第六章传出神经系统概述课件.ppt

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1、传出神经系统药理传出神经系统药理概述概述肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂 背景知识背景知识 传出神经系统的递质传出神经系统的递质 传出神经系统的受体及功能传出神经系统的受体及功能 传出神经系统的药物分类传出神经系统的药物分类概论背景知识传出神经系统包括:自主(植物)神经系统:交感神经 副交感神经运动神经传出神经系统递质递质(Transmitter)神经冲动到达末梢时神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种从末梢释放的一种 称为递质,传递神经冲动和信号称为递质,传递神经冲动和信号,产生效应。产生效应。去甲

2、肾上腺素 Non-adrenaline,NA 乙酰胆碱 Acetylcholine,Ach 传出神经系统按递质的分类胆碱能神经:胆碱能神经:-能够释放能够释放AchAch的神经的神经去甲肾上腺素能神经:去甲肾上腺素能神经:-能够释放能够释放NANA的神经的神经传出神经系统受体(Receptor)乙酰胆碱受体可与Ach结合的受体 毒蕈碱型胆碱受体 M受体 M1、M2、M3、M4、M5亚型 烟碱型胆碱受体 N受体 N1(NN)、N2(NM)亚型肾上腺素受体可与NA、Adr结合的受体 受体1、2亚型 受体1、2、3亚型传出神经系统生理功能传出神经系统药物的基本作用1、直接作用于受体 a.激动、b.拮

3、抗2、影响递质 a.影响递质释放 b.影响递质的转运及贮存 c.影响递质的转化 按照对受体的作用分为按照对受体的作用分为 胆碱受体胆碱受体激动剂激动剂(agonist)胆碱受体胆碱受体拮抗药拮抗药(antagonist)肾上腺素受体肾上腺素受体激动剂激动剂 肾上腺素受体肾上腺素受体拮抗药拮抗药(antagonist)1、直接作用于受体的药物、直接作用于受体的药物 递质的合成递质的合成 神经末梢的细微分支上有串珠状连续的神经末梢的细微分支上有串珠状连续的膨胀部分:膨胀部分:(varicosity)(varicosity),每一,每一个内约有个内约有1000 1000 个囊泡个囊泡 囊泡内可合成递

4、质囊泡内可合成递质,贮存递质。贮存递质。递质相关的背景知识递质相关的背景知识2、影响递质的药物、影响递质的药物有结合递有结合递质的受体质的受体宽宽151000nm内有递质及灭内有递质及灭活酶活酶递质合成、递质合成、贮存、释放贮存、释放(一)、一)、NANA的生物合成、贮存、的生物合成、贮存、释释放和消失过程放和消失过程 1.NA1.NA的合成的合成 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶脱羧酶脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶NAAdrAdr苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶 2.NA2.NA的贮存的贮存 NANA与与ATPATP和嗜铬颗粒蛋白结合和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存贮存于

5、囊泡中,一个囊泡内约含有于囊泡中,一个囊泡内约含有1000010000分子的分子的NANA。3.NA3.NA的释放的释放(1)(1)胞裂外排胞裂外排(exocytosis(exocytosis):神经冲动神经冲动 CaCa2+2+进入末梢,胞浆粘稠度进入末梢,胞浆粘稠度 囊泡向前膜移动囊泡向前膜移动 与前膜融合成裂孔与前膜融合成裂孔 NANA排入间隙排入间隙 (2)(2)量子化释放量子化释放(quantal(quantal release)release):每一个每一个“量子量子”相当一个囊泡的释放量,相当一个囊泡的释放量,数百个数百个“量子量子”释放释放 引起动作电位引起动作电位 产生效应。

6、产生效应。(3).释放的释放的NA与突触后膜的受体结合产生与突触后膜的受体结合产生效应。效应。(4).NA的消失的消失 摄取摄取-1(uptake-1)或神经摄取或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。或摄取贮存型。7590%摄取摄取-2(uptake-2)或或(non-neuroal up-take)或摄取代谢型。或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA后很后很快被快被COMT和和MAO灭活。灭活。(二二)、AchAch的生物合成、贮存、的生物合成、贮存、释放及消失过程释放及消失过程 1.Ach的合成递质相关的背景知识递质相关的背景知识重点回顾重点回顾 传出神经系统的递质传出神经系统的递质 胆碱受体、肾上腺素受体的分布及胆碱受体、肾上腺素受体的分布及主要效应。主要效应。传出神经系统的药物分类传出神经系统的药物分类

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