1、第四章第四章 血液循环系统药理血液循环系统药理第一节第一节 作用于心血管系统的药物作用于心血管系统的药物Cardiovascular DrugsCardiovascular Drugs心脏的基本构心脏的基本构造和血循环造和血循环心脏电信号的传导心脏电信号的传导窦房结窦房结房室结房室结希氏束希氏束普肯普肯野纤维野纤维心肌心肌（1 1）交感神经系统）交感神经系统1受体受体：心：心脏脏2受体受体：心和骨骼肌上血管平滑：心和骨骼肌上血管平滑肌肌舒张舒张1受体受体:皮肤和肠道血管平滑肌皮肤和肠道血管平滑肌血管收缩血管收缩减少血流量减少血流量2受体受体:主要位于突触前膜，调节主要位于突触前膜，调节NE的释
2、的释放放调控心血管功能的自主神经系统调控心血管功能的自主神经系统心肌收缩力心肌收缩力心率心率自律性（去极化速度）自律性（去极化速度）（2 2）副交感神经系统）副交感神经系统M2受体受体：心脏，心脏，心率心率M3受体受体：汗腺，分泌汗腺，分泌 血管内皮，血管内皮，扩张扩张 影响心功能的因素：影响心功能的因素：心肌收缩性心肌收缩性 心率心率 心脏前后负荷心脏前后负荷强心药强心药抗抗RAARAA系统药系统药利尿药利尿药血管扩张药血管扩张药一、一、治疗充血性心力衰竭的药物治疗充血性心力衰竭的药物强心药（强心药（Cardiac agentsCardiac agents）：）：正性肌力药物正性肌力药物抑制
3、膜结合的抑制膜结合的NaNa-K-K-ATP-ATP酶活性的酶活性的强心苷类强心苷类；-受体激动作用的受体激动作用的-受体激动剂类受体激动剂类；激活腺苷环化酶，使激活腺苷环化酶，使cAMPcAMP的水平增高，从而促进钙离子进入细的水平增高，从而促进钙离子进入细胞膜，增强心肌收缩力的胞膜，增强心肌收缩力的磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂；加强肌纤维丝对加强肌纤维丝对CaCa敏感性的敏感性的钙敏化药钙敏化药。抗抗RAARAA系统药系统药血管紧张素转化酶抑制剂（血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）l 地高辛（地高辛（Digoxin)Digoxin)l 毒毛花苷毒毛花苷K(Strophanthin K)
4、K(Strophanthin K)l 洋地黄毒苷（洋地黄毒苷（Digitoxin)Digitoxin)l 哇巴因（哇巴因（OuabainOuabain，毒毛花苷，毒毛花苷G G）（一）强心苷类（一）强心苷类（Cardiac Cardiac GlycosidsGlycosids)含强心甙的中药通常以叶占多数，种子和根次之，茎较少。含强心甙的中药通常以叶占多数，种子和根次之，茎较少。紫花洋地黄强心苷类紫花洋地黄强心苷类毛花洋地黄强心苷类毛花洋地黄强心苷类毒毛旋花子强心苷类毒毛旋花子强心苷类羊角拗强心苷类羊角拗强心苷类夹竹桃强心苷类夹竹桃强心苷类铃兰强心苷类铃兰强心苷类1.1.分类分类(1)(1)慢
5、效类：如慢效类：如洋地黄毒苷洋地黄毒苷(digitoxin),(digitoxin),口服给药。适用于口服给药。适用于慢慢性心功能不全性心功能不全(2)(2)中效类：如中效类：如地高辛地高辛(digoxin),(digoxin),口服给药口服给药。(3)(3)快效类：静脉给药，快效类：静脉给药，适用于适用于急性心力衰竭急性心力衰竭 毛花苷毛花苷C C（lanatoside Clanatoside C，西地兰，西地兰cedilanid)cedilanid)毒毛花苷毒毛花苷K K(strophantin K)(strophantin K)等等2.2.药动学药动学(1)(1)与与药物结构、脂溶性药物
6、结构、脂溶性等有关。等有关。(2)(2)有临床意义的几点：有临床意义的几点：洋地黄毒苷和洋地黄毒苷和地高辛极性小，口服吸收好；地高辛极性小，口服吸收好；西地兰和毒毛花苷毒西地兰和毒毛花苷毒K K极极性大，口服不易吸收，需静脉给药。性大，口服不易吸收，需静脉给药。洋地黄毒苷存在洋地黄毒苷存在肝肠循环，肝肠循环，故作用持久。故作用持久。地高辛生物利用度和消除半衰期个体差异大地高辛生物利用度和消除半衰期个体差异大。药物与血浆蛋白结合程度不同：洋地黄毒苷药物与血浆蛋白结合程度不同：洋地黄毒苷血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率最高，地最高，地高辛居中，毒高辛居中，毒K K最低。最低。洋地黄毒苷主要在肝代谢，以
7、代谢产物经肾排泄，肝功不良时慎用；洋地黄毒苷主要在肝代谢，以代谢产物经肾排泄，肝功不良时慎用；地高辛地高辛和毒毛旋花子苷和毒毛旋花子苷K K在肝很少代谢，以原形经肾排泄，肾功不良者在肝很少代谢，以原形经肾排泄，肾功不良者慎用慎用。几种常用强心苷体内过程几种常用强心苷体内过程 吸收率吸收率(%)起效作用起效作用 作用消失作用消失时间时间半衰期半衰期消除消除 方式方式 肝肠循环肝肠循环(%)洋地黄毒洋地黄毒苷苷 90-1002-4h3-10d5-7d肝代谢为主肝代谢为主肾排肾排27地高辛地高辛60-851-2h1-2d33-36h肾排肾排60-90%7毛花苷毛花苷C 20-3010-301-1.5
8、d33h90-100%少少毒毛花苷毒毛花苷K 2-55-106h19h100%肾排肾排少少3.3.作用机理作用机理心肌收缩是由钙离子直接发动的。强心苷通过抑制心肌收缩是由钙离子直接发动的。强心苷通过抑制NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶，增加心肌中可利用的钙离子量，增强心肌收缩力。增加心肌中可利用的钙离子量，增强心肌收缩力。Na+-K+-ATP酶是强心苷的受体，酶是强心苷的受体，强心苷与强心苷与NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶特异性结合酶特异性结合 酶构象改变酶构象改变,酶活性被抑制酶活性被抑制（2020）胞内胞内NaNa 胞外胞外NaNa与与胞内胞内CaCa2+2+交换交换 胞内
9、胞内CaCa2+2+激活心肌收缩激活心肌收缩 装置装置 心肌心肌 。（治疗量）（治疗量）中毒机制中毒机制：酶活性抑制酶活性抑制 30%30%中毒中毒(心律失常）心律失常）（过量）（过量）NaNaCaCa2+2+强心苷的正性肌力作用机制：强心苷的正性肌力作用机制：心肌细胞内心肌细胞内Ca2+i增加增加细胞内失钾细胞内失钾心肌自律性心肌自律性4.4.药理作用药理作用（1 1）对心脏作用）对心脏作用 加强心肌收缩性，加强心肌收缩性，正性肌力作用（正性肌力作用（positive inotropic effectpositive inotropic effect）l收缩期收缩期，心机动作更敏捷；舒张期，
10、心机动作更敏捷；舒张期，使心肌营养补给充分，使心肌营养补给充分l衰竭心脏输出量衰竭心脏输出量,不增加正常心脏输出量不增加正常心脏输出量l衰竭心脏作功效率衰竭心脏作功效率,使心室射血分数使心室射血分数，降低衰竭心脏耗氧，降低衰竭心脏耗氧 减慢心率（负性频率作用）和房室传导（负性传导作用减慢心率（负性频率作用）和房室传导（负性传导作用)与反射性兴奋迷走神经有关与反射性兴奋迷走神经有关 对心肌耗氧量的影响：对心肌耗氧量的影响：正常心脏耗氧量，降低衰竭心脏耗氧量正常心脏耗氧量，降低衰竭心脏耗氧量（2 2）对血管的作用）对血管的作用直接直接收缩正常动物血管，增加外周阻力收缩正常动物血管，增加外周阻力。对
11、对心衰患者心衰患者，增加心输出量，反射性降低交感神经活性而，增加心输出量，反射性降低交感神经活性而扩张血管扩张血管。（3 3）利尿作用）利尿作用l直接抑制肾小管直接抑制肾小管NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶，减少肾小管对酶，减少肾小管对NaNa+的再吸收的再吸收l正性肌力作用正性肌力作用充血性心力衰竭心脏心输出量增加充血性心力衰竭心脏心输出量增加肾血肾血流量增加流量增加 5.5.临床应用临床应用对伴有心房纤颤或心室率快的心功能不全疗效好。对伴有心房纤颤或心室率快的心功能不全疗效好。对心脏瓣膜病、先天性心脏病和高血压等引起的心功能不全对心脏瓣膜病、先天性心脏病和高血压等引起的心功能不全疗效
12、较好疗效较好对甲亢、严重贫血、维生素对甲亢、严重贫血、维生素B B1 1缺乏等引起的心功能不全缺乏等引起的心功能不全,疗疗效较差效较差对肺原性心脏病对肺原性心脏病,活动性心肌炎引起的心功能不全活动性心肌炎引起的心功能不全,疗效差疗效差对对严重二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎、心包积液引起的心功能严重二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎、心包积液引起的心功能不全不全,几乎无效几乎无效6.6.不良反应不良反应安全范围小，生物利用度和个体差异大，安全范围小，生物利用度和个体差异大，易中毒易中毒胃肠道反应胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（刺激：厌食、恶心、呕吐（刺激CRTZCRTZ）、腹泻、腹痛）、腹泻、腹痛 （应停用）（应
13、停用）神经系统神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊、视障碍（黄、：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊、视障碍（黄、绿视）绿视）心脏毒性心脏毒性：各种：各种心律失常心律失常：室性早搏、房室结性、室性心动过速、：室性早搏、房室结性、室性心动过速、房室传导阻滞等房室传导阻滞等强心苷的毒性反应存在明显的种属差异，以强心苷的毒性反应存在明显的种属差异，以LDLD5050作比较，以猫作作比较，以猫作单位，可得出如下敏感性顺序：单位，可得出如下敏感性顺序：猫猫1 1，兔，兔2 2，蛙，蛙2828，蟾蜍大于，蟾蜍大于400400，大鼠大鼠671671。7.7.中毒救治中毒救治（1 1）停药）停药 （2 2
14、）血）血K K+应补应补K K+（口服或静滴）（口服或静滴）（3 3）抗心律失常药：）抗心律失常药：快速性心律失常快速性心律失常首选首选苯妥英钠苯妥英钠，也可用，也可用利多卡因利多卡因治疗中毒性室性治疗中毒性室性心动过速及室颤。（心动过速及室颤。（苯妥英钠可与强心苷竞争苯妥英钠可与强心苷竞争Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶，使与强心苷酶，使与强心苷结合的结合的Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶解离下来，恢复酶活性酶解离下来，恢复酶活性）窦性心动过缓，房室传导阻滞窦性心动过缓，房室传导阻滞阿托品阿托品。（。（作用于窦房结作用于窦房结M2M2受体受体,提高提高窦房结的自律性，促进
15、心房内传导）窦房结的自律性，促进心房内传导）（4 4）地高辛抗体）地高辛抗体FabFab片段（中和地高辛）：片段（中和地高辛）：极严重中毒极严重中毒8.8.给药方法给药方法Two procedures(Two procedures(经典经典):):第一步：短时间内（第一步：短时间内（24h24h）给予足量以达全效量）给予足量以达全效量(即即洋地黄化洋地黄化，全效量，全效量法法，即有效控制症状的足够剂量），适用于急、重症（少用，中毒率，即有效控制症状的足够剂量），适用于急、重症（少用，中毒率达达2020），快效类强心苷，静脉给药），快效类强心苷，静脉给药第二步第二步：逐日给予维持量以补充每日消除
16、的剂量逐日给予维持量以补充每日消除的剂量每日维持量给药方法：每日维持量给药方法：适用轻症病例适用轻症病例,常用地高辛常用地高辛Digitalization（洋地黄化）洋地黄化）:initial administration of a large amount of digitalis in several divided doses over a relatively short period(24-48h)to quickly achieve the desired therapeutic effect（全效量）全效量）.Treatment is then continued daily w
17、ith smaller doses to maintain therapeutic efficacy（维持量）维持量）动物的洋地黄化应考虑制定动物的洋地黄化应考虑制定个体化的给药方案个体化的给药方案（二）（二）-受体激动剂类受体激动剂类(-receptor agonists-receptor agonists)作用机理：心肌上的肾上腺素受体多为作用机理：心肌上的肾上腺素受体多为11受体，当兴奋受体，当兴奋11受受体时，可产生一个有效的心肌收缩作用，其机理在于能激体时，可产生一个有效的心肌收缩作用，其机理在于能激活腺活腺苷环化酶苷环化酶，使，使ATPATP转化为转化为cAMPcAMP，促进钙离子
18、进入心肌细胞膜，促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。从而增强心肌收缩力。药物药物：肾上腺素、：肾上腺素、异丙肾上腺素异丙肾上腺素、多巴胺多巴胺 急救用急救用缺点：加快心率、增加心肌耗氧量、部分对血管有收缩作用。缺点：加快心率、增加心肌耗氧量、部分对血管有收缩作用。多巴胺多巴胺常用中小量常用中小量,主要激动主要激动11、多巴胺受体、多巴胺受体。（三）磷酸二酯酶抑制剂（三）磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)(PDEI)(1)(1)作用：作用：正性肌力正性肌力+扩张血管扩张血管心输出量心输出量。(2)(2)机理：机理：抑制抑制PDEPDE心肌和心肌和VSMCVSMC内内cAMPcAMP 心肌收缩
19、力心肌收缩力 松弛松弛VSMVSM，扩张血管扩张血管，外周阻力，外周阻力心输出量心输出量(3)(3)适用于适用于急性心功能不全，急性心功能不全，耐强心苷的慢性顽固性心衰。耐强心苷的慢性顽固性心衰。(4)(4)药物药物 ：米力农米力农(milrinonemilrinone)：正性肌力强，不良反应轻：正性肌力强，不良反应轻，仅短期静脉注射治疗，仅短期静脉注射治疗急性心衰急性心衰 。氨力农（氨力农（inamrinoneinamrinone）（四）（四）钙敏化药钙敏化药机制：增加肌钙蛋白对钙离子的敏感性，增加心肌收缩力；机制：增加肌钙蛋白对钙离子的敏感性，增加心肌收缩力；多数还抑制多数还抑制PDE-I
20、IIPDE-III。作用：作用：正性肌力正性肌力作用，作用，扩张血管扩张血管作用。作用。药物：药物：匹莫苯丹（匹莫苯丹（pimobendanpimobendan）（五）血管紧张素转化酶抑制剂（五）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）1 1肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS）RAASRAAS是一种复杂、高效调节血流量、电解质平衡以及动脉血压是一种复杂、高效调节血流量、电解质平衡以及动脉血压所必需的系统。所必需的系统。主要部分是肾素和血管紧张素转移酶主要部分是肾素和血管紧张素转移酶(ACE)(ACE)。抗抗RAARAA系统药系统药心脏顺应性心脏顺应性血管
21、紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽分解分解心室、主动脉心室、主动脉肥厚肥厚 醛固酮分泌醛固酮分泌血容量血容量血管扩张血管扩张血压血压激肽释放酶激肽释放酶肾素肾素血管紧张素原血管紧张素原激肽原激肽原血管紧张素血管紧张素缓激肽缓激肽PGIPGI2 2 PGEPGE2 2 EDHF EDHF NO NO 血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶ACEIACEI(抑制抑制)血管扩张血管扩张2.ACEI2.ACEI抗抗CHFCHF作用机制作用机制外周血管总阻力外周血管总阻力水钠潴留水钠潴留，尿量尿量扩张冠脉，改善心功能扩张冠脉，改善心功能3.3.作用：作用：缓解心衰症状，提高运动耐力，缓解心衰症状，提高运动耐力，改
22、善心力衰竭犬的生活质改善心力衰竭犬的生活质量，降低病死率量，降低病死率。4.4.应用：应用：作为利尿药和地高辛常规治疗的作为利尿药和地高辛常规治疗的辅助治疗药辅助治疗药（保健药）。（保健药）。从小剂量开始，长期应用。从小剂量开始，长期应用。5.5.不良反应：不良反应：发生率低发生率低低血压低血压高血钾高血钾易发生肾衰，监测肾功能易发生肾衰，监测肾功能 6.6.药物：药物：依米普利（依米普利（ImidaprilImidapril）/心安心安 卡托普利卡托普利(captopril)(captopril)依那普利依那普利(enalapril)(enalapril)西拉普利西拉普利(cilazapri
23、l)(cilazapril)贝那普利贝那普利(benazapril)(benazapril)(加拿大已批准用于犬加拿大已批准用于犬)赖诺普利（赖诺普利（lisinoprillisinopril）等）等二、抗心律失常药二、抗心律失常药（一）心律失常（一）心律失常(cardiac arrhythmia)cardiac arrhythmia)：是心动规律和频率异常，：是心动规律和频率异常，此时心房心室正常激活和运动顺序发生障碍。此时心房心室正常激活和运动顺序发生障碍。l心动过速心动过速：犬高于：犬高于180180次次/分分（交感神经兴奋、心肌缺血缺氧、（交感神经兴奋、心肌缺血缺氧、强心苷中毒、低血钾
24、、细胞外高钙、心肌缺血等）强心苷中毒、低血钾、细胞外高钙、心肌缺血等）l心动过缓心动过缓：低于：低于6060次次（贫血等）（贫血等）l心跳缺失：心跳缺失：心跳和外围脉搏不同步心跳和外围脉搏不同步快速型快速型缓慢型缓慢型阿托品或肾上腺素类药物治疗阿托品或肾上腺素类药物治疗本节抗心率失常药本节抗心率失常药治疗药物：治疗药物：（二）抗心率失常药作用机理（二）抗心率失常药作用机理作用机理：作用机理：影响心肌细胞离子通道影响心肌细胞离子通道改变离子流动改变离子流动改变静息电改变静息电位位RPRP或或APAP影响心肌细胞电生理特性影响心肌细胞电生理特性恢复正常心律恢复正常心律分为分为5个时相，个时相，0相
25、为除极，相为除极，Na+快速内流。快速内流。1相为快速复极初期，由相为快速复极初期，由K+短暂外流所致。短暂外流所致。2相平台期，缓慢复极，由相平台期，缓慢复极，由Ca2+及少量及少量Na+经经慢通道内流与慢通道内流与K+外流所致。外流所致。3相为快速复极末期，由相为快速复极末期，由K+外流所致。外流所致。0相至相至3相的时程合为称为相的时程合为称为动作电位时间动作电位时间(actionpotentialduration,APD)。4相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静息水平，在自律细胞则为自发性舒张期除极，息水平，在自律细胞则为自发性舒张期除极，是特殊
26、是特殊Na+内流内流（三）抗心率失常药分类（三）抗心率失常药分类Sodium Channel Blockers(Sodium Channel Blockers(Class IClass I)()(钠通道阻滞药钠通道阻滞药）：）：Beta-Adrenergic Blockers(Beta-Adrenergic Blockers(Class IIClass II)（beta-beta-受体阻断药受体阻断药）：）：普萘普萘洛洛尔（尔（propranolol)propranolol)Drugs that Prolong Repolarization(Drugs that Prolong Repolar
27、ization(Class IIIClass III)()(延长动作延长动作电位时程药电位时程药）：）：胺碘酮（胺碘酮（amiodarone)amiodarone)Calcium Channel Blockers(Calcium Channel Blockers(Class IVClass IV)()(钙通道阻滞药钙通道阻滞药）：）：维拉帕米（维拉帕米（verapamil)verapamil)；地尔硫卓；地尔硫卓Diltiazem Diltiazem Sodium Channel Blockers Sodium Channel Blockers（钠通道阻滞药钠通道阻滞药）：）：利多卡因利多卡因
28、（LidocaineLidocaine）奎尼丁（奎尼丁（quinidinequinidine)普鲁卡因胺普鲁卡因胺(procainamideprocainamide)苯妥英钠（苯妥英钠（PhenytoinPhenytoin Sodium Sodium）美西律（美西律（MexiletincMexiletinc）作用：作用：阻断心肌细胞快钠通道，抑制阻断心肌细胞快钠通道，抑制NaNa+内流内流，减慢异位点的自，减慢异位点的自动除极化速率，使窦房结恢复对心率的控制，重建窦性心率动除极化速率，使窦房结恢复对心率的控制，重建窦性心率1.1.阻断钠离子内流的抗心律失常药阻断钠离子内流的抗心律失常药奎尼丁奎
29、尼丁1.19181.1918，金鸡纳树皮所含的生物碱，金鸡纳树皮所含的生物碱2.2.作用机理：抑作用机理：抑NaNa+内流内流,降低了心降低了心房肌、心室肌和普肯野纤维房肌、心室肌和普肯野纤维动作动作电位电位0 0期上升速率，使静息电位期上升速率，使静息电位振幅降低，延长振幅降低，延长APDAPD和和ERPERP，传导传导速度减慢。速度减慢。3.3.既可用于室性又可用于心房心律既可用于室性又可用于心房心律失常。抗胆碱作用失常。抗胆碱作用5.5.不良反应：易引起胃肠道刺激不良反应：易引起胃肠道刺激（恶心、呕吐、腹泻）；（恶心、呕吐、腹泻）；使心率使心率增加增加6.6.药物相互作用：药物相互作用：
30、奎尼丁与地高辛奎尼丁与地高辛合用时，地高辛的用量应减半合用时，地高辛的用量应减半普鲁卡因胺普鲁卡因胺1.1.药理作用药理作用：局麻药普鲁卡因衍生物。作用类似奎尼丁但弱。抗胆碱：局麻药普鲁卡因衍生物。作用类似奎尼丁但弱。抗胆碱作用也较弱。作用也较弱。2.2.临床应用：临床应用：室性心律失常室性心律失常（早搏、心动过速等）危急病例（早搏、心动过速等）危急病例室上性心律失常不如奎尼丁室上性心律失常不如奎尼丁3.3.不良反应不良反应心脏（窦性心动过缓，房室传导阻滞）心脏（窦性心动过缓，房室传导阻滞）胃肠道（恶心、厌食）反应少胃肠道（恶心、厌食）反应少 过敏反应（皮疹、药热、白细胞下降）过敏反应（皮疹、
31、药热、白细胞下降）利多卡因利多卡因1.1.作用部位作用部位：心室细胞心室细胞2.2.临床应用：临床应用：用于控制心脏病犬和用于控制心脏病犬和麻醉动物麻醉动物的的室性室性期前收缩期前收缩(PVC)(PVC)和和室性心率失常，室性心率失常，对心房异位、纤颤和扑动无效对心房异位、纤颤和扑动无效，可用奎尼丁和普鲁，可用奎尼丁和普鲁卡因胺卡因胺3.不良反应：不良反应：（1 1）中枢神经系统：如镇静、共济失调、）中枢神经系统：如镇静、共济失调、嗜睡嗜睡等；等；兴奋兴奋和癫痫。和癫痫。（2 2）剂量大可引起窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压等。）剂量大可引起窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压等。（3 3）猫
32、要小心用猫要小心用（4 4）有利多卡因反应性心律失常的动物需口服心律失常药，如）有利多卡因反应性心律失常的动物需口服心律失常药，如美西美西律（律（MexiletincMexiletinc），是控制有利多卡因反应性心律失常犬的首选药，是控制有利多卡因反应性心律失常犬的首选药苯妥英钠（大仑丁，二苯乙内酰脲）苯妥英钠（大仑丁，二苯乙内酰脲）1.1.作用机理：抗心律失常作用和机理与利多卡因相似，抑制作用机理：抗心律失常作用和机理与利多卡因相似，抑制失活状态钠通道；还可失活状态钠通道；还可与强心苷竞争与强心苷竞争NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶，抑制强，抑制强心苷所致的迟后除极。心苷所致的迟后除
33、极。2.2.降低心脏自律性，缩短降低心脏自律性，缩短ERPERP和和APDAPD，低浓度加快传导，高浓，低浓度加快传导，高浓度抑制传导。度抑制传导。3.3.主要用于主要用于强心苷中毒所致的心律失常，强心苷中毒所致的心律失常，包括房性和室性心包括房性和室性心律失常；对其它室性心律失常，疗效不如利多卡因；对非律失常；对其它室性心律失常，疗效不如利多卡因；对非强心苷中毒引起的房性心律失常效果差。强心苷中毒引起的房性心律失常效果差。4.4.大量可引起心动过缓，传导阻滞等。大量可引起心动过缓，传导阻滞等。化学结构、作用与利多卡因相似化学结构、作用与利多卡因相似可口服可口服,起效快起效快,作用维持时间长作
34、用维持时间长临床应用与利多卡因相同，用于室性心律失常临床应用与利多卡因相同，用于室性心律失常,主要用于主要用于维持利多卡因的疗效维持利多卡因的疗效。美心律（美心律（mexiletinemexiletine）2.-受体阻断药受体阻断药(Beta-Adrenergic Blockers)交感神经过度兴奋或儿茶酚胺释放增多时，心肌自律性增高，心率交感神经过度兴奋或儿茶酚胺释放增多时，心肌自律性增高，心率增加，易引起心率异常。使用增加，易引起心率异常。使用肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药是典型的是典型的1-1-受体阻断药受体阻断药l阻断房室结合窦房结上阻断房室结合窦房结上 的的 1-1-受体和受体
35、和儿茶酚胺类（儿茶酚胺类（NE,NE,多巴胺多巴胺、肾上腺素等）的激动作用、肾上腺素等）的激动作用l治疗因应激、害怕和兴奋引起的心率增加、心动过速治疗因应激、害怕和兴奋引起的心率增加、心动过速l还可用于还可用于猫甲亢猫甲亢引起的快速心率（注意剂量，甲亢时肝代谢低）引起的快速心率（注意剂量，甲亢时肝代谢低）l脂溶性好脂溶性好 ，首过效应明显，首过效应明显l降低肝脏血流量和影响肝药酶的药物会减少心得安的清除降低肝脏血流量和影响肝药酶的药物会减少心得安的清除普萘普萘洛洛尔（尔（propranolol)propranolol)（心得安）（心得安）不良反应不良反应:l抑制心肌收缩力，使血压下降，心动徐缓
36、，抑制心肌收缩力，使血压下降，心动徐缓，用阿托品解毒用阿托品解毒，维持心维持心功能和心输出量，功能和心输出量，严重心脏抑制用异丙肾上腺素解救（严重心脏抑制用异丙肾上腺素解救（最好减少最好减少-受体阻断药的用量，而不是使用受体阻断药的用量，而不是使用1-1-受体激动药）受体激动药）l引起支气管痉挛（阻断引起支气管痉挛（阻断2 2受体），支气管喘息病犬禁用受体），支气管喘息病犬禁用-受体阻断药使用一段时间后会受体阻断药使用一段时间后会产生耐受产生耐受（tolerancetolerance）用药原则：用药原则：逐渐增加剂量逐渐增加剂量,逐渐减量，逐渐减量，不能突然停药不能突然停药3.3.延长延长AP
37、DAPD的药物（钾通道阻滞药）的药物（钾通道阻滞药）胺碘酮胺碘酮(amiodarone，乙胺碘呋酮乙胺碘呋酮)索他洛尔索他洛尔(sotalol)4.钙通道阻滞药（钙通道阻滞药（Calcium Channel Blockers）地尔硫卓地尔硫卓Diltiazem Diltiazem 维拉帕米维拉帕米verapamilverapamil适用于适用于室上性心律失常，猫心肌肥大室上性心律失常，猫心肌肥大 第二节第二节 促凝血药与抗凝血药促凝血药与抗凝血药 Clotting and anticoagulants agentsClotting and anticoagulants agents血凝抗凝：血
38、栓形成血凝抗凝：血栓形成抗凝血凝：出血抗凝血凝：出血血凝与抗凝之间的动态平衡血凝与抗凝之间的动态平衡血凝系统血凝系统：血管损伤：血管损伤 血凝血凝 止血止血纤溶系统纤溶系统：血凝块溶解、液化血凝块溶解、液化 血管再通畅血管再通畅一、促凝血药（止血药，一、促凝血药（止血药，Clotting Agents)Clotting Agents)l促凝血因子生成药促凝血因子生成药：维生素：维生素K Kl促血小板生成药促血小板生成药：酚磺乙胺酚磺乙胺 l抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药：6-6-氨基己酸氨基己酸 氨甲苯酸氨甲苯酸 氨甲环酸和凝血酸氨甲环酸和凝血酸l缩血管药缩血管药：安特诺安特诺新新维生素维生
39、素K K天然类天然类:人工合成类似物人工合成类似物：K K3 3、K K4 4，水溶性，直接吸收，不需要胆汁。水溶性，直接吸收，不需要胆汁。K K1 1，存在于各种植物。存在于各种植物。K K2 2，肠道菌群的代谢产物。肠道菌群的代谢产物。作为作为羧化酶的辅酶羧化酶的辅酶，参与肝脏合成凝血因子，参与肝脏合成凝血因子、。参与这些因子的无活性前体物形成活性产物的羧化作用参与这些因子的无活性前体物形成活性产物的羧化作用。（见下页图）。（见下页图）。脂溶性，需胆汁协助吸收脂溶性，需胆汁协助吸收（一）促凝血因子生成药（一）促凝血因子生成药维生素维生素K K参与凝血蛋白的活化过程参与凝血蛋白的活化过程凝血
40、因子前体凝血因子前体维生素维生素K K（氢醌氢醌型）型）激活的凝血因子激活的凝血因子（、）环氧型维生素环氧型维生素 K K维生素维生素K K（醌型）醌型）羧化酶羧化酶COCO2 2环氧化物还原酶环氧化物还原酶醌还原酶醌还原酶来源来源O O2 2临床应用：用于临床应用：用于维生素维生素K K缺乏引起的出血缺乏引起的出血l维生素维生素K K合成合成 、吸收和利用障碍、吸收和利用障碍：l肠道菌群少：肠道菌群少：新生动物出血（缺乏合成维生素新生动物出血（缺乏合成维生素K K的细菌）、长期内的细菌）、长期内服广谱抗生素（肠道细菌合成维生素服广谱抗生素（肠道细菌合成维生素K K减少）减少）l胆汁缺乏胆汁缺
41、乏：慢性腹泻、阻塞性黄疸等慢性腹泻、阻塞性黄疸等l抗凝血药物中毒抗凝血药物中毒：l维生素维生素K K拮抗剂拮抗剂双香豆类双香豆类中毒（杀鼠药，天然植物苜蓿）中毒（杀鼠药，天然植物苜蓿）l水杨酸类水杨酸类过量之出血过量之出血维生素维生素K Kl作用作用l使使血小板数量增加血小板数量增加，增强其聚集和黏附力，促进止血。，增强其聚集和黏附力，促进止血。l增强增强毛细血管毛细血管抵抗力及抵抗力及降低通透性降低通透性作用。作用。l应用：应用：l血小板减少性紫癜；血小板减少性紫癜；l各种出血，如手术前后止血，消化道出血等；各种出血，如手术前后止血，消化道出血等；l常与氨甲苯酸、维生素常与氨甲苯酸、维生素K
42、 K并用，增强疗效。并用，增强疗效。酚磺乙胺酚磺乙胺(EtamsylateEtamsylate止血敏止血敏)（二）促血小板生成药（二）促血小板生成药氨甲苯酸（止血芳酸，氨甲苯酸（止血芳酸，PAMBAPAMBA）氨甲环酸氨甲环酸(止血环酸，凝血酸，止血环酸，凝血酸，AMCHAAMCHA）氨甲环酸作用比氨甲苯酸强氨甲环酸作用比氨甲苯酸强 （三）抗纤维蛋白溶解药（三）抗纤维蛋白溶解药l作用作用l竞争性抑制纤溶酶原激活因子竞争性抑制纤溶酶原激活因子 阻止纤溶酶原被激活为纤阻止纤溶酶原被激活为纤溶酶溶酶 抑制纤维蛋白溶解抑制纤维蛋白溶解止血止血。l大量时直接抑制纤溶酶。大量时直接抑制纤溶酶。l应用：应用
43、：l各种各种纤溶亢进性溶血纤溶亢进性溶血（含纤溶酶原激活因子多的组织器官，（含纤溶酶原激活因子多的组织器官，如子宫、卵巢、前列腺、肾上腺、肺、肝等出血）如子宫、卵巢、前列腺、肾上腺、肺、肝等出血）安特诺新安特诺新(AdrenosinAdrenosin，安络血，安络血)（四）缩血管药（四）缩血管药l作用作用l是是肾上腺素氧化衍生物肾上腺素氧化衍生物，无拟肾上腺素作用，故不影响血，无拟肾上腺素作用，故不影响血压和心率。压和心率。l促进毛细血管收缩，促进毛细血管收缩，降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性，增强断裂毛细，增强断裂毛细血管断端的回缩作用。血管断端的回缩作用。l应用：应用：l主要用于主要用
44、于毛细血管通透性增加而产生的出血毛细血管通透性增加而产生的出血，如衄血、肺，如衄血、肺出血、胃肠出血、血尿及子宫出血等。出血、胃肠出血、血尿及子宫出血等。二、抗凝血药二、抗凝血药(anticoagulants)(anticoagulants)l干扰凝血过程药干扰凝血过程药：肝素、香豆素类：肝素、香豆素类l抗血小板药抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫（潘生丁）阿司匹林、双嘧达莫（潘生丁）l促纤维蛋白溶解药促纤维蛋白溶解药：链激酶：链激酶 尿激酶尿激酶 组织纤溶酶原激活剂组织纤溶酶原激活剂防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病对已形成的血栓有对已形成的血栓有溶解作用溶解作用肝素肝素(Heparin)(H
45、eparin)干扰凝血过程药干扰凝血过程药l作用作用l抑制凝血因子和凝血酶抑制凝血因子和凝血酶：激活血浆中的：激活血浆中的抗凝血抗凝血酶酶（ATAT，凝血酶和凝血因凝血酶和凝血因子子的的抑制剂），抑制剂），使凝血酶和凝血因子灭活使凝血酶和凝血因子灭活，产生抗凝作用，产生抗凝作用l抑制血小板聚集抑制血小板聚集：与血管内皮细胞壁结合，传：与血管内皮细胞壁结合，传递负电荷，递负电荷，影响血小板的聚集和黏附影响血小板的聚集和黏附，并增加，并增加纤溶酶原激活因子的水平纤溶酶原激活因子的水平l其他其他：降血脂、抗炎、抑制血管平滑肌增生：降血脂、抗炎、抑制血管平滑肌增生l特点特点：l作用强、快作用强、快l体
46、内外均有效体内外均有效l对已形成血栓对已形成血栓无作用无作用l体内过程体内过程l口服不吸收，静注后主要分布于血管内口服不吸收，静注后主要分布于血管内l应用应用l弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC）l猫动脉血栓和其他潜在的高凝状态（库欣病、肾病综合症、猫动脉血栓和其他潜在的高凝状态（库欣病、肾病综合症、心肌病）心肌病）l减轻犬心丝虫治疗时产生的并发症减轻犬心丝虫治疗时产生的并发症肝素肝素(Heparin)(Heparin)华法林华法林(WarfarinWarfarin)间接抗凝作用。通过竞争性抑制维生素间接抗凝作用。通过竞争性抑制维生素K K环氧化还原酶，阻断维生环氧化还原酶，阻断
47、维生素素K K的环氧化型向的环氧化型向氢醌型转变，从而阻断氢醌型转变，从而阻断维生素维生素K K的再循环利用，抑的再循环利用，抑制凝血因子制凝血因子、的功能活性。的功能活性。体外没作用，且作用发生慢。体外没作用，且作用发生慢。维生素维生素K（氢醌型）氢醌型）环氧型维生素环氧型维生素 K贫血类型贫血类型(Classification fo Anemia)Classification fo Anemia)：l 营养性贫血营养性贫血(Iron Deficiency Anemia)-Iron Deficiency Anemia)-补补铁、铜、钴铁、铜、钴、维生素维生素B12B12及及叶酸叶酸等造血物质
48、等造血物质l 溶血性贫血溶血性贫血(Hemolytiv Anemia)Hemolytiv Anemia)l 出血性贫血（出血性贫血（Blood Loss Anemia)Blood Loss Anemia)l 再生障碍性贫血再生障碍性贫血(Hypoplastic/Nonregenerative Anemia)Hypoplastic/Nonregenerative Anemia)消除病因消除病因 第三节第三节 抗贫血药抗贫血药 血红蛋白血红蛋白 铁铁肌红蛋白肌红蛋白细胞色素细胞色素血红素酶血红素酶金属黄素金属黄素蛋白酶蛋白酶铁制剂铁制剂(Iron Preparation)Iron Preparat
49、ion)药理作用：药理作用：构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶、细胞构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶、细胞 色素色素c c等的必需元素。等的必需元素。吸收过程：吸收过程：铁在肠管内以离子化的铁在肠管内以离子化的亚铁盐被吸收亚铁盐被吸收。吸收部位主要在十二指肠。吸收部位主要在十二指肠。促进吸收的因素促进吸收的因素胃酸胃酸：使铁盐还原为亚铁盐。使铁盐还原为亚铁盐。饲料中的还原性物质：饲料中的还原性物质：VcVc、半胱氨酸、果糖。半胱氨酸、果糖。影响吸收的因素影响吸收的因素饲料中的磷酸盐、植酸盐与铁结合成不溶性复合物饲料中的磷酸盐、植酸盐与铁结合成不溶性复合物。转运、分布、贮存：转
50、运、分布、贮存：铁进入体内后，一是进入骨髓供造血需要，铁进入体内后，一是进入骨髓供造血需要，一是与各种转运铁的蛋白结合，进入肝、脾等网状内皮细胞中以一是与各种转运铁的蛋白结合，进入肝、脾等网状内皮细胞中以铁蛋白的形式贮存。体内处于动态平衡铁蛋白的形式贮存。体内处于动态平衡。临床应用临床应用 ：缺铁性贫血见于：缺铁性贫血见于：妊娠、泌乳母犬和生长期幼犬，需铁量妊娠、泌乳母犬和生长期幼犬，需铁量增加而摄入不足；增加而摄入不足；胃酸缺乏、慢性腹泻、消化不良，使肠道吸胃酸缺乏、慢性腹泻、消化不良，使肠道吸收铁的功能减退；收铁的功能减退；慢性失血性贫血，体内铁消耗过大。慢性失血性贫血，体内铁消耗过大。使
