1、第章 13 药理学教研室 邹丽宜 抗癫痫药 癫癫 痫痫 表现： 突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和自主神经 功能异常,可伴有脑电图改变。发作具有突然性、短 暂性、反复性。 治疗： 长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。 多种病因引起的多种病因引起的长长 期反复发作性的大期反复发作性的大 脑功能失调。脑功能失调。 概 述 脑灰质N元群过度放电。 局部病灶神经元同时去 极化产生阵发性异常高 频放电向病灶周围正常 脑组织扩布，脑组织广 泛兴奋,出现癫痫症状 癫痫发作可能的原因 发作前 发作时 概 述 概 述 n1抑制病灶突发的异常 的放电 n2防止异常放电往皮层 周围扩散 n苯妥英钠 n苯巴比妥
2、 n卡马西平 n乙琥胺 n丙戊酸钠 第1节 传统抗癫痫药 虽然毒副作用较大、但因其作用机制明确，疗效 确实目前仍在临床广泛使用 主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散 1. 稳定细胞膜 小剂量 大剂量：阻断电压依赖性K+通道K外流 阻断电压依赖性Na+通道Na+内流 阻断电压依赖性Ca2+通道Ca2+内流 兴奋性 苯妥英钠（大仑丁） 2.间接增强GABA的中枢抑制作用 抑制神经末梢对GABA的摄取，增强突触间 隙GABA浓度。 诱导GABA受体增生 延长了Cl-通道的有效开放时间（与巴比妥类 相似）Cl-内流超极化 主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散 苯妥英钠（大仑丁） 特点: 选择性
3、好，抗癫 痫不引起广泛中枢抑制 ，无镇静，催眠作用 1.1.抗癫痫抗癫痫 2.2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛 3.3.抗心律失常抗心律失常 4.4.促进伤口愈合促进伤口愈合 5.5.治疗心脑血管疾病治疗心脑血管疾病 癫痫大发作的首选药、 精神运动性发作和局部性 发作疗效较好。 对小发作无效、甚至加重 苯妥英钠（大仑丁） 最近的研究报道最近的研究报道 苯妥英钠（大仑丁） 1.口服吸收慢而不规则，连续服用治疗量 需经610天才能达到有效血药浓度。 2.治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。其血浆 蛋白结合率约为90。 3.血药浓度的个体差异较大，临床用量应注 意个体化。 苯妥英钠（大仑丁） 1局部刺激（
4、齿龈增生，20%） 2神经系统反应 （眼球震颤） 3造血系统反应（巨幼红细胞贫血） 防治：甲酰四氢叶酸 4. 变态反应 5骨骼系统反应：维生素D缺乏 6其他反应 药 物应 用 苯巴比妥大发作、癫痫持续状态、单纯部分 性发作、精神运动性发作 卡马西平广谱抗癫痫药，其中对精神运动性 发作和大发作疗效较好 丙戊酸钠对各型癫痫均有效(不首选)。对大 发作不及苯妥英和苯巴比妥；对小 发作疗效优于乙琥胺 乙琥胺防治小发作的首选药 苯二氮卓类地西泮是癫痫持续状态的首选药 常用抗癫痫药的比较 n加巴喷丁 n拉莫三嗪 n奥卡西平 n托吡酯 第2节 新型抗癫痫药 治疗指数高、耐受性好、严重不良反应少治疗指数高、耐受性好、严重不良反应少 1. 1. 开始药物治疗的指针开始药物治疗的指针 2. 2. 药物和药物剂量的选择药物和药物剂量的选择 3. 3. 药物的调整药物的调整 抗癫痫药的用药原则 4. 4. 停药原则停药原则 1. 苯妥英钠的药理作用，作用机制， 临床应用，主要不良反应。 2. 抗癫痫药的用药原则。 思考题
