1、Nipah Nipah 病毒性脑炎病毒性脑炎 上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心 陈 良 NipahNipah病毒感染病毒感染 尼帕病毒病（NipahVirusDisease,NVD）可感 染多种动物并在人群中导致严重疾病和死 亡，这使之成为一个令人关注的公共卫生 问题 尼帕病毒病是继英国疯牛病、台湾岛猪口 蹄疫、香港禽流感后，又一引起世界各国 广泛关注和恐慌的人、畜共患病 NipahNipah病毒对我国的威胁病毒对我国的威胁 我国有可能自然发生尼帕病毒病疫情：我 国作为养猪业大国，受此病的威胁尤为严 重 敌对势力也可能利用NiV来破坏中国的经济 建设和社会稳定 NiV属于最危险的第四级生
2、物安全(BSL4)病 毒 概述概述 1997年马来西亚Perak的猪饲养场工人中发生脑炎,1例死亡 年月至年月期间又是在Perak,有名养 猪工人出现高热、脑病, 致人死亡，这些患者均在猪饲养 场工作或与猪有直接接触 新加坡一所屠宰场由于从马来西亚进口猪肉,发生9例脑炎、2 例肺炎.对患者进行血清学检测发现乙型脑炎病毒(JEV)呈阴 性时,人们怀疑这是一种新病毒 1999年5月马来西亚卫生部、美国CDC联合报告:共发现258例 这种脑炎病例,病死率约为40% 因为这种不知名的病毒首先是从马来西亚的小镇尼帕(Nipah) 分离得到,所以取名为尼帕病毒(Nipah virus,NiV) 疾病特征疾
3、病特征 尼帕病毒导致严重的疾病，以脑部炎症 （脑炎）或呼吸系统疾病为特征 尼帕病毒可由动物传播给人类，也可直接 人传人。在孟加拉国，2001年至2008年期间 报告的病例，半数由人传人导致 尼帕病毒可在猪等家畜中导致严重疾病 没有能够用于人类或动物的疗法或疫苗 狐蝠科的果蝠是尼帕病毒的天然宿主 病原学病原学 尼帕病毒是副粘病毒科、副粘病毒亚科中 第4属即亨德拉病毒属的成员。尼帕病毒是 单链RNA病毒，绝大多数为负链，也有正 链 理化特性理化特性 通过负染技术可知尼帕病毒是多型的 病毒颗粒大小为nm，由包膜及丝 状的核衣壳组成 核衣壳直径土2nm，螺距士nm，包 膜膜突长度士1nm 包膜含有两个
4、转膜蛋白： -细胞受体结合蛋白（：糖蛋白；：血细 胞凝集素；：血细胞凝集素/神经氨酸酶） -融合蛋白 该病毒体外相当不稳定 -对热和消毒药物抵抗力不强，加热，min即被 破坏 -用肥皂等清洁剂和一般消毒剂很容易灭活 该病毒在、 HeLa-CCL2、293T等 多种细胞系中培养，在鸡胚尿囊液中生长良好，形成合胞 体样病变 在昆虫细胞系中不能生长 分子生物学特性分子生物学特性 基因组全长bp，它比亨德拉病毒（ ，）多个核苷酸，二者核苷 酸一致性达。这一相似性充分说明了 二者紧密相关，但又是不同的病毒 基因组是由六个转录单位及和5端的非翻译 区所组成。六个转录单位为、。， 它们分别翻译为核衣壳蛋白（
5、nucleocapidpro-tein）、 磷蛋白（phosphoprotein）、膜蛋白（matrixpro-tein）、 融合蛋白（fusionprotein）、糖蛋白（glycopro-tein）、 大蛋白（largeprotein）。其结构顺序为3，-N-P-M-F- G-L-5，每两个基因之间具有基因间隔区 基因由于内部翻译启动位点、重叠阅读框架和 特殊的转录过程，可产生不同的多肽产物，如 蛋白、蛋白、蛋白 引导序列，含有转录正链mRNA所需的启动 子。端含有病毒复制、合成负链所需 的启动子。和基因末端的前个核苷 酸高度保守并互补，这种结构同具有很 高的一致性 病毒基因组的3 末端和
6、5 末端高度保守，各基因 之间均有3-GAA-S保守序列 基因结构基因结构 基因组模式图基因组模式图(A) 和病毒复制周期和病毒复制周期(B) 病毒血清型病毒血清型 目前尚无NiV存在不同血清型的报道，但从 已经发表的NiV序列来看，NiV可以分为马 来西亚基因型和孟加拉基因型两个基因型 马来西亚的NiV分离株属于马来西亚基因型， 而孟加拉和印度的NiV分离株属于孟加拉基 因型，从柬埔寨和泰国的狐蝠尿样中分离 NiV更接近于马来西亚基因型 蛋白功能蛋白功能 N蛋白： -参与核蛋白多聚体的形成 -病毒RNA的转录和复制等过程 P蛋白： -保护病毒基因组RNA免受破坏 -参与病毒RNA的转录和复制
7、 -P蛋白磷酸化位点在色氨酸240位点和色氨酸427位点 C蛋白： -参与病毒在体内繁殖 -可能与病毒毒力及在特定细胞中有效复制有关 M蛋白： -非糖基化蛋白, -与G蛋白和F蛋白共同形成病毒的外膜 -本身形成病毒外膜的内层,维持病毒颗粒的完整性 蛋白功能蛋白功能 F蛋白： -I型糖蛋白，有胞外结构域、跨膜结构域(位于489位518位氨基酸) 和胞内结构域 -F蛋白mRNA首先翻译成不具活性的前体蛋白F0，后经细胞蛋白酶 水解成为具有活性的多肽F1和F2，F蛋白胞外结构域有6个潜在的N 型糖基化位点分别位于F1和F2上 G蛋白： -型糖蛋白,包括胞外结构域(羧基端)、跨膜结构域和胞内结构域(氨
8、基 端) -G蛋白与细胞表面受体结合，并且与F蛋白共同作用,诱导病毒囊膜和细 胞膜发生融合 -尼帕病毒的G蛋白无血凝素神经氨酸酶(HN)活性 L蛋白： -尼帕病毒中含量最少的蛋白 -具有RNA聚合酶活性,在病毒的复制和转录过程中发挥重要作用 流行病学流行病学 Nipah病毒爆发年表病毒爆发年表 年年 月月 地区地区 病例病例 死亡死亡 例数例数 死亡死亡 率率 2010 2-3 孟加 拉国 16 14 88% 2011 1-2 孟加 拉国 44 40 91% 2012 2 孟加 拉国 12 10 93% 2013 1-3 孟加 拉国 24 21 88% 2014 1-2 孟加 拉国 18 9
9、50% henipa 和和 henipa样病毒全球分布情况样病毒全球分布情况 Red: countries where henipavirus outbreaks have occurred. Dark blue: countries where henipavirus has been isolated. Light blue: countries where RNA from a henipavirus or henipa-like virus has been discovered. Yellow: countries with serological evidence of henip
10、avirus exposure. Green: countries where there is both serological evidence of exposure and henipavirus RNA has been discovered. 传染源传染源 可能主要有两种，即果蝠和野猪 患病狗、猫等可能也是 尼帕病毒主要通过中间宿主猪感染人类 传播途径传播途径 在对曾经护理过尼帕病毒感染者的护理人 员进行抗体检测时发现，有3名医护人员抗 体阳性，推测人与人之间也存在较低的传 播 易感人群易感人群 人的尼帕病毒感染与密切接触患病猪有关 猪场的兽医 饲养人员 污物处理人员 屠宰场工人
11、运输工人 爆发因素爆发因素 尼帕病毒病的暴发直接与环境破坏有关 森林面积减小，食物不足，使得果蝠从 传统的森林中迁移到森林边缘附近的果 园摄取食物 在马来西亚有许多养猪场与果园相邻， 果蝠污染的果实被猪吃掉后，就把这种致 命的病毒带到人类生活环境中 临床表现临床表现 本病临床症状为：发热、严重头痛、肌痛、脑脊膜炎 本病临床表现差异很大，病情可从亚临床或轻度到致死性 感染 人感染后，潜伏期大约为周 颈、腹部痉挛是与其它脑炎病毒相区别的具有诊断意义的 症状 开始发热、头痛，随后出现嗜睡和定向力障碍 在小时后可进一步发展为昏迷，三分之一病人 会在昏睡中死亡 度过昏迷的患者出现永久性脑损伤 少数病人有
12、呼吸道症状，部分病人伴有高血压和心动过速 致病机理致病机理 尼帕病毒的毒力强，具有嗜神经性和嗜细胞性 病毒进入体内直接侵入内皮细胞，进入血管内皮 细胞之后，病毒快速复制，在F蛋白和G蛋白的作 用下，细胞发生融合，产生了异常的巨大细胞， 随后细胞发生坏死破裂，病毒被释放出来，然后 侵入大脑神经元、中枢神经系统、呼吸道上皮细 胞及淋巴细胞，随之产生一系列的病理变化 病毒也可以直接感染神经元并生长增殖，影响神 经系统的功能 致病机理致病机理 病毒的嗜血管内皮细胞，导致水肿，引起间质性肺 炎（肺水肿）、脑脊膜炎、肾小球萎缩及胎盘感染 病程延长，内皮细胞发展为多核巨细胞，临床表现 为急性呼吸道疾病，明显
13、的神经系统疾病 病毒的嗜膜间质和外膜向性，导致血管疾病，但没 有明显的临床特征 病毒的嗜神经向性，病毒核衣壳集中在神经胶质细 胞中、大脑皮质、脑干中，并延伸至实质组织，呈 现弥散性血管炎，并伴有广大区域稀疏坏死，从而 引起严重的神经系统疾病。广泛的血管炎表现，大 部分内皮损伤贯穿于脑皮质和皮下，脑脊液中病毒 复制活跃，这三者与死亡率增高有关 致病机理致病机理 病理变化病理变化 脑部：病变最为严重，可见 广泛性的出血 和大面积的坏死 肺、心脏和肾：充血，组织切片可见有血 管炎，小动脉、静脉、毛细血管内皮损伤， 血管壁坏死、出血及死亡细胞脱落到血管 腔内形成血栓 免疫组化法检测，可在脑、肺、心脏及
14、肾 中检测到尼帕病毒 Vascular pathology and viral immunolocalization in Nipah virus infection. 肺动脉血管炎. 灶状和透 壁的炎症渗出 American Journal of Pathology, 2002 高倍镜下可见肺血管内皮合胞体(arrow) 和溃疡(arrowhead). 血管壁透壁炎症反应(open arrow). C:在一个小的脑血管中发现炎症反应； D: 一个大的脑静脉表现出内皮溃疡(arrow)伴随炎症细胞的坏死碎片 脑出血部位接近一个管壁有多形核巨细胞的血管(arrow). F：高倍镜下可见E图所示巨
15、细胞为内皮来源的合胞体。插图：同一细胞核内病毒抗原免疫染色。 阳性染色同样见于突入脑血管腔内的内皮合胞体细胞的胞质内。 Nipah病毒抗原在鼻甲骨中的表达。阳性染色位于大的多形核细胞，这些细胞与破骨细胞和小单核细胞（也许 是单核细胞或破骨细胞）一样沿着骨梁的边缘分布. Nipah病毒抗原在鼻甲中嗅觉神经轴突横截面上的阳性染色。在截面上未见到施沃恩细胞的阳性染色。 Nipah病毒抗原在嗅球颗粒细胞神经原的表达 第三脑室室管膜内衬Nipah病毒N蛋白免疫组化阳性染色 Nipah病毒抗原在大脑平滑肌细胞和小血管内皮细胞的表达 FIG. 6. Positive immunostaining for N
16、ipah virus N protein, using mouse monoclonal anti-N antibodies, in brain cells, mainly in glia cells and occasionally neurons in an animal with fulminant virus-induced meningitis. Animal 19, 7 dpi, cerebral cortex. Scale bar represents 50um. Nipah病毒N蛋白免疫组化阳性染色。主要位于脑细胞、神经胶质细胞和少量的神经元细胞。 A B 实验室检查实验室检查
17、 血常规：30%患者血小板计数140,000/mm3 ； 11%白细胞计数4000/mm3(Goh et al., 2000). 肾功能： BUN/Cr正常 肝功能：33%患者的谷丙转氨酶和42%谷草转 氨酶水平升高 CSF：白细胞增加、蛋白升高 Figure 10. Temporal relationship of IgM and IgG in CSF and serum in fatal Nipah virus infection. Cases were grouped into four subgroups by duration of illness: 0 to 5 days (n =
18、 6), 6 to 10 days (n = 18), 11 to 15 days (n = 3), and 16 to 35 days (n = 4). The percentage of positive cases for each type of immunoglobulin was calculated using as numerator the number of patients within each subgroup with a positive antibody level. Because the duration of illness for case 32 (Ta
19、ble 1) could not be determined with accuracy, it was excluded. 影像学检查影像学检查 胸片检查：6%患者胸片异常（仅1例有咳嗽） 脑部CT检查：正常 脑部MRI检查： -急性期所有被检查者都有皮质下、白质区或 更大范围广泛的、散在的、高强度点状损害 无症状Nipah感染者中16%脑部MRI检查发现异常 Figure 1. Axial MRI Findings in Patients with Acute (Panel A) and Relapsed (Panel B) Nipah Virus Encephalitis with Us
20、e of Fluid-Attenuated Inversion Recovery. A, multiple discrete hyperintense lesions in the white and gray matter（白质和灰质多 发散在的高强度损害）. B, confluent lesions involving primarily the cortical gray matter （大脑皮层灰质的融合性损害）. Clinic Characterization in Nipah Virus Encephalitis The New England Journal of Medicin
21、e, APRIL 27, 2000 (a)横断面T2-加权成像显示在急性感染期表现为大脑白质的多发性高强度信号病灶(arrowheads show some)。(b)磁共振弥漫加权成像显示只有一个大的病灶(arrowhead)呈高强度。(c)在患病1个月时横 断面T1-加权成像显示在大脑皮质部可见多样性的点状高强度病灶(arrowheads show some)。这些损 害在6个月以后完全消失。 a b c Nipah Virus Encephalitis: Serial MR Study of an Emerging Disease Radiology January 2002 (a)横断面
22、T2-加权成像显示发病1个月时大脑白质的多发性高强度病灶。(b)在横断面T2-加权成 像看到的部分病灶在T1-加权成像中表现为小面积的高信号强度病灶。 a b a b (a) Nipah脑炎急性暴发期快速自旋回波T2加权磁共振显示大脑皮质部的一个病灶。(b) T1加权成像显 示一个月后该病灶表现为线状高强度阴影。在左侧额部皮质也可见到散在的高强度病灶(arrowhead shows some)，但这些病灶在T2加权成像中并未表现出来。 (a) 快速自旋回波T2加权磁共振显示Nipah脑炎急性暴发1个月后额皮质(arrow)和壳核的损害 (arrowhead)。(b) T1加权磁共振成像显示在额
23、皮质同一部位可见一个弱强度环状病灶(arrow)， 但在壳核部未发现病灶。(c) T2加权梯度回波成像显示6个月后该病灶变为低密度阴影 (arrowhead) 。 a b c NipahNipah病毒感染病毒感染 日本脑炎日本脑炎(JE)(JE) 病毒 副粘液病毒 黄热病毒 流行病学 年龄组 成年男性(1538岁) 儿童l5岁 职业 猪农，与猪密切接触者 稻农，猪农，无需与猪密切接触 病例分布 同一家庭内聚集 同一家庭内无聚集 免疫接种 接种JE无保护作用 接种JE有保护作用 猪 可能患病 不患病 潜伏期 740天 5l5天 传播方式 患猪呼吸道分泌物或尿液直接接触 蚊媒传播： 猪是扩增宿主
24、症状 通常出现发热、头痛、眩晕、呕吐、咳嗽、 肌痛 通常表现为亚临床症状：发病时表现为发 热、头痛、厌食、恶心和呕吐 体征 意识水平下降、心动过速、高血压、小脑 体征、震颤、反射消失 意识水平下降昏迷震颤僵直 神经后遗症 15% 30% 死亡率 30-40 2530 胸部x片 可能异常 正常 神经影像(MRI) 白质深部和皮层下有不对称、多发性、小 病灶 典型病损表现为丘脑、基底神经节、海马、 脑干双侧灰质病变 Nipah病毒性疾患与日本脑炎流行病学和临床症状的鉴别病毒性疾患与日本脑炎流行病学和临床症状的鉴别 Infectious Diseases in Clinical Practice，2
25、002 治疗治疗 尚无有效的药物和治疗方法 综合支持治疗 ICU 机械通气(NIPPV) 利巴韦林、阿昔洛韦、聚肌胞Poly-C可能有效 Chong H.T., Kamarulzaman A., Tan C.T., et al: Treatment of acute Nipah encephalitis with ribavirin. Ann Neurol2001; 49(6): 810-813 抗抗NiV病毒感染复合物病毒感染复合物体内体内/体外体外检测检测 药物药物 作用靶位作用靶位 检测检测 结果结果 参考文献参考文献 体外体外 体内体内 有效性有效性 不良反应不良反应 利巴韦林利巴韦林
26、 病毒复制病毒复制 Y Y 降低死亡率降低死亡率 贫血贫血 Siebert and Sroczynski(2003) De Franceschi et al.(2000) 木霉素木霉素 病毒复制病毒复制/转录转录 Y N 抑制病毒复制抑制病毒复制 高高毒性毒性 Aljofan et al(2009b) 龙胆紫龙胆紫 不详不详 Y N 抑制病毒复制抑制病毒复制 不适合全身使用不适合全身使用 Aljofan et al(2009b) 氯喹氯喹 裂解裂解 Y N 体外抑制病毒裂解体外抑制病毒裂解 体内无效体内无效 Porotto et al.(2009) 咪拉地尔咪拉地尔 维拉帕米维拉帕米 复制复制
27、 Y N 抑制病毒复制抑制病毒复制 体内未能证实潜体内未能证实潜 Aljofan et al(2010) 吡喹酮吡喹酮 在在的候选药物的候选药物 LJ001 病毒进入病毒进入 Y N 抑制大多数包膜病毒抑制大多数包膜病毒 体内未能证实潜体内未能证实潜 Wolf et al(2010) 在的候选药物在的候选药物 In vivo efficacy of antivirals on survival after Henipavirus infection *Otherwise mentioned, all the experiments were done in the hamster model
28、*Otherwise mentioned, all the experiments were done with NiV ROA: route of administration; ROI: route of infection; PSS: pseudo-steady sate; SC: subcutaneous infusion via osmotic pump; ON: oronasal; IP: intraperitoneal; IT: intratracheal; IV: intravenous; t.i.d.: three times a day; b.i.d.: twice a d
29、ay; q.d.: once a day; q.Nh.: every N hours; (d)p.i.: (days) post infection/challenge; LD50: median lethal dose; TCID50: 50% tissue culture infectious dose; pfu: plaque forming unit; m/hMAb: murine/human monoclonal antibody; SE: side effects Candidate antivirals against Henipavirus infections *May di
30、ffer according to the assay (entry, viral production, RNA replication or plaque neutralization) used and the virus tested (NiV or HeV) *See Table (2) # Though mortality is reduced in humans, animal models show no efficacy, see table (2) IFN: interferon; HR: heptad repeat-derived peptide; PEG: polyet
31、hylene glycol; m/hMAb: murine/human monoclonal antibodies; IgG1: immunoglobulin G1; pVSV: pseudotyped VSV; HTS: high- throughput screening; IC50: 50% inhibitory concentration; IC90: concentration totally inhibiting detectable infection; NT: not tested; PFU: plaque forming units; CR: cross reactive,
32、inhibits both NiV and HeV; e.g.: exempli gratia; EICAR: 5-ethynyl imidazole analogue of ribavirin; EIPA: 5-(N-Ethyl-N-isopropyl)amiloride placebo 6-aza-uridine ribavirin A small, open-label trial conducted during the outbreak in Malaysia showed a 36% reduction of mortality among patients who had acu
33、te Nipah virus encephalitis with ribavirin placebo ribavirin poly(I)-poly(C12U) ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2006 HeV/NiV潜在疫苗潜在疫苗 疫苗疫苗 检测检测 有效性有效性 许可证许可证 参考文献参考文献 动物动物 人人 麻疹疫苗表达麻疹疫苗表达NiV G蛋白蛋白 AGM N 2/2动物显示无临床疾病动物显示无临床疾病 N Yoneda et al(2013) 腺病毒疫苗表达腺病毒疫苗表达NiV G蛋白蛋白 仓鼠仓鼠 N 100%保护保护NiV N Plo
34、quin et al(2012) 50%HeV 重组亚单位重组亚单位HeV G蛋白疫苗蛋白疫苗 AGM N 100%保护保护 仅仅限马中使用限马中使用 Bossart et al（2012） Broder et al(2013) Model of the Hendra virus soluble G glycoprotein subunit vaccine (HeV-sG) and its complex with the henipavirus- neutralizing human monoclonal antibody m102.4 (A) The HeV-sG glycoprotein
35、 subunit vaccine is composed of the entire ectodomain (amino acids 76604) of the HeV G glycoprotein. Here, HeV-sG is shown as dimer with one monomer colored green and the other cyan. The secondary structure elements of the two globular head domains are derived from the crystal structure of the HeV G
36、 head domain (Colgrave et al., 2011 and Xu et al., 2012b), and the stalk regions of each G monomer (residues 77136) are modeled (Kelley and Sternberg, 2009). N- linked glycosylation sites shown as gray spheres. The ephrin-binding face of the cyan globular head is facing forward with an overlay of th
37、e interacting ephrin-B2 G-H loop residues in yellow. (B) The HeV-sG dimer shown in complex with two m102.4 Fab antibody fragments. The two HeV-sG monomers are colored green and cyan as in panel A and rotated slightly to the right. The two Fab m102.4 molecules are shown with their heavy chains colore
38、d in magenta and light chain in yellow, each binding one globular head domains of G. 疫苗疫苗 可溶性G糖蛋白的亚单位疫苗 每一成年猫均接受500 或 5,000 50% NiV组织培养 感染剂量 (TCID50)皮下接种 感染后6-9天所有动物都表现出临床感染症状 在随后的实验中，2只猫被HeV sG疫苗免疫,2只 猫NiV sG疫苗免疫，2只猫作为对照，不接受疫 苗免疫。3组6只猫均接受500 TCID50的NiV皮下 注射感染 结果结果 未免疫动物在感染6-13天后出现临床症状 免疫动物没有一个出现感染的
39、症状和体征 TaqMan PCR 方法检测未免疫 动物的一些组织，发现 NiV 的基因 猫是急性NiV 感染很好的动物模型 可溶性G糖蛋白亚单位疫苗在动物实验中是有效的 人单克隆抗体人单克隆抗体m102.4m102.4 分组：-8只雪貂暴露于尼帕病毒最低感染量的10倍剂量 -6只接受m102.4，其中3只在灌输前24小时就接受 抗体，3只在灌输病毒后10小时接受m102.4 结果：-灌输后接受抗体的3只雪貂都有发烧和轻度感染症 状，但是都在20天的观察期后恢复健康 -2只对照组和2只灌输前接受抗体的雪貂出现严重 症状，比如抑郁、痢疾、出血和后置麻痹 -灌输病毒前接受抗体的雪貂没有像对照组那么快
40、 出现严重症状 -有一只灌输病毒前接受抗体的雪貂出现例外，它 没有出现任何临床症状，只检测到微量病毒 结论：-能够保护暴露于尼帕病毒10小时后的雪貂免于感染 动物模型研究动物模型研究 猪 马 猫 雪貂 非人灵长类 -松鼠猴 -AGM（非洲绿猴） 啮齿类 -叙利亚黄金地鼠 -豚鼠 -老年鼠 -转基因鼠（IFNAR KO） 预后因子预后因子 预后预后 2年随访： Goh et al. (2000) 报告4例患者有神经系统 功能不全后遗症 其中3例患者在首次疾病恢复后的13-39天病 情复发 马来西亚卫生部报告12例患者病情复发 症状包括发热、头痛、局部神经体征、头晕、 眼花、意识减弱、癫痫、 肌阵
41、挛 2例患者在随访期间死亡 预防预防 尼帕病毒病发生后，封锁感染猪场，监测并淘汰 患病动物，捕杀病猪和疑似感染猪及同群猪，加 以深理处理，烧毁猪舍，并对感染猪场进行全面 彻底的消毒，搞好清洁卫生工作，以消灭或减少 传染源，避免传染给人 禁止疫区猪只及其肉制品向外转运，以防止疫情 的蔓延 对猪、马等易感动物，以及养猪从业人员和与猪 密切接触的人员，进行紧急免疫接种 预防预防 防止家猪与野猪的接触 广泛灭蚊，清除积水，以消灭蚊子孳生地， 也是防止病原传播的重要措施 注意日常管理，定期对猪进行检疫监测， 防重于治，减少对于人和动物的危害 总结总结 病原学：副粘病毒科、单链RNA病毒 传播途径：动物之间、动物与人之间、人 与人之间 临床主要症状为：发热、严重头痛、肌痛、 脑脊膜炎。病情危重，病死率高 治疗：无特异性治疗，支持治疗为主 THANKTHANK YOUYOU
