1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录老年人血脂异常的干预策略及监测2老年人血脂异常的流行病学特点1结合老年人特点的调脂药物治疗3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录老年人血脂异常的干预策略及监测2老年人血脂异常的流行病学特点1结合老年人特点的调脂药物治疗3单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/123本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。05101520
2、60-64岁65-69岁70-74岁75-79岁80岁YLL(每百万人)2010年中国年龄60岁人群21种原因导致的寿命损失年(YLL)分布特点2ASCVD是导致老年人死亡的主要疾病之一1-2血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77Yang G,et al.Lancet.2013;381(9882):1987-20152010年，心血管和循环系统疾病对中国60岁以上人群的寿命损失年影响最大，其中，缺血性心脏病的影响比重居前2研究数据来自于GBD 2010：由健康指标与评估研究所(IHME)主持开展的一项关于2010年全球疾病负担的多中心合作研
3、究项目。利用其中有关中国和G20国家中其他18个国家在1990年和2010年的数据，评估了这些国家在死亡率、死亡原因，寿命损失年(YLLs)，伤残损失年(YLDs)，伤残标化寿命年(DALYs)及预期健康寿命(HALE)等方面的变化趋势。作者对231种疾病和伤害以及67种和中国相关的风险因素或其组合给出了结果。并评估中国相对于G20其他国家的表现(采用年龄标准化率和95CI)战争和灾难故意伤害意外伤害交通伤害其他非传染性疾病肌肉骨骼疾病糖尿病、泌尿生殖器的、血液和内分泌的精神与行为障碍神经系统疾病消化系统疾病肝硬化慢性呼吸道疾病心血管和循环系统疾病癌症其它传染病营养不良新生儿疾病孕产妇疾病被忽
4、视的热带疾病和疟疾腹泻、下呼吸道感染、和其他常见传染病滋病毒/艾滋病和结核病单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/124本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。而血脂异常是缺血性心血管病的独立危险因素Cox回归分析发现，TC(HR=1.558)、LDL-C(HR=2.247)和TG(HR=1.603)，均为ICVD发生的独立危险因素张淑萍,任圣洁.当代医学.2014;20(33):4-6一项前瞻性研究，入选2007年5月2007年8月上海同济大学附属杨浦医院收治的1798例老年人
5、作为研究对象，记录基线数据如TC、TG、LDL-C和HDL-C水平，基线年龄65岁，并随访5年。对ICVD发生情况进行观察，采用2检验对各ICVD发生的各项危险因素进行单因素分析。ICVD发生的各项危险因素的多因素分析采用Cox比例风险回归模型。旨在探讨老年人ICVD与血脂、血糖水平的关系变量2值P值HR95%CITC(mmol/L)4.6730.0281.5581.265-7.045LDL-C(mmol/L)10.3380.0012.2471.846-9.332TG(mmol/L)4.9890.0191.6031.304-7.265HDL-C(mmol/L)14.5620.0010.5620
6、.338-0.687ICVD发生的Cox回归分析注：ICVD：缺血性心血管病单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/125本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。生理特点使老年人更易患血脂异常刘梅林.中国医学前沿杂志(电子版).2015;7(5):1-3老年人肝细胞表面LDL受体数量逐渐减少，致使LDL-C分解代谢率降低，血中LDL-C 水平升高；同时，老年人肠道吸收胆固醇增加，胆汁中胆固醇排泄减少，使肝脏的胆固醇增加，后者通过反馈调节抑制LDL受体表达，进一步使血中LDL-C增加
7、老年人脂肪组织增加、胰岛素抵抗等促进体内脂解作用，使游离脂肪酸增加，促进肝脏合成更多极低密度脂蛋白(VLDL)；此外，脂蛋白脂酶活性降低，使餐后乳糜微粒和VLDL的清除速率减慢，造成餐后血清TG水平升高老年人常表现为高胰岛素血症、糖耐量减低、高甘油三酯血症、HDL-C以及非HDL-C升高等异常改变单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/126本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。随着年龄增加，TC、LDL-C水平的变化趋势总体而言，男性、女性LDL-C水平均随年龄的增加持续升高Y
8、ang W,et al.Circulation.2012;125(18):2212-21年龄(岁)年龄(岁)TC水平*LDL-C水平*男性女性*男性、女性不同年龄组水平分别比较，线性趋势P值0.0001不同年龄段对象血清TC水平(mmol/L)不同年龄段对象血清LDL-C水平(mmol/L)单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/127本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。与西方人群比，我国老年人平均血脂水平较低1血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015
9、;54(5):467-77He J,et al.Circulation.2004,110(4)405-11Ford ES,et al.Circulation.2003 May 6;107(17):2185-9数据来源人群TCmg/dl(mmol/L)LDL-Cmg/dl(mmol/L)2000-2001年InterASIA研究2中国(6574岁)184.3(4.77)110.0 1999-2000年美国国家健康和营养调查(NHANES)3美国(6574岁)男：210.0(5.43)女：233.6(6.04)1988-1991年美国人群血脂水平2美国(全人群)128(3.31)单击此处编辑母版标
10、题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/128本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录老年人血脂异常的干预策略及监测2老年人血脂异常的流行病学特点1结合老年人特点的调脂药物治疗3单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/129本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。老年人血脂异常的生活方式干预和药物治疗药物治疗2治疗性的生活方式改变(TLC)1血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组
11、.中国内科杂志.2015;54(5):467-77Stone NJ,et al.J Am Coll Cardiol.2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934TLC是老年人控制血脂异常的基本治疗措施戒烟、限盐、限酒、减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，增加食物中蔬菜、水果、鱼类、坚果、粗粮、全谷类及富含植物甾醇、纤维食物的摄入，适当减轻体重，增加规律有氧运动等近期新指南均强调他汀类药物是唯一大规模RCT证据支持改善ASCVD预后终点的药物推荐年龄 75 岁的ASCVD 老年患者使用中等强度他汀类药物治疗，而非高强度他汀类药物对于使用中等剂量他汀类药物不能达标的老年患者，可与依折麦
12、布联用注：TLC(therapeutic life-style chang)治疗性的生活方式改变单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1210本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。其他血脂成分异常的治疗原则高TG血症血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-7721老年人在进行生活方式调整的同时，如果需要应用药物治疗，应首选他汀类药物。可根据患者的个体特点选择不同的他汀类药物并根据疗效调整剂量高TC血症消除诱因、进行生活方式的改变可
13、有效降低TG3在进行TLC的基础上，首先应强调LDL-C达标，通常首选他汀类药物混合型血脂异常低HDL-C血症4戒烟、减轻体重、增加n-3不饱和脂肪酸摄人、进行规律的体力活动有助于升高HDL-C。应首先鼓励患者进行生活方式的调整，培养健康的生活习惯。烟酸、贝特或他汀类药物均可不同程度地升高HDL-C单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1211本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中国专家共识推荐老年人群LDL-C目标值血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识建议：在使用他汀类
14、药物治疗之前，应认真评估老年人ASCVD危险因素，应充分权衡他汀类药物治疗的获益/风险，根据个体特点确定老年人他汀类药物治疗的目标、种类和剂量推荐调脂治疗目标如下表临床疾患和/或危险因素LDL-C目标值mmol/L(mg/dl)非LDL-C目标值mmol/L(mg/dl)动脉粥样硬化性心血管疾病1.8(70)2.6(100)糖尿病+高血压或其他危险因素a1.8(70)2.6(100)糖尿病2.6(100)3.4(130)慢性肾脏病(3或4期)2.6(100)3.4(130)高血压+1项其他危险因素a2.6(100)3.4(130)高血压或3项其他危险因素a3.4(130)4.1(160)注：非
15、HDL-C=TC-HDL-C；a其它危险因素包括：年龄(男45岁，女55岁)、吸烟、HDL-C1.04 mmol/L(40 mg/dl)，BMI28 kg/m2、早发缺血性心血管病家族史血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1212本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。使用他汀治疗显著降低65岁以上老年人LDL-C水平、全因死亡Mehta JL,et al.Am J Cardiol.20
16、06;98(7):923-8该研究纳入了来自美国政府退伍军人综合服务网站16(VISN 16)的横断面数据，包括美国南部10家医院150万退伍军人(平均年龄为65岁)。旨在探讨他汀类药物对全因死亡的影响，以及他汀治疗带来的获益与未使用他汀的退伍军人比，使用他汀者的LDL-C水平、全因死亡风险明显降低死亡率(%)47%风险下降RR=0.53，P0.0001LDL-C水平(mg/dl)P75 岁的ASCVD 老年患者使用中等强度他汀ACC/AHA 血脂管理指南强调，目前缺乏老年人群他汀类药物治疗的随机对照临床研究数据，没有证据支持年龄 75 岁的ASCVD 老年患者使用高强度他汀类药物治疗，推荐年
17、龄 75 岁的ASCVD 老年患者使用中等强度他汀类药物治疗，而非高强度他汀类药物Stone NJ,et al.J Am Coll Cardiol.2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1225本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。同时，中国共识指出：应坚持长期使用他汀血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77n 使用他汀类药物使血脂达标后，应坚持长期用药，可根据血脂
18、水平调整剂量甚至更换不同的他汀类药物，如无特殊原因不应停药n 停用他汀类药物后血脂升高甚至反跳，使心血管事件及死亡率明显增加单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1226本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。无MACE患者百分比(%)P=0.0097安慰剂(n=706)氟伐他汀(n=715)HR=0.74,95%CI(0.595-0.932)氟伐他汀显著降低老年患者的心血管事件风险Eric Bruckert,et al.Am J Cardiol.2005;96:1142-48一
19、项收集30个双盲、随机、安慰剂对照的氟伐他汀(20、40或80mg)临床试验数据的汇总分析。评价氟伐他汀在65岁(n=8037，其中高血压、糖尿病和代谢综合征患者的比例分别为53.8%、13.0%和31.2%)、65岁(n=3717，其中高血压、糖尿病和代谢综合征患者的比例分别为47.1%、11.8%和26.1%)患者中的疗效与安全性年龄65岁患者首次发生MACE时间(年)26%MACE：主要不良心脏事件氟伐他汀中文说明书中批准的适应症 用于饮食未能完全控制的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常(Fredrickson a及b型)的患者单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级
20、第三级 第四级 第五级2022/12/1227本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟伐他汀80 mg显著改善老年高脂血症患者血脂异常及恢复血管内皮功能周 莹,等.中国老年学.2012,32(21):4629-4631选择2010年3月至2011年10月在该院(中国医科大学附属第一医院)门诊治疗的老年高脂血症患者94例，随机分为试验组和对照组各47例。对照组给予利尿剂、钙拮抗剂、B受体阻滞剂等常规降血压药进行治疗；试验组在此基础上给予氟伐他汀钠缓释片80 mg/d。两组均采用了相同的健康指导，随访及干预12 w。检测患者随访前后TC、T
21、G、HDL-C和LDL-C、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、血管内皮依赖性舒张功能(FMD)及非依赖性血管内皮舒张功能(NMD)单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1228本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。相较于氟伐他汀40mg，氟伐他汀80 mg可有效改善老年冠心病合并高脂血症患者的血脂水平高 峰.中国医药指导.2013(5):536-537选取我院(辽宁省本溪市本钢总医院)收治的90例老年冠心病合并高血脂患者，随机分为观察组和对照组，其中观察组45例患者给予氟法他汀80
22、mg，对照组45患者给予氟伐他汀40mg，两组患者均连续用药8周，比较两组实验室检查和临床疗效。观察不同剂量氟伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者的临床疗效 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1229本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟伐他汀与其他药物联合的注意事项较少，联合用药选择较多药物/食物辛伐他汀洛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀钙普伐他汀氟伐他汀匹伐他汀酮康唑或泊沙康唑避免避免蛋白抑制剂Boceprevir避免避免未提及蛋白抑制剂Simeprevir警惕警惕警惕警惕警
23、惕警惕奈法唑酮避免避免环孢霉素避免避免避免5 mg/d20 mg/d20 mg/d吉非罗齐避免避免避免10 mg/d避免警惕避免达那唑避免避免替拉那韦Tipranavir避免蛋白抑制剂telaprevir避免HIV蛋白抑制剂避免避免20 mg10 mg维拉帕米/地尔硫限10 mg克拉霉素限20 mg限40 mg伊曲康唑限20 mg蛋白抑制剂Fosamprenavirritonavir限20 mg蛋白抑制剂nelfinavir限40 mg氟康唑20 mg/d胺碘酮限20 mg氨氯地平雷诺嗪西柚汁避免大量饮用避免大量饮用烟酸上限1 g/d上限1 g/d上限1 g/d上限1 g/d上限1 g/d红霉
24、素1 mg/d利福平2 mg/d血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1230本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟伐他汀主要经CYP450 2C9途径代谢，更少发生药物间相互作用1氟伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀2代谢途径CYP 2C9CYP 3A4CYP 3A4CYP 2C9非CYP代谢环孢素A-+唑类抗真菌药-+-HIV蛋白酶抑制剂-+-大环内酯类抗生素-+-非二氢吡
25、啶类钙通道拮抗剂-胺碘酮-+-抗抑郁药-+-吉非罗齐-+1.Bellosta S et al.Circulation.2004,109(23 Suppl 1):III50-7.2.Bates TR,et al.Expert Opin.Pharmacother.2009,10(18):2973-2985单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1231本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟伐他汀独特缓释片减少系统暴露50%,减少肌肉相关不良反应Barilla D,et al.Bio
26、pharm Drug Dispos 2004,25:51-59血药浓度的峰值和他汀类肌肉相关不良反应关系密切缓释剂型：系统暴露减少50%血清氟伐他汀钠浓度(ng/ml)时间(小时)04812162024系统暴露骤然升高他汀进入骨骼肌细胞线粒体损伤肌酸激酶肌痛肌无力氟伐他汀钠速释片 40mg BID氟伐他汀钠缓释片 80mg QD单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1232本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。32荟萃分析显示：氟伐他汀安全性与安慰剂类似荟萃分析纳入了72项覆盖
27、阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管疾病事件的随机对照研究，涉及159,458名患者其中，阿托伐他汀17项RCT研究，涉及37,830名患者；普伐他汀25项RCT研究，涉及55,470名患者；氟伐他汀9项RCT研究，涉及7,387名患者；洛伐他汀7项RCT研究，涉及16,753名患者；瑞舒伐他汀6项RCT研究，涉及31,230名患者；辛伐他汀8项RCT研究，涉及26,375名患者Q J Med 2012;105;145:57不良事件阿托伐他普伐他汀氟伐他汀洛伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀癌症横纹肌溶解症AST升高OR-2.26P=0.012OO2型糖尿病OOO
28、OR1.14 P=0.032ALT升高OR=1.54 P=0.0039OR1.42 P=0.031CK升高10倍与安慰剂相比，P值无显著统计学差异O 缺乏足够的数据单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1233本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结老年人血脂异常治疗原则：TLC是控制血脂异常的基本治疗措施推荐年龄 75 岁的ASCVD 老年患者使用中等强度他汀类药物治疗，而非高强度他汀类药物根据个体特点确定老年人他汀治疗的目标、种类和剂量老年人群伴有多种慢性疾病，合并用药多
29、，需注意与调脂药物间的相互作用和不良反应，调脂治疗需个体化，起始剂量不宜太大氟伐他汀显著降低老年患者的心血管事件风险，有效改善血脂水平 氟伐他汀缓释片减少系统暴露50%，以及肌肉相关不良反应；氟伐他汀独特CYP450 2C9代谢途径，更少发生药物间相互作用；荟萃分析显示，氟伐他汀安全性与安慰剂类似单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/12/1234本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢 谢！单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级2022/
30、12/1235本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟伐他汀用药的独特优势肝脏药物相互作用肌肉肾脏 氟伐他汀缓释片避免了肝脏对药物摄取的饱和效应：无论是Cmax还是AUC，缓释片160mg均大约是缓释片80mg的2倍1 氟伐他汀缓释片80 mg qd的肝酶升高(ALT/AST3 ULN)发生率显著低于速释40 mg bid(1.9%vs 4.9%，P0.05)2 氟伐他汀独特CYP450 2C9代谢途径，更少发生药物间相互作用6,7 与速释胶囊40 mg bid相比，氟伐他汀缓释剂型使药物缓慢释放时间长达8h释放、Cax明显降低，吸收更
31、平稳1 对美国商业医疗保险和联邦医疗保险2000-2010年超过600万人群的调查结果显示，不同他汀中，氟伐他汀导致急性肾损伤(AKI)的风险最小3 2011 欧洲血脂指南指出：中等剂量他汀在CKD12期患者中耐受良好，重度CKD患者中应选择经肾排泄少的他汀类药物，如氟伐他汀4/氟伐他汀独特缓释片减少系统暴露50%，减少肌肉相关不良反应1 PRIMO研究：在常用的4种他汀中，氟伐他汀缓释片肌肉症状发生率最低5Barilla D,et al.Biopharm.Drug Dispos.2004;25:51-59Ballantyne CM,et al.Clin Ther.2001,23(2):177-92.Layton JB,et al.Pharmacoepidemiol Drug Saf.2013 Oct;22(10)1061-70Reiner Z,et al.European Heart Journal.2011;32:17691818Bruckert E,et al.Cardiovasc Drugs Ther.2005,19(6):403-14Bellosta S,et al.Circulation.2004,109(23 Suppl 1):III50-7.Bates TR,et al.Expert Opin.Pharmacother.2009,10(18):2973-2985
