1、第三章 药物代谢动力学一一.药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式1被动转运主动转运第一节、药物的体内过程1.1.被动转运被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 简单扩散，简单扩散，多数药物的转运方式多数药物的转运方式 分子量小（分子量小（200200以下）、脂溶性大，极性小以下）、脂溶性大，极性小（非（非 离子型）药物较易通过，离子型）药物较易通过，离子型难以通过离子型难以通过。易化扩散，易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体依靠载体 有竞争性和特异性有竞争性和特异性 滤过，滤过，直径小于膜孔直径小于膜孔(分子量分子量100
2、100)水溶性药水溶性药物物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运 2.2.主动转运主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.3.膜动转运膜动转运 胞饮胞饮 胞吐胞吐 一、药物的跨膜转运 药物的体内过程吸收分布生物转化排泄一、吸收一、吸收 1.1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.2.影响吸收的因素影响吸收的因素 药物因素：药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径理化
3、性质、药物剂型、给药途径 机体因素：机体因素：吸收环境、吸收部位等吸收环境、吸收部位等 3.3.各给药途径对吸收的影响各给药途径对吸收的影响 胃肠道给药胃肠道给药 A A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收 药物的体内过程 C 首关效应首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身入全身 血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进谢，进 入体循环的药减少入体循环的药减少,药物效应下降。药物效应下降。
4、活性药物 大多数无活性药物 极少数门静脉酶无活性或低活性物活性药物活性降低产生活性 药物的体内过程 注射给药注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快避免被破坏，起效快 吸入给药，气雾剂、粉雾剂等吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病或治疗鼻咽局部疾病 皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用可发挥局部或全身作用 药物的体内过程二二.药物分布药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括液的过程。影响包括 1.
5、1.药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合结合型药物无药理活性饱和性 竞争性 可逆性药物血浆蛋白结合物 药物的体内过程2.2.局部器官的血流量，局部器官的血流量，先向血流量大的器官先向血流量大的器官分布分布3.3.药物与组织的亲和力，药物与组织的亲和力，碘碘 甲状腺，钙甲状腺，钙 骨骼骨骼4.4.药物的理化性质和体液的药物的理化性质和体液的pHpH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁5.5.组织器官的屏障作用组织器官的屏障作用胎盘屏障血脑屏障 药物的体内过程三三.生物转化生物转化 1.1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变药物在药物代谢酶作用下，结构和
6、药理活性发生的改变 2.2.方式方式 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 结合反应结合反应 第一相反应第一相反应 第二相反应第二相反应 3.3.药物代谢酶（专一性和非专一性）药物代谢酶（专一性和非专一性）肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。诱导和抑制。专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4 4 酶的诱导和抑制（重点）酶的诱导和抑制（重点）药物的体内过程四四.排泄排泄 1.1.药物的原形或代谢药物的原形或代谢 产物通过排泄器官产物通
7、过排泄器官 或分泌器官从体内或分泌器官从体内 排出体外的过程。排出体外的过程。2.2.肾，主要排泄器官肾，主要排泄器官 肾小球的滤过肾小球的滤过 肾小管的分泌肾小管的分泌 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 药物的体内过程 药物的体内过程3.3.胆汁排泄：胆汁排泄：肝肠循环肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏4.其他途径胆道小肠原型药物肠道吸收肠道酶门静脉 药物的体内过程（一）（一）.时量，时效曲线时量，时效曲线 1.1.时量，时效曲线时量，时效曲线 以药物剂量或血药浓度以药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制
8、时间变化的关系可绘制 出一条曲线出一条曲线第二节 血浆药物浓度动态变化 潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量血浆药物浓度的动态变化（二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间.给药途径与药时曲线的关系 血浆药物浓度的动态变化药动学参数及应用药动学参数及应用 1.1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量
9、与血药浓度的比值衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值 意义意义（1 1）VdVd反映药物在组织中分布，反映药物在组织中分布，分布分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（布少。（2 2）推测药物分布范围。（）推测药物分布范围。（3 3）推测）推测药物剂量药物剂量 2.2.消除半衰期（消除半衰期（t t1/21/2）血浆药物浓度降低一半所需时间。血浆药物浓度降低一半所需时间。CXVdCX/则为分布达平衡时血浆浓度若体内药量为血浆药物浓度的动态变化3.3.时量曲线下面积（时量曲线下面积（AUC)AUC)反映药物进入体循环的相对量反映药物进入体循环的相对
10、量4.4.生物利用度生物利用度 药物吸收进入血液循环的速度和程度药物吸收进入血液循环的速度和程度 A A，进入体循环药量，进入体循环药量 DD，给药剂量；，给药剂量；5.5.清除率（清除率（CLCL）单位时间内多少容积的药物从体内被消除单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净干净 是衡量药物消除快慢的指标是衡量药物消除快慢的指标%100DAF血浆浓度的动态变化三三.药物消除动力学药物消除动力学 1.1.恒比消除（一级动力学消除）恒比消除（一级动力学消除）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定恒定 的百分比消除。的百分比消除。2.2.恒量消除（零级动力学消除）恒量消除（零级动力学消除）体内药物单位时间内消除恒定的量。体内药物单位时间内消除恒定的量。3.3.非线性消除非线性消除 血浆药物浓度的变化
