1、组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 自体活性物质（自体活性物质（autacoidsautacoids）自体活性物质或称自体活性物质或称 local hormones:local hormones:具有明显生具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织，物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织，作用于局部或附近的多种靶器官，产生特定的生理作用于局部或附近的多种靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。与激素、递质均不同。包括：效应或病理反应。与激素、递质均不同。包括：PGPGS S、LTLTS S、PAFPAF、5-HT5-HT、HisHis、血管活性肽类、血管活性肽类、NONO、腺苷等。、
2、腺苷等。广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺、肤、胃肠道、肺、CNSCNS等。等。小量小量:三重反应三重反应,即毛细血管扩张（红斑）；即毛细血管扩张（红斑）；毛细血管透性（丘疹）；毛细血管透性（丘疹）；轴索反射（红晕）轴索反射（红晕）用于：麻风病人辅助诊断用于：麻风病人辅助诊断 大量注射：强而持久降压，甚至发生休克大量注射：强而持久降压，甚至发生休克 Histamine H-R分布及效应表：分布及效应表：所在组织所在组织 效应效应 阻断药阻断药 支气管、胃肠、子宫支气管、胃肠、子宫 平滑肌收缩平滑肌收缩 苯海拉明苯海拉明 H H1 1 皮
3、肤血管皮肤血管 扩张扩张 异丙嗪异丙嗪 心房，房室结心房，房室结 收缩增强收缩增强,传导减慢传导减慢 氯苯那敏氯苯那敏 胃壁细胞胃壁细胞 分泌增多分泌增多 西米替丁西米替丁 H H2 2 血管血管 扩张扩张 雷尼替丁雷尼替丁 心室，窦房结心室，窦房结 收缩加强收缩加强,心率加快心率加快 负反馈性调节组胺负反馈性调节组胺H H3 3 中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢 合成与释放合成与释放 GT2277 GT2277 临床应用临床应用?晨起空腹皮下注射晨起空腹皮下注射:用于鉴别胃癌和恶性贫血用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏患者是否发生真性胃酸缺乏?麻风病人辅助诊断麻风病人辅助诊断
4、 不良反应不良反应 颜面潮红、头痛、直立性低血压、支气管哮喘颜面潮红、头痛、直立性低血压、支气管哮喘者禁用者禁用 H1受体阻断药受体阻断药 第一代第一代:苯海拉明苯海拉明(diphenhydramine(diphenhydramine，苯那君），苯那君）异丙嗪（异丙嗪（promethazinepromethazine，非那根），非那根）曲吡那敏（曲吡那敏（pyribenzaminepyribenzamine，扑敏宁），扑敏宁）氯苯那敏（氯苯那敏（chlorpheniraminechlorpheniramine，扑尔敏），扑尔敏）特点：中枢作用强特点：中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作有明显的镇
5、静和抗胆碱作 用，表现为：困倦、耐药、作用时间用，表现为：困倦、耐药、作用时间 短、口鼻眼干等的缺点。短、口鼻眼干等的缺点。H1受体阻断药受体阻断药 第二代第二代:阿司咪唑（阿司咪唑（astemizoleastemizole，息斯敏），息斯敏）阿伐斯汀（阿伐斯汀（acrivastineacrivastine，新敏乐），新敏乐）左卡巴斯汀（左卡巴斯汀（levocabastinlevocabastin，立复汀），立复汀）咪唑斯汀（咪唑斯汀（mizolastinemizolastine）特点：大多长效；无嗜睡作用；对喷嚏、清特点：大多长效；无嗜睡作用；对喷嚏、清 涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差涕和
6、鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差 药理作用药理作用 1 1）抗外周组胺抗外周组胺H H1 1受体效应受体效应 组胺使胃、肠、气管、支气管平滑肌收。组胺使胃、肠、气管、支气管平滑肌收。使小血管扩张，通透性增加。使小血管扩张，通透性增加。H H1 1受体阻断药受体阻断药可拮抗这些作用。对组胺引起的血管扩张和血可拮抗这些作用。对组胺引起的血管扩张和血压下降，压下降，H H1 1受体阻断药仅有部分接对抗作用，受体阻断药仅有部分接对抗作用，因因H H2 2受体也参与心血管功能的调节。受体也参与心血管功能的调节。药理作用药理作用 2 2）中枢作用中枢作用-镇静与嗜睡作用镇静与嗜睡作用 以以苯海拉明、异丙嗪苯海
7、拉明、异丙嗪作用最强；第二代作用最强；第二代H H1 1受受 体阻断药体阻断药西特利嗪、阿司咪唑西特利嗪、阿司咪唑不易通过血脑屏不易通过血脑屏 障几乎无中枢抑制作用。它们还有抗晕、镇吐障几乎无中枢抑制作用。它们还有抗晕、镇吐 作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。3 3）其他作用）其他作用 多数多数H H1 1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻 醉和奎尼丁样作用。醉和奎尼丁样作用。体内过程体内过程 多数多数H H1 1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝受体阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿排出。内代谢后，经尿排出。临床应用临床应用
8、1 1）变态反应性疾病变态反应性疾病 花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。但有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。但对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无效。无效。2 2）晕动病及呕吐）晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪 对对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。不良反应不良反应 常见镇静、嗜睡、乏
9、力，故服药期间应避免常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业；少数有烦躁、失眠；驾驶车、船和高空作业；少数有烦躁、失眠；消化道反应及头痛、口干等；局部外敷可致皮消化道反应及头痛、口干等；局部外敷可致皮肤过敏。肤过敏。大剂量或长期应用，可能发生大剂量或长期应用，可能发生QTQT间期延长，间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速。产生尖端扭转型室性心动过速。H2受体阻断药受体阻断药 常用药物：常用药物：西咪替丁西咪替丁(cimetidine)(cimetidine)雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine)(ranitidine)法莫替丁法莫替丁(famotidine)(famotid
10、ine)尼扎替丁尼扎替丁(nizatidine)(nizatidine)药理作用药理作用 抑制组胺引起的胃酸分泌；抑制组胺引起的胃酸分泌；对五肽胃泌素，对五肽胃泌素，M M胆碱受体激动剂所引起的胆碱受体激动剂所引起的 胃酸分泌也有抑制作用。胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引 起的夜间胃酸分泌。起的夜间胃酸分泌。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的 10 10倍，法莫替丁为西咪替丁的倍，法莫替丁为西咪替丁的3030倍，尼扎替倍，尼扎替 丁与雷尼替丁相等。丁与雷尼替丁相等。临床应用临床应用 用于
11、十二指肠溃疡，胃溃疡，应用用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-84-8周，愈周，愈 合率较高，延长用药可减少复发。合率较高，延长用药可减少复发。不良反应不良反应 1.1.男性青年可引起勃起障碍、性欲消失及乳男性青年可引起勃起障碍、性欲消失及乳 房发育。房发育。2.2.西咪替丁西咪替丁可抑制细胞色素可抑制细胞色素P P450450肝药酶活性，肝药酶活性，抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥 等代谢。等代谢。子宫兴奋药子宫兴奋药?缩宫素缩宫素 麦角生物碱麦角生物碱 前列腺素前列腺素 缩宫素?【体内过程】【药理作用】【临床应用】【不良反应】过量可致胎儿窒息，子宫过量
12、可致胎儿窒息，子宫破裂。应注意：破裂。应注意：严格掌握剂量严格掌握剂量 严格掌握禁忌症严格掌握禁忌症。口服易被破坏口服易被破坏，多采用，多采用肌注、静注或鼻粘膜给肌注、静注或鼻粘膜给药药。兴奋子宫平滑肌兴奋子宫平滑肌 ，有选，有选择性择性。雌激素能提高子宫。雌激素能提高子宫平滑肌对缩宫素的的敏感平滑肌对缩宫素的的敏感性，而孕激素却能降低其性，而孕激素却能降低其敏感性。敏感性。.催产和引产。催产和引产。2.产后止血产后止血。3.催乳。催乳。麦角生物碱?【药理作用】【临床应用】【不良反应】1.兴奋子宫，对子宫体兴奋子宫，对子宫体和子宫颈无选择性。和子宫颈无选择性。2.收缩血管收缩血管；3.阻断阻断
13、受体受体 1.子宫出血子宫出血 2.产后子宫复原产后子宫复原 恶心、呕心、血压升高；恶心、呕心、血压升高；3.偏头痛偏头痛 禁用于催产、引产、妊禁用于催产、引产、妊娠等。娠等。前列腺素前列腺素 Prostaglandins 从羊精囊中提取故名，现人工合成从羊精囊中提取故名，现人工合成 作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用生殖等均有作用 用于兴奋子宫的有用于兴奋子宫的有:地诺前列酮地诺前列酮 dinoprostone PGE2 地诺前列素地诺前列素 dinoprost PGF2a 硫硫 前前 列列 酮酮 sulprostone 卡卡
14、前前 列列 素素 carboprost 药理作用药理作用 对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用 分娩前更敏感。分娩前更敏感。PGE2、PGF2a对初、中期作用对初、中期作用缩宫素缩宫素 对子宫的兴奋作用同生理性收缩对子宫的兴奋作用同生理性收缩 同时使宫颈松弛。同时使宫颈松弛。临床应用：临床应用：早、中期流产、足月引产早、中期流产、足月引产 早期流产：早期流产：20 mg/次，隔次，隔35 h/次，次，17 h起效起效 过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内给药过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内给药 不良反应及注意事项：不良反应及注意事项：1、消化道兴奋症状；、消化道兴奋症状；2、PGF2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用；可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用；3、PGE2可可眼压，青光眼者不宜用；眼压，青光眼者不宜用；4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。思考题?简述简述H1H1受体阻断药的药理作用。受体阻断药的药理作用。H1H1受体阻断药第一代药与第二代的区别。受体阻断药第一代药与第二代的区别。简述缩宫素与麦角生物碱的区别。简述缩宫素与麦角生物碱的区别。
