1、 药物不良反应四川省通江县中医医院药剂科 20142014年年1111月月1.1.沙利度胺事件沙利度胺事件 2.2.苯甲醇致儿童臀肌挛缩症苯甲醇致儿童臀肌挛缩症3 3、药物性耳聋、药物性耳聋国内近几年与药品相关的严重不良事件国内近几年与药品相关的严重不良事件l 20062006年年4 4月发生齐二药月发生齐二药“亮菌甲素亮菌甲素注射液查为假药注射液查为假药”事件事件l 20062006年年6 6月至月至 7 7月震惊全国的月震惊全国的“欣弗欣弗（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）”事事件件l 20072007年年1 1月，广东佰易药业静脉注射人月，广东佰易药业静脉注射人
2、用免疫球蛋白致患者丙肝抗体阳性事件用免疫球蛋白致患者丙肝抗体阳性事件 l 20072007年年9 9月上海华联制药生产的阿糖胞月上海华联制药生产的阿糖胞苷导致全国苷导致全国100100多名白血病患者下肢瘫多名白血病患者下肢瘫痪的严重药物不良事件痪的严重药物不良事件l 20082008年年1010月月5 5日黑龙江省完日黑龙江省完达山制药厂刺五加注射液达山制药厂刺五加注射液严重不良事件严重不良事件l 20092009年年1 1月月1717日和日和1919日，日，假假药药“糖脂宁胶囊糖脂宁胶囊”致人死致人死亡事件亡事件l 近年来假药事件屡有报道，近年来假药事件屡有报道，特别是特别是20122012
3、年毒胶囊事件年毒胶囊事件 2013年，国家药品不良反应监测网络共收到药品年，国家药品不良反应监测网络共收到药品不良反应不良反应/事件报告事件报告131.7万余份。其中，新的和严万余份。其中，新的和严重的药品不良反应重的药品不良反应/事件报告事件报告29.1万份，占同期报万份，占同期报告总数的告总数的22.1。报告的及时性和报告质量得到提。报告的及时性和报告质量得到提高，医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，高，医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，占报告的占报告的78.4%。药品生产经营企业的报告比例有。药品生产经营企业的报告比例有所提高。所提高。以上严重事件给我们的思考以上严重事件给我们的思
4、考药品是治病防病的，为什么会出现药品是治病防病的，为什么会出现 如此严重的事件？如此严重的事件？一、药品不良反应一、药品不良反应(ADR)(ADR)指指合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现下出现的与的与用药目的无关用药目的无关的或意外的有害反应的或意外的有害反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、停药综合征、致癌、致突药物依赖性、停药综合征、致癌、致突变、致畸作用等。变、致畸作用等。ADRADR概念所表达的涵义概念所表达的涵义合格药品合格药品（合法生产、经营、储存，符合法定质量
5、标准（合法生产、经营、储存，符合法定质量标准）正常使用正常使用（符合说明书及医嘱要求）（符合说明书及医嘱要求）一般剂量一般剂量（常规剂量）（常规剂量）与治疗目的无关与治疗目的无关（非预期的疗效）（非预期的疗效）意外的有害反应意外的有害反应（上市前未被发现）（上市前未被发现）新的药品不良反应新的药品不良反应 指药品说明书中未载明的不良反应。指药品说明书中未载明的不良反应。严重不良反应严重不良反应 指因使用药品引起以下损害情形之一的反应指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：引起死亡引起死亡 致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器对生命有危险
6、并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久性损伤官功能产生永久性损伤 导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长 二、二、ADRADR分型分型（一）（一）A A型型(量变型异常量变型异常)（二）（二）B B型型(质变型异常质变型异常)（三）（三）C C型型三、三、ADRADR发生机制发生机制副作用副作用（Side effect）是指治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作是指治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。产生副作用的原因是药物作用选择性低、作用。产生副作用的原因是药物作用选择性低、作用范围广，当治疗利用其中的一个药理作用时，用范围广，当治疗利用其中的一个药理作用时，其他作用就成了副
7、作用。随着治疗目的的不同，其他作用就成了副作用。随着治疗目的的不同，副作用也可以转化为治疗作用。副作用也可以转化为治疗作用。三、三、ADRADR发生机制发生机制毒性作用毒性作用(Toxic effect)(Toxic effect)由由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药病人的个体差异、病理状态或合用其他药品引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器品引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害毒性作用在性质和程度上都与副作用不同质性损害毒性作用在性质和程度上都与副作用不同，对病人的危害性也较大。，对病人的危害性也较大。三、三、ADRADR发生机制发生机制后遗效应后遗效应 指停药后血药
8、浓度已降至有效浓度以下仍存在的生物效指停药后血药浓度已降至有效浓度以下仍存在的生物效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一。应。遗留时间可长可短、危害轻重不一。继发反应继发反应(Secondary reaction)(Secondary reaction)由于药品的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛由于药品的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果盾。不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果，一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止，一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反应消失。给药反应消失。三、三、ADRADR发生
9、机制发生机制变态反应变态反应 药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应的发生与药品的剂量无关或关系甚少，治疗量的发生与药品的剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。哮喘等。三、三、ADRADR发生机制发生机制特异质反应特异质反应(Idiosyncratic reaction)(Idiosyncratic reaction)指因先天性
10、遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用指因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。这些反应与一般人群反应不同，往往与这些人的先天无关的有害反应。这些反应与一般人群反应不同，往往与这些人的先天性和遗传性因素有关。大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢性和遗传性因素有关。大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢受阻所致反应。受阻所致反应。药物依赖性药物依赖性(Dependence)(Dependence)由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，表现出一种强迫性由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，表现出一种强迫性使用或定期使用该药的行为和其他反应使用或定
11、期使用该药的行为和其他反应-精神依赖；为的是体验它的精精神依赖；为的是体验它的精神效应，有时也包括身体状态，有时也是为了避免由于停药所引起的不神效应，有时也包括身体状态，有时也是为了避免由于停药所引起的不舒适舒适(戒断症状戒断症状)-)-身体依赖，可以发生或不发生耐受性。同一人可以对身体依赖，可以发生或不发生耐受性。同一人可以对一种以上的药物产生依赖性。一种以上的药物产生依赖性。三、三、ADRADR发生机制发生机制致癌作用致癌作用(Carcinogenesis)(Carcinogenesis)化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤80%80%85%85
12、%为化学物为化学物质所致。但因总的发生率较低，要确定与用药的因果关系往往需要进质所致。但因总的发生率较低，要确定与用药的因果关系往往需要进行大量、长期的监测。行大量、长期的监测。致突变致突变(Mutagenesis)(Mutagenesis)指引起遗传物质（指引起遗传物质（DNADNA）的损伤性变化。为实验室结论，可能是致）的损伤性变化。为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，一般仅有参考价值。畸、致癌作用的原因，一般仅有参考价值。致畸作用致畸作用(Teratogenesis)(Teratogenesis)指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。畸胎有一定自然发生率指药物影响胚胎发育而形成畸胎的
13、作用。畸胎有一定自然发生率，因果判断困难，一般通过估计危险度指导临床用药。，因果判断困难，一般通过估计危险度指导临床用药。三、三、ADRADR发生机制发生机制首剂效应首剂效应 系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。停药综合征停药综合征 一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上机能失调而发生功能紊乱，导
14、致病情或临床症状上的一系列反跳，回升现象和疾病加重等。的一系列反跳，回升现象和疾病加重等。四、开展四、开展ADR监测的重要意义监测的重要意义（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现 开展开展ADR监测的重要意义监测的重要意义 工作背景美国FDA生产企业 开展开展ADR监测的重要意义监测的重要意义 国家中心对此提出关注两次蒸馏 开展开展ADR监测的重要意义监测的重要意义 开展开展ADR监测的重要意义监测的重要意义研究研究ADR可将坏事变成好事可将坏事变成好事老药新用米诺地尔:
15、降压药长毛改做生发剂沙度利胺:抗麻风抑制细胞增殖治疗多发性骨髓瘤 酮康唑:抗真菌增加血睾酮水平治疗晚期前列腺癌西地那非:抗心绞痛勃起亢进治疗勃起功能紊乱(ED)他汀类:调血脂刺激骨的形成治疗骨质疏 松性骨折 开发新药如COX-2抑制剂的发现，或将特非拉定改造为非索非拉定，氯雷他定改造为去甲氯雷他定，阿司咪唑改造为去甲阿司咪唑。开展开展ADR监测的重要意义监测的重要意义 是公众安全用药的需要是公众安全用药的需要是医疗机构合理用药提高医疗质量需要是医疗机构合理用药提高医疗质量需要保护大众保护大众维护声誉维护声誉提高质量提高质量保护自己保护自己保护患者保护患者 医院开展医院开展ADRADR监测的优势
16、监测的优势 医院常常是发现不良反应的医院常常是发现不良反应的第一个地点第一个地点。医务人员常常是医务人员常常是ADRADR的的直接接触者直接接触者。医务人员是医务人员是ADRADR患者的患者的主要救治者主要救治者。药品不良反应的药品不良反应的深入研究深入研究离不开医院。离不开医院。由由ADRADR的概念、类型、发生原因可知：的概念、类型、发生原因可知：1 1、ADRADR药品质量问题药品质量问题(伪劣药品伪劣药品)2 2、ADRADR医疗事故或医疗差错医疗事故或医疗差错 3 3、ADRADR药物滥用药物滥用(吸毒吸毒)4 4、ADRADR超量误用超量误用正确认识正确认识ADRADR不能不能“因
17、噎废食因噎废食”，因药品存在，因药品存在ADRADR而拒绝药品治疗而拒绝药品治疗 -夸大夸大ADRADR也不能也不能“无所畏惧无所畏惧”，大量、超量、长期服用药品，大量、超量、长期服用药品 -忽视忽视ADRADR 以上做法都是片面的以上做法都是片面的只要是药品，就存在不良反应只要是药品，就存在不良反应只要使用药品，就存在发生不良反应的风险只要使用药品，就存在发生不良反应的风险 ADRADR报告能否作为处理报告能否作为处理“医疗事故、医疗诉讼、药医疗事故、医疗诉讼、药品质量事故品质量事故”的依据？的依据？不能。不能。药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法 第三十条第三十条
18、药品不良反应报告的内容和统计资料是药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故医疗事故、医疗诉讼医疗诉讼和和处理药品质量事故处理药品质量事故的依据。的依据。1.报告的原则报告的原则可疑即报可疑即报您认为可疑药品不良反应您认为可疑药品不良反应/事件事件请尽快报告！请尽快报告！2.报告程序报告程序 医疗卫生机构医疗卫生机构 省省ADR监测中心监测中心国家国家ADR监测中心监测中心国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局&卫生部卫生部县县ADR监测中心监测中心市市ADR监测中心监测中心个个 人人市食品药品监督管
19、理局市食品药品监督管理局市卫生局市卫生局省食品药品监督管理局省食品药品监督管理局省卫生行政管理部门省卫生行政管理部门3.3.报告的时限报告的时限死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告15日之内日之内每季度向省、市（自治区）每季度向省、市（自治区）（一）纸质报表填写（二）在线网络填报：(如未开通网上填报的用户需先在网上注册，再和市不良反应监测中心联系，放权后才可填报）网址：http:/211.103.186.220（国家药品不良反应监测系统）如何规范填写如何规范填写ADRADR报告报告 报告表将报告分为报告表将报告分为:报告报告基本信息基本信息、患者基本情况、患者基
20、本情况、怀疑用药、并用药怀疑用药、并用药品、不良反应品、不良反应/事件详细信息、报告信息、附件信息事件详细信息、报告信息、附件信息和再评价和再评价共共8 8部分部分1.药品不良反应/事件报告表格 2.12.1药品不良反应/事件报告表是药品安全性监测工作的重要档案资料，手工报表需要长期保存，因此务必用钢笔书写，填写内容、签署意见（包括有关人员的签字）字迹要清楚字迹要清楚，不得用报告表中未规定的符号、代号、不通用的缩写形式和花体式签名。其中选择项画“”，叙述项应准确、完整、简明，不得有不得有缺漏项。缺漏项。2.2 每一个病人填写一张报告表。2、填写注意事项2.3 个人报告建议由专业人员专业人员填写
21、，可以是诊治医务人员、生产企业、经营企业专职人员及专业监测机构人员。2.4 尽可能详细地填写报告表中所要求的项目。有些内容无法获得时，填写“不详不详”。2.5 对于报告表中的描述性内容，如果报告表提供的空间不够，可另附A4白纸说明。并将“附件附件”写在一张纸的顶部。所有的附件应按顺序标明页码。附件中必须指出继续描述的项目名称。2、填写注意事项 2.6 在收到纸质报告表之后或录入电子报告表之前，填报人员要对报告表进行审核，如发现生产企业名称相同、不良反应表现类似、不良反应发生时间和地点比较集中、药品名称和批号相同等聚集性特点的报告，应密切关注，及时报告有关部门进行核实和上报。特别注意3.13.1
22、报告的基本信息报告的基本信息 首次报告首次报告 跟踪报告跟踪报告 如果报告的是跟踪报告，搜索到原始报告后在原始如果报告的是跟踪报告，搜索到原始报告后在原始报告上进行修改，补充资料后保存。报告上进行修改，补充资料后保存。编码编码 是报告单位内部编码是报告单位内部编码,电子上报后系统自动形成的电电子上报后系统自动形成的电子编码子编码,报告单位要记录在纸制报告上报告单位要记录在纸制报告上3.填写详细要求 新的新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。（说明书中已有描述，但不良反应发生的良反应。（说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频
23、率与说明书描述不一致或性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。）者更严重的，按照新的药品不良反应处理。）注意：仅有说明书是判断是否为新的药品不良反注意：仅有说明书是判断是否为新的药品不良反 应的唯一依据。应的唯一依据。例如：说明书中没有提及的例如：说明书中没有提及的 发生的症状比说明书明显严重的发生的症状比说明书明显严重的 最低的要求：最低的要求：核对原厂说明书核对原厂说明书 如何判断什么是新的ADR？严重的药品不良反应严重的药品不良反应是指因使用药品引起以下损害情是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：形之一的反应：1.1.导致死亡；导致死亡；2.
24、2.危及生命；危及生命；3.3.致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；4.4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；伤；5.5.导致住院或者住院时间延长；导致住院或者住院时间延长；6.6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的述所列情况的。如何判断什么是严重的ADR？患者姓名患者姓名 填写患者填写患者真实全名真实全名。当新生儿被发现有出生缺陷时，如果报告者认为当新生儿被发现有出生缺陷时，如果报告者认为这种出生缺陷可能与孕妇在怀孕期间服用药品有关这种出生缺陷可能与孕妇在怀
25、孕期间服用药品有关时，患者是新生儿。时，患者是新生儿。如果不良反应涉及胎儿如果不良反应涉及胎儿/乳儿或者母亲，或者两乳儿或者母亲，或者两者均涉及，报告人认为不良反应的发生与母亲在怀者均涉及，报告人认为不良反应的发生与母亲在怀孕、哺乳期间服药有关时：孕、哺乳期间服药有关时：3.2 患者基本信息 患者姓名患者姓名 如果不良反应没有影响胎儿如果不良反应没有影响胎儿/乳儿，患者是母亲。乳儿，患者是母亲。如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲。亲。如果只有胎儿如果只有胎儿/孩子出现不良反应（除了胎儿自然孩子出现不良反应（除了胎儿自然流产流产/胎儿死亡），患
26、者是胎儿胎儿死亡），患者是胎儿/乳儿，将母亲使用的乳儿，将母亲使用的可能引起胎儿可能引起胎儿/孩子出现不良反应的药品列在可疑药品孩子出现不良反应的药品列在可疑药品栏目中。栏目中。如果胎儿如果胎儿/乳儿和母亲乳儿和母亲都有都有不良反应发生，应填不良反应发生，应填写写两张两张报告表，并且注明两张报告表的相关性。报告表，并且注明两张报告表的相关性。患者相关情况 性别：性别：按实际情况选择按实际情况选择 出生日期：患者的出生年应填写出生日期：患者的出生年应填写4 4位位，如，如19871987年年5 5月月1313日。日。如果出生日期无法获得，应填写发生不良反应时的年如果出生日期无法获得，应填写发生不
27、良反应时的年龄。龄。民族：应准确填写。民族：应准确填写。体重：注意以千克（公斤）为单位。体重：注意以千克（公斤）为单位。如果不知道准确的体重，可做一个最佳的估计。如果不知道准确的体重，可做一个最佳的估计。患者相关情况 联系方式联系方式 最好填写患者的联系电话或者手提电话。最好填写患者的联系电话或者手提电话。如果填写患者的通信地址，请附上邮政编码。如果填写患者的通信地址，请附上邮政编码。原患疾病原患疾病 即病历中的诊断，诊断疾病应写即病历中的诊断，诊断疾病应写标准全称标准全称。如急。如急性淋巴细胞白血病，不能写性淋巴细胞白血病，不能写ALLALL。原患疾病的名称不规范，或同时患有几种疾病，原患疾
28、病的名称不规范，或同时患有几种疾病，填写不完整或输入不规范，均扣分。填写不完整或输入不规范，均扣分。患者相关情况患者相关情况 如为医疗机构上报，医院名称项下填写医院全称。病如为医疗机构上报，医院名称项下填写医院全称。病例号例号/门诊号项下填写该患者的病历号门诊号项下填写该患者的病历号（乡镇医院没乡镇医院没有可不写）有可不写）；如为生产企业上报，医院名称项下填写病例发生的医病例发生的医院名称。院名称。病例号/门诊号项下填写ADR所发生的生产企业全称。经营企业：医院名称项下填写经营企业全称。病例号/门诊号填写药店。患者相关情况 既往药品不良反应既往药品不良反应/事件情况事件情况 包括药物过敏史。包
29、括药物过敏史。一般不选择一般不选择“不详不详”，应填写有，应填写有或无。或无。如果选择如果选择“有有”,应在简述栏内具体说明对何种药应在简述栏内具体说明对何种药品过敏。品过敏。家族药品不良反应家族药品不良反应/事件事件 根据具体情况选择根据具体情况选择 ，可填写有、无或不详。，可填写有、无或不详。如果如果需要详细叙述，请另附纸说明。需要详细叙述，请另附纸说明。相关重要信息相关重要信息 吸烟史吸烟史 饮酒史饮酒史 妊娠期妊娠期 肝病史肝病史 肾病史肾病史 过敏史过敏史 比如食物、比如食物、花粉花粉 其他其他 患者相关情况 怀疑药品怀疑药品 报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。报告人认为可能与
30、不良反应发生有关的药品。批准文号批准文号 这是一个新增栏目，增加的目的是减少电子报表录入的工这是一个新增栏目，增加的目的是减少电子报表录入的工作量。作量。基层报告单位填写报告时要注意及时收集批准文号基层报告单位填写报告时要注意及时收集批准文号，不可事后去收集，以防差错。，不可事后去收集，以防差错。商品名称商品名称 填写药品的商品名。如果没有或者不知道商品名，填写不填写药品的商品名。如果没有或者不知道商品名，填写不详。详。通用名称（含剂型）通用名称（含剂型）填写完整的通用名，不可用简称，如填写完整的通用名，不可用简称，如“氨苄氨苄”等等 剂型与通用名称用法一致剂型与通用名称用法一致3.3 使用药
31、品情况 生产厂家生产厂家 填药品说明书上的药品生产企业的全称，不可用简填药品说明书上的药品生产企业的全称，不可用简称，如：称，如：“上五上五”、“白云白云”等。等。实际上系统自动实际上系统自动填写。填写。批号批号 填写药品包装上的生产批号，如填写药品包装上的生产批号，如980324980324。注意不要注意不要与生产日期、有效期、批准文号相混淆。与生产日期、有效期、批准文号相混淆。用法用量用法用量 包括每次用药剂量、每日给药次数。包括每次用药剂量、每日给药次数。给药途径给药途径:这里要注意给药途径的选择。这里要注意给药途径的选择。使用药品情况 用药起止时间用药起止时间 指使用药品的同一剂量的开
32、始时间和停止时间。指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明。起止时间，并予以注明。用药原因用药原因 填写使用该药品的原因，应详细填写。如患者既填写使用该药品的原因，应详细填写。如患者既往高血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素往高血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，用药原因栏应填肺部感染。引起不良反应，用药原因栏应填肺部感染。使用药品情况 并用药品：指发生此药品不良反应时患者除怀疑药并用药品：指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药
33、品或品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药品或中草药等。中草药等。并用药品 并用药品的信息的重要性：并用药品的信息的重要性：并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相互作用的线索，或者可以提供不良反应的另外的解释互作用的线索，或者可以提供不良反应的另外的解释。并用药品的信息可能提供药品质量方面的线索，比如并用药品的信息可能提供药品质量方面的线索，比如并用药品为糖盐水等大输液而不良反应为寒战发热的并用药品为糖盐水等大输液而不良反应为寒战发热的报告。报告。故须尽量列出并用药品的信息故须尽量列出并用药品的信息关注并用药品 不良反应不良反应/事件名称
34、事件名称 对明确药源性疾病的填写疾病名称对明确药源性疾病的填写疾病名称（如心律失常、肾功能衰如心律失常、肾功能衰竭）；不明确的填写不良反应中最主要、最明显的症状。例竭）；不明确的填写不良反应中最主要、最明显的症状。例如：不良反应表现：患者从如：不良反应表现：患者从年年月月日开始使用日开始使用，1.0g,11.0g,1次次/日，静滴日，静滴,日患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒日患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感。继续使用后丘疹面积增大。不良反应名称可填写皮疹。感。继续使用后丘疹面积增大。不良反应名称可填写皮疹。l不良反应名称的选取参考不良反应名称的选取参考WHOWHO药品不良反应术语集药品不良反应术语集
35、 不良反应名称尽可能不带不良反应名称尽可能不带“星号星号”。不允许不允许填写填写“不详不详”，尽量不填写，尽量不填写“不适不适”。3.4 不良反应/事件详细信息 不良反应名称和不良反应过程不良反应名称和不良反应过程 描述的情况不一致；描述的情况不一致；填写错误；填写错误；有标准名称而未选择标准名称；有标准名称而未选择标准名称；多个不良反应名称输入不规范。多个不良反应名称输入不规范。不良反应名称易出错误 皮肤脱落皮肤脱落脱皮脱皮 心脏停博心脏停博心跳停止心跳停止 肌痛肌痛肌肉酸痛肌肉酸痛 心悸心悸心慌心慌 语言障碍语言障碍不能言语、言语不清不能言语、言语不清 溃疡性口炎溃疡性口炎口腔（唇）溃疡口
36、腔（唇）溃疡 尿失禁尿失禁小便失禁小便失禁 无力无力全身乏力全身乏力 胃肠胀气胃肠胀气胃胀、腹胀胃胀、腹胀 眶周水肿眶周水肿眼睑肿胀眼睑肿胀 视觉异常视觉异常视力模糊视力模糊 肝功能异常肝功能异常肝损害、药物性肝损肝损害、药物性肝损常见不良反应名称的错误表现形式 不良反应不良反应/事件发生时间事件发生时间 填写不良反应发生的确切时间。填写不良反应发生的确切时间。当一个新生儿被发现有出生缺陷，不良事件的发当一个新生儿被发现有出生缺陷，不良事件的发生时间就是孩子的出生日期。生时间就是孩子的出生日期。当一个胎儿因为先天缺陷而发生早产或流产时，不当一个胎儿因为先天缺陷而发生早产或流产时，不良反应的发生
37、时间就是怀孕终止日期。良反应的发生时间就是怀孕终止日期。不良反应/事件相关情况注意注意用药起止时间、不良反应发生时间用药起止时间、不良反应发生时间应与报告时应与报告时间和过程描述中的有关时间的一致性。间和过程描述中的有关时间的一致性。注意用药起止时间、不良反应发生时间和报告日期注意用药起止时间、不良反应发生时间和报告日期与与药品有效期药品有效期的合理性。的合理性。注意 4 4个时间：个时间：患者患者用药时间用药时间 不良反应发生的时间；不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。不良反应终结的时间。3 3个项目：个项目：第一次不良反应出现时的
38、相关症状、体征和相关检查；第一次不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生不良反应后采取的干预措施结果。发生不良反应后采取的干预措施结果。2 2个尽可能：个尽可能：不良反应不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；事件的表现填写时要尽可能明确、具体；与可疑不良反应与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明事件有关的辅助检查结果要尽可能明 确填写。确填写。不良反应不良反应/事件过程描述事件过程描述4 4个时间个时间3 3个项目和个项目和2 2个尽可能个尽可能 总结总结一句话：一句话：“四个时间三
39、个项目二个尽可能。四个时间三个项目二个尽可能。”套用格式：套用格式：“何时用药何时用药何时出现何不良反应（临床症状要清楚）何时出现何不良反应（临床症状要清楚），何时停药，采取何措施，何时停药，采取何措施（临床症状的转变）临床症状的转变），何时，何时不良反应治愈或好转不良反应治愈或好转(结果）。结果）。”要求：要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。不良反应过程描述 患者因患者因上上腹部不适，腹痛，精神差来我院住院，诊断为急性腹部不适，腹痛，精神差来我院住院，
40、诊断为急性胃炎，于胃炎，于6 6月月5 5日日上上午午1010时时（用药时间（用药时间，这个时间可连续几天这个时间可连续几天或更长或更长）予以予以5%5%葡萄糖氯化钠注射注葡萄糖氯化钠注射注500ml+500ml+硫酸庆大霉素注硫酸庆大霉素注射液射液1616万万u u静脉滴注，一日一次静脉滴注，一日一次,滴入约滴入约1010分钟后分钟后（发生（发生ADRADR时间）时间）患者患者出现脸色苍白，四肢麻木，呼吸困难、胸闷，立出现脸色苍白，四肢麻木，呼吸困难、胸闷，立即即（干预时间）（干预时间）停药，测血压为停药，测血压为80/50mmHg,80/50mmHg,心率心率:78:78次，其次，其它体症
41、无异，并给予吸氧，心电监护它体症无异，并给予吸氧，心电监护（第一次（第一次ADRADR出现时的相出现时的相关症状、体征和相关检查），关症状、体征和相关检查），静滴静滴10%GS50ml+10%GS50ml+葡萄糖酸钙注葡萄糖酸钙注射液射液10ml 10ml（采取的干预措施）（采取的干预措施），观察，观察2020分钟后分钟后（终结时间（终结时间）好转，测血压为好转，测血压为110/70mmHg110/70mmHg，血红蛋白，血红蛋白（Hbg):116g/LHbg):116g/L，红细，红细胞胞（RBC):3.9RBC):3.9*1012/L1012/L。白细胞。白细胞（WBCWBC）：）：5.3
42、85.38*109/L109/L（采取干预措施（采取干预措施之后的结果）之后的结果）案例分析1 患者因真菌性败血症患者因真菌性败血症 （热带念珠菌）（热带念珠菌）而而在我院予在我院予以治疗，于以治疗，于6 6月月6 6日日1111：1010分分（用药时间（用药时间）用用5%GS+5%GS+二二性霉素性霉素B B脂质体脂质体25mg25mg缓慢静滴缓慢静滴,于于13:1513:15结束。结束。1313：2020（发生（发生ADRADR时间）时间）出现寒战，心率增至出现寒战，心率增至160160次次/分，分，Bp160/106mmHg,RBp160/106mmHg,R加深至加深至4040次次/分分
43、。（第一次（第一次ADRADR出现出现时的相关症状、体征和相关检查）时的相关症状、体征和相关检查）。立即立即（干预时（干预时间）间）予非那根予非那根25mg im,25mg im,安定、吗啡静推安定、吗啡静推。（采取的（采取的干预措施）干预措施）。于于1414：0000（终结时间）（终结时间）上述症状缓解上述症状缓解。（采取干预措施之后的结果）（采取干预措施之后的结果）案例分析21.未填写未填写原患疾病描述（患者疾病名称）原患疾病描述（患者疾病名称）和和用药情况用药情况，或或未描述合并用药。未描述合并用药。2.开始用药时间、开始用药时间、ADR发生时间发生时间、采取措施干预采取措施干预ADR时
44、时间间和和ADR终结时间终结时间未填、填写不准确或时间顺序出现未填、填写不准确或时间顺序出现逻辑错误。逻辑错误。3.严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的记录。严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的记录。4.治疗措拖过于笼统治疗措拖过于笼统,如如“对症治疗对症治疗”、“报告医生报告医生”“”“转院转院”。5.没有填写治疗后效果。没有填写治疗后效果。6.过于简单。如过于简单。如“皮疹，停药。皮疹，停药。”药品不良反应药品不良反应/事件过程及处理事件过程及处理 常见的错误常见的错误 痊愈痊愈 好转好转 未未好转好转 不详不详 有后遗症有后遗症 表现：表现：死亡死亡 直接死因：直接死因：本次不良反应经采
45、取相应的医疗措施后的结果，不是指原患本次不良反应经采取相应的医疗措施后的结果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原疾病的后果。例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症，此栏仍应填患疾病或与不良反应无关的并发症，此栏仍应填痊愈痊愈。不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但是经过一段时间可以痊愈时，选择是经过一段时间可以痊愈时，选择“好转好转”。不良反应经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗不良反应经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表现。后遗症即永久的或长期的
46、生理机能障碍，应具体症的表现。后遗症即永久的或长期的生理机能障碍，应具体填写其临床表现，注意不应将恢复期或恢复阶段的某些症状填写其临床表现，注意不应将恢复期或恢复阶段的某些症状视为视为“后遗症后遗症”。患者因不良反应导致死亡时，应指出患者因不良反应导致死亡时，应指出直接死因直接死因和死亡时间。和死亡时间。不良反应/事件结果停药或减量后，反应停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻？事件是否消失或减轻？是是 否否 不明不明 未停药或未减量未停药或未减量再次使用可疑药品是否再次出现同样反应再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？事件？是是 否否 不明不明 未再使用未再使用去激发/再激发 不明显不
47、明显 病情延长病情延长 病情加重病情加重 导致后遗症导致后遗症 导致死亡导致死亡 不良反应对原患疾病产生的影响，依据实际情况选不良反应对原患疾病产生的影响，依据实际情况选择。择。对原患疾病的影响对原患疾病的影响F关联性评价关联性评价A 主要遵循以下五条原则主要遵循以下五条原则用药与不良反应用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系？事件的出现有无合理的时间关系？除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时间也应符合已知的规律时间也应符合已知的规律反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减
48、轻？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？事件？反应反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？其他治疗的影响来解释？3.5 报告人信息不良反应/事件分析及关联性评价1 12 23 34 45 5肯定肯定很可能很可能？可能可能？可能无关可能无关？待评价：需要补充材料才能评价待评价：需要补充材料才能评价无法评价：评价的必需资料无法获得无法评价：评价的必需资料无法获得具体内容如下：具体内容如下：肯肯 定：定：1 1、用药以来的时间顺序是合理的用药以来的时间
49、顺序是合理的；2 2、该反应与已知的药品不良反应相符合该反应与已知的药品不良反应相符合；3 3、停药后反应停药后反应消失或减轻；消失或减轻；4 4、重新用药重新用药，反应再现反应再现；5 5、无法用并用药、病人的疾病来合理无法用并用药、病人的疾病来合理 解解释。释。关联性评价关联性评价 很可能：很可能：1 1、时间顺序合理时间顺序合理；2 2、该反应与已知的药品不良反应相符合该反应与已知的药品不良反应相符合；3 3、停药后反应停药后反应消失或减轻；消失或减轻；4 4、没有重复用药没有重复用药；5 5、无法用并用药、病人的疾病来合理的解释无法用并用药、病人的疾病来合理的解释。关联性评价关联性评价
50、可能：可能：1 1、时间顺序合理时间顺序合理；2 2、与己知药品不良反应符合与己知药品不良反应符合；3 3、停药后反应停药后反应消失或减轻或不明或消失或减轻或不明或 未停未停/减减;4 4、没有重复用药没有重复用药；5 5、患者疾病或其它治疗也可造成这患者疾病或其它治疗也可造成这 样的结样的结果果。关联性评价关联性评价关联性评价关联性评价可能无关：可能无关：前二项不符合前二项不符合 后三项不明后三项不明简化记忆：简化记忆：肯肯 定定:有再激发。有再激发。很可能很可能:没有再激发。没有再激发。可可 能能:疾病等因素也会导致此症状。疾病等因素也会导致此症状。案例1 例例1 1、患者因、患者因“衣原
