1、第第七七章章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂气雾剂、喷雾剂与粉雾剂本章主要内容本章主要内容n概述（概述（气雾剂的概念、肺部吸收气雾剂的概念、肺部吸收）n喷雾剂（喷雾剂（概念概念等）等）n吸入粉雾剂（吸入粉雾剂（概念概念等）等）n气雾剂的概述（气雾剂的概述（特点、分类）特点、分类）n气雾剂的组成（气雾剂的组成（常用抛射剂常用抛射剂等）等）n气雾剂的制备（气雾剂的制备（处方类型、抛射剂的填处方类型、抛射剂的填充方法充方法等）等）第一第一节节概概述述 （aerosolsaerosols、sprayssprays、powder aerosolspowder aerosols）第一第一节节概概述述粒粒径径：50
2、m以下喷出状态喷出状态：细雾状气溶胶、烟雾状、泡沫细雾状气溶胶、烟雾状、泡沫 状或细流状或细流治疗治疗作用：作用：局局部部作用：作用：皮肤、腔道皮肤、腔道全身作用：全身作用：肺部吸入吸收肺部吸入吸收类似制剂类似制剂喷雾剂喷雾剂（sprays）系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特定的装置中，使用时借助定的装置中，使用时借助手动泵的压力手动泵的压力、高压高压气体气体、超声振动超声振动或或其他方法其他方法将内容物呈雾状物将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。肤及空间消毒的制剂。类似制剂类
3、似制剂（powder aerosols for inhalation）系指系指微粉化微粉化药物或与药物或与载体载体以胶囊、泡囊或以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置干粉吸入装置，由由患者主动吸入患者主动吸入雾化药物至雾化药物至肺部肺部的制剂，又称的制剂，又称干粉末吸入剂干粉末吸入剂（dry powder inhalers，DPI）1.弹簧杆 2.主体 3.致孔针 4.不锈钢弹簧节 5.药物胶囊 6.扇叶推进器 7.口吸器 二二、气雾剂的肺部吸收气雾剂的肺部吸收 喷出物到达肺部的路线喷出物到达肺部的路线 气气管管 支支气管气管肺泡管肺泡管肺泡嚢肺泡嚢 粒
4、子径粒子径 -由大由大到小顺序到小顺序6060m-m-6 6m-2m-2m m以下、以下、0.50.5m m 粒子粒子过小会随呼气而排出过小会随呼气而排出（一）（一）肺部吸收特点肺部吸收特点小小大大大大中中小小 6060m m 6 6m m 2 2m m 巨大的巨大的肺泡肺泡表面积表面积 丰富的丰富的毛毛细细血管血管：表面积大，血流量大表面积大，血流量大 极小的转运距离：极小的转运距离：肺泡囊肺泡囊壁壁由单层细胞组成，由单层细胞组成，与毛细血管壁的距离与毛细血管壁的距离0.50.5m m 个数个数：3亿亿4亿亿总总表面表面积积：70100m2（体表面体表面积的积的25倍倍）药物到达肺泡囊即可快
5、速显效药物到达肺泡囊即可快速显效n支气管以下部位的气流速度逐渐减慢，支气管以下部位的气流速度逐渐减慢，多呈层流状态，易使药物细粒沉积多呈层流状态，易使药物细粒沉积n药物的分布与药物的分布与呼吸量呼吸量及及呼吸频率呼吸频率有关有关 通常粒子的沉积率通常粒子的沉积率 与呼吸量成正比与呼吸量成正比 与呼吸频率成反比与呼吸频率成反比（二二）影响药物在呼吸系统分布的因素影响药物在呼吸系统分布的因素 肺部局肺部局部部作用作用1010umum 发挥发挥全身作用全身作用0.50.5umum 0.5um 0.5um 可随呼气排出可随呼气排出。（二二）影响药物在呼吸系统分布的因素影响药物在呼吸系统分布的因素 1
6、1）药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中 否则否则成为异物，对呼吸道产生刺激。成为异物，对呼吸道产生刺激。2 2）分子量分子量小小分子的药物容易吸收分子的药物容易吸收3 3）脂溶性脂溶性油水分配油水分配系数大的药物吸收快系数大的药物吸收快 若药物若药物吸湿性吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。时会聚集增大，妨碍药物吸收。（二二）影响药物在呼吸系统分布的因素影响药物在呼吸系统分布的因素 一一、特点特点 优点：优点：具有具有速效速效和和定位定位作用；作用；增加药物的增加药物的稳定性稳定性；使用方便使用方便；生物利用度
7、高生物利用度高；给药给药剂量准确剂量准确；对创面的对创面的机械刺激性小机械刺激性小。第二第二节节 气雾剂的概述气雾剂的概述缺点：缺点：n生产生产成本高成本高；n抛射剂具有致冷效应，抛射剂具有致冷效应，引起不适与刺激；引起不适与刺激；n氟氯烷烃类抛射剂可致敏心脏，造成氟氯烷烃类抛射剂可致敏心脏，造成心律心律失常；失常；n易爆炸、渗漏失效、肺部干扰因素多；易爆炸、渗漏失效、肺部干扰因素多；一一、特点特点二二、分类分类1 1按分散系统分类按分散系统分类 a a.溶液溶液型型 b.b.混悬型混悬型 c.c.乳剂型乳剂型（O/WO/W型、型、W/OW/O型型）2 2按医疗用途分类按医疗用途分类 a a呼
8、吸呼吸道道吸入用吸入用（局局部部作用作用oror全身作用全身作用）b b皮肤和皮肤和粘膜用粘膜用 c c空空间间消毒用消毒用3 3按相组成分类按相组成分类 a.a.二相二相气雾剂气雾剂 b.b.三相三相气雾剂气雾剂）O/W O/W 乳乳剂型剂型）W/O W/O 乳乳剂型剂型）混悬型混悬型二二、分类分类 溶液溶液型型气相（气相（P）液相（液相（P+D）按相组成分类按相组成分类：抛射剂的蒸气抛射剂的蒸气抛射剂药物形成的溶液抛射剂药物形成的溶液气相（气相（P P）液相（液相（O/WO/W）O:P(+D)O:P(+D)W:W:水水(+(+D)D)内相蒸内相蒸发发泡沫状泡沫状O/W O/W 乳乳剂型剂型
9、喷喷射射为为泡沫状泡沫泡沫状泡沫气雾剂气雾剂油相油相(内）内）水相（外）水相（外）W/OW/O乳乳剂型剂型喷喷射射时为时为液流液流W:水水(+D)气相（气相（P）液相（液相（W/O）O:P(+D)外相蒸外相蒸发发液流液流油相油相（外外）水相（水相（内内）混悬型混悬型喷出物为细粉状喷出物为细粉状 粉末气雾剂粉末气雾剂气相（气相（P）液相（液相（S/O）S:D O:P外相蒸外相蒸发发烟雾烟雾状状延长药物在肺部滞留时间的制剂学方法延长药物在肺部滞留时间的制剂学方法n制剂学方法：制剂学方法：n如采用如采用脂质体、复合物、微球脂质体、复合物、微球等制剂学等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，可方法来延
10、长药物在肺部的滞留时间，可缩短研究周期，减少经费投入，是目前缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题。国外大制药公司热衷的研究课题。n其他方法：其他方法：n如如新的化合物新的化合物的寻找的寻找，制备，制备前体药物前体药物而而增加药物的脂溶性等增加药物的脂溶性等第第三节三节 气雾剂的组成气雾剂的组成燃烧燃烧！爆炸爆炸！高高压压、爆炸爆炸！易燃易爆，不宜单独使用，易燃易爆，不宜单独使用，常与氟氯烷烃合用常与氟氯烷烃合用液化后的沸点低，常压下的蒸汽压过高，对液化后的沸点低，常压下的蒸汽压过高，对容器的耐压性能要求较高；压力容易迅速降容器的耐压性能要求较高；压力容易迅速降低，达不
11、到持久的喷射效果。低，达不到持久的喷射效果。不溶于水，可做脂溶性药物的溶剂不溶于水，可做脂溶性药物的溶剂常用常用F11、F12、F114，按不同比例混合，按不同比例混合对大气臭氧层有破坏作用对大气臭氧层有破坏作用1.1.氢氟烷烃类氢氟烷烃类（HFAHFA）四氟乙烷（四氟乙烷（HFA-134aHFA-134a）和七氟丙烷（）和七氟丙烷（HFA-227eaHFA-227ea）2.2.二甲醚（二甲醚（DMEDME）目前是最合适的氟里昂替代品，它不含目前是最合适的氟里昂替代品，它不含氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变暖的影响明显低于氯氟烷烃，并且其在暖的影响明显低于氯
12、氟烷烃，并且其在人体内残留少，毒性小。人体内残留少，毒性小。惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性；惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性；压力适宜；对极性和非极性物质有高度压力适宜；对极性和非极性物质有高度溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性的气雾剂；对环境的污染小；混合能够的气雾剂；对环境的污染小；混合能够获得不燃性物质获得不燃性物质 氢氟烷烃与氟里昂性质比较氢氟烷烃与氟里昂性质比较名称名称三氯一氟甲烷三氯一氟甲烷二氯二氟甲烷二氯二氟甲烷二氯四氟乙烷二氯四氟乙烷四氟乙烷四氟乙烷七氟丙烷七氟丙烷实验室代码实验室代码F F1111 F F1212F F114114HFA-1
13、34aHFA-134aHFA-227eaHFA-227ea分子式分子式CFCl3CF2Cl2CF2ClCF2ClCF3CFH2CF3CHFCF3蒸气压蒸气压(kPa/20)-1.867.611.94.713.99沸点沸点()-23.7-29.83.6-26.1-15.6密度密度(g/ml)1.491.331.741.231.41介电常数介电常数2.332.042.139.513.94水中溶解度水中溶解度(ppm)130(30)120(30)110(30)2200(25)610(25)臭氧破坏作用臭氧破坏作用110.700温室效应温室效应*133.90.220.7（以三氯一氟甲烷为参照）（以三氯
14、一氟甲烷为参照）抛射剂的要求抛射剂的要求 v在常温下的蒸气压应大于大气压；在常温下的蒸气压应大于大气压；v应无毒、无致敏性和刺激性；应无毒、无致敏性和刺激性；v惰性，不与药物等发生反应；惰性，不与药物等发生反应；v不易燃、不易爆；不易燃、不易爆；v无色、无臭、无味；无色、无臭、无味；v价廉易得价廉易得 Raoult定律、定律、Dalton气体分压定律气体分压定律 抛射剂的用量抛射剂的用量bPaPPbPbnanbnbPbNbPaPbnananaPaNaP0000气雾剂的喷射能力取决于气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量抛射剂的用量和和自身的蒸汽压自身的蒸汽压例题：例题：n已知已知F F1212的分
15、子量为的分子量为120.9120.9，蒸汽压，蒸汽压（21.121.1）为）为585KPa,F585KPa,F1111的分子量为的分子量为137.4137.4，蒸汽压（，蒸汽压（21.121.1）为）为92.1KPa92.1KPa，试计算混合抛射剂试计算混合抛射剂F F1212/F/F1111(30:70)(30:70)在在21.121.1时的蒸汽压？时的蒸汽压？解：根据Dalton气体分压定律KPaP4.1915854.137/709.120/309.120/3012KPaP93.611.929.120/304.137/704.137/7011KPaPPP33.2531112绝对压=大气压+
16、表压表压=253.33-101.3=152.03kPa抛射剂的用量要求抛射剂的用量要求 v1.1.溶液型：溶液型：根据粒径的需要而调节用量根据粒径的需要而调节用量 全身：全身：要求粒径较细要求粒径较细1 15 5m m，故用量较多，故用量较多 外用：外用：要求粒径较粗要求粒径较粗5050200200m m，故用量较少，故用量较少v2.2.混悬型：混悬型：用量较高用量较高v3.3.乳剂型：乳剂型：泡沫性质取决于抛射剂的性质与用量泡沫性质取决于抛射剂的性质与用量 压力高，用量大：压力高，用量大：有粘稠性、弹性的干泡沫有粘稠性、弹性的干泡沫 压力低，用量小：压力低，用量小：柔软的湿泡沫柔软的湿泡沫液
17、体、固体液体、固体溶液型、溶液型、混悬混悬型、乳型、乳剂剂型型二、二、药物与附加剂药物与附加剂 潜溶剂潜溶剂、润湿剂润湿剂、乳化、乳化剂剂、稳稳定定剂剂、矫矫味味剂剂、防腐、防腐剂等剂等1 1玻璃玻璃容器容器耐耐压压性、性、耐撞击性差耐撞击性差2 2金属容器金属容器耐压性良好耐压性良好、药物的稳定性易受影响药物的稳定性易受影响3 3塑料塑料容器容器良好的耐压性良好的耐压性、抗撞击性和防腐性；抗撞击性和防腐性；但塑料本身的通透性较高，其添加剂但塑料本身的通透性较高，其添加剂 会影响药物的稳定性，价格高会影响药物的稳定性，价格高三、耐三、耐压压容器容器四、阀门系统 有浸入管的定量阀门示意图有浸入管
18、的定量阀门示意图阀门的构造阀门的构造 各类定量阀门示意图各类定量阀门示意图n1.溶液型气雾剂溶液型气雾剂 处方组成：潜溶剂：乙醇、丙二醇等处方组成：潜溶剂：乙醇、丙二醇等 增溶剂：表面活性剂类增溶剂：表面活性剂类 抗氧剂：抗氧剂：VcVc 抛射剂：抛射剂：F F1212/F/F1111、F F1212/F/F114114、F F1212/F/F114114/F/F1111、HFAHFAn2.乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂 要求要求振摇振摇时应完全乳化成很细的乳滴，至少时应完全乳化成很细的乳滴，至少1 12 2分分钟内不分离，以保证抛射剂与药物同时喷出钟内不分离，以保证抛射剂与药物同时喷出 通常使用混
19、合溶剂通常使用混合溶剂 第第四节四节 气雾剂的制备气雾剂的制备一、处方类型一、处方类型n3.混悬型气雾剂混悬型气雾剂提高稳定性方法：提高稳定性方法：n水分含量水分含量要求极低，以免药物微粒聚集要求极低，以免药物微粒聚集n药物药物粒度粒度极小极小n尽量选用在抛射剂中尽量选用在抛射剂中溶解度溶解度最小的药物衍生物最小的药物衍生物n调节抛射剂和混悬粒子的调节抛射剂和混悬粒子的密度密度尽量相等尽量相等n添加助悬剂添加助悬剂一、处方类型一、处方类型抛射剂的填充1.1.压灌法压灌法2.2.冷灌法冷灌法二、气雾剂的制备二、气雾剂的制备优点：速度快，对阀门无影响，优点：速度快，对阀门无影响，压力稳定压力稳定缺
20、点：需制冷设备，低温操作缺点：需制冷设备，低温操作 抛射剂损失较多抛射剂损失较多 含水品不宜含水品不宜处方举例处方举例溶液型气雾剂：溶液型气雾剂：盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 2.5 2.5g g维生素维生素C 1.0gC 1.0g乙醇乙醇 296.5 296.5g gF F12 12 适量适量 共制成共制成10001000瓶瓶处方举例处方举例溶液型气雾剂：溶液型气雾剂：n溴化异丙托品（一水合物）溴化异丙托品（一水合物）0.374g0.374gn无水乙醇无水乙醇 150.000g150.000gnHFA-134a 844.586gHFA-134a 844.586gn柠檬酸柠檬酸 0.040
21、g0.040gn蒸馏水蒸馏水 5.000g 5.000g n 共制共制1000g1000g处方举例处方举例混悬型气雾剂：混悬型气雾剂：沙丁胺醇沙丁胺醇 26.4 26.4g g油酸油酸 适量适量F F1111 适量适量F F1212 适量适量 共制成共制成10001000瓶瓶处方举例处方举例混悬型气雾剂：混悬型气雾剂：沙丁胺醇沙丁胺醇 0.1313g 0.1313g 磷脂磷脂 0.0368g 0.0368g Myij-52 0.0263g Myij-52 0.0263g HFA-134a 99.806g HFA-134a 99.806g 共制共制100g100g处方举例处方举例乳剂型气雾剂：乳
22、剂型气雾剂：大蒜油大蒜油 10 10mlml吐温吐温80 3080 30g g司盘司盘80 3580 35g g甘油甘油 250 250mlml十二烷基磺酸钠十二烷基磺酸钠 20 20g gF F1212 962.5ml 962.5ml加蒸馏水至加蒸馏水至 1400 1400mlml处方举例处方举例鼻用喷雾剂：鼻用喷雾剂：催产素催产素 4 4万万USPUSP单位单位甘油甘油 1.3%1.3%氯化钠氯化钠 0.45%0.45%柠檬酸柠檬酸 适量适量碳酸钠碳酸钠 适量适量蒸馏水蒸馏水 加至加至1000ml1000ml处方举例处方举例粉雾剂：粉雾剂：福莫特罗福莫特罗 12mg12mg乳糖乳糖 25m
23、g25mg 混合装入囊泡混合装入囊泡1 1安全、漏气检查安全、漏气检查2 2装量与异物检查装量与异物检查3 3喷射速度和喷出总量检查喷射速度和喷出总量检查4 4喷射总揿次与喷射主药含喷射总揿次与喷射主药含 量检查量检查5 5药物粒度与雾滴大小药物粒度与雾滴大小6 6有效部位药物沉积量检查有效部位药物沉积量检查7 7微生物限度微生物限度8 8无菌检查无菌检查本章要求本章要求掌握气雾剂的掌握气雾剂的概念、特点、分类、组成概念、特点、分类、组成 和吸入型气雾剂的吸收和吸入型气雾剂的吸收掌握喷雾剂、吸入粉雾剂的掌握喷雾剂、吸入粉雾剂的概念概念熟悉气雾剂的熟悉气雾剂的常用抛射剂及其填充方法常用抛射剂及其填充方法熟悉气雾剂的熟悉气雾剂的处方类型处方类型了解气雾剂的了解气雾剂的制备工艺制备工艺了解气雾剂的了解气雾剂的质量评价质量评价
