1、高血压冠心病规范高血压冠心病规范2动脉粥样硬化及心肌肥厚与重构是冠心病发生发展的两大重要因素：动脉粥样硬化及心肌肥厚与重构是冠心病发生发展的两大重要因素：RAAS发挥重要作用发挥重要作用RAAS激活后，循环及血管组织Ang水平升高，经AT1受体介导，可促进血管内皮损伤、平滑肌细胞肥厚和增生、血管壁纤维组织增生以及阻力血管收缩和重构，从而可促进冠状动脉粥样硬化及斑块的发生与发展，导致冠心病发生Ang经AT1受体介导，可直接导致心肌细胞肥大、心肌间质纤维化以及心肌重构，促使心肌耗氧量增加，促进冠心病的进展Atlas SA.J Manag Care Pharm 2007;13(8 Suppl B):
2、9-20.Rosendorff C,et al.Circulation 2007,115(21):2761-2788Cowan BR,et al.Curr Hypertens Rep 2009;11:167-172.两大因素3Siragy HM.Am J Hypertens 2002;15(11):1006-14.对AT1/AT2受体的选择性30000250002000015000100005000 缬沙坦 坎地沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 氯沙坦 30,00010000850030001000代文代文（缬沙坦）高选择性阻断（缬沙坦）高选择性阻断AT1受体，受体，更有效延缓动脉粥样硬化、逆转心肌肥
3、厚与重构更有效延缓动脉粥样硬化、逆转心肌肥厚与重构双重干预4Chatzizisis YS,et al.Atherosclerosis.2009;203(2):387-94.Wong et al.JACC 2002;40:970-975.Yasunari et al.JACC 2004;43:2116-2123.双重干预代文代文选择性阻断选择性阻断AT1受体，通过多种途径受体，通过多种途径干预动脉粥样硬化的进展，逆转心肌肥厚与重构干预动脉粥样硬化的进展，逆转心肌肥厚与重构选择性阻断AT1受体选择性阻断AT1受体5代文代文显著降低动脉粥样硬化斑块面积，显著降低动脉粥样硬化斑块面积，干预动脉粥样硬化
4、进展干预动脉粥样硬化进展动脉粥样硬化斑块面积（占动脉总面积的%）1612840未治疗氟伐他汀3.0mg/kg/d缬沙坦1.0mg/kg/d氟伐他汀+缬沙坦*P0.05 vs未治疗Li Z,et al.Hypertension.2004;44:758-763.采用6周大的载脂蛋白E基因敲除小鼠作为研究对象，所有小鼠均给予高胆固醇饮食10周，检测动脉粥样硬化斑块面积的变化情况结果显示，缬沙坦1.0mg/kg/d和氟伐他汀3.0mg/kg/d治疗均显著降低动脉粥样硬化斑块面积约60%(P0.05)，缬沙坦和氟伐他汀联合治疗进一步降低动脉粥样硬化斑块面积双重干预6VALVACE研究结果：研究结果：代文
5、代文较较ACEI显著降低支架内再狭窄率显著降低支架内再狭窄率Peters S,et al.Int J Cardiol 2005;98:331-5.缬沙坦80mg(n=399)ACEI(n=224)支架再狭窄率(%)14%24%19.5%(n=623)(n=298)(n=180)051015202530354045急性冠脉综合征患者糖尿病患者所有患者43%43%34%p0.005p0.01p0.0001623例支架术后病情稳定的患者，根据欧洲心衰指南，如果患者左室射血分数50%，由医生自行选用一种ACEI进行治疗，如果患者左室射血分数50%，则应用缬沙坦80mg进行治疗，治疗6个月双重干预7代文
6、代文较氨氯地平显著降低炎症标记物水平，较氨氯地平显著降低炎症标记物水平，降低左心室重量指数、逆转左室肥厚降低左心室重量指数、逆转左室肥厚Yasunari et al.JACC 2004;43:2116-2123.100例高血压合并左室肥厚患者，随机接受缬沙坦80mg或氨氯地平5mg治疗8个月双重干预代文代文预防心梗后左室重构作用与预防心梗后左室重构作用与ACEI相当相当241例急性心梗后患者，随机给予缬沙坦或ACEI（依那普利、培哚普利、赖诺普利、群多普利等）治疗，随访6个月Suzuki H,et al.Circ J 2009;73:918-924.左室舒张期末容积指数左室收缩期末容积指数30
7、201006个月时较基线变化（%）缬沙坦(n=120)ACEI(n=121)P=NSP=NS双重干预9Eur Heart J（2009）：两组血压控制相当，代文两组血压控制相当，代文显著降低高危高血压患者心绞痛风险显著降低高危高血压患者心绞痛风险3031例日本高危高血压患者，随机接受缬沙坦或非ARB治疗，中位随访3.27年61218243036424854月0缬沙坦（n=1517）非ARB（n=1514）0510事件率（%）Sawada T,et al.Eur Heart J 2009;30:2461-9.新发心绞痛或因心绞痛住院风险降低49%p=0.01058 稳定性心绞稳定性心绞痛阶段痛阶
8、段10ESC 2010：两组血压控制相当，代文两组血压控制相当，代文显著降低冠心病患者再发心脏事件风险显著降低冠心病患者再发心脏事件风险1036例合并冠心病的亚洲心血管高危患者进行亚组分析Shimizu M,et al.Presented at ESC 2010.致死或非致死冠脉事件降低非ARB(n=522)缬沙坦(n=514)月事件率（%）心脏事件显著降低事件率（%）月非ARB(n=522)缬沙坦(n=514)51%P0.000156%P=0.0007 注：心脏事件包括心绞痛、急性心梗、心衰注：致死或非致死冠脉事件包括心绞痛、急性心梗稳定性心绞稳定性心绞痛阶段痛阶段11N Eng J Med
9、（2003）：）：代文代文：目前唯一被证实显著降低心梗后高危患者死亡率的：目前唯一被证实显著降低心梗后高危患者死亡率的ARBPfeffer et al.N Engl J Med 2003;349:1893906.死亡率危险比利于有效药物利于安慰剂0.512三项研究的联合死亡率TRACESAVEAIREVALIANT(归因分析)缬沙坦可保 留卡托普利99.6%的生存利益基于基于VALIANT研究结果，研究结果，缬沙坦成为目前唯一拥有缬沙坦成为目前唯一拥有FDA批准的心梗后适应症的批准的心梗后适应症的ARB全因死亡风险降低25%心肌梗死阶心肌梗死阶段段12J Am Coll Cardiol（200
10、6）：）：代文代文预防再发心梗作用与卡托普利相当预防再发心梗作用与卡托普利相当McMurray J,et al.J Am Coll Cardiol.2006;47(4):726-33.心肌梗死阶心肌梗死阶段段13Cohn et al.N Engl J Med 2001;345:1667-1675.N Eng J Med（2001）：）：代文代文显著降低心衰患者联合死亡率和发病率显著降低心衰患者联合死亡率和发病率基于基于Val HeFT 研究结果，研究结果，缬沙坦成为第一个拥有缬沙坦成为第一个拥有FDA批准的心衰适应症的批准的心衰适应症的ARB06570758085909503691215182
11、12427100月无事件概率(%)缬沙坦+标准抗心衰治疗（n=2511）安慰剂+标准抗心衰治疗（n=2499）联合死亡率和发病率降低13.2%p=0.009 注：标准抗心衰治疗包括ACEI、利尿剂、地高辛和阻滞剂心力衰竭阶心力衰竭阶段段Wong et al.JACC 2002;40:970-975。代文代文显著改善心衰患者的左室重构显著改善心衰患者的左室重构左心室舒张末期内径变化(cm/m2)-0.12-0.08-0.040.004个月p=0.0000612个月p=0.0003218个月p=0.0000124个月p=0.03176安慰剂+标准抗心衰治疗(n=2,499)缬沙坦+标准抗心衰治疗(
12、n=2,511)标准抗心衰治疗包括ACEI、利尿剂、地高辛和阻滞剂心力衰竭阶心力衰竭阶段段 15代文代文：唯一拥有：唯一拥有FDA批准的心梗后适应症的批准的心梗后适应症的ARB第一个拥有第一个拥有FDA批准的心衰适应症的批准的心衰适应症的ARBl2002年，FDA正式批准代文用于不能耐受ACEI的心力衰竭患者的治疗l2005年8月，FDA进一步将代文的适应症扩大至更广泛的心力衰竭患者，而不限于不能耐受ACEI的患者l2005年8月，FDA批准代文用于心梗后高危患者治疗的适应症l迄今为止，尚未有第二个ARB同时拥有FDA批准的心衰及心梗后适应症1.2.3.16代文代文：唯一同时拥有：唯一同时拥有
13、FDA批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的ARBDiovan(valsartan)prescribing information.Novartis Pharmaceuticals Corp.;East Hanover,NJ:2008 Dec.Cozaar(losartan potassium)prescribing information.Merck&Co.,Inc.;Whitehouse Station,NJ:2008 Sep.Avapro(irbesartan)prescribing information.Bristol-Myers Squibb
14、Sanofi Aventis.New York,NY:2007 Apr.Micardis(telmisartan)prescribing information.Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals,Inc.;Ridgefield,CT:2009 Oct.Benicar(olmesartan medoxomil)prescribing information.Daiichi Sankyo,Inc.;Parsippany,NY:2007 Jul.172007AHA缺血性心脏病缺血性心脏病治疗推荐：治疗推荐：ARBARB是高血压合并不同阶段冠心病患者首选降压药物
15、之一是高血压合并不同阶段冠心病患者首选降压药物之一指南推荐2007AHA缺血性心脏病高血压治疗指南：缺血性心脏病高血压治疗指南：根据冠心病的不同阶段进行推荐根据冠心病的不同阶段进行推荐Rosendorff C,et al.Circulation.2007;115(21):2761-88.18中国高血压防治指南中国高血压防治指南(2010年修订版年修订版)：ARBARB是高血压合并冠心病患者首选降压药物之一是高血压合并冠心病患者首选降压药物之一2011年5月15日,中国高血压防治指南(2010年修订版)正式颁布刘力生,等.中国高血压防治指南（2010年修订版）指南推荐19代文：高血压合并冠心病患者的优选降压方案代文：高血压合并冠心病患者的优选降压方案 谢 谢！Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程
