1、第八章第八章 液体制剂液体制剂教学内容教学内容 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 液体制剂常用液体制剂常用溶剂和附加剂溶剂和附加剂 第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂 第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂 第五节第五节 溶胶剂溶胶剂 第六节第六节 第七节第七节 第八节第八节 不同给药途径用液体制剂不同给药途径用液体制剂 第九节第九节 液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存本章学习要求本章学习要求掌握液体制剂的定义、分类及应用特点。掌握液体制剂的定义、分类及应用特点。掌握液体制剂常用溶剂、附加剂的主要特掌握液体制剂常用溶剂、附加剂的主要特性。性。熟悉高分子溶液与溶胶型液体制剂的性质、
2、熟悉高分子溶液与溶胶型液体制剂的性质、结构和稳定性。结构和稳定性。第一节第一节 概述概述液体制剂：液体制剂：系指系指药物药物分散分散在适宜的在适宜的分散介分散介质质中制成的可供内服或外用的中制成的可供内服或外用的液体形液体形态态的制剂。的制剂。一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点（一）液体制剂的特点1 1、优点：、优点：1 1）分散度大，吸收快，能较迅速的发）分散度大，吸收快，能较迅速的发 挥药效挥药效 2 2）给药途径多）给药途径多 3 3）易于分剂量，服用方便）易于分剂量，服用方便 4 4）减少某些药物的刺激性）减少某些药物的刺激性 5 5）有利于提
3、高生物利用度）有利于提高生物利用度2 2、不足：、不足：1 1）药物易发生）药物易发生化学降解化学降解，导致药效降低，导致药效降低甚至失效甚至失效 2 2）体积大，携带、运输、贮存）体积大，携带、运输、贮存不方便不方便 3 3）水性液体制剂）水性液体制剂易霉变易霉变，须加入防腐剂，须加入防腐剂 4 4）非均相液体制剂易产生一系列的）非均相液体制剂易产生一系列的物理物理稳定性问题稳定性问题 1 1、均相均相液体制剂应是澄明溶液液体制剂应是澄明溶液2 2、非均相非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀，浓度液体制剂的药物粒子应分散均匀，浓度准确准确3 3、口服口服液体制剂：外观良好，口感适宜液体制剂：外
4、观良好，口感适宜4 4、外用外用液体制剂：无刺激性液体制剂：无刺激性5 5、有一定、有一定防腐防腐能力，保存、使用过程中不应发生能力，保存、使用过程中不应发生霉变霉变6 6、包装包装容器适宜，方便患者携带和使用容器适宜，方便患者携带和使用（二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）按（一）按分散系统分散系统分类分类 均相液体制剂：均相液体制剂：低分子溶液剂低分子溶液剂 高分子溶液剂（亲水胶体溶液）高分子溶液剂（亲水胶体溶液）溶胶剂（疏水胶体溶液）溶胶剂（疏水胶体溶液）非均相液体制剂：非均相液体制剂：乳剂乳剂 混悬剂混悬剂不同液体制剂性质的比较不同液
5、体制剂性质的比较粒子大小粒子大小(nm)(nm)分散状态分散状态外观外观稳定性稳定性制备方法制备方法低分子低分子溶液剂溶液剂1 1分子、离子分子、离子澄明澄明稳定稳定溶解法溶解法 高分子高分子溶液剂溶液剂100100分子分子均相均相稳定稳定胶溶法胶溶法溶胶剂溶胶剂1 1100100胶粒胶粒 多相多相聚结不稳定聚结不稳定分散法分散法凝聚法凝聚法 乳剂乳剂 100100液体颗粒液体颗粒多相多相聚结、重力不稳定聚结、重力不稳定分散法分散法混悬剂混悬剂500500固体颗粒固体颗粒多相多相聚结、重力不稳定聚结、重力不稳定分散法分散法凝聚法凝聚法 （二）按（二）按给药途径给药途径分类分类内服液体制剂：内服
6、液体制剂：如合剂、乳剂、糖浆剂等如合剂、乳剂、糖浆剂等 外用液体制剂：外用液体制剂：1 1、皮肤用液体制剂：如洗剂等、皮肤用液体制剂：如洗剂等 2 2、五官用液体制剂：如滴鼻剂、五官用液体制剂：如滴鼻剂、含漱剂等。含漱剂等。3 3、直肠、阴道、尿道用液体制剂：、直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等如灌肠剂、灌洗剂等 第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂的常用溶剂一、液体制剂的常用溶剂选用溶剂的原则：选用溶剂的原则：1 1、分散性：分散性：对药物有较好的溶解性和分散性；对药物有较好的溶解性和分散性；2 2、稳定性：稳定性：化学性质稳定，不与药物或附加剂
7、发化学性质稳定，不与药物或附加剂发 生反应；生反应；3 3、不影响药效的发挥与含量测定不影响药效的发挥与含量测定；4 4、安全性：安全性：毒性小，无刺激性，无臭味，适口。毒性小，无刺激性，无臭味，适口。（一）极性溶剂（一）极性溶剂 1 1、水（、水（waterwater）：纯化水（制药用水）：纯化水（制药用水）优点：优点：最常用溶剂，价廉易得，最常用溶剂，价廉易得，无生理活性，溶解范围广无生理活性，溶解范围广 缺点：缺点：易霉变，不宜长期贮存易霉变，不宜长期贮存 有些药物在水中不稳定有些药物在水中不稳定 按介电常数大小分为按介电常数大小分为极性溶剂极性溶剂、半极性溶剂半极性溶剂和和非极性溶剂非
8、极性溶剂。2、甘油、甘油（glycerin/glycerol）：）：可供内服或外用，外用制剂应用较多可供内服或外用，外用制剂应用较多 对皮肤有对皮肤有滋润、保湿滋润、保湿、延长药效作用、延长药效作用 可延缓刺激性可延缓刺激性 有甜味，对鞣酸等溶解度大有甜味，对鞣酸等溶解度大 30%以上有以上有防腐防腐作用作用3、二甲基亚砜（、二甲基亚砜（DMSO）：）：有大蒜臭味，有大蒜臭味，高极性，溶解范围广，亦称高极性，溶解范围广，亦称万能溶剂万能溶剂 能能促进药物透过促进药物透过皮肤和粘膜的吸收皮肤和粘膜的吸收 对皮肤有轻度刺激，毒性较大，不可口服对皮肤有轻度刺激，毒性较大，不可口服（二）半极性溶剂（二
9、）半极性溶剂 1、乙醇、乙醇(alcohol/ethanol)：溶解范围广溶解范围广 20%以上有以上有防腐防腐作用作用 可可延缓延缓药物水解药物水解 但有一定的生理活性但有一定的生理活性 易挥发、易燃烧易挥发、易燃烧 2、丙二醇、丙二醇(propylene glycol)：药用一般为药用一般为1,2-丙二醇丙二醇 毒性小，无刺激毒性小，无刺激 能能延缓延缓许多药物的水解，增加稳定性许多药物的水解，增加稳定性 能能促进药物透过促进药物透过皮肤和粘膜的吸收皮肤和粘膜的吸收3、聚乙二醇（、聚乙二醇（PEG）：）：液体制剂中常用液体制剂中常用PEG300-600 可溶解一些有机物、无机盐可溶解一些有
10、机物、无机盐 对易水解的药物有一定的对易水解的药物有一定的稳定稳定作用作用 有一定的有一定的保湿保湿作用，能增加皮肤的柔韧性作用，能增加皮肤的柔韧性（三）非极性溶剂（三）非极性溶剂1、脂肪油、脂肪油(fatty oils)：为常用的非极性溶剂，能溶解油溶性药物为常用的非极性溶剂，能溶解油溶性药物 容易容易酸败酸败 易受碱性药物影响而发生皂化反应，影响易受碱性药物影响而发生皂化反应，影响制剂质量制剂质量 多为外用制剂的溶剂多为外用制剂的溶剂2、液体石蜡、液体石蜡(liquid paraffin)：从石油产品中分离得到的液体烃的混合物从石油产品中分离得到的液体烃的混合物 溶解生物碱、挥发油及一些非
11、极性药物溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物 与空气接触与空气接触易被氧化易被氧化，可加入油性抗氧剂，可加入油性抗氧剂 可作可作口服制剂口服制剂和和搽剂搽剂的溶剂的溶剂 口服有口服有润肠通便润肠通便的作用的作用3 3、乙酸乙酯：、乙酸乙酯：有有挥发性和可燃性挥发性和可燃性，空气中，空气中易氧化易氧化，需加，需加抗氧剂抗氧剂 溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物 常作为常作为搽剂搽剂的溶剂的溶剂（一）增溶剂（一）增溶剂（solubilizers）具有增溶能力的表面活性剂称具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂增溶剂,被增溶的物质被增溶的物质称为称为增溶质增溶质。某些难
12、溶性药物在某些难溶性药物在表面活性剂表面活性剂的作用下，在溶剂中的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程称为溶解度增大并形成澄清溶液的过程称为增溶增溶。每一克增溶剂能增溶药物的克数成为每一克增溶剂能增溶药物的克数成为增容量增容量。以水为溶剂，增溶剂的最适以水为溶剂，增溶剂的最适HLB值为值为1518。例：例：聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的常用附加剂（二）助溶剂（二）助溶剂（hydrotropy agents）指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的中形成可溶性分子间的
13、络合物络合物、复盐复盐或或缔合物缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。度。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是不是表面活性剂表面活性剂）。）。常见的难溶性药物与其应用的助溶剂常见的难溶性药物与其应用的助溶剂 药物药物助溶剂助溶剂碘碘碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）咖啡因咖啡因苯甲酸钠，枸橼酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲苯甲酸钠，枸橼酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠酸钠可可豆碱可可豆碱水杨酸钠，苯甲酸钠，菸酰胺水杨酸钠，苯甲酸钠，菸酰胺茶碱茶碱二乙胺，其他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸钠二乙胺，其
14、他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸钠芦丁芦丁乙醇胺乙醇胺盐酸奎宁盐酸奎宁乌拉坦，尿素乌拉坦，尿素核黄素核黄素菸酰胺，尿素，乙酰胺，苯甲酸钠，水杨酸钠，菸酰胺，尿素，乙酰胺，苯甲酸钠，水杨酸钠，磷酸酯，磷酸酯，对羟基苯甲酸甲对羟基苯甲酸甲酯、丙酯酯、丙酯菸酰胺，乙酰胺，脲，菸酰胺，乙酰胺，脲，PEG4000（三）潜溶剂（三）潜溶剂（cosolvent）为提高难溶性药物的溶解度，常常使用为提高难溶性药物的溶解度，常常使用两两种或多种混合溶剂种或多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到。在混合溶剂中各溶剂达到一定比例一定比例时，可使药物溶解度出现极大值，这时，可使药物溶解度出现极大值，这种现象称为种现象称为潜溶
15、潜溶，这种混合溶剂称，这种混合溶剂称潜溶剂潜溶剂。常与水组成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘常与水组成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇等。油、聚乙二醇、山梨醇等。（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）指防止药物制剂由于细菌、酶、霉等微生指防止药物制剂由于细菌、酶、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂。物的污染而产生变质的添加剂。1、防腐的重要性、防腐的重要性 易被微生物污染的对象：易被微生物污染的对象：以水为介质的液体制剂以水为介质的液体制剂 含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂 抗菌药的液体制剂抗菌药的液体制剂 Ch.P2010年版二部
16、规定：年版二部规定：口服固体：口服固体：1g或或1ml含细菌数不得超过含细菌数不得超过1000个；霉菌、酵母菌数不超过个；霉菌、酵母菌数不超过100个个 口服液体：口服液体：1ml含细菌数不得超过含细菌数不得超过100个，霉个，霉菌、酵母菌数不超过菌、酵母菌数不超过100个个；2.卫生标准卫生标准3.3.防腐措施防腐措施（1 1）减少或防止环境污染（环境、操作室、用具）减少或防止环境污染（环境、操作室、用具设备、人员、操作过程等）设备、人员、操作过程等）（2 2）严格控制辅料的质量（稳定剂，矫味剂，着）严格控制辅料的质量（稳定剂，矫味剂，着色剂）色剂）（3 3）添加防腐剂）添加防腐剂优良防腐剂
17、的条件：优良防腐剂的条件：无毒、无刺激性、内服者应无特殊臭味无毒、无刺激性、内服者应无特殊臭味 水中有较大溶解度，能达到防腐需要的浓度水中有较大溶解度，能达到防腐需要的浓度 不影响药物的理化性质和药理作用不影响药物的理化性质和药理作用 防腐剂也不受药物的影响防腐剂也不受药物的影响 本身理化性质和抗微生物性质稳定，不易受热本身理化性质和抗微生物性质稳定，不易受热和和pHpH值的影响值的影响 长期贮存应稳定，不与包装材料起作用长期贮存应稳定，不与包装材料起作用4.4.常用防腐剂常用防腐剂 分类：分类：1 1）酸碱及其盐类酸碱及其盐类：苯酚、山梨酸：苯酚、山梨酸2 2）中性化合物类中性化合物类：三氯
18、叔丁醇：三氯叔丁醇3 3）汞化合物类汞化合物类：硝酸苯汞：硝酸苯汞4 4）季铵化合物类季铵化合物类：氯化苯甲羟铵：氯化苯甲羟铵（1 1）对羟基苯甲酸酯类）对羟基苯甲酸酯类包括：对羟基苯甲酸包括：对羟基苯甲酸甲、乙、丙、丁甲、乙、丙、丁酯（尼泊金）酯（尼泊金）抑菌作用抑菌作用随碳数增加而增加，但随碳数增加而增加，但溶解度溶解度则减小则减小 酸性、中性溶液中酸性、中性溶液中有效有效 本类防腐剂混合使用有本类防腐剂混合使用有协同作用协同作用 与聚乙二醇、聚山梨酯产生络合作用，增加溶与聚乙二醇、聚山梨酯产生络合作用，增加溶解度，但不增加其抑菌作用解度，但不增加其抑菌作用（2 2）苯甲酸及其盐：）苯甲酸
19、及其盐：苯甲酸：苯甲酸：未解离分子抑菌作用强，因此其在未解离分子抑菌作用强，因此其在酸性酸性（PH4)PH4)溶液中效果好；溶液中效果好；防腐作用较尼泊金弱，但防发酵能力强，防腐作用较尼泊金弱，但防发酵能力强，两者两者联合联合对防止发霉、发酵最为理想对防止发霉、发酵最为理想 苯甲酸钠：苯甲酸钠：酸性溶液中防腐能力与苯甲酸相当，酸性溶液中防腐能力与苯甲酸相当，pHpH5 5均明显下降均明显下降 （3）山梨酸及其盐：）山梨酸及其盐：山梨酸：山梨酸：易氧化，可加没食子酸、苯酚使其稳定易氧化，可加没食子酸、苯酚使其稳定 与其他抑菌剂或乙二醇联合产生协同作用与其他抑菌剂或乙二醇联合产生协同作用 山梨酸钾
20、、钙：山梨酸钾、钙：作用相同，水中溶解度更大作用相同，水中溶解度更大 酸性酸性溶液中使用溶液中使用（4 4）苯扎溴铵（新洁尔灭）：）苯扎溴铵（新洁尔灭）：n阳离子表面活性剂，毒性大，一般仅用于外用制剂；阳离子表面活性剂，毒性大，一般仅用于外用制剂；n酸性、碱性均稳定，耐热压灭菌酸性、碱性均稳定，耐热压灭菌（5 5）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）：）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）：广谱杀菌剂广谱杀菌剂（6 6）其他防腐剂：）其他防腐剂：n邻苯基苯酚邻苯基苯酚、桉叶油、桂皮油、薄荷油等、桉叶油、桂皮油、薄荷油等（五）矫味剂（五）矫味剂（flavoring agent）掩盖、校正药物制剂的不良臭味的附加剂。掩盖
21、、校正药物制剂的不良臭味的附加剂。1、甜味剂、甜味剂(sweeting agents)1）天然：天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆蔗糖、单糖浆、果汁糖浆(如橙皮糖浆、如橙皮糖浆、枸橼糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆、桂皮糖浆枸橼糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆、桂皮糖浆)、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊甙甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊甙(stevioside，甜，甜度度300倍蔗糖，在水中溶解度倍蔗糖，在水中溶解度1:10，用量，用量0.025-0.05%）2）合成：）合成：糖精钠糖精钠(saccharin sodium，甜度，甜度200-700倍蔗糖，倍蔗糖，易溶于水，用量易溶于水，用量0.03%）；）；阿司帕坦阿司帕坦
22、(aspartame，蛋白糖，天冬甜精，甜，蛋白糖，天冬甜精，甜度度150-200倍蔗糖，倍蔗糖，USP23版收载版收载)。2、芳香剂：、芳香剂：天然香料：薄荷水、枸橼酊等天然香料：薄荷水、枸橼酊等 人工香料：苹果、桔子、香蕉香精人工香料：苹果、桔子、香蕉香精3、胶浆剂：、胶浆剂：海藻酸钠、淀粉、海藻酸钠、淀粉、MC、CMC-Na、阿拉伯胶等、阿拉伯胶等 4、泡腾剂：、泡腾剂：有机酸有机酸+碳酸氢钠碳酸氢钠 CO2 （六）着色剂：（六）着色剂：1 1、天然色素、天然色素 1 1）植物色素：）植物色素：红色红色如苏木、紫草根、茜草根、如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂虫红等；甜菜红、胭脂虫红等
23、；黄色黄色如姜黄、山栀子、如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；葫萝卜素等；蓝色蓝色如松叶兰、乌饭树叶等；如松叶兰、乌饭树叶等；绿绿色色如叶绿酸铜钠盐；如叶绿酸铜钠盐；棕色棕色如焦糖。如焦糖。2 2）矿物色素：）矿物色素：棕红色棕红色氧化铁。氧化铁。2、合成色素、合成色素 1）内服：苋菜红）内服：苋菜红(amaranth)、柠檬黄、柠檬黄(tartrazine)、胭脂红胭脂红(cochneal red A)、胭脂蓝、胭脂蓝(indigo carmine)、日落黄、日落黄(sunset yellow)，通常配成，通常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分之一。贮备液使用，用量不得超过万分之一。2）外用：伊红
24、）外用：伊红(eosin)、品红、品红(fuchsine)、美蓝、美蓝(methylene blue)、苏丹黄、苏丹黄G(sudan G)等。等。本节小结本节小结什么是液体制剂？液体制剂的特点有哪些？什么是液体制剂？液体制剂的特点有哪些？按分散系统分类分为哪几类？按分散系统分类分为哪几类？液体制剂的常用溶剂分哪几类？每类溶剂液体制剂的常用溶剂分哪几类？每类溶剂都包括什么？其主要特性有哪些？都包括什么？其主要特性有哪些？常用防腐剂有什么？其主要特性有哪些？常用防腐剂有什么？其主要特性有哪些？第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂(一一)概念：概念：小分子小分子药物以药物以分子或离子分子或离子状态
25、（直径在状态（直径在1nm1nm以以下）形式分散在溶剂中形成的下）形式分散在溶剂中形成的均相均相的液体制剂。的液体制剂。(二二)特点：特点：1 1、澄明；、澄明；2 2、分散度大、分散度大 ；3 3、吸收速度快。、吸收速度快。定义：定义：指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。通常适用于不挥发性化学药物，其溶剂多为水，通常适用于不挥发性化学药物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。少数为氨、乙醇或油溶液。（一）溶液剂的制备方法（一）溶液剂的制备方法 1 1、溶解法：药物的称量、溶解法：药物的称量溶解溶解过滤过滤质量检查质量检查包装包装 2 2、稀释法：浓药
26、液加溶剂稀释至所需浓度、稀释法：浓药液加溶剂稀释至所需浓度 举例：复方碘溶液举例：复方碘溶液(compound iodic solution)(compound iodic solution)【处方处方】碘（碘（I I2 2）50g 50g （主药）（主药）碘化钾（碘化钾（KIKI）100g 100g （助溶剂）（助溶剂）蒸馏水（蒸馏水（aquaraquar）适量至适量至1000ml1000ml （溶剂）（溶剂）【制法制法】取碘化钾，加入蒸馏水取碘化钾，加入蒸馏水100ml100ml溶解配成浓溶液，加溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至入碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至1000
27、ml1000ml，即得。，即得。【作用与用途作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。甲状腺肿等均可用。【注解注解】本品俗称卢戈氏液（本品俗称卢戈氏液（LugolLugols solutions solution），碘在水中溶），碘在水中溶解度为解度为1:29501:2950，加碘化钾作助溶剂使形成，加碘化钾作助溶剂使形成KIKI3 3,能增加碘在能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。水中的溶解度，并能使溶液稳定。为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加少量蒸馏为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加少量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入
28、碘溶解。水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。本品可供外用或内服，内服应先用水稀释本品可供外用或内服，内服应先用水稀释5-105-10倍。倍。（二）制备溶液剂时应注意的问题（二）制备溶液剂时应注意的问题1.1.溶解慢的药物可粉碎、搅拌、加热。溶解慢的药物可粉碎、搅拌、加热。2.2.易氧化的药物可冷溶、加抗氧剂。易氧化的药物可冷溶、加抗氧剂。3.3.易挥发的药物可后加入。易挥发的药物可后加入。4.4.难溶的可加助溶剂、增溶剂。难溶的可加助溶剂、增溶剂。1.1.定义：定义：芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。2.2.特点：特点：易分解、变质、霉变，故不宜大量配制和
29、易分解、变质、霉变，故不宜大量配制和 久贮。久贮。3.3.制法：制法：溶解法、稀释法、蒸馏法溶解法、稀释法、蒸馏法定义：定义：含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液称为糖浆含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液称为糖浆剂。剂。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆。（浓度为浓度为85%g/ml或或64.7%g/g）低浓度的糖浆剂：低浓度的糖浆剂：易受微生物污染，需加防腐剂易受微生物污染，需加防腐剂 高浓度的糖浆剂：高浓度的糖浆剂：渗透压高，故微生物的生长繁渗透压高，故微生物的生长繁殖殖 受到抑制受到抑制 质量要求质量要求：1 1）含糖量符合规定）含糖量符合规定不低于不低于6
30、5%65%（g/ml)g/ml)2 2）澄清、无变质现象）澄清、无变质现象3 3）含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀）含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀4 4）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作为稳定剂）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作为稳定剂 对羟基苯甲酸酯对羟基苯甲酸酯0.05%；苯甲酸；苯甲酸0.3%5 5）可以添加色素）可以添加色素按照用途分类：按照用途分类：单糖浆、矫味糖浆、药物糖浆。单糖浆、矫味糖浆、药物糖浆。（一）糖浆剂的制备方法（一）糖浆剂的制备方法 1 1、溶解法、溶解法 （1 1）热溶法：热溶法：将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加热使其全溶，降温后加
31、入其它药物，搅拌溶解、热使其全溶，降温后加入其它药物，搅拌溶解、过滤，再通过器加蒸馏水至全量，分装，即得。过滤，再通过器加蒸馏水至全量，分装，即得。适合于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。适合于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。（2 2）冷溶法：冷溶法：将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。液中制成糖浆剂。对热溶不稳定或挥发性药物较为适宜。对热溶不稳定或挥发性药物较为适宜。2 2、混合法、混合法 混合法系将药物与糖浆均匀混合制备混合法系将药物与糖浆均匀混合制备而成的。而成的。(二二)制备糖浆剂应注意：制备糖浆剂应注意：1 1、药物加入的方法、药物加入的方法 水溶固
32、体：先少量水溶解水溶固体：先少量水溶解 难溶固体：适宜溶媒溶解难溶固体：适宜溶媒溶解 液体药物：直接加入液体药物：直接加入 含乙醇药：加甘油助溶含乙醇药：加甘油助溶2 2、制备时的注意事项、制备时的注意事项 避菌环境进行，及时灌装；避菌环境进行，及时灌装；药用白砂糖；药用白砂糖；用蒸汽夹层锅加热，严格控制温度、时间；用蒸汽夹层锅加热，严格控制温度、时间；30 30下密封贮存。下密封贮存。磷酸可待因糖浆磷酸可待因糖浆(codein phosphate syrup)(codein phosphate syrup)处方：磷酸可待因处方：磷酸可待因5g 5g 蒸馏水蒸馏水15ml 15ml 单糖浆加至
33、单糖浆加至1000ml 1000ml 制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加单糖浆至制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加单糖浆至 1000ml 1000ml，即得。，即得。1.定义：定义：挥发性药物（浓度挥发性药物（浓度5%10%）的浓）的浓乙醇溶液（乙醇浓度乙醇溶液（乙醇浓度60%90%）。）。2.特点：特点：易氧化、挥发、久贮变色，故密闭易氧化、挥发、久贮变色，故密闭保存、不宜久贮。保存、不宜久贮。3.制法：制法：溶解法、蒸馏法溶解法、蒸馏法4.举例：举例：处方：处方：薄荷脑薄荷脑 0.3ml 0.3ml 苯酚苯酚 0.5ml 0.5ml 乙醇乙醇 63.0ml63.0ml 蒸馏水加至蒸馏水加至
34、 100.0ml100.0ml 1.1.定义：定义：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。2.2.特点：特点：乙醇最低浓度乙醇最低浓度30%ml/ml30%ml/ml，依药物溶解性调，依药物溶解性调整；久贮沉淀。整；久贮沉淀。3.3.制法：制法：溶解法、稀释法、浸出法、渗漉法溶解法、稀释法、浸出法、渗漉法1.1.定义：定义：药物溶解于甘油中制成的专供药物溶解于甘油中制成的专供外用外用的溶液剂。的溶液剂。2.2.特点：特点：甘油可起保湿、滋润、延长药效、甘油可起保湿、滋润、延长药效、缓和刺激
35、性的作用；密封保存。缓和刺激性的作用；密封保存。3.3.制法：制法：溶解法、化学反应法溶解法、化学反应法一、概述（一、概述（polymer solutions）高分子溶液剂高分子溶液剂系高分子化合物溶解于分散介质中系高分子化合物溶解于分散介质中形成的均相的液体制剂。形成的均相的液体制剂。以水为溶剂，称亲水性高分子溶液剂，或称以水为溶剂，称亲水性高分子溶液剂，或称胶浆胶浆剂剂；以非水为溶剂，称；以非水为溶剂，称非水性高分子溶液剂非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定体系。高分子溶液剂属于热力学稳定体系。二、高分子溶液的性质二、高分子溶液的性质1 1、荷电性：、荷电性：pHpH等电点等电点
36、负电；负电；pHpH等电点等电点正电；正电；pH=pH=等电点等电点不带荷不带荷电。电。2 2、高分子的渗透压：、高分子的渗透压：渗透压较高，渗透压大小与高分子溶液的浓度有关渗透压较高，渗透压大小与高分子溶液的浓度有关 。3 3、粘度与分子量：、粘度与分子量：高分子溶液为粘稠性流动液体，粘稠性大小用粘度表高分子溶液为粘稠性流动液体，粘稠性大小用粘度表示。示。=KM=KMa a K K、a a为特定高分子化合物与溶剂之间的特有常数。为特定高分子化合物与溶剂之间的特有常数。4 4、高分子溶液的聚结特性：、高分子溶液的聚结特性：1 1）稳定作用）稳定作用 水化膜水化膜 带电荷带电荷 a a、加入大量
37、电解质：盐析、加入大量电解质：盐析2 2）引起聚结的原因）引起聚结的原因 b b、加入脱水剂：如乙醇、丙酮、加入脱水剂：如乙醇、丙酮 c c、絮凝现象：盐类、絮凝现象：盐类、pHpH、射线、射线 d d、相反电荷的高分子溶液混合、相反电荷的高分子溶液混合 5 5、胶凝性：、胶凝性：胶凝胶凝：高分子溶液黏稠性流动液体：高分子溶液黏稠性流动液体不流动不流动的半固体状物（凝胶）的半固体状物（凝胶）凝胶（低温）凝胶（低温）溶胶（高温）溶胶（高温）溶胀：溶胀：有限溶胀有限溶胀 无限溶胀无限溶胀制备制备 冷水中充分有限溶胀冷水中充分有限溶胀 无限溶胀无限溶胀(可可搅拌、加热搅拌、加热)难溶性难溶性固体药物
38、微细粒子分散在水中所形成固体药物微细粒子分散在水中所形成的的非均相非均相分散体系的液体制剂，亦称分散体系的液体制剂，亦称疏水性胶疏水性胶体溶液体溶液。属于热力学不稳定体系，质点大小属于热力学不稳定体系，质点大小1 1100nm100nm之间的之间的多分子聚集体多分子聚集体。热力学不稳定系统。热力学不稳定系统。第五节第五节 溶胶剂（溶胶剂（sols）(一一)溶胶双电层结构溶胶双电层结构 吸附层：吸附层：由吸附的带电由吸附的带电离子和反离子构成。离子和反离子构成。扩散层：扩散层：由少数扩散到由少数扩散到溶液中的反离子构成。溶液中的反离子构成。双电层双电层(electric double layer
39、)亦称扩散双电层，亦称扩散双电层，即带相反电荷的吸附层和即带相反电荷的吸附层和扩散层。扩散层。-电势电势(zeta-potential)即即双电层之间的电位差。双电层之间的电位差。（二）（二）溶胶的性质溶胶的性质 光学性质：光学性质：胶粒能散射光，有明显的胶粒能散射光，有明显的“丁铎尔丁铎尔”效应效应(Tyndall effect)。电学性质：电学性质：胶粒带电荷，电泳现象胶粒带电荷，电泳现象(eletrophoresis)。动力学性质：动力学性质：布朗运动布朗运动(Brown movement)，属动力学稳定，属动力学稳定体系体系。稳定性：稳定性：热力不稳定性热力不稳定性-聚结聚结 动力不稳
40、定性动力不稳定性-重力沉降重力沉降三、溶胶剂的制备三、溶胶剂的制备 1 1、分散法：、分散法：机械分散法；机械分散法；胶溶法；超声分散法胶溶法；超声分散法 2 2、凝集法、凝集法 物理凝集法物理凝集法 改变分散介质的性质使溶解的药物凝集成溶胶改变分散介质的性质使溶解的药物凝集成溶胶 化学凝集法化学凝集法 借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应 制备溶胶。制备溶胶。(suspensions)一、概述一、概述 定义：定义：难溶性固体药物以难溶性固体药物以微粒微粒状态分散于状态分散于分散分散介质介质中形成的中形成的非均相非均相的液体制剂。的液体制剂。1 1、
41、制成混悬剂的条件：、制成混悬剂的条件：难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时 药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用时应用时 两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时固体药物时 为使药物产生缓释作用为使药物产生缓释作用毒剧药或剂量小毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂的药物不应制成混悬剂2 2、质量要求：、质量要求：药物化学性质稳定，含量应符合要求药物化学性质稳定，含量应符合要求 粒子大小的要求粒子大小的要求 粒子沉降速度慢，沉降后不易结块，轻摇后可粒子沉降速度慢，沉降后不易结块，轻
42、摇后可迅速均匀分散迅速均匀分散 有一定黏度有一定黏度 外用混悬剂应易涂布外用混悬剂应易涂布二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性（一）混悬粒子的沉降速度（一）混悬粒子的沉降速度 微粒沉降速度可按微粒沉降速度可按StockesStockes定律计算：定律计算：V=2rV=2r2 2(1 1-2 2)g/9)g/9 V V为沉降速度，为沉降速度，r r为微粒半径，为微粒半径，1 1和和 2 2分别为微粒和介质的密度，分别为微粒和介质的密度，g g为重力加速度，为重力加速度，为分散介质粘度。为分散介质粘度。增加稳定性的主要方法：增加稳定性的主要方法：1 1、降低粒子粒径降低粒子粒径(r)(r)
43、：粉碎粉碎 2 2、增加粘度增加粘度()、减小密度差、减小密度差()：加入高分子助悬剂加入高分子助悬剂（二）微粒的荷电与水化（二）微粒的荷电与水化 混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构。介质中的离子而荷电，具有双电层结构。荷电荷电 水分子可在微粒周围形成水分子可在微粒周围形成水化膜水化膜 微粒间产生微粒间产生排斥排斥作用作用阻止阻止聚结聚结（三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝 F=SL A F为界面自由能的改变值，为界面自由能的改变值，SL为固液界面张力（固定），为固液界面张力（固定），A为微粒总表面积的改变值。为微粒总表面积的
44、改变值。F降低，混悬剂粒子呈疏松的絮状聚集降低，混悬剂粒子呈疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。体，使混悬剂处于稳定状态。絮凝：絮凝：向混悬剂中加入适当的电解质，使向混悬剂中加入适当的电解质，使 电位降低到一电位降低到一定程度后，定程度后，混悬剂中的微粒形成絮状聚集体的过程称为混悬剂中的微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝絮凝，加入的电解质称，加入的电解质称絮凝剂絮凝剂。混悬剂的电势一般应控制在混悬剂的电势一般应控制在2025mV范围内，使范围内，使混悬剂恰好能产生絮凝作用。混悬剂恰好能产生絮凝作用。反絮凝：反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变加入电解质，使
45、絮凝状态变为非絮凝状态的这一过程称为为非絮凝状态的这一过程称为反絮凝反絮凝，加入的加入的电解质称电解质称为为反絮凝剂反絮凝剂。絮凝混悬剂和反絮凝混悬剂性质对比絮凝混悬剂和反絮凝混悬剂性质对比性质性质絮凝混悬剂絮凝混悬剂反絮凝混悬剂反絮凝混悬剂沉降速度沉降速度快快慢慢上清液上清液清清浊浊沉降物容积沉降物容积大大小小沉降物性质沉降物性质聚集体中微粒体保留完聚集体中微粒体保留完整的结构，含有溶剂、整的结构，含有溶剂、多孔、容易再分散多孔、容易再分散沉降物结块，微粒间无沉降物结块，微粒间无空隙，不含溶剂，不易空隙，不含溶剂，不易再分散再分散三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂 混悬剂为不稳定体系，为了
46、保持一定稳定状混悬剂为不稳定体系，为了保持一定稳定状态，常需加入一定物质，这种物质称为态，常需加入一定物质，这种物质称为稳定剂稳定剂。常用稳定剂包括：常用稳定剂包括：（一）助悬剂（一）助悬剂（suspending agents）（二）润湿剂（二）润湿剂（wetting agents）（三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂 （flocculating agents and deflocculating agents）(一一)助悬剂（助悬剂（suspending agents）概念概念：能增加分散介质的能增加分散介质的粘度粘度，以降低，以降低药物微粒的沉降速度或增加微粒亲水药物微粒的沉降速度
47、或增加微粒亲水性的附加剂叫性的附加剂叫助悬剂助悬剂。1、低分子助悬剂：、低分子助悬剂：如甘油、糖浆如甘油、糖浆 2、高分子助悬剂：、高分子助悬剂：天然助悬剂天然助悬剂 树胶类：阿拉伯胶、树胶类：阿拉伯胶、西黄芪胶；西黄芪胶；植物多糖类：淀粉浆、琼脂等。植物多糖类：淀粉浆、琼脂等。缺点：缺点：易生霉，所以需加防腐剂。易生霉，所以需加防腐剂。半合成、合成助悬剂：半合成、合成助悬剂：如如MC、CMC-Na、HEC。优点：优点：性质稳定，受性质稳定，受pH值影响小；值影响小；缺点：缺点：与某些药物、附加剂有配伍变化。与某些药物、附加剂有配伍变化。硅酸类：硅酸类：胶体胶体=氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。氧化
48、硅、硅酸铝、硅皂土等。特点：特点：在水中体积膨胀，形成高粘度凝在水中体积膨胀，形成高粘度凝胶胶 优点：优点：配伍禁忌少，不必加防腐剂，有润配伍禁忌少，不必加防腐剂，有润 湿性，可塑性，成品不粘瓶。湿性，可塑性，成品不粘瓶。缺点：缺点：遇酸或酸式盐能降低其水化性能。遇酸或酸式盐能降低其水化性能。触变胶：触变胶：有些塑性流动和假塑性流动的高分子化有些塑性流动和假塑性流动的高分子化合物水溶液常具有触变性，可以选择使用。合物水溶液常具有触变性，可以选择使用。（二）润湿剂（二）润湿剂(wetting agents)1 1、定义：、定义：能增加难溶性药物微粒被水润湿的附加剂。能增加难溶性药物微粒被水润湿的
49、附加剂。2 2、作用：、作用：降低药物微粒与分散介质之间的表面张力降低药物微粒与分散介质之间的表面张力 增加疏水性药物的亲水性增加疏水性药物的亲水性 有助于疏水性药物的润湿和分散。有助于疏水性药物的润湿和分散。（三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂絮凝剂（flocculating agents）反絮凝剂反絮凝剂（deflocculating agents）特点：特点：同一电解质可因用量不同，既可是絮同一电解质可因用量不同，既可是絮凝剂也可是反絮凝剂。凝剂也可是反絮凝剂。四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备1 1、分散法、分散法 方法：方法：将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂将粗颗粒的药物粉
50、碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度，再分散于分散介质微粒要求的分散程度，再分散于分散介质中制成混悬剂的方法。中制成混悬剂的方法。、亲水性药物：、亲水性药物：“加液研磨法加液研磨法”：药物粉碎时加入适当量的液体进行药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常1 1份药物加份药物加0.4-0.4-0.60.6份液体。份液体。“水飞法水飞法”：将药物加适量的水研磨至细，再加入大将药物加适量的水研磨至细，再加入大量水搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮颗粒量水搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮颗粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再加水研磨
