1、药物分析药物分析China Pharmaceutical University 绪论绪论v药物（）药物（）指用于预防诊断治疗人的疾指用于预防诊断治疗人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或功能主治用法和用量的物质或功能主治用法和用量的物质v药品药品(Medicinal products)指由药物经一定指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品的处方和工艺制备而成的制剂产品,可供临床使用可供临床使用的商品的商品.包括中药材、中药饮片、中成药、化学原包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射料药及其制剂、抗生素、生
2、化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。性药品、血清制品和诊断药品等。v药物分析药物分析(Pharmaceutical Analysis)利用利用分析测定手段分析测定手段,发展药物的分析方法发展药物的分析方法,研究药物的研究药物的质量规律质量规律,对药物进行全面检验与控制的科学对药物进行全面检验与控制的科学.v药品的特殊性药品的特殊性:1.药品具有与人的生命相关性药品具有与人的生命相关性.2.药品具有严格的质量要求性药品具有严格的质量要求性.3.药品具有社会公共福利性药品具有社会公共福利性.v性质：药物分析学是一门研究药品及其各性质：药物分析学是一门研究药品及其各种制剂的组成、理化性质、真伪
3、鉴别、纯种制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及有效成分含量的测定的学科。度检查及有效成分含量的测定的学科。药物分析学科是整个药学科学领域中一药物分析学科是整个药学科学领域中一个重要组成部分。个重要组成部分。目的是为了保证人们用药目的是为了保证人们用药安全、合理、安全、合理、有效有效，提高药品质量，促进药品生产发，提高药品质量，促进药品生产发展的正常化和规范化，为合理使用国家展的正常化和规范化，为合理使用国家资源做出应有的贡献。因此，药品质量资源做出应有的贡献。因此，药品质量的全面控制是一项涉及多方面、多学科的全面控制是一项涉及多方面、多学科的综合性工作，药物分析是其中的一个的综合性工作，
4、药物分析是其中的一个重要方面。重要方面。药物成品的质量检验1 1新药研究中的质量研究及制定质量标准2 2药品贮藏过程中的稳定性考察3 3体内药物分析4 4药药物物分分析析的的任任务务各厂质检科检查各厂质检科检查各级药检所抽查各级药检所抽查医院临床药理室或药剂室医院临床药理室或药剂室医药公司质检科负责医药公司质检科负责新药研究单位起草新药研究单位起草药品生产过程中的质量研究5 5过程分析过程分析为相关学科提供必要的分析方法和技术服务为相关学科提供必要的分析方法和技术服务6 6药物研究：药物研究：药剂学、天然产物药剂学、天然产物或中药的活性成分或中药的活性成分的化学结构的确定的化学结构的确定、原料
5、、中成药、原料、中成药、生化药物和基因工生化药物和基因工程药物。程药物。新药研制：新药研制：药动学、生物利用药动学、生物利用度、药物体内分布度、药物体内分布、及其在体内的代、及其在体内的代谢转化谢转化药物分析：药物分析：药物研究、生产单药物研究、生产单位、供应管理部门位、供应管理部门、临床用药、临床用药“眼睛眼睛”静态-动态药物分析是一门药物分析是一门“方法学科方法学科”灵敏、专属、准确、快速、自动化、最优化和智能化灵敏、专属、准确、快速、自动化、最优化和智能化光谱分析法：计算分光光度法光谱分析法：计算分光光度法 傅立叶变换傅立叶变换-红外分光光度法红外分光光度法(FT-IR)电感耦合等离子体
6、原子发射光谱电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-AES)进展进展色谱分析法：高效毛细管电泳色谱分析法：高效毛细管电泳(HPCE)联用技术：气相色谱联用技术：气相色谱质谱质谱(GC-MS)液相色谱液相色谱质谱质谱(HPLC-MS)液相色谱液相色谱核磁共振核磁共振(HPLC-NMR)21世纪是知识经济时代，药学科学正以前所未有的速度发展。世纪是知识经济时代，药学科学正以前所未有的速度发展。新技术、新方法层出不穷，学科新技术、新方法层出不穷，学科间的交叉、融合、综合发展的趋间的交叉、融合、综合发展的趋势更加明显。势更加明显。国际医药工业现代化水平显国际医药工业现代化水平显著提高，我国新药研究从仿著
7、提高，我国新药研究从仿制向创制的战略转移势在必制向创制的战略转移势在必行。行。v药物分析课程的内容药物分析课程的内容:v1药品质量控制的法典与法规药品质量控制的法典与法规v2药物分析的基本方法和技术药物分析的基本方法和技术v3代表性药物的分析规律代表性药物的分析规律v教材教材 药物分析药物分析 刘文英刘文英v参考文献参考文献v药学学报药学学报v中草药中草药v中国中药杂志中国中药杂志第一章第一章 药品质量药品质量标准与药典标准与药典一、药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量、药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检
8、验和药政药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门管理部门共同遵循的法定依据。共同遵循的法定依据。药品生产企业必须对其生产的药药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。饮片炮制的，不得出厂。2.中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法国药品管理法，国药品管理法，中国药典和局标准均为国家药
9、品标准中国药典和局标准均为国家药品标准1.1.中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法药典和药品质量标准的特点药典和药品质量标准的特点v法定性（法定性（权威性）权威性）v科学性（科学性（规范性）规范性）v时代性（时代性（局限性局限性）（一）中国药典的沿革（一）中国药典的沿革 中华人民共和国建国以来，分别于中华人民共和国建国以来，分别于1953、1963、1977、1985、1990、1995和和2000，2005，2010年出版了九版中国药典，现行版为年出版了九版中国药典，现行版为2010年版。年版。英文名：英文名：Chinese Pharmacopeia，缩写为缩写为ChP（2010
10、）。）。中国药典中国药典（2010年版）经第九届国家年版）经第九届国家药典委员会执行委员审议通过，为第九版药典委员会执行委员审议通过，为第九版药典，由卫生部药典，由卫生部2010年第五号公告颁布，年第五号公告颁布，自自2010年年10月月1日执行日执行中药材、中药成方制剂（一部）中药材、中药成方制剂（一部）2165（1146）化学和生化药品、抗生素、化学和生化药品、抗生素、放射性药品、药用辅料（二部）放射性药品、药用辅料（二部）2271（1967）生物制品（三部）生物制品（三部）131（101）药典内容药典内容凡凡 例例（General notice)正正 文文(Monographs)索索 引
11、引(Index)解释、使用药典基本原则解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题规定正文、附录共性问题药品质量标准药品质量标准制剂质量标准制剂质量标准中文索引中文索引英文索引英文索引生物制品质量标准生物制品质量标准附附 录录(Appendices)通用检测方法通用检测方法指导原则指导原则制剂通则制剂通则凡例分类项目凡例分类项目 名称名称 ：p 中国药品通用名称中国药品通用名称p 国际非专利药品国际非专利药品(International Nonproprietaryp Names for Pharmaceutical Substances，INN)p p 有机化学命名原则有机化学命名原则，母体
12、的选定应与，母体的选定应与CA 一致。一致。p 化学结构式按世界卫生组织推荐化学结构式按世界卫生组织推荐“药品化学结构药品化学结构式式p 书写指南书写指南”书写。书写。2.项目与要求项目与要求v溶解度，物理常数，鉴别，检查，含量测定，制溶解度，物理常数，鉴别，检查，含量测定，制剂规格，贮藏等剂规格，贮藏等 标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值，均为有效数字。本身及中间数值，均为有效数字。原料药的含量（原料药的含量（%），除另有注明者外，均），除另有注明者外，
13、均按重量计。如规定上限为按重量计。如规定上限为100%100%以上时，系指用本以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过如未规定上限时，系指不超过101.0%101.0%。3.检验方法和限度检验方法和限度制剂的含量限度，根据主药的含量多少、测定方法制剂的含量限度，根据主药的含量多少、测定方法误差、生产过程的偏差、贮存期间可产生的降解误差、生产过程的偏差、贮存期间可产生的降解可接受的程度而制定的范围。限度范围为可接受的程度而制定的
14、范围。限度范围为95.0%-105.0%用途：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。用途：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。特点：由国务院药品监督管理部门指定单位制备、标定特点：由国务院药品监督管理部门指定单位制备、标定 和供应。和供应。标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或 效价测定；按效价单位效价测定；按效价单位(或或g)计，以国际标计，以国际标 准品标定。准品标定。对照品对照品:用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥 品（或无水物）进行计算后使用。品（或无水物）进行计算后使用。4、标准品、对照
15、品标准品、对照品p 试验中供试品与试药等试验中供试品与试药等“称重称重”或或“量取量取”的量，的量，以阿拉伯数字表示以阿拉伯数字表示,精确度根据数值的有效数位来精确度根据数值的有效数位来确定确定。p 精密称定精密称定:称取重量准确至所取重量千分之一称取重量准确至所取重量千分之一p 称定称定:称取重量应准确至所取重量的百分之一称取重量应准确至所取重量的百分之一p精密量取与量取精密量取与量取p 取用量为取用量为“约约”:所取量不得超过规定量所取量不得超过规定量10%5.精精 确确 度度药典规定取样量的准确度和试验精密度v例如例如 称取称取“0.1g”系指称取重量为系指称取重量为0.06-0.14g
16、v称取称取“2g”系指称取重量为系指称取重量为1.5-2.5gv称取称取“2.0g”系指称取重量为系指称取重量为1.95-2.05gv称取称取“2.00g”系指称取重量为系指称取重量为1.995-2.005g正文编排和内容正文编排和内容p 正文收载药品或制剂的质量标准正文收载药品或制剂的质量标准,按中文药品名称笔画顺序按中文药品名称笔画顺序编排，单方制剂排在原料药后面；生物制品集中排列。编排，单方制剂排在原料药后面；生物制品集中排列。p 每一品种项含：每一品种项含：品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）有机药物的结构式；有机药物的结构式；分子式与分子量；分
17、子式与分子量；来源或有机药物的化学名称；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定；含量或效价规定；处方；处方；制法；制法；性状；性状；鉴别；鉴别；检查；检查；含量或效价测定；含量或效价测定；类别；类别；规格；规格；贮藏；贮藏；制剂制剂 制制 剂剂 通通 则则生物制品通则生物制品通则通用检测方法通用检测方法指导原则指导原则20102010年版中国药典进展年版中国药典进展 （1 1）收载品种大幅度增加）收载品种大幅度增加 （2 2）现代分析技术进一步扩大和应用）现代分析技术进一步扩大和应用 （3 3）药品的安全保障得到加强）药品的安全保障得到加强（4 4）药品质量的可控性，有效性及技术保障进）药品
18、质量的可控性，有效性及技术保障进一步提升一步提升（5 5）药品标准内容更科学，规范，合理）药品标准内容更科学，规范，合理（6 6）鼓励技术创新，积极参与国际协调）鼓励技术创新，积极参与国际协调二、主要国外药典简介二、主要国外药典简介 美国药典美国药典英国药典英国药典日本药局方日本药局方132USP(34)-NF(29)现行美国药典：现行美国药典：USP(34)-NF(29)USP(34)-NF(29)，于，于11年年5 5月月1日日生效。美国药典每年生效。美国药典每年1 1版，并有版，并有3 3个增补版。光盘版（个增补版。光盘版（CD-CD-ROMROM）与印刷版同时发行。）与印刷版同时发行。
19、appendices附附 录录monograph正正 文文General Notices and Requirements凡凡 例例n英国药典英国药典,最新版本最新版本:BP 2011p 该药典由六卷本组成。其中该药典由六卷本组成。其中1-51-5卷为英国药典、卷为英国药典、6 6卷为英国兽药典（兽医药品部分）。卷为英国兽药典（兽医药品部分）。p 各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品制法及外科材料等部分。制法及外科材料等部分。p 英国药典书后附有全部内容关键词索引。英
20、国药典书后附有全部内容关键词索引。日本药局方日本药局方，十五改正版十五改正版 JP(15)p 凡例、正文、附录和索引等内容组成凡例、正文、附录和索引等内容组成p 一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂p 二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等 p 索引：日本名、英文名和拉丁名索引三种。索引：日本名、英文名和拉丁名索引三种。p 质量标准主要内容：鉴别、检查、含量测定。质量标准主要内容：鉴别、检查、含量测定。三三 药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序 药品检验工作的基本程序：药品检验工作的基本程序：取样、性状、
21、鉴别、检查、含取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。量测定、写出报告。药品检验基本程序药品检验基本程序取样：科学、真实、代表取样：科学、真实、代表检验：依据质量标准检验：依据质量标准记录记录:真实、完整、简明、具体真实、完整、简明、具体报告报告:结论明确结论明确一、取样（一、取样（Sample）要考虑取要考虑取样的科学性、真实性与代表性样的科学性、真实性与代表性 1.基本原则基本原则 均匀、合理均匀、合理 2.特殊装置特殊装置 如固体原料药用取样探如固体原料药用取样探子取样子取样 3.取样量取样量 设样品总件数为设样品总件数为x3x300时时，随机取样按1xx300时时，12随机取样按x
22、x3时，每件取样时，每件取样检验报告检验报告 必须有检验人员、复核必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。时由检验单位盖章。品名品名 包装规格包装规格批号批号 厂牌来源厂牌来源数量数量 取样日期取样日期取样数量取样数量 报告日期报告日期检验依据检验依据检验记录检验记录结论结论复核人复核人 检验人检验人四全面控制药品质量的科学管理 全面药品质量管理全面药品质量管理事前管理事前管理 药品质量检验药品质量检验事后监督事后监督 药品质量的全面控制涉及药品质量的全面控制涉及药物的实验研究、临床研究、生药物的实验研究、临床研究、生产、供应和检验各环节。产、供应和检验各环节。GLP 药品非临床研究质量管理规范（良药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研究规范）好药物实验研究规范）GCP 药品临床试验管理规范（良好药品药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）临床试验规范）GMP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GSP 药品经营质量管理规范（良好药品药品经营质量管理规范（良好药品供应规范）供应规范）GAP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范
