1、第二十章第二十章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs)第一节第一节 概述概述解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(antipyretic,analgesic,and anti-antipyretic,analgesic,and anti-inflammatory drugs)inflammatory drugs)是一类具有是一类具有解热、镇痛解热、镇痛作作用，大多数还有用，大多数还有抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿作用的药物。鉴作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素（于其抗炎作用与糖皮质激素（glucocorti-co
2、idglucocorti-coid）不同，自不同，自19741974年始国际上将这类药物归入年始国际上将这类药物归入非甾非甾体类抗炎药类体类抗炎药类（non-steroidal anti-non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDsinflammatory drugs,NSAIDs）。）。由于阿司匹林由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹阿司匹林类药物林类药物”。分类：分类：根据化学结构分根据化学结构分:水杨酸类：水杨酸类：阿司匹林阿司匹林 苯胺类苯胺类 吡唑酮类吡唑酮类 其他类其他类共同机制共同机制抑制
3、花生四烯酸（抑制花生四烯酸（AAAA）代谢过）代谢过程中的程中的环氧化酶（环氧化酶（COXCOX），使，使前列腺素（前列腺素（PGPG）合成减少。合成减少。COX-1 环氧酶环氧酶 COX-2生理性刺激生理性刺激NSAIDs病理性刺激病理性刺激保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集调节血小板聚集调节外周血管阻力调节外周血管阻力调节肾血流分布调节肾血流分布TXATXA2 2/PGI/PGI2 2催化合成的前列催化合成的前列腺素是炎症介质腺素是炎症介质，具有强烈的致，具有强烈的致炎、致痛作用炎、致痛作用 NSAIDsNSAIDs分为分为 选择性选择性COXCOX抑制药和抑制药和非选择性非选择性COXCOX
4、抑制药抑制药 1 1 抗炎和抗风湿：抗炎和抗风湿：2 2 镇痛：镇痛：3 3 解热：解热：共同药理作用共同药理作用 协同作用协同作用（）炎症的形成及炎症的形成及抗炎机理抗炎机理1 1 抗炎和抗风湿作用抗炎和抗风湿作用组织损伤、炎症或过敏致痛物质的生成和释放5-HT5-HT、痛觉增敏痛觉增敏致痛致痛（）炎症疼痛的形成及炎症疼痛的形成及镇痛机理镇痛机理致痛2 2 镇痛作用镇痛作用解热解热镇痛药与镇痛药作用比较药与镇痛药作用比较 镇痛药解热镇痛药作用部位作用部位中枢外周（主）作用机制作用机制激动阿片受体抑制PG合成酶（环加氧酶，COX）镇痛特点镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及
5、欣快感适应症适应症用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制3、解热作用、解热作用乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸效应效应抑制体温调节抑制体温调节解热解热作用机制作用机制抑制体温调节中枢抑制PGs的合成和释放特点特点1）可降发热、正常体温2）环境温度低降温3）高温环境升温只降发热体温不降正常体温用途用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热 解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎都是都是对症治疗对症治疗共同机制是共同机制是抑制抑制环氧化酶（环氧化酶（COXCOX），），进而抑制体内进而抑制体内前列腺素（前列腺素（PGPG）的合成
6、的合成4、其他 抑制血小板聚集；抑制血小板聚集；抑制肿瘤的发生、发展和转移。抑制肿瘤的发生、发展和转移。常见不良反应常见不良反应1 1、胃肠道反应、胃肠道反应 最常见，表现为上腹部不适最常见，表现为上腹部不适、恶性、呕吐和溃疡等。、恶性、呕吐和溃疡等。主要是由于主要是由于 抑制抑制COX-1COX-1，使胃粘膜合，使胃粘膜合成成PGPG而引起。而引起。2 2、皮肤反应、皮肤反应 有机酸类药物多见，可发生皮有机酸类药物多见，可发生皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎等。疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎等。3 3、肾损害、肾损害 健康个体健康个体，使用治疗剂量，使用治疗剂量NSAIDSNSAIDS，很少引，
7、很少引起肾功能损害。起肾功能损害。易感人群易感人群（某些病理情况或合并有其他肾脏（某些病理情况或合并有其他肾脏危险因素），可引起肾功损害。长期服用，可危险因素），可引起肾功损害。长期服用，可引起引起“镇痛性肾病镇痛性肾病”（慢性肾炎和肾乳头坏死（慢性肾炎和肾乳头坏死）4 4、肝损伤、肝损伤 发生率较低。发生率较低。5 5、心血管系统不良反应、心血管系统不良反应 选择性选择性COX-2COX-2抑制药抑制药多见，主要引起心律多见，主要引起心律不齐、血压升高、心悸、抑制不齐、血压升高、心悸、抑制B-B-受体阻断剂的受体阻断剂的作用；老年人还可引起心梗和脑血管意外等作用；老年人还可引起心梗和脑血管意
8、外等严重的严重的心血管事件心血管事件。6 6、血液系统反应、血液系统反应 NSAIDNSAIDS S几乎都可以几乎都可以抑制血小板聚集抑制血小板聚集，延长出血时间。尤其以阿司匹林更强。延长出血时间。尤其以阿司匹林更强。吲哚吲哚美辛、保泰松和双氯芬酸美辛、保泰松和双氯芬酸发生再生障碍性贫发生再生障碍性贫血的危险性大。血的危险性大。7 7、其他不良反应、其他不良反应 所有所有NSAIDNSAIDS S都有都有中枢神经系统反应中枢神经系统反应，如，如头晕、头痛、嗜睡、精神错乱等。头晕、头痛、嗜睡、精神错乱等。第二节第二节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药阿司匹林（阿司匹林（aspirinas
9、pirin，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸）体内过程体内过程F 吸收：口服后迅速水解为水杨酸吸收：口服后迅速水解为水杨酸F 分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔，血脑屏障和胎盘等。关节腔，血脑屏障和胎盘等。F代谢：肝药酶，能力有限代谢：肝药酶，能力有限F排泄：尿排排泄：尿排 pHpH升高，促进排泄升高，促进排泄 一、水杨酸类一、水杨酸类 药理作用及应用药理作用及应用1)1)解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强常用剂量常用剂量 (0.5g)(0.5g)具有明显解热镇痛作具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方，用于用，也可与其他药物配成复
10、方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。痛、痛经及感冒发热等。大剂量（大剂量（3-5g3-5g）有明显消炎抗风湿）有明显消炎抗风湿，使急，使急性风湿热患者退热性风湿热患者退热,关节红、肿、痛缓解，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，是临床血沉下降，是临床首选药之一首选药之一。由于控制。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断。于鉴别诊断。对类风湿性关节炎也可迅速止痛，消退关对类风湿性关节炎也可迅速止痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药首选药。2)2)影响血栓
11、形成影响血栓形成PGI2TXA2 （血管壁）（血管壁）（血小板）（血小板）低浓度低浓度花生四烯酸花生四烯酸 PGH2/PGG2高浓度高浓度抗血栓形成抗血栓形成临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者(每日口服75mg)(血小板血小板 COX)COX)(血管壁血管壁 COX)COX)促血栓形成促血栓形成不良反应不良反应 1 1 胃肠道反应胃肠道反应：最常见：最常见F 直接刺激胃粘膜直接刺激胃粘膜F 高浓度刺激高浓度刺激CTZ CTZ F 抑制胃粘膜合成抑制胃粘膜合成PGPG，导致溃疡；，导致溃疡；溃疡患者禁用溃疡患者禁用 饭后服药，同服抗酸剂；肠溶片饭后服药，同服抗酸剂；肠溶片恶心、呕吐
12、恶心、呕吐2 2、加重、加重出血倾向出血倾向治疗量：治疗量：抑制血小板聚集抑制血小板聚集；大剂量、长期：大剂量、长期：抑制凝血酶原合成抑制凝血酶原合成(VitK(VitK可对抗可对抗)。注意：注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用凝血功能障碍者禁用，术前停用。3 3、水杨酸反应、水杨酸反应 剂量过大（剂量过大（5g/5g/日）时出现日）时出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。至精神错乱。解救解救：立即停药，静脉滴入：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠碳酸氢钠溶液溶液4
13、4 过敏反应过敏反应 “阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”，与，与增加增加LTLT合成有关，合成有关，因因PGPG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故诱发哮喘。故ADAD治疗无效治疗无效。哮喘、慢性荨麻疹患者禁用哮喘、慢性荨麻疹患者禁用5 5 瑞夷反应（瑞夷反应（ReyeReye）综合征）综合征:病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生司匹林有发生ReyeReye综合症危险。综合症危险。表现为表现为肝衰肝衰+脑病脑病。6 对肾脏的影响对肾脏的影
14、响 肾功能正常者肾功能正常者,无明显影响无明显影响.肾功能不良者肾功能不良者,尤其是老年人尤其是老年人,可引可引起水肿起水肿,多尿等肾小管功能受损。多尿等肾小管功能受损。解热作用强，镇痛作用弱，几无消炎抗风湿解热作用强，镇痛作用弱，几无消炎抗风湿作用。作用。抑制中枢抑制中枢PGPG合成酶强。合成酶强。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，主要用于退热和镇痛。主要用于退热和镇痛。常用剂量较安全，但若剂量过大可致肝毒性。常用剂量较安全，但若剂量过大可致肝毒性。对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）二、苯胺类二、苯胺类吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎
15、痛indomethacinindomethacin）最强的最强的COXCOX抑制剂抑制剂之一；有之一；有显著的抗炎及显著的抗炎及解热镇痛作用解热镇痛作用。由于不良反应多，仅用于。由于不良反应多，仅用于其它药物疗效不显著的病例。主要治疗各其它药物疗效不显著的病例。主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎。对癌性发热及类关节炎和强直性脊柱炎。对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。其他不易控制的发热常能见效。不良反应严重，主要不良反应有胃肠道反不良反应严重，主要不良反应有胃肠道反应、头痛、眩晕、精神失常、血细胞减少应、头痛、眩晕、精神失常、血细胞减少及过敏反应，也可引起及过敏反应，也可引起“阿司匹林哮喘阿
16、司匹林哮喘”。三、吲哚类三、吲哚类四、芳基乙酸类四、芳基乙酸类双氯芬酸双氯芬酸解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎作用强作用强。临床主要用于各种临床主要用于各种中等程度疼痛中等程度疼痛（神经痛（神经痛，手术及创伤后疼痛）以及各种疼痛引起的，手术及创伤后疼痛）以及各种疼痛引起的发热发热；类风湿性关节炎黏连性脊柱炎等。；类风湿性关节炎黏连性脊柱炎等。布洛芬（布洛芬（ibuprofen）具有具有较强的解热镇痛消炎作用较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强主要用于风湿性和类风湿性关节炎主要用于风湿性和类风湿性关节炎。胃肠反。胃
17、肠反应较阿司匹林少，病人易于耐受。应较阿司匹林少，病人易于耐受。布洛芬缓解胶囊布洛芬缓解胶囊芬必得芬必得 五、芳基丙酸类五、芳基丙酸类 吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam(piroxicam)、美洛昔康美洛昔康(meloxicam(meloxicam)抑制抑制COX-2的作用大于抑制的作用大于抑制COX-1抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。者耐受好。优点：优点：血浆血浆t1/2长（长（36-45h），用药剂量小。），用药剂量小。六、烯醇酸类六、烯醇酸类七、吡唑酮类七、吡唑酮类抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用
18、弱;临床可用于治疗风湿及类风湿性关节炎，强临床可用于治疗风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。直性脊柱炎。另外保泰松有促进尿酸排泄的作用，可用于另外保泰松有促进尿酸排泄的作用，可用于急性痛风。急性痛风。由于不良反应较多，已少用。由于不良反应较多，已少用。保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松塞来昔布塞来昔布 抑制抑制COX2COX2COX1COX1（375375倍），治疗量倍），治疗量不影响不影响COX1COX1、TXATXA2 2，但，但抑制抑制PGIPGI2 2。用于关。用于关节炎、中等程度疼痛。对胃肠及血凝影响节炎、中等程度疼痛。对胃肠及血凝影响小，但对有血栓形成倾向应慎用，磺胺过小，但对有
19、血栓形成倾向应慎用，磺胺过敏禁用。敏禁用。第三节第三节 选择性选择性COX2COX2抑制药抑制药尼美舒利（邦尼）尼美舒利（邦尼）对对COX2COX2选择性高，解热、镇痛、抗炎选择性高，解热、镇痛、抗炎作用强，副作用小。用于抗风湿、镇痛，作用强，副作用小。用于抗风湿、镇痛，常用解热镇痛药复方制剂成分表（常用解热镇痛药复方制剂成分表（g/g/片）片）作业：作业：1 1、过敏性休克的首选药是什么？为什么？、过敏性休克的首选药是什么？为什么？2 2、冬眠合剂由哪几个药组成，它们的作用和、冬眠合剂由哪几个药组成，它们的作用和用途是什么？用途是什么？3 3、比较吗啡和阿司匹林的镇痛作用。、比较吗啡和阿司匹林的镇痛作用。4 4、左旋多巴和卡比多巴联合应用治疗帕金森、左旋多巴和卡比多巴联合应用治疗帕金森病的优点是什么？病的优点是什么？5 5、写出下列受体的激动剂和阻断剂：、写出下列受体的激动剂和阻断剂：,，M,D(M,D(多巴胺受体）多巴胺受体）
