1、奥克_奥美拉唑质子泵抑制剂质子泵抑制剂奥克奥克赵家卉奥克胶囊与针剂的产品知识奥克胶囊与针剂的产品知识市场优势市场优势市场优势市场优势市场优势市场优势奥克奥克系列产品系列产品疾病背景疾病背景培训内容培训内容1疾病背景疾病背景消化性溃疡消化性溃疡 概述：消化性溃疡是一种常见的慢性全身性疾病，分为胃溃疡和十二指肠溃疡。消化性溃疡是由于胃酸分泌过多和胃肠道黏膜防御能力降低所造成胃和十二指肠的慢性疾病，属消化系统的常见病，具有自然缓解和反复发作的特点。其发病与黏膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。溃疡的成因图溃疡的成因图防御因子防御因子粘膜、粘液粘膜、粘液局部粘膜的血流局部粘膜的血流十二指肠的反溃抑
2、制十二指肠的反溃抑制攻击因子攻击因子盐酸、胃蛋白酶的分泌盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌胃窦部的体液性分泌粘膜的损伤粘膜的损伤溃疡糜烂主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡消化性溃疡消化性溃疡 临床特点：反复发作的节律性上腹痛，常伴有嗳气、反酸、灼热、嘈杂等感觉，甚至还有恶心、呕吐、呕血、便血。胃溃疡和十二指肠溃疡临床表现区别胃溃疡和十二指肠溃疡临床表现区别1 季节性：胃溃疡无季节性发病倾向，而十二指肠溃疡有季节性发病倾向，好发于春秋季节变化之际。2 疼痛部位：胃溃疡疼痛多位于剑突下正中或偏左，而十二指肠溃疡的疼痛多位于中上腹。3 疼痛规律：胃溃疡多于餐后半
3、小时至2小时出现，在下次进餐前疼痛已消失，即所谓“餐后痈”。而十二指肠溃疡疼痛多于餐后3-4小时出现，持续至下次进餐，进食后疼痛可减轻或缓解，有时也可在夜间出现疼痛。4感染幽门螺杆菌的机率:十二指肠溃疡的幽门螺杆菌感染率更高，胃溃疡的感染率要低。5并发症：十二指肠溃疡更容易发生出血，胃溃疡的出血要少一些6发病机率：十二指肠溃疡的发病是胃溃疡的四倍 另外，胃溃疡与癌症有比较肯定的关系。十二指肠溃疡很少或者几乎没有可能发生癌变。一、消化性溃疡一、消化性溃疡 病理生理：1 幽门螺旋杆菌感染 2 胃酸和胃蛋白酶 3 非甾体抗炎药 4 遗传因素 5 胃十二指肠运动异常 6 应激和心理因素 7 其他危险因
4、素 （吸烟、饮食、病毒感染）幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌 疾病概述：幽门螺旋杆菌是一种螺旋状、革兰氏阴性、微需氧性细菌。人群中几乎一半终身感染，感染部位主要在胃及十二指肠球部。感染后大多数患者表现隐匿，无细菌感染的全身症状，也常无胃炎的急性期症状，临床上患者往往以慢性胃炎、消化性溃疡等表现就诊。幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌 根除Hp治疗方案 目前根除Hp的治疗方案有2大类，即以质子泵抑制剂为基础和以胶体铋（CBS）为基础加2种抗菌药物的三联疗法。三联疗法三联疗法胶体铋剂ppi克拉霉素十阿莫西林/甲硝唑二、应激性溃疡二、应激性溃疡 应激性溃疡（SU）是一种在心理、情绪、严重疾病、创伤、烧伤以及神经系统损
5、伤等因素应激后发生的严重的胃肠道并发症，各种应激因素使得中枢神经系统和神经内分泌传导机制紊乱而引起局部氢离子浓度增加和胃粘膜血流量减少，最终导致粘膜发生病变，形成应激性溃疡。应激性溃疡应激性溃疡 发病机制 应激因素胃粘膜损伤因素作用增强胃黏膜防御因素减弱神经内分泌临床常见应激因素临床常见应激因素1.严重创伤、大手术、颅脑疾病2.药物（甾体/非甾体类抗炎药）3.休克4.感染、败血症5.多脏器功能不全6.严重精神应激应激性溃疡的分类应激性溃疡的分类 概念：概念：创伤、大手术、严重感染、休克、肝衰、肾衰、ARDS、多器官功能衰竭、DIC、严重精神刺激、机械通气 Curling溃疡溃疡 大面积烧伤(3
6、5%)药物性溃疡药物性溃疡 NSAIDS、类固醇等 Cushing溃疡溃疡 颅脑疾病：外伤、出血、梗塞、肿瘤、感染、手术等应激性溃疡应激性溃疡临床特点：发病率高 死亡率高 发病时间相对集中：多在3-5天内 无明显前驱症状：易被忽视 主要临床表现：上消化道出血（5-10%）大量出血（2-5%，5天）应激性溃疡应激性溃疡高危人群：高龄（55岁）严重创伤休克败血症严重黄疸多脏器功能衰竭长时间机械通气合并凝血系统疾病脏器移植长期使用大剂量免疫抑制剂长期肠道外营养原有溃疡病史预防应激性溃疡出血，预防应激性溃疡出血，PHPH需维持在需维持在3.5-4.03.5-4.0以上以上患者结果由ICU入院的重症患者
7、39例PH4PH4上消化道出血率%550由ICU入院的重症患者75例PH3.5PH3.5上消化道出血率%1000由ICU入院的重症患者77例PH4PH3.5上消化道出血率%180不同不同pHpH下血小板的聚集率下血小板的聚集率奥克针是应激性溃疡最有效的预防手段奥克针是应激性溃疡最有效的预防手段 部分恢复血小板聚集功能 使凝血反应得以进行 使胃蛋白酶失活，稳定已形成的血栓 持续阻止胃酸分泌，巩固内镜治疗疗效 奥克针可使胃内pH持续维持在4.0以上，从而有效抑制胃酸，预防治疗上消化道出血。应激性溃疡应激性溃疡预防与治疗：积极处理原发病 加强胃肠监护 抑酸与抗酸抑酸与抗酸 胃粘膜保护 改善微循环 其
8、它三、药源性溃疡三、药源性溃疡甾体类药物引起的消化道溃疡非甾体类抗炎药药物引起的消化道溃疡 非甾体抗炎药引起的消化道溃疡非甾体抗炎药引起的消化道溃疡 非甾体类抗炎药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药（NSAIDS）。阿司匹林是这类药物的代表。NSAIDsNSAIDs的代表药物的代表药物l甲酸类 乙酰水杨酸（阿司匹林）l乙酸类 吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、阿西美辛l丙酸类 布洛芬、萘普生l苯乙酸类 双氯芬酸（双氯灭痛）l昔康类 吡罗昔康（炎痛喜康）l非酸类 尼美舒利l环氧化酶-2特异性抑制
9、剂：塞来昔布、罗非昔布 人类使用非甾体抗炎药（NSAIDs）已有100多年的历史；全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就有710亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居第二；长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有1025的病人发生消化性溃疡，其中有小于1的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约11万人，其中死亡1.6 万人。NSAIDS引起消化道溃疡的发病机制引起消化道溃疡的发病机制 目前认为，非甾体类药物主要是抑制环氧化酶，从而减少前列腺素的合成。前列腺素是一种炎症介质，它的合成减少后，炎症反应随之减轻。胃肠道症状
10、：非甾体类药物本身对胃肠道就有直接刺激作用，加上影响了前列腺素的合成，粘膜保护机制受到破坏，故容易出现胃肠粘膜糜烂、溃疡，乃至出血。目前对NSAIDs相关胃肠疾病的处理多采用抑酸或黏膜保护两种方案,所用药物主要有PPI、H2RA 和胶体铋等,其中PPI 因具有良好的抑酸功能,使用最为广泛。NSAID溃疡的防治治疗：停用NSAID，予常规H2RA或PPI治疗 不能停用NSAID者，予PPI治疗,且于溃疡愈合后还要长程维持治疗 Hp阳性者，同时根除Hp甾体类药物引起的消化道溃疡甾体类药物引起的消化道溃疡 与非甾体类药物对应的一般说的是肾上腺皮质激素，各种名字以“松”结尾的药物，具有一定的抗炎作用。
11、肾上腺皮质激素的分类肾上腺皮质激素的分类糖皮质激素：包括可的松和氢化可的松，影响三大物质代谢盐皮质激素：包括去氧皮质酮、醛固酮，影响水盐代谢氮皮质激素（性激素）：包括雌激素和雄激素，量少 长期使用糖皮质激素可能诱发溃疡病。这种溃疡往往是多发性的，一般发生于幽门学前区，很少发生在十二指肠。激素引起的溃疡、多具隐匿性，因激素能掩盖溃疡的初期症状，往往容易被视而漏诊，引起突发出血、穿孔等严重合并症，发生率很高。SAIDS相关性溃疡并出血的发生机制相关性溃疡并出血的发生机制治疗剂量糖皮质激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌；糖皮质激素对组织修复能力有抑制作用，抑制胃黏液分泌，使出血发生率增高；糖皮质激素改变了
12、胃内环境，为胃幽门螺杆菌的生长创造了条件，致使消化性溃疡的发病率增加。SAIDS溃疡的防治 减少甚至停止服用糖皮质激素，及时使用抗溃疡药和止血药。由于糖皮质激素致溃疡呈量效关系，因此建议小剂量服用或减少服用次数。质子泵抑制剂质子泵抑制剂(PPI)可作为可作为溃疡治愈后的首要预防药物。溃疡治愈后的首要预防药物。奥美拉唑20mg/bid，可以明显降低应用糖皮质激素治疗病人胃肠道不良反应的发生率。反流性食管炎反流性食管炎 指由于胃和（或）十二指肠内容物反流入食管，常发生于饭后，引起食管粘膜的炎症、糜烂、溃疡和纤维化等病变，属于胃食管反流病。（GERD）反流性食管炎反流性食管炎 临床表现：1 胸骨后烧
13、灼感或疼痛为本病的主要症状 2 胃、食管反流 3 咽下困难 4 出血及贫血反流性食管炎反流性食管炎-治疗用药治疗用药反流性食管炎的治疗原则是：抑制胃酸分泌量，使胃液PH升高，减轻胃酸对食道粘膜的刺激。促进胃排空，减少反流入食道腔的胃内容物。通过药物或手术方式恢复食道下端抗反流屏障的功能。反流性食管炎反流性食管炎-治疗用药治疗用药 目前质子泵抑制剂即奥美拉唑、兰索拉唑目前质子泵抑制剂即奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑是治疗胃食管反流病的首选用、泮托拉唑是治疗胃食管反流病的首选用药。药。其特点是能够强力抑酸，且服用方便，超低毒副反应，很快改善症状。这点在国际上已成共识。若有胃动力问题，可配合胃动力药物
14、如吗丁啉等服用胃泌素瘤胃泌素瘤 胃泌素瘤即卓-艾综合症，是以难治性或非寻常性消化性溃疡、高胃酸分泌、非胰岛细胞瘤为特征的临床综合症。常见的临床表现是消化性溃疡，见于90-95%的胃泌素瘤病人，其临床症状常与普通消化性溃疡病人类似。卓卓-艾综合症艾综合症-治疗用药治疗用药 H+K+-ATP酶抑制剂-奥美拉唑 可以显著减少胃壁细胞的H+分泌，它可改善症状，促进溃疡愈合,是目前选择的治疗方法。最初剂量是每日口服60mg,但30%患者需要更大的剂量,尤其是有严重的反流性食管炎，曾进行过胃手术，多发性内分泌肿瘤，大的或转移的肿瘤的患者。慢性浅表性胃炎慢性浅表性胃炎 浅表性胃炎是最常见的慢性胃部炎症，是指
15、一种慢性胃黏膜浅表性炎症，但也可累及深层。可分：轻度：炎性细胞浸润仅限于胃粘膜的上1/3者 中度：炎性细胞超过粘膜的1/3，但不超过全层的2/3者 重度：炎症细胞浸润达全层药物治疗药物治疗保护胃粘膜药调整胃肠运动功能药物抗生素制酸剂2产品知识产品知识治疗消化性溃疡的主要用药治疗消化性溃疡的主要用药 一 抗酸药 二 抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 三 粘膜保护药 枸椽酸铋钾 硫糖铝 四 抗微生物药物什么是质子泵？什么是质子泵？胃质子泵是一种H+-K+-ATP酶，它是反转运泵，催化细胞内H+和细胞外K+的等量交换，当被交换到胃腔中的H+与胃腔中的
16、Cl-相结合，便会生成胃酸。壁细胞PPK+H+Cl-HCl抑制胃酸分泌的作用机理抑制胃酸分泌的作用机理 奥美拉唑GH2M丙谷胺法莫替丁哌仑西平壁细胞PPK+H+质子泵抑制剂的特点质子泵抑制剂的特点1、作用面广2、作用最强3、作用专一，选择性高，副作用较小PPI 时时 代代1、20世纪末是PPI的时代2、质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。3、PPIs治疗胃、十二指肠溃疡的地位已被国内外大量的临床试验所确立、证实。4、全球最常用的处方药之一。2010年，全美PPI销售额达139亿美元，高居药物销售额
17、第三位。PPI发展史发展史上市时间上市时间开发商开发商化学名化学名商品名商品名1987瑞典阿斯利康奥美拉唑洛赛克1991日本武田兰索拉唑达克普隆1994德国BYK泮托拉唑泰美尼克1999日本卫材雷贝拉唑波利特2000瑞典阿斯利康埃索美拉唑耐信奥克奥克系列产品系列产品奥美拉唑研制过程奥美拉唑研制过程奥美拉唑在奥美拉唑在瑞典研制成瑞典研制成功功在美国上在美国上市市我公司成功我公司成功研制奥克系研制奥克系列产品列产品奥美拉唑于1998、1999、2000年连续三年排在全球畅销药物之首。奥克的基本情况奥克的基本情况奥克与国内其他厂家相比，工艺技术、质量指标均有优势，经连续十年的临床应用，胶囊外观、含量
18、、溶出度及稳定性指标均达到或超过 Losec 水平，证明是有效安全的。经验性胃酸抑制治疗-“消化不良”的优先选择 奥美拉唑(奥克)是所有未经确诊的消化不良病例的优先疗法 这是在蒙特利尔举行的加拿大消化性疾病周研讨会上，加拿大成人消化不良经验治疗研究报告的试验结果。奥克奥克原料药生产原料药生产高水平的精细化学技术高难度的化学合成工艺自主知识产权的工艺技术发明专利奥克胶囊奥克胶囊 规格规格10mg*7S20mg*7S20mg*14S奥克胶囊的特点奥克胶囊的特点一、运用自主知识产权的两项工艺技术发明 专利进行原料生产。二、奥克胶囊(20mg)上市十年来，其疗 效确切、安全性好、副作用小，已被上千万名
19、患者使用，并得到广泛好评。奥克奥克微粒胶囊生产微粒胶囊生产 先进的肠溶微粒包衣技术 耐酸率溶出度达先进水平 人体生物利用度与进口品对照具有生物等效性奥克疗效确切，安全性好，已经近千万名患者使用仅上海市奥克胶囊年销售量已达100万瓶吸收、分布和消除吸收、分布和消除口服易吸收，首次用药生物利用度约为35%，随着用药次数的的增加生物利用度可达60%，Tmax为1-3h，血浆蛋白结合率为95%，肝、肾、胃及十二指肠含量较高，不易透过血脑屏障，主要经肝CYP2C19途径代谢，T1/2与PH有关，平均为1 h,80%代谢产物经肾排泄，少量随粪便排出。奥克（奥克（20mg）胶囊的应用）胶囊的应用十二指肠溃疡
20、、胃溃疡和反流性食管炎：每日早晨吞服20mg，不可咀嚼，不可倾出内容物；病症较轻的人，可用10mg或遵医嘱；对用其他治疗而不愈的患者，每日早晨吞服40 mg。十二指肠溃疡疗程通常为24周；胃溃疡和反流性食管炎疗程通常为48周。卓-艾氏综合症（胃泌素瘤）：首剂量为60mg，每晨一次；然后按不同病情调节每日剂量为20mg120mg，其疗程视临床情况而定，但每日超过80mg时，应分两次服用。奥克（奥克（10mg）胶囊的应用）胶囊的应用慢性浅表性胃炎/非萎缩性胃炎的一线选择胃食管反流病维持治疗的首选药物 Hp相关性胃炎在根除H.pylori后，以奥克10mg消除相关症状奥克奥克10mg的特点的特点 方
21、便剂量可调节，为体轻患者临床用药提 供更多选择 用于胃相关疾病的维持治疗，预防复发 降低用药成本，减轻病人负担，更符合 药物经济学的要求不良反应不良反应 本品耐受性好，曾有头痛、腹泻、便秘、恶心或呕吐和腹胀等报道，偶见血清氨基转移酶增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等反应，上述反应与治疗本身的因果关系尚未确定。奥克胶囊的注意事项奥克胶囊的注意事项1、治疗胃溃疡时，就首先排除溃疡型胃癌的可能性，因用本品可减轻其症状，从而延误治疗。2、肝肾功能不全者慎用。3、本品为肠溶胶囊，服用时注意不要嚼碎，以免药物在胃内过早释放而影响疗效。奥克冻干针剂奥克冻干针剂40mg冻干粉针一支专用溶媒奥克冻干针剂生产奥克冻干
22、针剂生产100级最高净化层流下生产 具有自主的工艺发明专利引进一流的冻干制药设备一结晶水奥克钠盐于95年5月申请中国专利实践证明与最新2000版德国药典标准相吻合专利：奥美拉唑盐水合物及其制备方法专利：奥美拉唑盐水合物及其制备方法奥克奥克注射用奥美拉唑钠注射用奥美拉唑钠 组成 注射用奥美拉唑钠由一瓶冻干粉(含奥美拉唑40mg)和一支专用溶剂(10ml)组成。适应症 十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜疡变，复合性溃疡等急性上消化道出血。作用机理 与奥美拉唑胶囊相同 建议用法 人体静脉给予奥美拉唑，呈剂量相关性地抑制胃酸分泌。为了迅速达到与多次口服20毫克相同的降低胃内酸度的作用，建议首次静脉内给予
23、40毫克奥克。静注或静滴40毫克奥克迅速降低胃内酸度，24小时内平均下降90%。奥美拉唑无快速耐受作用静脉推注和静脉滴注奥美拉唑差异静脉推注和静脉滴注奥美拉唑差异 首先奥美拉唑适合静脉给药,所以世界上存在两种剂型的注射用奥美拉唑但是奥美拉唑本生是一种遇到水极其不稳定的一类化学物质,即使平时储存条件是冷冻干燥,但是配置后到使用过程较长的时候,就会出现一些变质反应。如配置的溶液变成淡红色，或者黄色。目前许多医院静脉滴注药物是静脉配置中心统一配置，所以到患者使用时间较长，往往容易产生奥美拉唑的反应。所以在配置完成后4h内要完成滴注。静脉推注和静脉滴注奥美拉唑差异静脉推注和静脉滴注奥美拉唑差异静脉推注
24、和静脉滴注的奥美拉唑的区别关键在于静脉推注和静脉滴注的奥美拉唑的区别关键在于我们的专用溶媒。我们的专用溶媒。静脉推注的奥美拉唑能够在短时间内达到更高的血药浓度，更适用于临床抢救、急救。注射用奥美拉唑配比专用溶媒后，药液的ph值为8.3，更接近人体血管注射最适ph值7.4，可以有效的降低静脉炎的发生率，药品的安全性和患者的顺应性更高。静脉滴注的奥美拉唑在溶解后的ph值通常在9-10左右，偏强碱性，滴注后易引起血浆ph值、血浆渗透压改变，从而增加对血管的刺激和静脉的损伤。奥克针使用提示奥克针使用提示 仅供静脉注射，勿使用说明书指示以外的溶液作为溶剂。肾和肝功能障碍病人无须调整剂量。尚无儿童使用该药
25、的经验 老年人使用该药并不需要调整剂量 目前尚无人体使用过量资料，亦无法提供过量特别疗法，单一静脉注射到80mg,耐受性非常好。每天静脉注射到200mg，每三天为治疗单位，剂量用到520mg,都不会产生副作用。奥克针的应用奥克针的应用 治疗上消化道出血的首选药物 应激性溃疡的预防和治疗对幽门螺旋杆菌的作用对幽门螺旋杆菌的作用 幽门螺旋杆菌与酸消化性疾病有关，包括十二指肠溃疡和胃溃疡，分别有95%与70%的十二指肠溃疡和胃溃疡与H.P.有关！研究表明：幽门螺旋杆菌是导致胃炎的主要因素；幽门螺旋杆菌和胃酸一起是导致消化性溃疡的主要因素 H.P.是引起胃癌发生的一个原因。临床一般采用三联疗法或四联疗
26、法 市场优势市场优势奥克针的优势奥克针的优势 奥克注射用奥美拉唑钠为国内第一家批准的静脉推注型针剂 临床首选静脉推注型奥美拉唑钠 某些适应症静推型针剂较静滴型针剂更合适 静推型针剂更安全 价格低，能减轻患者用药负担 质量标准对比质量标准对比(与同品种比较与同品种比较)含量含量水分水分有关物质有关物质奥克奥克40mg/瓶瓶 4.5%1.5%（HPLC法）法）洛赛克洛赛克40mg/瓶瓶 7.5%2.5%（HPLC法）法）奥西康奥西康40mg/瓶瓶 7.0%薄层色谱法薄层色谱法质量对比质量对比(与同品种比较与同品种比较)2奥克加速考察（奥克加速考察（40）有关物质有关物质 其他指标其他指标 提示稳定性提示稳定性3月月 0.6%(0.50.7%)无变化无变化 二年二年6月月 0.9%(0.741.1%)无变化无变化 三年三年1加速考察（加速考察（60）5天天 10天天 有关物质（有关物质（%）有关物质（有关物质（%）奥奥 克克 0.91 1.36洛赛克洛赛克 1.54 2.28奥赛康奥赛康 1.76 2.39胶囊制粒技术先进静推起效更快进入医保价格更低杂质含量低国内首家可用静推灵活选择剂型剂量稳定性更强奥克的优势Thank You!常州四药制药有限公司
