机不利是慢性肾衰的主要病机之一，少阳枢机不利是慢性肾衰的主要病机之一，具体反映了胆和三焦系的病理变化，而小柴具体反映了胆和三焦系的病理变化，而小柴胡汤不但能和解少阳，更有胡汤不但能和解少阳，更有疏肝和脾，推动疏肝和脾，推动气机、协调升降、调谐气血，调和营卫、扶气机、协调升降、调谐气血，调和营卫、扶正祛邪正祛邪等多方面的作用，可达平衡阴阳、安等多方面的作用，可达平衡阴阳、安和五脏之目的，故慢性肾衰治从和解少阳首和五脏之目的，故慢性肾衰治从和解少阳首选小柴胡汤选小柴胡汤和解少阳以柴胡、黄芩为主药。柴胡具和解
15、和解少阳以柴胡、黄芩为主药。柴胡具和解少阳，清泄相火，舒肝解郁等功用。少阳，清泄相火，舒肝解郁等功用。黄芩：具清热燥湿、清泄少阳、清热降火等黄芩：具清热燥湿、清泄少阳、清热降火等功用功用 2022-12-5（二）（二）“泄浊泄浊”法的运用法的运用泄浊：通过化痰、祛湿、逐瘀、排毒等方药以清除泄浊：通过化痰、祛湿、逐瘀、排毒等方药以清除 排泄浊毒排泄浊毒运用运用“泄浊泄浊”法法：临床上要分析慢性肾衰不同阶段痰饮、水湿、瘀血、溺毒临床上要分析慢性肾衰不同阶段痰饮、水湿、瘀血、溺毒等实邪的孰轻孰重，来选择相应的治法。如以痰浊为主者，等实邪的孰轻孰重，来选择相应的治法。如以痰浊为主者，则取化痰泄浊法；以
16、瘀血为主者，则取祛瘀泄浊法则取化痰泄浊法；以瘀血为主者，则取祛瘀泄浊法泄浊要注意泄浊要注意“痰瘀毒痰瘀毒”同治，选择化痰、利湿、祛瘀、解毒同治，选择化痰、利湿、祛瘀、解毒药物于一方，共达泄浊解毒之目的药物于一方，共达泄浊解毒之目的运用泄浊解毒法，要顺应脏腑气机升降之机，促使邪毒从口运用泄浊解毒法，要顺应脏腑气机升降之机，促使邪毒从口鼻、皮肤、二便门户外泄鼻、皮肤、二便门户外泄2022-12-5补肾排毒合剂选择了补肾排毒合剂选择了制大黄、土茯苓、六月制大黄、土茯苓、六月雪雪等等“泄浊泄浊”药物药物针对慢性肾衰瘀血症，选择具有活血化瘀作针对慢性肾衰瘀血症，选择具有活血化瘀作用的药物用的药物CRF运
17、用活血化瘀法，宜选择具有养血活血运用活血化瘀法，宜选择具有养血活血和络作用的药物，不宜破血攻伐和络作用的药物，不宜破血攻伐2022-12-5（三）健脾补肾药物的运用（三）健脾补肾药物的运用太子参、白术、土茯苓合用，取四君子汤益太子参、白术、土茯苓合用，取四君子汤益气健脾之意，以助气血生化之源气健脾之意，以助气血生化之源用土茯苓易四君子汤中的茯苓，是取土茯苓用土茯苓易四君子汤中的茯苓，是取土茯苓既能健脾，又能祛湿泄浊之功用。既能健脾，又能祛湿泄浊之功用。取生地黄、山茱萸滋补肾阴，仙灵脾温补肾取生地黄、山茱萸滋补肾阴，仙灵脾温补肾阳。此也体现阴中求阳，阳中求阴之原则阳。此也体现阴中求阳，阳中求阴之
18、原则 2022-12-5（四）组方原则及配伍特点（四）组方原则及配伍特点1循病机，法和解，以平为期循病机，法和解，以平为期一是取柴胡、黄芩和解少阳，疏利三焦一是取柴胡、黄芩和解少阳，疏利三焦二是用太子参、白术、生地黄、山茱萸、仙二是用太子参、白术、生地黄、山茱萸、仙灵脾健脾补肾以扶正，大黄、土茯苓等以祛灵脾健脾补肾以扶正，大黄、土茯苓等以祛邪，标本兼顾，阴阳并补邪，标本兼顾，阴阳并补 三是用药柔和，不偏不倚：健补脾气选太子三是用药柔和，不偏不倚：健补脾气选太子参、白术益气养阴；温补肾阳不用大温大热参、白术益气养阴；温补肾阳不用大温大热的肉桂、附子，而选温而不燥的仙灵脾的肉桂、附子，而选温而不燥
19、的仙灵脾2022-12-5活血化瘀不用破血逐瘀攻伐之品，而选养血活血化瘀不用破血逐瘀攻伐之品，而选养血活血和络的活血和络的丹参丹参通腑泄浊选大黄用通腑泄浊选大黄用制大黄制大黄不用不用生大黄生大黄等，希等，希冀扶正不恋邪，祛邪防伤正，以平为期冀扶正不恋邪，祛邪防伤正，以平为期2022-12-52求病本，补脾肾，重在气阴脾肾虚弱为其病本，而又以气阴两虚为主要脾肾虚弱为其病本，而又以气阴两虚为主要病机特点病机特点取太子参、白术健脾补气养阴取太子参、白术健脾补气养阴以生地黄、山茱萸滋补肾阴以生地黄、山茱萸滋补肾阴补肾主以清滋，辅以温润，阴中求阳，阳中补肾主以清滋，辅以温润，阴中求阳，阳中求阴，时时维护
20、肾元求阴，时时维护肾元3泄浊毒，通腑气，祛湿化瘀泄浊毒，通腑气，祛湿化瘀2022-12-5实 验 研 究实验材料（一）仪器、试剂和耗材（二）实验动物 健康Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重240280g，由青岛市动物研究所提供（三）实验药物 补肾排毒合剂。由青岛市中医医院制剂室提供2022-12-5实验方法与结果实验方法与结果 2022-12-5一.补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠营养状态的影响1.实验方法实验方法实验分组与模型制作：实验分组与模型制作：60只大鼠适应喂养只大鼠适应喂养1周后，随机分为周后，随机分为正常对照组（正常对照组（1组）组）15例例慢性肾衰竭模型组（慢性肾衰竭模型组（2
21、组）组）22例例补肾排毒合剂治疗组（补肾排毒合剂治疗组（3组）组）23例例2.观察指标观察指标2.1体体 重重2.2血生化检测：血生化检测：尿素氮（尿素氮（Bun）、肌酐（）、肌酐（Cr）、白蛋白（）、白蛋白（Alb）、）、胆固醇（胆固醇（TC）、甘油三酯（）、甘油三酯（TG）2.3 血常规血常规 3.统计学处理统计学处理所有数据均以所有数据均以均数均数标准差标准差（S）表示）表示 2022-12-54、结果4.1补肾排毒合剂对慢性肾衰大鼠体重的影响补肾排毒合剂对慢性肾衰大鼠体重的影响 各组间造模前体重无明显差异；各组间造模前体重无明显差异；用药后用药后6周，模型组体重增加值显著低于正常组周，
22、模型组体重增加值显著低于正常组治疗组体重增加值高于模型组，与正常组相比无显著性治疗组体重增加值高于模型组，与正常组相比无显著性差异差异表表1 1 补肾排毒合剂对大鼠体重的影响（补肾排毒合剂对大鼠体重的影响（s s）注：与正常组比，注：与正常组比，*P0.01，*P0.05；与模型组比，；与模型组比，#P0.05 分组分组n（只）（只）造模前造模前用药前用药前用药后用药后6周周体重增加值体重增加值正常组15298.6744.71380.5329.93484.5356.69185.8741.20 模型组20289.8136.76399.2447.05440.0548.90150.2431.46*治
23、疗组22285.5424.42417.4549.05466.5953.04181.0555.13*#2022-12-54.2 补肾排毒合剂对慢性肾衰大鼠血生化的影响三组间大鼠造模前血生化结果显示三组间大鼠造模前血生化结果显示Bun、Cr、Alb、TC、TG无显著性差异无显著性差异造模组和用药组血生化检验结果示造模组和用药组血生化检验结果示Bun、Cr值明显升高，值明显升高，Alb明显下降，符合慢性肾衰营明显下降，符合慢性肾衰营养不良模型养不良模型经补肾排毒合剂灌胃经补肾排毒合剂灌胃6周，治疗组周，治疗组Alb、TG明明显高于模型组显高于模型组2022-12-5表表2 2 补肾排毒合剂对慢性肾衰
24、大鼠血生化的影响补肾排毒合剂对慢性肾衰大鼠血生化的影响（s s）2022-12-5二二.补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠瘦素、瘦素补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠瘦素、瘦素受体及其神经肽受体及其神经肽Y表达的影响表达的影响（RT-PCR检测技术）检测技术）标本收集标本收集三组大鼠均于术后三组大鼠均于术后12周行脱颈椎处死，取头背部周行脱颈椎处死，取头背部“T”字字型切开皮肤，去掉颅骨，取出整个脑组织，沿矢状面切型切开皮肤，去掉颅骨，取出整个脑组织，沿矢状面切开，保存。刨开腹腔，取出脂肪组织和左肾组织。将取开，保存。刨开腹腔，取出脂肪组织和左肾组织。将取出的组织放于用出的组织放于用DEPC浸泡高压消毒过
25、的青霉素小瓶内，浸泡高压消毒过的青霉素小瓶内，封闭。急送封闭。急送-70低温冷柜内保存低温冷柜内保存 2022-12-5 观察指标：大鼠组织观察指标：大鼠组织Leptin、瘦素受体及其、瘦素受体及其NPY的基因表达（的基因表达（RT-PCR检测）检测）大鼠组织总大鼠组织总RNA提取提取 cDNA合成合成 引物和探针的设计合成引物和探针的设计合成 PCR扩增扩增 膜上杂交膜上杂交 结果结果 2022-12-5Leptin 在脂肪组织的基因表达结果三组脂肪组织三组脂肪组织LeptinmRNALeptinmRNA表表达达水平以水平以LeptinLeptin光密光密度度值值/HPRT/HPRT光密度光
26、密度值表示，结果分别为值表示，结果分别为0.7840.308、0.5850.207、0.7300.244。见图见图12组的表达低于组的表达低于1、3组，两两比较均有显著组，两两比较均有显著性差异性差异1组和组和3组比较组比较LeptinmRNALeptinmRNA表达无显著性差异表达无显著性差异2022-12-5图图1LeptinRTPCR结果结果3组脂肪组织组脂肪组织leptin mRNA表达水平比较：表达水平比较：分组分组1、2、3分别为分别为组、组、组、组、组标本组标本leptin光密度值光密度值/HPRT光密度值的平均值光密度值的平均值2022-12-5Leptin受体（Ob-Ra）在
27、肾组织的基因表达结果三组肾脏组织三组肾脏组织Ob-Ra mRNA表达结果分别为表达结果分别为1.150.29、0.850.23、0.960.25组组2、组、组3与组与组1两两比较均有显著性差异，提示慢两两比较均有显著性差异，提示慢性肾功能衰竭后肾脏组织性肾功能衰竭后肾脏组织Ob-Ra mRNA表达水平明显表达水平明显降低降低2组和组和3组比较：组比较：Ob-Ra mRNA表达无显著性差异表达无显著性差异2022-12-52022-12-52022-12-5Leptin受体（Ob-Ra及Ob-Rb）、NPY在脑组织 基因表达结果三组脑组织三组脑组织Ob-Ra mRNA的表达结果分别为的表达结果分
28、别为0.980.36、1.260.38、1.040.33见图见图32组的表达最高，并与组的表达最高，并与1组、组、3组两两比较均组两两比较均有显著性差异有显著性差异3组与组与1组比较组比较Ob-Ra mRNA表达无显著性差异表达无显著性差异服用补肾排毒合剂后，脑内服用补肾排毒合剂后，脑内Ob-Ra mRNA表达水表达水平降低，接近正常对照组平降低，接近正常对照组 2022-12-52022-12-52022-12-5三.补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠瘦素（Leptin）、瘦素受体及其神经肽Y（NPY）表达的影响（免疫组化技术）2022-12-5结 果Leptin在脂肪组织的表达见表见表5。瘦素由
29、脂肪细胞合成并分泌，免疫组化阳性瘦素由脂肪细胞合成并分泌，免疫组化阳性细胞呈棕黄色，胞浆有着色，但以细胞核为细胞呈棕黄色，胞浆有着色，但以细胞核为主，模型组肾衰大鼠的阳性细胞明显增多，主，模型组肾衰大鼠的阳性细胞明显增多，与正常对照组相比有显著性差异，治疗组阳与正常对照组相比有显著性差异，治疗组阳性细胞数亦高于正常对照组，较模型组略低，性细胞数亦高于正常对照组，较模型组略低，但二者无显著性差异。可见实验性肾衰大鼠但二者无显著性差异。可见实验性肾衰大鼠Leptin的蛋白表达增强的蛋白表达增强2022-12-5Ob-R在肾脏的表达肾小管上皮细胞表现为阳性染色，阳性细胞肾小管上皮细胞表现为阳性染色，
30、阳性细胞呈棕黄色，在胞浆有着色，模型组大鼠阳性呈棕黄色，在胞浆有着色，模型组大鼠阳性细胞较正常对照组明显减少，治疗组阳性细细胞较正常对照组明显减少，治疗组阳性细胞数较正常对照组亦有减少，但较模型组有胞数较正常对照组亦有减少，但较模型组有所增加所增加提示肾功能衰竭后提示肾功能衰竭后Ob-R在肾脏的合成减少，在肾脏的合成减少，补肾排毒合剂治疗有利于补肾排毒合剂治疗有利于Ob-R的恢复的恢复2022-12-52022-12-5Ob-R在下丘脑的表达见表见表6瘦素受体瘦素受体Rb散在表达，但在下丘脑部位最为集中，散在表达，但在下丘脑部位最为集中，免疫组化阳性细胞主要为多边形的神经元细胞和脉免疫组化阳性
31、细胞主要为多边形的神经元细胞和脉络丛的立方上皮细胞，均呈棕黄色。模型组肾衰大络丛的立方上皮细胞，均呈棕黄色。模型组肾衰大鼠的阳性细胞明显增多，与正常对照组相比有显著鼠的阳性细胞明显增多，与正常对照组相比有显著性差异；治疗组阳性细胞数亦高于正常对照组，但性差异；治疗组阳性细胞数亦高于正常对照组，但较模型组有所减少。可见实验性肾衰大鼠较模型组有所减少。可见实验性肾衰大鼠Ob-R在在下丘脑的表达增强；补肾排毒合剂能抑制下丘脑的表达增强；补肾排毒合剂能抑制Ob-R在在下丘脑的表达下丘脑的表达2022-12-5NPY在下丘脑的表达呈棕黄色，为胞浆着色，主要集中在下丘脑。呈棕黄色，为胞浆着色，主要集中在下
32、丘脑。模型组大鼠阳性细胞较正常对照组明显减少，模型组大鼠阳性细胞较正常对照组明显减少，治疗组阳性细胞数较正常对照组亦有减少，治疗组阳性细胞数较正常对照组亦有减少，但较模型组有所增加但较模型组有所增加提示肾功能衰竭后提示肾功能衰竭后NPY在下丘脑的表达明显在下丘脑的表达明显受抑制，补肾排毒合剂治疗后有利于受抑制，补肾排毒合剂治疗后有利于NPY的的恢复恢复2022-12-52022-12-5四、讨 论（一）实验动物的选择（一）实验动物的选择本课题选用本课题选用Wistar大鼠作为实验对象大鼠作为实验对象 2022-12-5（二）现代医学对慢性肾衰竭营养不良的认识1.原因原因（1）食欲下降，营养摄入
33、减少）食欲下降，营养摄入减少（2）营养流失）营养流失（3）代谢性酸中毒和内分泌、代谢紊乱）代谢性酸中毒和内分泌、代谢紊乱（4）炎症刺激）炎症刺激（5）残余肾功能的丧失）残余肾功能的丧失（6）机体高分解代谢状态、透析不充分、透析后失衡状）机体高分解代谢状态、透析不充分、透析后失衡状态以及因透析影响消化功能致营养摄入减少态以及因透析影响消化功能致营养摄入减少（7）心理、社会因素）心理、社会因素2022-12-52.评估标准的选择（1）食谱调查）食谱调查（2）人体测量）人体测量（3）生化指标：血浆白蛋白）生化指标：血浆白蛋白(Alb)、血浆转、血浆转铁蛋白铁蛋白(TF)和和前白蛋白前白蛋白(PA)、
34、血红蛋白、血红蛋白(HGB)。（4）氮平衡）氮平衡（5）SGA2022-12-53.治疗干预（1）改善食欲，调整饮食结构，保证营养摄入改善食欲，调整饮食结构，保证营养摄入（2）补充氨基酸制剂补充氨基酸制剂（3）充分透析充分透析（4）营养透析营养透析（5）补充人重组促红细胞生成素和左旋肉碱补充人重组促红细胞生成素和左旋肉碱（6）积极保护残余肾功能积极保护残余肾功能 2022-12-5（三）补肾排毒合剂对慢性肾衰竭营养不良大鼠的治疗作用实验一实验一:结果显示治疗组体重增长明显优于非结果显示治疗组体重增长明显优于非用药肾衰大鼠用药肾衰大鼠（P0.05），白蛋白及甘油三酯，白蛋白及甘油三酯明显增高明显
35、增高（P0.05），贫血程度也较轻，贫血程度也较轻从而说明从而说明：补肾排毒合剂有促进蛋白合成，调：补肾排毒合剂有促进蛋白合成，调节食欲及脂质代谢，改善慢性肾衰营养不良节食欲及脂质代谢，改善慢性肾衰营养不良状态的作用状态的作用 2022-12-5（四）瘦素-神经内分泌轴与慢性肾衰营养不良瘦素：主要由白色脂肪组织产生瘦素：主要由白色脂肪组织产生肾脏是清除瘦素的重要器官。肾脏是清除瘦素的重要器官。Leptin是以原是以原型形式从肾小球滤过，由肾小管上皮细胞摄型形式从肾小球滤过，由肾小管上皮细胞摄取并代谢降解，降解产物从尿中排出取并代谢降解，降解产物从尿中排出慢性肾功能衰竭患者，肾小球或慢性肾功能衰
36、竭患者，肾小球或/和肾小管受和肾小管受损，肾脏清除瘦素的能力下降，血损，肾脏清除瘦素的能力下降，血Leptin水水平随之升高平随之升高2022-12-5Leptin通过其受体作用于不同组织，受体中作用明确而且最通过其受体作用于不同组织，受体中作用明确而且最重要的是长型受体重要的是长型受体（Rb）和短型受体和短型受体（Ra）Rb主要分布于主要分布于中枢下丘脑中枢下丘脑，是唯一能进行信号传导的受体，是唯一能进行信号传导的受体，可调节热量的摄入及能量消耗可调节热量的摄入及能量消耗Ra分布于大脑脉络丛及大脑微血管，它可作为分布于大脑脉络丛及大脑微血管，它可作为Leptin的转运、的转运、结合蛋白，调节
37、游离结合蛋白，调节游离Leptin的浓度，使的浓度，使Leptin通过血脑屏障通过血脑屏障Leptin通过与通过与Ra结合通过血脑屏障，在下丘脑与结合通过血脑屏障，在下丘脑与Rb结合，结合，通过双向激活激酶通过双向激活激酶（JAK）或信号传导和转录激活蛋白或信号传导和转录激活蛋白（STAT）途径进行信号传导，影响神经肽途径进行信号传导，影响神经肽Y（NPY）等多种神等多种神经内分泌激素的分泌，引起食欲降低及机体能量消耗增加，经内分泌激素的分泌，引起食欲降低及机体能量消耗增加，减轻体重，进而出现营养不良减轻体重，进而出现营养不良2022-12-5实验结果提示：肾衰大鼠肾组织实验结果提示：肾衰大鼠
38、肾组织Leptin受体受体Ob-R表达水平明显降低。表达水平明显降低。肾衰大鼠下丘脑组织的肾衰大鼠下丘脑组织的Ob-R表达增强，表达增强，NPY表达降低。表达降低。2022-12-5（五）补肾排毒合剂对瘦素-神经内分泌轴的影响从实验结果分析，补肾排毒合剂对慢性肾衰从实验结果分析，补肾排毒合剂对慢性肾衰大鼠瘦素大鼠瘦素-神经内分泌轴的影响主要表现在神经内分泌轴的影响主要表现在Leptin受体的活性方面受体的活性方面 2022-12-5补肾排毒合剂灌胃后，对脂肪组织补肾排毒合剂灌胃后，对脂肪组织Leptin的表达无的表达无明显影响；肾组织明显影响；肾组织Ob-R表达较肾衰模型组明显增表达较肾衰模型
39、组明显增强；下丘脑组织强；下丘脑组织Ob-R表达较肾衰模型组减弱，表达较肾衰模型组减弱，NPY的表达增强的表达增强作用机理作用机理，可能与应用该药减轻肾脏水肿，延缓肾，可能与应用该药减轻肾脏水肿，延缓肾间质纤维化，减少肾小管上皮细胞坏死、脱落，使间质纤维化，减少肾小管上皮细胞坏死、脱落，使肾脏排出毒物增加，同时对肾脏排出毒物增加，同时对Leptin的降解排出增多的降解排出增多有关，体内高有关，体内高Leptin对其受体的刺激作用减弱对其受体的刺激作用减弱2022-12-5呈棕黄色，为胞浆着色，主要集中在下丘脑。提示肾功能衰竭后NPY在下丘脑的表达明显受抑制，补肾排毒合剂治疗后有利于NPY的恢复
40、3组脂肪组织leptin mRNA表达水平比较：生地黄15g山茱萸10g制大黄6g六月雪30g胆经上至布胸中，下走胁肋，外连皮腠，内接脏腑，是阳气升降出入的枢纽，所以少阳为枢肾小管上皮细胞表现为阳性染色，阳性细胞呈棕黄色，在胞浆有着色，模型组大鼠阳性细胞较正常对照组明显减少，治疗组阳性细胞数较正常对照组亦有减少，但较模型组有所增加1循病机，法和解，以平为期脾肾虚弱为其病本，而又以气阴两虚为主要病机特点(三)痰湿、瘀血、浊毒与慢性肾衰津液输布、排泄失常，水湿内积生地黄15g山茱萸10g制大黄6g六月雪30g一、本项研究提出了慢性肾功能衰竭营养不一、本项研究提出了慢性肾功能衰竭营养不良的重要病机是
41、：良的重要病机是：脾肾两虚，少阳不利，脾肾两虚，少阳不利，湿阻血瘀，浊毒留蓄湿阻血瘀，浊毒留蓄。二、针对以上病机，提出了二、针对以上病机，提出了健脾补肾，和解健脾补肾，和解泄浊泄浊是慢性肾功能衰竭营养不良的重要治是慢性肾功能衰竭营养不良的重要治则。则。动物实验表明：补肾排毒合剂对慢性肾功动物实验表明：补肾排毒合剂对慢性肾功能衰竭营养不良大鼠有增加体重，提高血能衰竭营养不良大鼠有增加体重，提高血浆白蛋白，改善贫血等作用浆白蛋白，改善贫血等作用 取太子参、白术健脾补气养阴慢性肾衰竭患者营养不良的发生率很高，直接影响生活质量和生存率三组脂肪组织LeptinmRNA表达水平以Leptin光密度值/HP
42、RT光密度值表示，结果分别为0.从临床看，肾病中“痰”的表现可见素体肥胖，面黄目暗，眩晕呕恶，病程较长，或其人素盛今瘦（3）代谢性酸中毒和内分泌、代谢紊乱2、少阳不利与慢性肾衰（二）现代医学对慢性肾衰竭营养不良的认识一是取柴胡、黄芩和解少阳，疏利三焦刨开腹腔，取出脂肪组织和左肾组织。一、本项研究提出了慢性肾功能衰竭营养不良的重要病机是：脾肾两虚，少阳不利，湿阻血瘀，浊毒留蓄。阴血不足，血脉不充，血行不通畅而致血瘀。Leptin通过其受体作用于不同组织，受体中作用明确而且最重要的是长型受体（Rb）和短型受体（Ra）胆火内郁上炎，则口苦、咽干、目眩治疗组阳性细胞数亦高于正常对照组，但较模型组有所减
43、少。2求病本，补脾肾，重在气阴由青岛市中医医院制剂室提供从而说明：补肾排毒合剂有促进蛋白合成，调节食欲及脂质代谢，改善慢性肾衰营养不良状态的作用引物和探针的设计合成三、本研究建立了慢性肾功能衰竭大鼠模型，三、本研究建立了慢性肾功能衰竭大鼠模型，应用逆转录聚合酶链反应应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、膜上、膜上杂交及免疫组化技术，检测瘦素杂交及免疫组化技术，检测瘦素（Leptin）、瘦素受体瘦素受体（Ob-Ra、Ob-Rb）和神经肽和神经肽Y（NPY）在大鼠脂肪、肾、脑组织的基因及蛋白表在大鼠脂肪、肾、脑组织的基因及蛋白表达达 证实了慢性肾功能衰竭存在明显的证实了慢性肾功能衰竭存在明显的Leptin-神经神经内分泌轴代谢紊乱，且与营养不良的出现密切内分泌轴代谢紊乱，且与营养不良的出现密切相关，应用补肾排毒合剂可能通过调节相关，应用补肾排毒合剂可能通过调节Ob-Ra、Ob-Rb的活性而改善营养不良。的活性而改善营养不良。谢谢谢谢！2022-12-5
