1、臨臨床流行病床流行病學應學應用研究室用研究室歐愛華歐愛華l單組樣本率的檢驗單組樣本率的檢驗l兩樣本率的檢驗兩樣本率的檢驗l多樣本率的檢驗多樣本率的檢驗l單組樣本均數的檢驗單組樣本均數的檢驗l兩樣本均數的檢驗兩樣本均數的檢驗l多樣本均數的檢驗多樣本均數的檢驗GCP的規定的規定2122112)1()1(其中,uun44)45.01(45.0)15.01(15.03.0282.196.12n2211121psinpsinuu1641.6nn4645.0sin15.0sin282.196.16.164121121nn兩樣本率比較所需的樣本含量兩樣本率比較所需的樣本含量 檢檢 驗驗 水水 =0.05(=
2、0.05(雙側雙側)檢檢 驗驗 效效 能能 1-=0.9000 1-=0.9000 第一總體率第一總體率(估計值估計值)1=0.15 )1=0.15 第二總體率第二總體率(估計值估計值)2=0.45 )2=0.45 每組所需樣本例數每組所需樣本例數 n=47 n=47 兩組所需總例數兩組所需總例數 N=94N=94按按15%15%的失訪率估計的失訪率估計 N=108 N=108 2min1max1)sin2sin2(2ppn33)149.0sin2548.0sin2(65.122211n2min1max1)sin(sin6.1641n33)149.0sin548.0(sin65.126.164
3、1211n多個樣本率比較所需的樣本含量多個樣本率比較所需的樣本含量 樣樣 本本 個個 數數 =3 =3 檢檢 驗驗 水水 準準 =0.05 =0.05 檢檢 驗驗 效效 能能 1-=0.9000 1-=0.9000 最小總體率最小總體率(估計值估計值)min=0.149 )min=0.149 最大總體率最大總體率(估計值估計值)max=0.548 )max=0.548 每組所需樣本例數為每組所需樣本例數為 n =33 n =33 222/)(2uun取取0.050.05,0.10.1檢驗效能檢驗效能power=1-0.1=0.90power=1-0.1=0.90,雙側檢驗,雙側檢驗,uu u0
4、.05u0.051.961.96,uu 1.2821.282,=4.9-3.3=1.6=4.9-3.3=1.6,取較大的標準差取較大的標準差=2.97=2.97,代入公式,代入公式 n1=n2=2 n1=n2=2(1.96+1.2821.96+1.282)2 2 2.9722.972)/1.6 2 =72/1.6 2 =72每組所需觀察病例數每組所需觀察病例數7272,兩組共,兩組共144144,若,若估計失訪率為估計失訪率為15%15%,兩組共需觀察,兩組共需觀察166166例。例。兩樣本均數比較所需的樣本含量兩樣本均數比較所需的樣本含量 檢檢 驗驗 水水 準準 =0.05(=0.05(雙側
5、雙側)檢檢 驗驗 效效 能能 1-=0.9000 1-=0.9000 總體標準差總體標準差(或估計值或估計值)=2.97 )=2.97 兩總體均數之差兩總體均數之差(估計值估計值)=1.6 )=1.6 每組所需樣本例數每組所需樣本例數 n=73 n=73 兩組所需總例數兩組所需總例數 N=146N=146考慮考慮15%15%的失訪率,估計的失訪率,估計N=168 N=168 kiikiikkn12122)1/(/式中式中n為各組樣本所需的例數,為各組樣本所需的例數,為各總為各總體的標準差,體的標準差,為各總體均數,為各總體均數,k為所比較的樣本組數為所比較的樣本組數,值是由值是由 查表得出。查
6、表得出。iiki/、2i 1k 例例4、某中醫院小兒科醫生擬進行一項研、某中醫院小兒科醫生擬進行一項研究,採用中醫辨証加抗菌素的中西醫結合治究,採用中醫辨証加抗菌素的中西醫結合治療方案、單純中藥雙黃連粉針劑以及單純抗療方案、單純中藥雙黃連粉針劑以及單純抗菌素的三種治療方案治療小兒肺炎,觀察三菌素的三種治療方案治療小兒肺炎,觀察三種治療方案對退熱的效果,根據該醫生以往種治療方案對退熱的效果,根據該醫生以往的臨床治療觀察中醫辨証加抗菌素治療小兒的臨床治療觀察中醫辨証加抗菌素治療小兒肺炎的平均退熱天數為,肺炎的平均退熱天數為,2.790.26,經查閱,經查閱文獻中藥雙黃連粉針劑的平均退熱天數為文獻中
7、藥雙黃連粉針劑的平均退熱天數為4.010.27、單純抗菌素的平均退熱天數為、單純抗菌素的平均退熱天數為5.460.51,問該項臨床研究估計需要觀察多,問該項臨床研究估計需要觀察多少病例數?少病例數?取取0.05,0.1,將各組的,將各組的 的估計值的估計值2.79、4.01、3.84,及,及 0.26、0.27、1.11代代入公式,計算入公式,計算 =(2.79+4.01+3.84)/3=3.55,查表,查表0.05,0.1,1=3-1=2,2=,查表得,查表得 2.52,代入公式,代入公式:iiki/kiikiikkn12122)1/(/7)2/)55.384.3()55.301.4()55
8、.379.2(3)11.127.026.0(52.22222222l研究原素的確定研究原素的確定l採用何種分析方法?採用何種分析方法?l是否分層?是否分層?l某藥物劑量大、副作用大,能否用小劑量代替大某藥物劑量大、副作用大,能否用小劑量代替大劑量劑量l能否用國產藥代替同類進口藥能否用國產藥代替同類進口藥l能否用易生產、價廉的藥品代替同類標準藥品能否用易生產、價廉的藥品代替同類標準藥品l能否用副作用小的代替同類副作用大的藥品能否用副作用小的代替同類副作用大的藥品l能否用口服藥代替同類注射藥能否用口服藥代替同類注射藥l能否用短期用藥代替長期用藥能否用短期用藥代替長期用藥l能否用簡易的新方法代替標準
9、方法測定某指標能否用簡易的新方法代替標準方法測定某指標l能否用新儀器代替舊儀器測定某指標等能否用新儀器代替舊儀器測定某指標等lu=(-|P1-P2|)/Sp l SP=luc=(-|P1-P2|-(1/n1-1/n2)/2)/Sp (此式(此式為為校正公式)校正公式))/1/1)(1(21nnPP)/1/1)(1(21nnPP例、例、複複方方婦婦康康I號號治治療療滴虫性、霉菌性及非特滴虫性、霉菌性及非特異異性性陰陰道炎道炎總療總療效比效比較較组组 别别 总有效数总有效数 无效数无效数合计数合计数 总有效率总有效率%治疗组治疗组 88 18对照组对照组 48 11合合 计计 136 29 106
10、 83.02 59 81.36 165 82.42)59/1106/1)(82.01(82.0)59/1106/1)(82.01(82.0l因因uc=1.070.05,差,差異無異無統計學統計學意意義義,還還不能不能認為複認為複方方婦婦康康I號號治治療療滴虫性、霉菌性及非特滴虫性、霉菌性及非特異異性性陰陰道炎的道炎的療療效等效等價價于于對對照照組組,建建議議必要必要時時增加增加樣樣本含量,本含量,繼續繼續觀觀察。察。l公式公式lt=(-|x 1-x 2|)/Sx1-x2l 在臨床試驗中,當兩組療效在臨床試驗中,當兩組療效差異無統計學意義時,尚不能認差異無統計學意義時,尚不能認為兩組療效等效,此時還需考慮為兩組療效等效,此時還需考慮該項顯著性檢驗的檢驗效能是否該項顯著性檢驗的檢驗效能是否足夠大?對判斷其組間療效是否足夠大?對判斷其組間療效是否相等或相近,可進行等效性檢驗。相等或相近,可進行等效性檢驗。xx例、不同例、不同計計量量複複方硫酸方硫酸亞鐵亞鐵治治療療小小兒兒缺缺鐵鐵性性貧貧血情血情況況計計 量量 例例數數治疗前后血红蛋白差值g/l S 每日每日10mg 112每日每日20mg 107 37.0 22.9 40.0 16.7x