1、 重庆医科大学附属第二医院感染病科教授重庆医科大学附属第二医院感染病科教授 中华医学会感染病学分会委员中华医学会感染病学分会委员;中国医师协会感染科医师分会委员中国医师协会感染科医师分会委员;重庆市医学会肝病专业委员会主任委员、重庆市医学会肝病专业委员会主任委员、中华肝脏病杂志副总编辑、中华肝脏病杂志副总编辑、中华肝脏病杂志编辑部主任中华肝脏病杂志编辑部主任 专专 家家 介介 绍绍肝纤维化的无创诊断重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学附属第二医院感染科张大志张大志慢性肝病的自然发展史慢性肝病的自然发展史慢性肝炎慢性肝炎肝纤维化肝纤维化1050 年年肝硬化肝硬化正常肝脏正常肝脏 肝癌肝癌现
2、有的肝纤维化诊断方法现有的肝纤维化诊断方法临临床床检查检查生化模型生化模型肝穿肝穿影像影像硬度硬度血液血液标标志物志物病原学临床评估血清生化学非创伤性诊断影像学综合诊断组织病理学 创伤性诊断 目前诊断肝纤维化的最可靠指标目前诊断肝纤维化的最可靠指标是病理组织学检查，称其为是病理组织学检查，称其为“金标金标准准”，但是一个不完美的，但是一个不完美的“金标准金标准”。分期分期 Knodell Ishak Knodell Ishak Scheuer METAVIRScheuer METAVIR 0 0 无纤维化无纤维化 无纤维化无纤维化 无纤维化无纤维化 无纤维化无纤维化 1 1 汇管区扩大汇管区扩
3、大 有些有些PFPF短纤维隔短纤维隔 汇管区扩大汇管区扩大 PFPF无纤维隔无纤维隔 2 2 多数多数PFPF短纤维隔短纤维隔 PFPF，纤维隔形成，纤维隔形成 PFPF，少量间隔，少量间隔 3 3 桥接纤维化桥接纤维化 多数多数PFPF，偶有，偶有P-P P-P 纤维隔伴小叶纤维隔伴小叶 间隔纤维化间隔纤维化P-P/P-C P-P/P-C 结构紊乱结构紊乱 4 4 肝硬化肝硬化 PFPF伴明显伴明显P-PP-P和和P-C P-C 可能或肯定肝硬化可能或肯定肝硬化 肝硬化肝硬化 5 5 明显明显P-P/P-CP-P/P-C偶有结节偶有结节 6 6 可能或肯定肝硬化可能或肯定肝硬化注：注：PFP
4、F为汇管区纤维化；为汇管区纤维化；P-PP-P汇管桥接纤维化；汇管桥接纤维化；P-CP-C为汇管为汇管-中央桥接纤维化中央桥接纤维化金标准-肝穿的局限性 创伤性，有一定严重合并症创伤性，有一定严重合并症 疼痛疼痛 (5-20%)(5-20%)严重并发症严重并发症 (0.1-0.2%)(0.1-0.2%)死亡率死亡率(0-0.03%)(0-0.03%)病变不均匀性影响，病变不均匀性影响，样本获取困难，取样误差样本获取困难，取样误差(1/50,000)(1/50,000)长度不够，长度不够，20mm，含，含10个汇管区易出现低估个汇管区易出现低估 标本破碎及肝包膜下纤维化假象标本破碎及肝包膜下纤维
5、化假象Cadranel et al.hepatology 2000:32,Wong et al.Ann Intern Med 2000:133,Diensatag J,Hepatology 2002,Afdahl 2004.金标准-肝穿的局限性 观察值变异观察值变异(组内与组间组内与组间)半定量分期系统可误差半定量分期系统可误差1 1 2 2期，难区分期，难区分F2F2 F1F1及及F2F2 F3F3 观察者差异，观察者内一致性约观察者差异，观察者内一致性约60%60%90%90%，观察者间，观察者间为为70%70%90%90%无法用于日常随访无法用于日常随访Cadranel et al.he
6、patology 2000:32,Wong et al.Ann Intern Med 2000:133,Diensatag J,Hepatology 2002,Afdahl 2004.性别 年龄 病程和病种 饮酒状况 BMI 病毒载量和基因型 抗病毒药治疗应答反应 伴代谢综合征的组分和程度r透明质酸(HA)：血清HA含量可能对是否肝硬化具有鉴别作用r粘连蛋白(LN)：诊断的敏感性和特异性不及-Cr人软骨糖蛋白(YKL-40)：在AFLD患者敏感性差，在HCV患者，具有较好的特异性(81%)、敏感性(78%)以及AUC(0.81)r胶原家族III型前胶原：与肝组织炎症相关，不推荐用于纤维化的临床
7、检测IV型胶原：对HCV患者具有较好的精确性(AUC:0.83)IV型胶原7S 片断：与IV型胶原相似或略优r基质金属组织蛋白酶及其抑制剂(MMP2和TIMP1)：检测肝硬化的准确性较高(AUC:0.97)，但对轻度和中度肝纤维化的准确性较差，适合于晚期肝纤维化的临床应用？r细胞因子(TGF-和TNF-)：少数研究认为有用，与其它的ECM检测相比较，精确性较低 非肝脏特异性 主要反映基质更新而非其沉积 肝内外炎症活动影响其水平 肝窦内皮细胞功能不全及胆道排泄受阻可影响其清除率 单一血清肝纤维化标志物的诊断意义有限 Fibrotest Forns指数 Fibrospect APRI 纤维化可能性
8、指数（FPI)欧洲肝纤维化组模型 上海肝纤维化模型 20012001年由法国学者提出，包括年由法国学者提出，包括2-2-巨球蛋白、巨球蛋白、总胆红素、总胆红素、-谷氨酰转肽酶、载脂蛋白谷氨酰转肽酶、载脂蛋白A1A1和肝珠蛋和肝珠蛋白。白。对于显著肝纤维化（主要是对于显著肝纤维化（主要是CHCCHC患者）患者）(Metavir(Metavir分期分期:F2-F4):F2-F4)的诊断价值明显优于传统的血清指标，的诊断价值明显优于传统的血清指标，但对于轻微纤维化但对于轻微纤维化(F0-F1)(F0-F1)的阴性预测值较低的阴性预测值较低,且且2-2-MGMG、肝珠蛋白两项指标在临床中不常用、肝珠蛋
9、白两项指标在临床中不常用,限制了其使限制了其使用。用。Imbert-Bismut F,et al.Lancet,2001,357:1069-1075.Grigorescu M，et al.J Gastrointestin Liver Dis,2007,16:31-37.FibrotestFornsForns指数：20022002年建立FornsForns纤维化指数判别式及评分系统：7.8117.8113.1313.131InIn（血小板数）0.7820.782InIn（GGTGGT）3.4673.467InIn（年龄）0.0140.014InIn（胆固醇）。对476476名未经治疗的CHCCH
10、C患者进行分析，肝纤维化阴性预测值为96%96%，阳性预测值为66%66%，AUCAUC为0.810.81。该指数对轻微肝纤维化有良好的判别能力，但对显著肝纤维化的阳性诊断效率不高，这可能与其入选患者中有显著肝纤维化者只占1/41/4有关。Forns X,et al.Hepatology,2002,36:986-992.20022002年由美国普罗米修斯实验室提出，是一种年由美国普罗米修斯实验室提出，是一种联合血清学指标联合血清学指标 ，包括透明质酸、，包括透明质酸、22巨球蛋白、巨球蛋白、基质金属蛋白酶抑制物通过逻辑回归模型来分析肝基质金属蛋白酶抑制物通过逻辑回归模型来分析肝纤维化的严重程度
11、评分范围为纤维化的严重程度评分范围为0.10.11.01.0。FibroSpectFibroSpect的参考标准是的参考标准是MetavirMetavir病理分病理分期期(F0(F0F4)F4)。诊断中重度肝纤维化诊断中重度肝纤维化(Metavir(Metavir病理分期病理分期:F2:F2F4)F4)的的AUCAUC达到达到0.8310.831，当临界值，当临界值0.360.36时，其敏感时，其敏感度和特异度在建模组为度和特异度在建模组为0.8260.826和和0.6620.662，在验证组为，在验证组为0.7690.769和和0.7320.732。但此方法。但此方法不能精确鉴别纤维化各期不
12、能精确鉴别纤维化各期。Patel J,et al.In:The 53rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases.Boston,2002.Patel K,et al.J Hepatol,2004,41:935-942.FibroSpect：天门冬氨酸转氨酶/血小板指数(APRI)(APRI)：20032003年由WaiWai等提出，包括ASTAST和血小板。简单易行,有利于临床验证，但只能可靠地分辨出晚期肝纤维化,对于大部分早期和中期肝纤维化患者，无法准确了解其纤维化程度。Wai CT
13、,et al.Hepatology,2003,38:518-526.20042004年，年，SudSud等提出由年龄、等提出由年龄、ASTAST、胆固醇、胆固醇、胰岛素抵抗、既往饮酒史等胰岛素抵抗、既往饮酒史等5 5项临床和生化综合项临床和生化综合指标组成的预测模型。指标组成的预测模型。对大多数丙肝患者能较可靠地对大多数丙肝患者能较可靠地预测显著肝纤预测显著肝纤维化的发生维化的发生（AUCAUC为为0.770.840.770.84）。）。以以FPIFPI0.20.2为诊断界点，敏感性为诊断界点，敏感性96%96%，阴性，阴性预测值预测值93%93%；以；以FPIFPI0.80.8为界点，特异性
14、为界点，特异性94%94%，阳，阳性预测值性预测值87%87%，但其，但其准确率只有准确率只有48%48%。Sud A,et al.Hepatology,2004,39:1239-1247.纤维化概率指数（纤维化概率指数（FPIFPI）：）：欧洲肝纤维化模型：欧洲肝纤维化模型：20042004年，欧洲肝纤维化协作组提出了由年龄、年，欧洲肝纤维化协作组提出了由年龄、HAHA、PNPPNP和和TIMP-1TIMP-1组成的欧洲肝纤维化模型组成的欧洲肝纤维化模型 该模型诊断中重度肝纤维化（该模型诊断中重度肝纤维化（ScheuerScheuer分级分级3434级）敏感度级）敏感度90%90%，无或轻度
15、纤维化（，无或轻度纤维化（ScheuerScheuer分分级级0202级）的阴性预测值为级）的阴性预测值为92%92%，且较适用于，且较适用于CHCCHC、非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病。非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病。由于该模型包含了与肝纤维化由于该模型包含了与肝纤维化ECMECM代谢密切代谢密切相关的指标，能更灵敏、准确地反映纤维化形成相关的指标，能更灵敏、准确地反映纤维化形成发展的动态过程。发展的动态过程。Rosenberg WM,et al.Gastroenterology,2004,127(6):1704-1713.欧洲肝纤维化模型：欧洲肝纤维化模型：Scheuer系统的公式(D)=
16、-0.14ln(年龄)+0.616 ln(HA)+0.586 ln(PNP)+0.472ln(TIMP-1)-6.38。Ishak系统的公式(D)=-0.08-ln(年龄)+0.608 ln(HA)+0.601 ln(PNP)+0.511ln(TIMP-1)-6.26。Rosenberg WM,et al.Gastroenterology,2004,127(6):1704-1713.20052005年，曾民德等通过对年，曾民德等通过对372372例慢性乙型肝炎例慢性乙型肝炎HBeAgHBeAg阳性患者进行研究，建立了由阳性患者进行研究，建立了由A2MA2M、年龄、年龄、GGTGGT和和HAHA
17、四个参数组成的数学模型。四个参数组成的数学模型。评分范围为评分范围为0 01010，建模组和验证组的，建模组和验证组的AUCAUC分别为分别为0.840.84和和0.770.77，cut off cut off值值3.08.78.7时其阳性预测值为时其阳性预测值为91.1%91.1%，阴性预，阴性预测值为测值为51.6%51.6%，特异性为，特异性为95.2%95.2%，此模型此模型可避免可避免39.5%39.5%的患者进行肝活检的患者进行肝活检。Zeng MD,et al.Hepatology,2005,42(6):1437-1445.上海肝纤维化模型：上海肝纤维化模型：有多变量回归分析所获
18、取的函数判别式有多变量回归分析所获取的函数判别式 AUC0.8AUC0.8 指标易从临床实践中获取指标易从临床实践中获取 先后经临床先后经临床-病理验证有一致性较高的病理验证有一致性较高的DADA、SensSens、Spec Spec、PPVPPV、NPVNPV 对判别对判别CSFCSF和肝硬化有较好的评估价值和肝硬化有较好的评估价值 预测模型大多数来自欧美国家，主要以预测模型大多数来自欧美国家，主要以慢性丙型慢性丙型肝炎和肝炎和(或或)酒精性肝病酒精性肝病为研究对象，国外模型能为研究对象，国外模型能否适用于我国慢性肝病患者有待进一步验证否适用于我国慢性肝病患者有待进一步验证。B超/CT/MR
19、I的诊断评估 辅助诊断作用，此三项检查对提高肝硬化辅助诊断作用，此三项检查对提高肝硬化诊断准确性有互补价值诊断准确性有互补价值超声总积分超声总积分陈煜等：肝实质、肝表面、肝边缘、肝静脉、脾面积，每项以陈煜等：肝实质、肝表面、肝边缘、肝静脉、脾面积，每项以1 13 3积分，积分，1010分诊断肝硬化的分诊断肝硬化的SensSens为为86%86%，SpecSpec为为95%95%NishuraNishura等：低频（等：低频（2 2 5MHz5MHz）和高频（）和高频（5 512MHz12MHz）探头测定肝）探头测定肝表面、肝边缘、肝实质评分，表面、肝边缘、肝实质评分，6.56.5分诊断肝硬化分
20、诊断肝硬化SensSens为为100%100%血小板计数血小板计数/脾直径比值预测脾直径比值预测ALDALD食管静脉曲张（食管静脉曲张（EVEV）的存在）的存在（Gut2003Gut2003，20042004）有有EVEV者比值平均者比值平均537537，无，无EVEV者平均者平均22292229，比值，比值909909预测预测EVEV的的SensSens和和SpecSpec可达可达100%100%声触诊组织量化技术声触诊组织量化技术（virtualvirtual touch touch quantificationquantification，VTQVTQ）和）和瞬时弹性成像技术瞬时弹性成像
21、技术（fibroscanfibroscan）通过向脏器发射低频脉通过向脏器发射低频脉冲或低频振动，计算局部冲或低频振动，计算局部产生形变后横向运动的剪产生形变后横向运动的剪切波速度，从而得出被测切波速度，从而得出被测组织弹性量化值。组织弹性量化值。冯卉,等.中华超声影响学杂志,2010,19:227-230.瞬时弹性扫描仪（瞬时弹性扫描仪（fibroscan,FSfibroscan,FS）是）是20032003年年由由SandrinSandrin等研制的应用超声波技术测定肝组等研制的应用超声波技术测定肝组织弹性的方法织弹性的方法,是一种新型、无创、快速、是一种新型、无创、快速、操作简单、可以重
22、复及床旁测定肝脏纤维化操作简单、可以重复及床旁测定肝脏纤维化的仪器。的仪器。无创、快速、操作简单、有较好的可重复性无创、快速、操作简单、有较好的可重复性 FoucherFoucher等研究认为，测量的深度可达等研究认为，测量的深度可达4 cm4 cm，测量的表面直径为测量的表面直径为1 cm1 cm，因此，几乎，因此，几乎1/5001/500的的肝脏被测量，所测量的范围大约是肝活检的肝脏被测量，所测量的范围大约是肝活检的100100倍倍Sandrin L,Ultrasound Med Biol,2003,29:1705-1713.Lucidarme D,et al.Hepatology,200
23、9,49:1083-1089.Foucher J,et al.40-th Annual Meeting of the EASL,April 13-17,2004.27 2.5 cm4 cm1 cm Explored volumePerformance：sample size样本大小 FibroScan3000 mm3肝穿Biopsy12 mm3 肝穿刺肝穿刺：1/50,000 of the liverFibroScan:1/500 of the liverDepth(mm)Time(ms)(a)F00204060102030405060%-505Depth(mm)Time(ms)(b)F202
24、04060102030405060%-505Depth(mm)Time(ms)(c)F40204060102030405060%-505Depth(mm)Depth(mm)Depth(mm)LSM正常参考值范围为正常参考值范围为2.8-7.4kPa。广东社区居民无明显肝病成年男性广东社区居民无明显肝病成年男性的正常的正常LSMLSM值受年龄因素影响值受年龄因素影响(年龄年龄602F2、F=3F=3和F=4F=4的ROCROC曲线下面积分别为0.80.8、0.90.9和0.960.96。FibroScan用于不同病因慢性肝病Foucher J,et al.Gut,2006,55:403-408.
25、CasteraCastera等在183183名慢性丙型肝炎患者中进行了前瞻性 研究，结果验证了该定量测定有良好的诊断价值。ZiolZiol等对327327例丙型肝炎患者进行肝纤维化评估也证实了有良好的诊断价值。LedinghenLedinghen等对7272名HCVHCV与HIVHIV合并感染者的研究中，结果显示FibroscanFibroscan结果与肝纤维化分期有显著相关性。Castra L,et al.Gastroenterology,2005,128:343-350.Ziol M,et al.Hepatology,2005,41:48-54.de Ldinghen V,et al.J
26、Acquir Immune Defic Syndr,2006,41:175-179.Fibroscan在丙型肝炎肝纤维化中的应用Friedrich M,et al.Gastro,2008,134:960-974.kPa757.69.5132.5CirrhosisF3F2F0orF1临界值：临界值：13.01AUC：94%临界值：临界值：7.65AUC：84%Fibroscan在丙型肝炎肝纤维化中的应用LSMLSM 14.6kPa14.6kPa 诊断肝硬化，诊断肝硬化，LSM9.3kPaLSM9.3kPa 可排除肝硬化；可排除肝硬化；LSMLSM 9.3kPa9.3kPa 诊断进展性肝纤维化，诊
27、断进展性肝纤维化，LSM7.3kPaLSM7.3kPa 排除进展性肝纤维化；排除进展性肝纤维化；LSMLSM 7.3kPa7.3kPa 可诊断显著肝纤维化。可诊断显著肝纤维化。Chan HL,et al.J Viral Hepat,2009,16:36-44.ChanChan等对等对161161例例CHBCHB患者进行了前瞻性研究，并观察了患者进行了前瞻性研究，并观察了ALTALT水平对肝硬度测量的影响。水平对肝硬度测量的影响。结果发现结果发现F0F0、F2 F2 及及F3F3期期AUROCAUROC分别为分别为0.800.80、0.870.87及及0.930.93。并认为并认为ALTALT水
28、平升高对分期低的纤维化诊断影响最大。水平升高对分期低的纤维化诊断影响最大。作者认为在作者认为在ALTALT水平正常和升高的水平正常和升高的CHBCHB患者中，应用患者中，应用FibroscanFibroscan可以避免可以避免62%62%和和58%58%的人做肝穿刺检查。的人做肝穿刺检查。Fibroscan在乙型肝炎肝纤维化中的应用 MarcellinMarcellin等对等对202202例欧洲例欧洲CHBCHB患者也做了类似患者也做了类似的研究，有的研究，有2929例患者拒绝肝穿刺或例患者拒绝肝穿刺或LSMLSM，只有，只有173173例例患者做了肝活检和患者做了肝活检和LSMLSM检查。检
29、查。结果发现，结果发现，LSMLSM与与MetaviMetavir r（r=0.65r=0.65）和）和IshakIshak（r=0.65r=0.65）纤维化分期显著正相关（）纤维化分期显著正相关（P0.001P0.001）。）。TalwalkarTalwalkar等经过大量研究也得出了类似的结等经过大量研究也得出了类似的结论，认为论，认为FibroscanFibroscan对对F4F4期的诊断效果要优于其他各期的诊断效果要优于其他各期。期。Marcellin P,et al.Liver Int,2009,29:242-247.Talwalkar JA,et al.Clin Gastroent
30、erol Hepatol,2007,5:1214-1220.Fibroscan在乙型肝炎肝纤维化中的应用 胆红素异常者 LSM 29.2kPa诊断肝硬化 LSM 17.0kPa诊断进展性肝纤维化，LSM9.1kPa排除肝硬化可能，LSM7.8kPa排除进展性肝纤维化 LSM无法确定肝纤维化分期者待胆红素正常后再次TE检查，应用正常胆红素界值诊断。侯金林，贾继东等，侯金林，贾继东等，瞬时弹性成像技术瞬时弹性成像技术(FibroScan(FibroScan)诊断肝纤维化专家意诊断肝纤维化专家意见见。中华肝脏病杂志，。中华肝脏病杂志，20132013，第，第6 6期（待出版）期（待出版）胆红素正常者
31、 LSM 17.5kPa诊断肝硬化，LSM 12.4kPa（ALT2 ULN时为10.6kPa）诊断进展性肝纤维化；LSM10.6kPa排除肝硬化可能；LSM 9.4kPa诊断显著肝纤维化；LSM7.4kPa排除进展性肝纤维化；LSM7.49.4kPa患者如无法决定临床决策，考虑肝穿刺活检。侯金林，贾继东等，侯金林，贾继东等，瞬时弹性成像技术瞬时弹性成像技术(FibroScan(FibroScan)诊断肝纤维化专家意诊断肝纤维化专家意见见。中华肝脏病杂志，。中华肝脏病杂志，20132013，第，第6 6期（待出版）期（待出版）转氨酶正常者 LSM 12.0kPa诊断肝硬化，LSM 9.0kPa
32、诊断进展性肝纤维化，LSM9.0kPa排除肝硬化，LSM6.0kPa排除进展性肝纤维化，LSM6.09.0kPa者如无法决定临床决策，考虑肝穿刺活检。侯金林，贾继东等，侯金林，贾继东等，瞬时弹性成像技术瞬时弹性成像技术(FibroScan(FibroScan)诊断肝纤维化专家意诊断肝纤维化专家意见见。中华肝脏病杂志，。中华肝脏病杂志，20132013，第，第6 6期（待出版）期（待出版）侯金林，贾继东等，侯金林，贾继东等，瞬时弹性成像技术瞬时弹性成像技术(FibroScan(FibroScan)诊断肝纤维化专家意诊断肝纤维化专家意见见。中华肝脏病杂志，。中华肝脏病杂志，20132013，第，第
33、6 6期（待出版）期（待出版）LSM 9.8kPa者考虑进展性肝纤维化而应接受者考虑进展性肝纤维化而应接受临床干预，临床干预，LSM处于处于7.99.8kPa者需接受肝活检明确肝纤者需接受肝活检明确肝纤维化状态；维化状态；LSM7.9kPa者接受定期者接受定期LSM监测及减体重干监测及减体重干预。预。M型探头检测失败患者可考虑型探头检测失败患者可考虑XL型探头检测，型探头检测，诊断界值下调诊断界值下调12 kPa。侯金林，贾继东等，侯金林，贾继东等，瞬时弹性成像技术瞬时弹性成像技术(FibroScan(FibroScan)诊断肝纤维化专家意诊断肝纤维化专家意见见。中华肝脏病杂志，。中华肝脏病杂
34、志，20132013，第，第6 6期（待出版）期（待出版）FibroScan用于胆汁淤积性肝病Corpechot C,et al.Hepatology,2006,43:1118-1124.PBS&PSCF2:7.3 kPa（灵敏度：0.82；特异性：0.79）F4:17.3 kPa（灵敏度：0.87；特异性：0.95）评价慢性胆汁淤积疾病纤评价慢性胆汁淤积疾病纤维化分期的简单可靠的工维化分期的简单可靠的工具。具。FibroScan用于肝移植后随访124例丙肝肝移植患者HVPG和肝硬度测量的配对比较HVPG(mm Hg)肝硬度肝硬度(kPa)相关性相关性Pearsons 相关系数=0.843(p
35、 6 mm Hg):AUROC=0.93最佳临界值=8.74 kPa（with S,Sp,PPV and NPV of 90%,81%,81%,and 90%,respectively）严重严重门静脉高压诊断门静脉高压诊断(HVPG 10 mm Hg):AUROC=0.94Carrin JA,et al.Liver Transpl,2006,12:1791-1798.无创、无痛、无并发症;采用超声系统，价格便宜;检查快速(5min)(28 28）检查不易成功，因为脂肪组织将对低频剪切波和超声波产生强烈的衰减作用 肝脏内部的大血管将有可能导致错误的结果，因此诊断时需要避开大血管结构。肝炎患者AL
36、TALT水平升高时，FibroscanFibroscan会高估其肝纤维化程度。胆汁淤积时，总胆红素升高使肝脏硬度测定值升高。腹水、肋间隙狭窄都会限制FibroscanFibroscan的应用。Foucher et al.Eur J Gastroenterol Hepatol，2006，1（84）：411-412.Sagir et al.Hepatology，2008，47（2）：592-595.Millonig et al.Hepatology，2008，48（5）：1718-1723.FibroScan的局限性FibroScan 183183例慢性丙型肝炎患者的研究表明，例慢性丙型肝炎患者的
37、研究表明，FibroScanFibroScan与与FibroTestFibroTest联合诊断明显纤维化联合诊断明显纤维化(F(F2)2)、严重纤维化、严重纤维化(F(F3)3)及肝硬化及肝硬化(F=4)(F=4)的效果最好。的效果最好。当当FibroScanFibroScan与与FibroTestFibroTest结果一致时，与肝活组织检查一结果一致时，与肝活组织检查一致率致率F2F2为为84%84%、F3F3为为95%95%、F=4F=4为为94%94%。Castra L,et al.Gastroenterology,2005,128:343-350.目前非创伤性诊断模型仍不能代替组织病理
38、学诊断，模型建立的判别值难与组织学各分期诊断有等价效应。模型可使1/3至半数慢性肝病患者避免或减少肝活检的次数。联合应用2个模型的有关指标或Fibroscan联合1或2个模型的指标可进一步减少肝活检的需要，并提高对F3及肝硬化的诊断价值。肝纤维化诊断展望肝纤维化诊断展望侯金林，贾继东等，侯金林，贾继东等，瞬时弹性成像技术瞬时弹性成像技术(FibroScan(FibroScan)诊断肝纤维化专家意诊断肝纤维化专家意见见。中华肝脏病杂志，。中华肝脏病杂志，20132013，第，第6 6期（待出版）期（待出版）肝纤维化诊断展望肝纤维化诊断展望p 肝纤维化的评价仍然是临床诊断与治疗中的“瓶颈”问题，如
39、何建立非侵袭性“标准”，尤其是建立符合中国国情的建立符合中国国情的慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断方法慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断方法仍然任重道远。影像学（MRE、实时组织弹性成像等）、生化学模型的建立与评价；对不同检测方法（影像、血清、活检）如何进行科学优化组合？p 但就目前而言，以肝活检+血清生化学模型（如FT-AT）或肝活检+FibroScan进行综合评价可能仍是明确临床疗效、容易获得国际学术界认同的可行的评价方法侯金林，贾继东等，侯金林，贾继东等，瞬时弹性成像技术瞬时弹性成像技术(FibroScan(FibroScan)诊断肝纤维化专家意诊断肝纤维化专家意见见。中华肝脏病杂志，。中华肝脏病杂志，20132013，第，第6 6期（待出版）期（待出版）
