1、药剂学药剂学Pharmaceutics主讲人：葛月宾主讲人：葛月宾中南民族大学生命科学学院中南民族大学生命科学学院药物制剂教研室药物制剂教研室E-mail: 第一篇第一篇 药物剂型概论药物剂型概论n 第第1 1章章 绪论（绪论（2 2学时）学时）n 第第2 2章章 液体制剂（液体制剂（6 6学时）学时）n 第第3 3章章 灭菌制剂与无菌制剂（灭菌制剂与无菌制剂（1010学时）学时）n 第第4 4章章 固体制剂固体制剂1 1（1010学时）学时）n 第第5 5章章 固体制剂固体制剂2 2（2 2学时）学时）n 第第6 6章章 半固体制剂（半固体制剂（5 5学时）学时）n 第第7 7章章 气雾剂、
2、喷雾剂与粉雾剂（气雾剂、喷雾剂与粉雾剂（3 3学时）学时）n 第第8 8章章 浸出技术与中药制剂浸出技术与中药制剂 （6 6学时）学时）本课程内容提要本课程内容提要 第二篇第二篇 药物制剂的基本理论药物制剂的基本理论n第第9 9章章 药物溶液的形成理论（药物溶液的形成理论（1 1学时）学时）n第第1010章章 表面活性剂（表面活性剂（2 2学时）学时）n第第1111章章 药物微粒分散系的基础理论（药物微粒分散系的基础理论（1 1学时）学时）n第第1212章章 药物制剂的稳定性（药物制剂的稳定性（4 4学时）学时）n第第1313章章 粉体学基础（粉体学基础（2 2学时）学时）n第第1414章章
3、流变学基础（流变学基础（1 1学时）学时）n第第1515章章 药物制剂的设计（药物制剂的设计（4 4学时）学时）本课程内容提要本课程内容提要第三篇第三篇 药物制剂的新技术与新剂型药物制剂的新技术与新剂型n 第第1616章章 制剂新技术（制剂新技术（6 6学时）学时）n 第第1717章章 缓释、控释制剂（缓释、控释制剂（2 2学时）学时）n 第第1818章章 经皮吸收制剂（经皮吸收制剂（2 2学时）学时）n 第第1919章章 生物技术药物制剂（生物技术药物制剂（2 2学时）学时）本课程内容提要本课程内容提要考核内容：考核内容：理论知识（理论知识（6060）实践技能（实践技能（3030）课堂考查（
4、课堂考查（1010）l 第一节第一节 药剂学的概念与任务（掌握）药剂学的概念与任务（掌握）l 第二节第二节 药剂学的分支学科（熟悉）药剂学的分支学科（熟悉）l 第三节第三节 药物剂型与药物剂型与DDSDDS（掌握）（掌握）l 第四节第四节 辅料在药物制剂中的应用（了解）辅料在药物制剂中的应用（了解）l 第五节第五节 药典与药品标准简介（熟悉）药典与药品标准简介（熟悉）l 第六节第六节 GMPGMP、GLPGLP与与GCP GCP（熟悉）（熟悉）l 第七节第七节 药剂学的沿革和发展（了解）药剂学的沿革和发展（了解）第一章第一章 绪绪 论论第一节第一节 药剂学的概念与任务药剂学的概念与任务l 药剂
5、学（药剂学（pharmaceuticspharmaceutics）l 药物剂型药物剂型/剂型（剂型（dosage formdosage form）l 药物制剂药物制剂/制剂（制剂（pharmaceutical preparationspharmaceutical preparations）l 制剂（制剂（pharmaceutical manufacturingpharmaceutical manufacturing）l 制剂学（制剂学（pharmaceutical engineeringpharmaceutical engineering）l 调剂学（调剂学（dispensing pharma
6、ceuticsdispensing pharmaceutics）l 药物的传递系统（药物的传递系统（drug delivery systemdrug delivery system，DDSDDS）n 药剂学：药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等内容的综合性应用计、制备工艺和合理应用等内容的综合性应用技术科学。技术科学。n 药物剂型（简称剂型）：药物剂型（简称剂型）：适合于疾病的诊断、适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。例如片剂、注射剂、胶囊剂例如片剂、注射剂、胶囊剂n 药物制剂
7、（简称制剂）：药物制剂（简称制剂）：根据药典或药政管理根据药典或药政管理部门批准的标准部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而、为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种。制备的不同给药形式的具体品种。例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊n制剂：制剂：制剂的研制过程。制剂的研制过程。n制剂学：制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。研究制剂的理论和制备工艺的科学。n药物的传递系统：药物的传递系统：新剂型、新制剂、新技术的新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机
8、制。排泄特征；药物的作用机制。n方剂：方剂：按医师临时处方，专为某一病人调制的按医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法和用量的药剂。具有明确的用法和用量的药剂。n调剂学：调剂学：研究方剂的配制、服用等有关技术和研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学。理论的科学。v药剂学的宗旨药剂学的宗旨 制备制备安全、有效、稳定、使用方便安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂的药物制剂v药剂学涉及的相关学科药剂学涉及的相关学科 数学、化学、物理、生物数学、化学、物理、生物 药物分析、药理学、药物化学、中药学药物分析、药理学、药物化学、中药学 化工原理、机械设备化工原理、机械设备 v剂型的重要性剂型的
9、重要性 无型不成药无型不成药(原料药无法给药原料药无法给药)疾病疾病剂型（急症缓症）剂型（急症缓症）药物药物剂型（作用疾病类型、作用速度、剂型（作用疾病类型、作用速度、作用部位、毒副作用、疗效等）作用部位、毒副作用、疗效等）药剂学的基本任务药剂学的基本任务 将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。生的需要。药剂学的具体任务药剂学的具体任务n药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究n新剂型与新技术的研究与开发新剂型与新技术的研究与开发n新辅料的研究与开发新辅料的研究与开发
10、n中药新剂型的研究与开发中药新剂型的研究与开发n生物技术药物制剂的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发n制剂新机械和新设备的研究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发 三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论 表面活性剂表面活性剂 药物微粒分散系的基药物微粒分散系的基础理论础理论 药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性 粉体学基础粉体学基础 流变学基础流变学基础 药物制剂的设计药物制剂的设计 提高难溶性药物的溶解提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度度，提高生物利用度 增溶作用和机理、乳化增溶作用和机理、乳化剂的选择剂的选择
11、非均相液体制剂的稳定非均相液体制剂的稳定措施措施 有效期的确定有效期的确定 固体物料的处理固体物料的处理 半固体制剂的制备半固体制剂的制备 处方设计理论依据处方设计理论依据（一）基本理论研究（一）基本理论研究主要内容：主要内容：指药物制剂的配制理论。指药物制剂的配制理论。研究意义：研究意义：提高制剂的生产技术水平提高制剂的生产技术水平 对于制备安全、有效、稳定、质量可控、对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要顺应性好的制剂十分重要 完善和丰富剂型设计的原理完善和丰富剂型设计的原理 开发新剂型、新制剂和新型给药系统开发新剂型、新制剂和新型给药系统 对于提高产品质量具有重要的指
12、导意义对于提高产品质量具有重要的指导意义（二）新剂型、新制剂和（二）新剂型、新制剂和新技术的研究与开发新技术的研究与开发l开发高效、长效、速效、低开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶毒、缓释、控释、定位和靶向释放制剂等向释放制剂等l微囊化技术、包合技术、脂微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包衣技术、纳米质体技术、包衣技术、纳米技术蓬勃发展技术蓬勃发展l各种新剂型、新制剂和新技各种新剂型、新制剂和新技术的研究与开发始终是药剂术的研究与开发始终是药剂学的中心工作。学的中心工作。第三第三篇篇 药物制剂的新技药物制剂的新技术与新剂型术与新剂型 第第十六十六章章 制剂新技术制剂新技术 第第十
13、七十七章章 缓释、控释制剂缓释、控释制剂 第十八章第十八章 经皮吸收制剂经皮吸收制剂 第十九章第十九章 生物技术药物生物技术药物制剂制剂（三）药用新辅料的研究与开发（三）药用新辅料的研究与开发v药物剂型的改进药物剂型的改进v制剂新技术的应用制剂新技术的应用v新剂型的研究新剂型的研究 要求有要求有各种各样的药用辅料各种各样的药用辅料，辅料是，辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一。重要因素之一。（四）中药现代剂型的（四）中药现代剂型的 整理、研究与开发整理、研究与开发传统剂型（膏、丹、丸、散等）传统剂型（膏、丹、丸、散等）现代剂型现代剂型 在中
14、医中药基础理论指导下，继承、整理、在中医中药基础理论指导下，继承、整理、发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是中药走向世界的重要体现。中药走向世界的重要体现。如复方丹参滴丸、清开灵注射液如复方丹参滴丸、清开灵注射液（五）生物技术药物制剂（五）生物技术药物制剂 的研究和开发的研究和开发现代生物技术现代生物技术生物技术生物技术药物药物发酵工程技术发酵工程技术DNADNA重组技术及重组技术及其他转基因技术其他转基因技术细胞和原生质体细胞和原生质体 融合技术融合技术酶或细胞的酶或细胞的固定化技术固定化技术蛋白质工程技术蛋白质工程技术长效、安全、稳定、使长效
15、、安全、稳定、使用方便的新剂型用方便的新剂型优点优点缺点缺点（六）研究和开发（六）研究和开发 新型制药机械和设备新型制药机械和设备v制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证。保证。v对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。v一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、挤出滚圆制粒机、离心制粒机挤出滚圆制粒机、离心制粒机药剂学的重要性药剂学的重要性l药剂工作者的重要任务之一是药剂工作者的重要任务之一是从事药物制剂研究从事药物制剂研究与制剂生产与制剂生产。l药物制剂研究主要包
16、括药物制剂研究主要包括新药的制剂研究、药物剂新药的制剂研究、药物剂型改革和新剂型的开发研究等型改革和新剂型的开发研究等。l药剂学在药学领域内具有重要地位，在药剂学在药学领域内具有重要地位，在药物制剂药物制剂生产和临床应用过程生产和临床应用过程中起至关重要作用。中起至关重要作用。第二节第二节 药剂学的分支学科药剂学的分支学科l工业药剂学（工业药剂学（industrialindustrial pharmaceuticspharmaceutics）l物理药剂学（物理药剂学（physicalphysical pharmaceutics pharmaceutics）l药用高分子材料学（药用高分子材料学（
17、polymers in pharmaceuticspolymers in pharmaceutics）l生物药剂学（生物药剂学（biopharmaceuticsbiopharmaceutics）l药物动力学（药物动力学（pharmacokineticspharmacokinetics）l临床药剂学（临床药剂学（clinicalclinical pharmaceutics pharmaceutics）（一）工业药剂学（一）工业药剂学l定义：定义：系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。计的一门应用技术学科。l主要任务：主要任务：研究剂型及制剂
18、生产的基本理论、工研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理艺技术、生产设备和质量管理，以便为临床提供以便为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品。安全、有效、稳定和便于使用的优质产品。continuedl主要内容：主要内容：(1)(1)保证制剂大量生产时的质量、稳保证制剂大量生产时的质量、稳定性。定性。(2)(2)提高疗效。提高疗效。(3)(3)改进生产技术。改进生产技术。l目的：目的：为了使药物通过剂型的大量生产，向患者为了使药物通过剂型的大量生产，向患者提供理想疗效，副作用和毒性小、无危害性、成提供理想疗效，副作用和毒性小、无危害性、成本低廉和服用方便的药剂。本低廉
19、和服用方便的药剂。（二）物理药剂学（二）物理药剂学 1 1、定义：、定义：是是运用运用物理化学原理、方法和手段物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。备工艺、质量控制等内容的边缘学科。2 2、内容：、内容：药物分子的物理性质、不均匀分散系、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、溶解度和有关现象、化学动力学、粉体溶液、溶解度和有关现象、化学动力学、粉体学、流变学、热力学、界面化学、结晶化学、学、流变学、热力学、界面化学、结晶化学、胶体化学、药物分解因素等。胶体化学、药物分解因素等。（三）药用高分
20、子材料学（三）药用高分子材料学n主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用特征以及其功能与应用。（四）生物药剂学（四）生物药剂学l系研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的系研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科素与药效之间关系的边缘学科。l即研究药物在制剂中施于体内的量变规律及其影即研究药物在制剂中施于体内的量变规律及其影响，以及影响这些
21、规律的因素，进而研究药物及响，以及影响这些规律的因素，进而研究药物及其剂型与治疗效应的关系的学科；致力于研究从其剂型与治疗效应的关系的学科；致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。和质变所有问题。（五）药物动力学（五）药物动力学l采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。供量化指标。l即研究药物在体内存在
22、的方式与量变规律的学科。即研究药物在体内存在的方式与量变规律的学科。具体研究体内为药物的存在位置、数量具体研究体内为药物的存在位置、数量(或浓度或浓度)的变化与时间的关系。的变化与时间的关系。（六）临床药剂学（六）临床药剂学l定义：定义：系以患者为对象，研究合理系以患者为对象，研究合理、有效、安全用有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的学科。药等与临床治疗学紧密联系的学科。l主要任务：主要任务：指导临床正确选和合理应用药物疗法，指导临床正确选和合理应用药物疗法，以提高临床治疗水平。以提高临床治疗水平。l主要内容：主要内容：临床用制剂和处方研究；药物制剂的临临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研
23、究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。第三节第三节 药物剂型与药物剂型与DDS一、药物剂型与给药途径一、药物剂型与给药途径 给药途径：给药途径：胃肠道、皮肤、静动脉、肌肉、胃肠道、皮肤、静动脉、肌肉、耳道、鼻腔、口腔、眼、舌下等耳道、鼻腔、口腔、眼、舌下等 剂型：剂型：片剂、胶囊剂、注射剂、乳剂、软片剂、胶囊剂、注射剂、乳剂、软膏、贴剂、混悬剂、栓剂、滴丸剂等膏、贴剂、混悬剂、栓剂、滴丸剂等 药物剂型必须根据给药途径的特点来制药物剂型必须根据给药途径的特点来制备，必
24、须与给药途径相适应。备，必须与给药途径相适应。二、药物剂型的分类二、药物剂型的分类v按给药途径分类按给药途径分类经胃肠道给药剂型：经胃肠道给药剂型：口服制剂口服制剂 如颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂如颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂非经胃肠道给药剂型：非经胃肠道给药剂型：注射给药：注射给药：如如iv.im.id.sc.ip.iaiv.im.id.sc.ip.ia.注射剂注射剂 呼吸道给药：呼吸道给药：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂 皮肤给药：皮肤给药：如洗剂、搽剂、软膏剂、贴剂、糊剂如洗剂、搽剂、软膏剂、贴剂、糊剂 粘膜给药：粘膜给药：如滴眼剂、滴鼻剂、
25、贴膜剂、含漱剂如滴眼剂、滴鼻剂、贴膜剂、含漱剂 腔道给药：腔道给药：如栓剂、滴剂、滴丸剂如栓剂、滴剂、滴丸剂v按分散系统分类按分散系统分类溶液型：溶液型：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、注射芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、注射液、醑剂等液、醑剂等胶体溶液型：胶体溶液型：涂膜剂、胶浆剂等涂膜剂、胶浆剂等乳剂型：乳剂型：口服乳剂、静脉注射乳、部分搽剂口服乳剂、静脉注射乳、部分搽剂气体分散型：气体分散型：气雾剂气雾剂微粒分散型：微粒分散型：微球、微囊、纳米囊等微球、微囊、纳米囊等固体分散型：固体分散型：片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等v 按制法分类（不能包含全
26、部制剂，不常用）按制法分类（不能包含全部制剂，不常用）浸出制剂：如流浸膏、酊剂浸出制剂：如流浸膏、酊剂 无菌制剂：如注射剂无菌制剂：如注射剂v 按形态分类按形态分类 液体剂型：如溶液剂、注射剂、洗剂液体剂型：如溶液剂、注射剂、洗剂 气体剂型：如气雾剂、喷雾剂气体剂型：如气雾剂、喷雾剂 固体剂型：如散剂、丸剂、片剂固体剂型：如散剂、丸剂、片剂 半固体剂型：如软膏剂、栓剂、糊剂半固体剂型：如软膏剂、栓剂、糊剂 四种分类方法各有特点，但均不完善或不全四种分类方法各有特点，但均不完善或不全面，各有优缺点，因此采用综合分类的方法。面，各有优缺点，因此采用综合分类的方法。研究基础：研究基础：v 药物的治疗
27、作用与血药浓度的关系（治疗窗）药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）v 当药物达到病灶部位时才能发挥疗效当药物达到病灶部位时才能发挥疗效v 时辰药理学时辰药理学给药系统：给药系统：v 缓控释给药系统（缓控释给药系统（sustained and controlled release sustained and controlled release DDSDDS）v 靶向给药系统（靶向给药系统（targeted DDStargeted DDS）v 经皮吸收制剂（经皮吸收制剂（transdermaltransdermal DDS DDS）v 生物技术药物给药系统（生物技术药物给药系统（biotec
28、hnical DDSbiotechnical DDS）v 粘膜给药系统（粘膜给药系统（mucosal DDSmucosal DDS）v 中药新型给药系统中药新型给药系统三、药物的传递系统（三、药物的传递系统（DDSDDS）第四节第四节 辅料在药物制剂中的应用辅料在药物制剂中的应用v 有利于制剂形态的形成有利于制剂形态的形成v 使制备过程顺利进行使制备过程顺利进行v 提高药物的稳定性提高药物的稳定性v 调节有效成分的作用或改善生理要求调节有效成分的作用或改善生理要求药剂辅料（药剂辅料（Pharmceutical Necessities）l辅料是用于制造和调配药物制剂的各种必需品，辅料是用于制造和
29、调配药物制剂的各种必需品，是药物制剂中不可缺少的重要组成部分。是药物制剂中不可缺少的重要组成部分。l常规辅料：常规辅料：淀粉、蔗糖、糊精等淀粉、蔗糖、糊精等l各种新型的药用辅料：各种新型的药用辅料：乙基纤维素、丙烯酸树脂、乙基纤维素、丙烯酸树脂、低取代羟丙基纤维素、聚乳酸、氮酮等低取代羟丙基纤维素、聚乳酸、氮酮等l规格标准：规格标准：中国药典中国药典二部药用辅料部分二部药用辅料部分 药用辅料手册药用辅料手册第五节第五节 药典与药典与药品标准简介药品标准简介 药典（药典（pharmacopoeiapharmacopoeia）：是一个国家记载药是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员
30、会品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。法律约束力。中华人民共和国药典中华人民共和国药典 美国药典（美国药典（USPUSP）英国药典（英国药典（BPBP）日本药局方（日本药局方（JPJP）国际药典（国际药典（Ph.Int.Ph.Int.），），WHOWHO编纂编纂中华人民共和国药典中华人民共和国药典一部：一部：收载中药材、植物油脂、单味制剂、中收载中药材、植物油脂、单味制剂、中药成方药成方二部：二部：收载化学药品、抗生素、生化药品、放收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等射性药品以及
31、药用辅料等三部：三部：收载生物制品收载生物制品 由凡例、正文、附录三部分组成由凡例、正文、附录三部分组成药品标准：药品标准：中国药典中国药典 中华人民共和国药品标准中华人民共和国药品标准国家药品标准收载品种包括：国家药品标准收载品种包括：近年批准生产的品种；近年批准生产的品种；药典曾收载而现版药典未列入的品种；药典曾收载而现版药典未列入的品种；批准时间长，疗效肯定，生产使用较多，但由于批准时间长，疗效肯定，生产使用较多，但由于要求提高质量标准需进一步修订的品种；要求提高质量标准需进一步修订的品种；地方标准中疗效肯定，生产使用多的，经修订、地方标准中疗效肯定，生产使用多的，经修订、提高，升为部颁
32、标准的品种。提高，升为部颁标准的品种。药品标准药品标准处方药与非处方药处方药与非处方药 处方（处方（prescriptionprescription）：）：系指系指医疗医疗和和生产部门生产部门用用于药剂调制的一项重要书面文件。于药剂调制的一项重要书面文件。l法定处方：法定处方：国家药品标准收载的处方。国家药品标准收载的处方。l医师处方医师处方：医师为某一患者预防或治疗需要而开医师为某一患者预防或治疗需要而开写给药局的有关制备和发出药剂的书面凭证。写给药局的有关制备和发出药剂的书面凭证。l2000.1.12000.1.1处方药与非处方药分类管理办法处方药与非处方药分类管理办法 处方药（处方药（p
33、rescription drugprescription drug）非处方药（非处方药（nonprescription drug/nonprescription drug/OTCOTC）第六节第六节 GMPGMP、GLPGLP与与GCPGCPl药品管理法药品管理法基本法，药品监督管理基本法，药品监督管理法律法规体系的核心法律法规体系的核心l国家食品药品监督管理局（国家食品药品监督管理局（State Food and State Food and Drug AdministrationDrug Administration，SFDASFDA）药品监药品监督管理的行政执法部门督管理的行政执法部门l
34、药品质量管理规范文件：药品质量管理规范文件：GLPGLP、GCPGCP药品研究阶段药品研究阶段 GMPGMP、GAPGAP药品生产阶段药品生产阶段 GSPGSP药品经营阶段药品经营阶段 GUPGUP药品使用阶段药品使用阶段v GMP（Good Manufacturing Practice）药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 医药企业医药企业检查对象：检查对象：人、生产环境和制剂生产的全过程人、生产环境和制剂生产的全过程三大要素：三大要素：人为产生的错误减小到最低；人为产生的错误减小到最低；防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；保证产品高质量的系统
35、设计。保证产品高质量的系统设计。GMPGMP是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应报告及附则等方面。用户意见、不良反应报告及附则等方面。GMPGMP认证认证是由国家药品监督管理局药品认证管理中心是由国家药品监督管理局药品认证管理中心承办，经承办，经资料审查与现场检
36、查审核资料审查与现场检查审核，报国家药品监督，报国家药品监督管理局审批。管理局审批。对认证合格的企业（车间）颁发对认证合格的企业（车间）颁发药品药品GMPGMP证书证书，并予以公告，并予以公告，有效期有效期5 5年年，期满前，期满前3 3个月内，按药品个月内，按药品GMPGMP认证工作程序重新检查、换证。认证工作程序重新检查、换证。(一一)GMP)GMP显著特点显著特点l1 1、药品与人的健康、疾病和生命有直接的关系，因此药品与人的健康、疾病和生命有直接的关系，因此在生产和使用过程中，不允许有在生产和使用过程中，不允许有“万一万一”的错误。的错误。l2 2、药品从本质来说，对机体是一种异物，因
37、此在使用药品从本质来说，对机体是一种异物，因此在使用方法上必须给予极大的关注。方法上必须给予极大的关注。l3 3、药品是用于疾病的预防和治疗为目的，多数是给病药品是用于疾病的预防和治疗为目的，多数是给病人使用的，同正常人比较病人身体较弱，抵抗力不强，人使用的，同正常人比较病人身体较弱，抵抗力不强，对药品的质量要求较高。对药品的质量要求较高。l4 4、药品质量在多数情况下，不能通过外观进行判断，药品质量在多数情况下，不能通过外观进行判断，这种属性决定了药品生产以致使用，必须加强质量上这种属性决定了药品生产以致使用，必须加强质量上的管理。的管理。(二二)GMP)GMP总要求总要求 所有医药工业生产
38、，在投产前，对生产过程必须规定所有医药工业生产，在投产前，对生产过程必须规定明确，所有必要设备必须经过检验，所有人员必须经过适明确，所有必要设备必须经过检验，所有人员必须经过适当培训，要求符合规定的厂房建筑及装备，使用合格原料，当培训，要求符合规定的厂房建筑及装备，使用合格原料，采用经过批准的生产方法，而且还必需具有符合条件的仓采用经过批准的生产方法，而且还必需具有符合条件的仓储及运输设施。储及运输设施。l 所有操作方法均应明文规定，且知道达到预期效果。所有操作方法均应明文规定，且知道达到预期效果。l 提供一切必要的装备，包括：经过培训在合适人员；合提供一切必要的装备，包括：经过培训在合适人员
39、；合适的设备及维修服务；正确的材料、容器标签；适的设备及维修服务；正确的材料、容器标签；经过批准经过批准的方法；合适的储存及运输。的方法；合适的储存及运输。l 操作方法应书写成文，用词简洁明了。操作方法应书写成文，用词简洁明了。l 操作人员经常培训，能正确操作。操作人员经常培训，能正确操作。1999.11.11999.11.1药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 临床前研究临床前研究评价药物的安全性：各种毒性实验评价药物的安全性：各种毒性实验 主要内容包括：主要内容包括：在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒
40、性试验，生验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。效的法规。v GLP（Good Laboratory Practice）v GCP（Good Clinical Practice）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 临床研究临床研究l药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用
41、药品的作用及不良反应等。验用药品的作用及不良反应等。l制定制定GCPGCP的目的：的目的：保证临床试验过程规范，结果科保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。第七节第七节 药剂学的沿革和发展药剂学的沿革和发展 国外药剂学的发展国外药剂学的发展 公元前公元前15521552年年伊伯纸草本伊伯纸草本 公元公元131131201201年格林制剂年格林制剂 现代药剂学：现代药剂学：缓释制剂（缓释制剂（19471947年研制、年研制、7070年代后用于临床）年代后用于临床）药剂学基本理论（药剂学基本理论（5050年代）年代）生物药剂学（生物
42、药剂学（60608080年代）年代）临床药学与社会药学（临床药学与社会药学（8080年代）年代）新辅料、新工艺和新设备的出现新辅料、新工艺和新设备的出现第一代：传统普通剂型第一代：传统普通剂型（片剂、注射剂、胶囊剂）（片剂、注射剂、胶囊剂）第二代：第二代：以以控制释放速度控制释放速度为目的的第一代为目的的第一代DDSDDS 口服缓控释给药系统口服缓控释给药系统：分为定速、定位、定时释：分为定速、定位、定时释放系统放系统 常用技术：膜控释、骨架控释、渗透泵技术等常用技术：膜控释、骨架控释、渗透泵技术等 例如：茶碱缓释片、红霉素缓释胶囊、维拉帕米渗例如：茶碱缓释片、红霉素缓释胶囊、维拉帕米渗透泵片
43、透泵片 经皮给药系统经皮给药系统：全身治疗：全身治疗 例如：硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定、芬太尼例如：硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定、芬太尼continued第三代：靶向给药制剂第三代：靶向给药制剂，将药物输送至特定的组织，将药物输送至特定的组织或器官、组织器官的特定部位、病变部位的细胞或器官、组织器官的特定部位、病变部位的细胞内，为第二代内，为第二代DDSDDS 被动靶向制剂（如微粒给药系统）被动靶向制剂（如微粒给药系统）主动靶向制剂（如抗体介导的靶向制剂）主动靶向制剂（如抗体介导的靶向制剂）物理化学靶向制剂（如磁导向制剂）物理化学靶向制剂（如磁导向制剂）如：胰岛素纳米球、阿昔洛韦免疫脂质体、磁性
44、明如：胰岛素纳米球、阿昔洛韦免疫脂质体、磁性明胶微球胶微球第四代：第四代：细胞水平的给药系统，为第三代细胞水平的给药系统，为第三代DDSDDS 古代：古代：夏禹时代夏禹时代药酒药酒，公元前，公元前17661766年商代年商代汤剂汤剂，黄帝黄帝内经内经五十二病方五十二病方、甲乙经甲乙经、山海经山海经中汤中汤剂、剂、丸剂、散剂、膏剂丸剂、散剂、膏剂及药酒等，汉代及药酒等，汉代伤寒论伤寒论、金匮要略金匮要略中中栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂、栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂、丸剂等，丸剂等，唐唐新修本草新修本草，太平惠民和剂局方太平惠民和剂局方，明，明本草本草纲目纲目。1919世纪初世纪初19491949年：年：小规模药厂，水平低、产品质量差小规模药厂，水平低、产品质量差 解放后：解放后：19561956年年上海医药工业研究院药物制剂研究室成上海医药工业研究院药物制剂研究室成立，中药、草药全国普查，立，中药、草药全国普查，改革开放以来：改革开放以来：新辅料、新技术、新设备迅猛发展新辅料、新技术、新设备迅猛发展 国内药剂学的发展国内药剂学的发展网上资源n国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 n国家中医药管理局国家中医药管理局 n中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部 n国家药典委员会国家药典委员会 n中国药学会中国药学会
