1、第十五章第十五章 B B细胞介导细胞介导的免疫应答的免疫应答第一节第一节 B2 细胞免细胞免疫应答疫应答一、抗原识别阶段一、抗原识别阶段 抗原：为抗原：为TDTD抗原，细菌表面蛋白、抗原，细菌表面蛋白、细菌外毒素，同种异体移植物细胞细菌外毒素，同种异体移植物细胞表面的表面的MHCMHC分子分子 包括包括:B B 细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 Th Th对抗原的识别对抗原的识别免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图CD28-B7AgThpB2 cellsAPCIL-1B2 cellsTDTHIL-4、5、6IL-10、13 IgMIgAIgGIgETh1Th2IL-4，13IL-4,5,6,1
2、3,IFN-IL-4,5TGF-,IL-5BmTh2mTh1mTGF-,IL-6TGF-Th17TregCTLpCTLm二、活化、增殖和分化阶段二、活化、增殖和分化阶段（一（一)活化活化1.第一信号的产生第一信号的产生 BCR 复合体复合体抗原决定簇抗原决定簇BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号结合特异性抗原表位，启动第一信号 由由Ig/Ig传入胞内传入胞内 协同受体复合物促进该作用协同受体复合物促进该作用 还包括还包括Th细胞的活化细胞的活化Ring stainingIg is evenly distributedaround the cell surfacePatchingIg is a
3、ggregated inuneven clumps asa result of mildcross-linking of IgCappingIg is collected at a pole of the cell in a cap as a result of extensive cross-linking of Ig 2.第二信号的产生第二信号的产生 相互激活相互激活B和和Th表面表面CD40/CD40L其它粘附分子对其它粘附分子对 细胞因子细胞因子IL-1，IL-4等等B细胞激活细胞激活Th2细胞细胞 主要发生在二次应答主要发生在二次应答B细胞细胞Th2 细胞细胞CD40CD40LB7
4、CD28Ag 2.第二信号的产生第二信号的产生B细胞细胞Th2 细胞细胞CD40CD40LB7 CD28Ag抗原抗原A表位：构象表位：表位：构象表位：F1，2，线性表为：线性表为：L1，2，B细胞克隆细胞克隆识别：构象表位：识别：构象表位：F1，2，可表达线性表位：可表达线性表位：L1，2，-MHC复合物复合物T细胞克隆识别：细胞克隆识别：L1，2，-MHC复合物复合物（二）增殖和分化（二）增殖和分化B细胞细胞Th2细胞细胞CKT、B细胞交界处分化细胞交界处分化（滤泡外区）（滤泡外区）进入淋巴滤泡增殖分化进入淋巴滤泡增殖分化（生发中心）（生发中心）1.活化活化B细胞迁移和分化细胞迁移和分化2.
5、B细胞在生发中心的分化成熟 1）生发中心的形成淋巴结生发中心结构淋巴结生发中心结构2）体细胞高频突变，亲和力成熟）体细胞高频突变，亲和力成熟突变主要集中于突变主要集中于V区，尤其区，尤其CDR3突变频率非常高突变频率非常高只发生在重排过的区域只发生在重排过的区域n 抗体的亲和力成熟抗体的亲和力成熟3）免疫球蛋白类别转换（同种型转换）免疫球蛋白类别转换（同种型转换）IgV区重排后，区重排后，V区不再变化，区不再变化，C区可变区可变特异性不变；特异性不变；Ig种类改变种类改变 TD-Ag仅能诱导以仅能诱导以IgM为主的应答为主的应答 转类过程中：转类过程中：CD40-CD40L Th2细胞因子细胞
6、因子(类别转换因子）类别转换因子）不同因子组合转换结果不同不同因子组合转换结果不同4）记忆）记忆B细胞的产生细胞的产生参与淋巴细胞在循环参与淋巴细胞在循环表达较高表达较高CD44记忆性记忆性Th细胞细胞三、效应阶段三、效应阶段 1特异性结合抗原特异性结合抗原 2激活补体激活补体 3通过通过Fc与组织细胞结合与组织细胞结合（1）调理吞噬作用调理吞噬作用：IgG、IgM（2）ADCC作用作用：IgG、IgA、IgE（3）I型超敏反应：型超敏反应：IgE 4选择性传递：选择性传递：IgG、SIgA 5具有抗原性具有抗原性第二节第二节 抗体产生一般规律抗体产生一般规律 初次应答与再次应答的比较：初次应
7、答与再次应答的比较：初次应答初次应答 再次应答再次应答 抗原抗原 TD或或TI抗原抗原 TD抗原抗原 潜伏期潜伏期 长长 短短 对数期对数期 升高较慢升高较慢 升高较快升高较快 平台期平台期 维持时间短维持时间短 维持时间长，高维持时间长，高 下降期下降期 较短较短 较长较长 抗体类型抗体类型 IgM为主为主 IgG为主为主 抗体亲和力抗体亲和力 低低 高高二、再次应答的机制二、再次应答的机制 潜伏期短潜伏期短:记忆性淋巴细胞记忆性淋巴细胞 抗体水平高，持续时间长抗体水平高，持续时间长 亲和力高亲和力高 三、再次应答的意义三、再次应答的意义第三节第三节 B1 细胞对细胞对T1抗抗原的应答原的应
8、答一、一、B1 细胞对细胞对T1-1抗原的应答抗原的应答TI-1抗原抗原 主要为细菌胞壁成分，如脂多糖，具有丝裂主要为细菌胞壁成分，如脂多糖，具有丝裂原成分原成分 高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细细胞（多克隆激活）胞（多克隆激活）低浓度时，只能激活具有特异性低浓度时，只能激活具有特异性BCR的的B细胞，细胞，丝裂原参与第二信号的发送丝裂原参与第二信号的发送 在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用，无需在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用，无需Th细胞预致敏和克隆扩增，发生迅速，早于细胞预致敏和克隆扩增，发生迅速，早于对对TD抗原的应答抗原的应答二、二、B1 细
9、胞对细胞对T1-2抗原的应答抗原的应答 TI-2抗原抗原 细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白，具有重复性抗原决定簇白，具有重复性抗原决定簇 通过其重复性抗原决定簇使通过其重复性抗原决定簇使B细胞细胞BCR交交联而激活联而激活B细胞细胞 在抗具有夹膜多糖的细菌感染中具有重要在抗具有夹膜多糖的细菌感染中具有重要意义。无需意义。无需Th细胞的辅助，产生迅速细胞的辅助，产生迅速三、三、B1 细胞对细胞对T1抗原的应抗原的应答的意义答的意义B1 对对TI-1的应答在某些保外病原体感染的应答在某些保外病原体感染中发挥重要作用中发挥重要作用B1 对对TI-2抗原的应答
10、，在具有荚膜多糖的抗原的应答，在具有荚膜多糖的细菌感染中具有重要意义细菌感染中具有重要意义四、四、T、B细胞活化信号的转细胞活化信号的转导导TcR-CD3 complex TcR CD3CD3The intracytoplasmic regionof the TcR chain is too shortto transduce a signalSignalling is initiated by aggregation of TcR by MHC-peptide complexes on APCThe CD3or (zeta)chainsare required for cell surfac
11、eexpression of the TcR-CD3complex and signallingthrough the TcRLckFynZap-70Receptor associated kinases accumulate under the membrane in close proximity to the cytoplasmic domains of the TcR-CD3 complexCD4MHC IIMHC IICD45As the T cell antigen receptor binds the MHC-peptide antigen,the phosphatase CD4
12、5 activates kinases such as FynThis mechanism of activation is similar to the used to activate Syk in B cellsPEarly T cell activationThe tyrosine kinase ZAP-70 binds to the phosphorylated ITAMs of CD3 -further activation requires ligation of the co-receptor,CD4 Zap-70Fyn phosphorylates the ITAMs of
13、CD3,and ITAMSLckFynCD4CD45PMHC IIT cell activationLckFynPMHC IIZap-70T cell activationBinding of CD4 co-receptor to MHC class II brings Lck into the complex,which then phosphorylates and activates ZAP-70 Tyrosine rich cell membrane associated Linker of Activation in T cells(LAT)and SLP-76 associate
14、with cholesterol-rich lipid raftsLATSLP-76Activated ZAP-70 phosphorylates LAT&SLP-76PPPPZAP-70 phosphorylates LAT and SLP-76T cell activationLckFynPMHC IIZap-70LATSLP-76PPPPSLP76 binds Tec kinases and activates phospholipase C-(PLC-)TecTecPLC-cleaves phosphotidylinositol bisphosphate(PIP2)to yield d
15、iacylglycerol(DAG)and inositol trisphosphate(IP3)Activated ZAP-70 phosphorylates Guanine-nucleotide exchange factors(GEFS)that in turn activate the small GTP binding protein RasRas activates the MAPkinase cascade复习题复习题免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图CD28-B7AgThpB2 cellsAPCIL-1B2 cellsTDTHIL-4、5、6IL-10、13 IgMIgAIg
16、GIgETh1Th2IL-4，13IL-4,5,6,13,IFN-IL-4,5TGF-,IL-5BmTh2mTh1mTGF-,IL-6TGF-Th17TregCTLpCTLmRing stainingIg is evenly distributedaround the cell surfacePatchingIg is aggregated inuneven clumps asa result of mildcross-linking of IgCappingIg is collected at a pole of the cell in a cap as a result of extensive cross-linking of Ig
