1、1药物临床研究药物临床研究的伦理问题的伦理问题2什么是伦理学？n伦理学是人类行动的社会规范n生命伦理学的基本原则1.尊重人：自愿原则（人的自主性）知情同意 隐私保密2.不伤害人和有利于人：受益风险3.公正对待人3赫尔辛基宣言n“病人的健康必须是我们首先考虑的事。”n“只有在符合病人的利益时，医生才可提供可能对病人的生理及心理状态产生不利影响的医学措施。”n“为了促进科学的发展和救助患病的患者，将实验室的试验结果用于人体是不可缺少的。”4保障受试者权益的二项措施1.建立独立的伦理委员会2.签署知情同意书5n独立伦理委员会（Independed Ethics Committee,IEC），独立于研
2、究者和申办者n机构审查委员会(Institutional Review Board,IRB)，ICH对IEC、IRB同等认可nIEC以赫尔辛基宣言为指导原则，受中国有关法律、法规的约束6IEC的组成n1.应有从事非医非药相关专业人员n2.应有法律专家n3.应有其他单位人员n4.应有不同性别委员n5.不少于五人 必要时可邀请非委员的专家参会，但不投票。7IEC的工作程序及内容（一）制订SOP，即审批程序1.研究者、申办者需提交的资料：1）SFDA批件2）中央、省药检部门或药厂的药检报告3）研究者手册4）研究方案 （附主要研究者及参加人员名单及简历）5）知情同意书样本6）病例观察表8IEC工作程序
3、及内容（二）2.定期或不定期召开审议会。审议内容：1）研究者 2）研究方案 3）知情同意书 4）严重不良事件 5）研究方案或知情同意书修改 应有会议记录，并保存至试验结束后五年9IEC工作程序及内容（三）主要研究者审议内容：1）资格2）研究临床新药经验3）有无时间及权利4）是否具备必须的研究设施5）参与人员的资历10IEC工作程序及内容（四）研究方案审议内容：1.受试者获益是否大于风险，安全性有无基本保证2.方案是否合理、可行 包括：适应症、入选及排除标准、给药 方案设计、安全性监测指标、终止试验 条件11IEC工作程序及内容（五）知情同意书审议内容：必须让受试者知情，即获得参加某种临床试验有
4、关的必要信息，包括：1.试验目的及新药背景2.试验内容及过程：观察项目、检查操作、标本留取量及频度、用药量、方式及时间、观察时间3.试验的益处和风险：必须涉及某种疾病目前的其它治疗方法的利弊12IEC工作程序及内容（六）4.试验分组：告知随机原则，对照组或安慰剂对疾病的影响5.自愿原则：受试者无须任何理由可拒绝参加或中途退出，并不会影响和研究者的关系，更不会受到歧视和报复6.补偿原则：发生与试验相关的非正常损害，受试者可获及时适当的治疗，和/或相应的补偿（或保险赔付）13IEC工作程序及内容（七）7.保密原则：受试者参加试验及试验资料属个人隐私，确定查阅者的范围。其全名不出现在所有的记录中8.
5、信息补充：发现新的不良反应、严重不良反应、疗效明显低于预计等、必须及时告知，受试者有权考虑退出试验14IEC工作程序及内容（八）n知情同意书的语言和文字 文字必须是受试者的母语 语言应深入浅出、通俗易懂 尽量少用专业术语n知情同意书的签署 原则上由受试者本人签字 无能力表达或阅读者，由法定代理人 签字或见证人签字 研究者也必须签字，并注明日期15知情同意书的签署过程应做到：1.信息的全面告知2.取得受试者的充分理解3.受试者应具备同意的能力，否则应由法定代理人签署4.自由同意，不给压力（无引诱，不强制）16IEC工作程序及内容（九）审议严重不良事件：主要研究者及时向IEC通报 IEC召开特别会
6、议审理：1.判定和试验药物的关系 2.决定：修改研究方案 暂停试验 终止试验 17IEC工作程序及内容（十）n审议研究方案、知情同意书的修改 研究方案、知情同意书经IEC批准定稿后，原则上不能做任何修改，如确需修改必须重新向IEC申报。18IEC审议结论1）同意2）作必要修改后同意3）不同意4）终止或暂停先前批准的临床试验n上述结论由到会委员经讨论后投票决定，并签字。参与临床研究的委员不能投票。n上述审议内容及结论通过IEC审核表，由主任委员签发生效，才能正式开始临床研究。19 审 核 表 伦理委员会 北京协和医院20案例1n一种防治绝经后妇女骨质疏松的新药，被SFDA批准进行临床试验，申办者
7、提供的试验方案中设计为随机、双盲、安慰剂对照。二组均以钙和维生素D为基础治疗，一组加用试验药，另一组加用安慰剂，疗程为一年，报伦理委员会审批是否可行。21案例2n一种溶栓新药，在用于急性心肌梗死的临床试验中发生2例死亡事件（已完成30余例），一例发生上消化道出血，另一例发生颅内出血，并经CT证实。前一例仔细追问平时有间断鼻出血史，后一例于用药当天早晨有晕倒、头皮下血肿史。报伦理委员会审批该临床试验是否能继续进行。22案例3n一种抗生素的II、III期临床试验，为达到至少80的受试者的感染细菌符合该新药的敏感抗菌谱，某临床试验机构对临床、血白细胞及影像学符合入选标准的肺部感染患者，于入组采痰标本
8、培养后，仅以输液、退热、镇咳、祛痰等对症支持治疗，3天后痰培养明确细菌学结果后决定是否再次入组，并随机选用试验药或对照药，细菌学结果不符合入选标准者，另选抗生素治疗。23案例4n一种治疗心力衰竭的基因工程产品（静脉注射剂），进行II期临床试验，需使用漂浮导管插管监测几种血液动力学指标，以客观评价其主要疗效。某临床试验机构选择符合入选/排除标准的心衰患者，先行有关的开胸心脏手术，同时插漂浮导管监测，于术后立即给予上述试验药或对照药，并完成治疗方案。24执行“知情同意”中存在的问题（一）n试验风险避重就轻；阳性对照药的风险被遗漏或过于简单n阴性对照试验时，不明确告知可能进入安慰剂组n受试者未被告之除试验药或对照药外的其他有效治疗方法25执行“知情同意”中存在的问题（二）n试验过程不具体，如未告之取血的频度和总量、访视的次数和间隔n受试者“无需任何理由，可随时退出试验”及“不会受到歧视和报复”的条文遗漏或强调不够n“补偿”原则有意回避或含糊其词26执行“知情同意”中存在的问题（三）n各单位间对GCP的理解尚不一致，执行“知情同意”的尺度存在差异n签署知情同意书的方式尚不规范 受试者未阅读或未仔细阅读 受试者不提问或很少提问
