1、第三章第三章 药物物理常数测定法药物物理常数测定法【目的要求】1.1.了解各物理常数的概念及其在药物质量控制中了解各物理常数的概念及其在药物质量控制中的作用。的作用。2.2.理解折光率、相对密度、黏度、馏程和凝点的理解折光率、相对密度、黏度、馏程和凝点的测定原理、方法和注意事项。测定原理、方法和注意事项。3.3.掌握熔点、旋光度的测定原理、方法和注意事掌握熔点、旋光度的测定原理、方法和注意事项。项。物理常数是评价药物质量的重要指标，物理常数是评价药物质量的重要指标，不同不同性质性质、纯度纯度的药物有着不同的物理常数的药物有着不同的物理常数值，在分析工作中可选择测定相关的物理常值，在分析工作中可
2、选择测定相关的物理常数才进行药物的数才进行药物的鉴别鉴别，检查检查,有些物理常数还有些物理常数还可用于药物的可用于药物的含量测定含量测定。第一节第一节 相对密度测定一、原理原理 相对密度相对密度:指在相同的温度、压力条件下，指在相同的温度、压力条件下，某某物物质的密度与水的密度的比值质的密度与水的密度的比值。除另有规定外，温度。除另有规定外，温度为为2020。纯药物的相对密度在特定条件下为不变的纯药物的相对密度在特定条件下为不变的常数常数。药物的纯度改变，相对密度也随之改变，因。药物的纯度改变，相对密度也随之改变，因此测定药品的相对密度，可以此测定药品的相对密度，可以鉴别药物和检查药物鉴别药物
3、和检查药物的纯杂程度。的纯杂程度。二二、相对密度测定方法、相对密度测定方法中国药典中：中国药典中：l 比重瓶法（常用）比重瓶法（常用）测定测定一般液体药物的相对密度一般液体药物的相对密度。l 韦氏比重秤法韦氏比重秤法 测定测定易挥发液体药物的相对密度易挥发液体药物的相对密度。l 比重计法比重计法 供试品足够，测定结果不需十分精确时。供试品足够，测定结果不需十分精确时。1 1、比重瓶法比重瓶法-精确测定，供试品用量少精确测定，供试品用量少 A B比重瓶比重瓶1 1：比重瓶；：比重瓶；2 2：侧管；：侧管；3 3：侧孔；：侧孔；4 4：罩；：罩；5 5：温度计；：温度计；6 6：玻璃磨口：玻璃磨口
4、 （1 1）法）法-A-A瓶瓶 首先将首先将洁净、干燥洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶并精密称定重量的比重瓶A A，装满供试品（温度应低于装满供试品（温度应低于2020或各药物项下规定或各药物项下规定温度），装好温度计（瓶中无气泡），水浴使内温度），装好温度计（瓶中无气泡），水浴使内容物达到容物达到20(20(或各药物项下规定温度或各药物项下规定温度)，用滤纸，用滤纸吸干溢出侧管的液体，立即盖上罩。吸干溢出侧管的液体，立即盖上罩。然后将比重瓶从水浴中取出，再用滤纸将比然后将比重瓶从水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的重量，重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的重量，求
5、得供试品的重量后倾去，洗净比重瓶，装满新求得供试品的重量后倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的重量，沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的重量，计算，即得。计算，即得。供试品的供试品的相对密度供试品重量相对密度供试品重量/水重量水重量 注意：注意：用比重瓶测定时的环境用比重瓶测定时的环境(指比重瓶和天平的指比重瓶和天平的放置环境放置环境)，温度应，温度应略低于略低于2020或各药物项下规定或各药物项下规定的温度的温度。（2 2）法）法-B-B瓶瓶 首先将首先将洁净、干燥洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶并精密称定重量的比重瓶B B，装满供试品（温度应低于装满供试品（温度
6、应低于2020或各药物项下规定温或各药物项下规定温度），插入中心有毛细孔的瓶塞，度），插入中心有毛细孔的瓶塞，置置2020(或各药物或各药物项下规定温度项下规定温度)恒温水浴中，随供试液温度升高过多恒温水浴中，随供试液温度升高过多的液体将不断从塞孔溢出，随时用滤纸将瓶塞顶端的液体将不断从塞孔溢出，随时用滤纸将瓶塞顶端擦干，待液体不再由塞孔溢出，说明瓶内液体温度擦干，待液体不再由塞孔溢出，说明瓶内液体温度与水浴相同。与水浴相同。此时迅速取出比重瓶按（此时迅速取出比重瓶按（1 1）法，再用滤纸将）法，再用滤纸将比重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的重比重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的重量，
7、求得供试品的重量后倾去，洗净比重瓶，装量，求得供试品的重量后倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的重量，计算，即得。重量，计算，即得。(3)注意事项注意事项 1)1)比重瓶必须比重瓶必须洁净、干燥；洁净、干燥；2)2)供试品不得有气泡；供试品不得有气泡；3)3)用用A A瓶调温时不加罩，调好温度，迅速加罩，尽瓶调温时不加罩，调好温度，迅速加罩，尽快称量。否则若环境温度高，会使液体溢出或环快称量。否则若环境温度高，会使液体溢出或环境中的水蒸汽凝结在比重瓶外壁；境中的水蒸汽凝结在比重瓶外壁；4)4)调好温度，盖上罩子，瓶内及毛细管内
8、必须充调好温度，盖上罩子，瓶内及毛细管内必须充满供试液，外溢液体必须擦净，若移动比重瓶，满供试液，外溢液体必须擦净，若移动比重瓶，需带手套，以免液体受热膨胀外溢：需带手套，以免液体受热膨胀外溢：5)5)供试品若为油类，尽量倾尽洗净，方能加水测供试品若为油类，尽量倾尽洗净，方能加水测水的质量。水的质量。2 2、韦氏比重秤法韦氏比重秤法（1）原理）原理 本法是根据一定体积的玻璃锤在液体中所本法是根据一定体积的玻璃锤在液体中所受的浮力与该液体的相对密度成正比，利受的浮力与该液体的相对密度成正比，利用浮力大小反映液体的相对密度值用浮力大小反映液体的相对密度值。韦氏比重秤韦氏比重秤（2 2）使用方法）使
9、用方法 取取2020时时相对密度为相对密度为1 1的韦氏比重秤，用新沸过的冷水将的韦氏比重秤，用新沸过的冷水将所附玻璃圆筒装至所附玻璃圆筒装至八分满八分满，置，置20(20(或各药物规定的温度或各药物规定的温度)的的水浴中，调节温度至水浴中，调节温度至20(20(或各药物规定的温度或各药物规定的温度)，将悬于秤，将悬于秤端的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游码于端的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游码于1.00001.0000处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后将玻璃圆筒内处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后将玻璃圆筒内的水倾去，拭干，装入供试液至相同的高度，并用同法调节的水倾
10、去，拭干，装入供试液至相同的高度，并用同法调节温度，将拭干的玻璃锤浸入圆筒内的供试液中，调节秤臂上温度，将拭干的玻璃锤浸入圆筒内的供试液中，调节秤臂上游码的数量与位置使横梁平衡，读取数值，即得供试品的相游码的数量与位置使横梁平衡，读取数值，即得供试品的相对密度。对密度。该比重秤系在该比重秤系在44时相对密度为时相对密度为1 1，则用水，则用水校准时游码应悬挂于校准时游码应悬挂于0.99820.9982处，并应将在处，并应将在2020测得的供试品相对密度除以测得的供试品相对密度除以0.99820.9982。如测定温。如测定温度为其他温度时，则用水校准时的游码应挂于度为其他温度时，则用水校准时的游
11、码应挂于该温度水的相对密度处，并应将在该温度测得该温度水的相对密度处，并应将在该温度测得的数修除以该温度水的相对密度。的数修除以该温度水的相对密度。(3)(3)注意事项：注意事项：1 1）韦氏比重秤应安装在固定平放的操作台上，避免）韦氏比重秤应安装在固定平放的操作台上，避免受热、冷、气流及震动影响。受热、冷、气流及震动影响。2 2）玻璃锤、玻璃圆筒应干净、干燥，安装好后先用）玻璃锤、玻璃圆筒应干净、干燥，安装好后先用等重游码调节水平螺丝使平衡，然后换挂玻璃锤，等重游码调节水平螺丝使平衡，然后换挂玻璃锤，此时衡量应平衡，若不平衡，允许有此时衡量应平衡，若不平衡，允许有0.0050.005的误的误
12、差，否则应予以校正。差，否则应予以校正。3 3）玻璃圆筒，在装水及供试液时的高度应一致，使）玻璃圆筒，在装水及供试液时的高度应一致，使玻璃锤沉入液面深度前后一致，玻璃锤应全部浸入玻璃锤沉入液面深度前后一致，玻璃锤应全部浸入液体内。液体内。4 4）比重瓶法与）比重瓶法与韦氏比重秤法都要求用新沸放冷的韦氏比重秤法都要求用新沸放冷的水，以除去水中空气对水密度的影响。水，以除去水中空气对水密度的影响。第二节第二节 馏馏 程程 测测 定定 一、原理一、原理 液体的蒸汽压在一定压力下，随温度升高而增液体的蒸汽压在一定压力下，随温度升高而增大，当蒸汽压大到与外界大气压相等时，液体沸大，当蒸汽压大到与外界大气
13、压相等时，液体沸腾，此时的温度称为此液体在该大气压下的腾，此时的温度称为此液体在该大气压下的沸点沸点。馏程馏程系指一种系指一种液体液体依照中国药典规定方法依照中国药典规定方法进行进行蒸馏蒸馏，校正到，校正到标准压力标准压力1011013kPa3kPa（760mmHg760mmHg）下，自开始馏出下，自开始馏出第第5 5滴算起滴算起，至供试品仅剩至供试品仅剩3-4ml3-4ml或或一定比例的容积馏出时的温度范围一定比例的容积馏出时的温度范围。某些液体药品具有一定的馏程，不同的药物某些液体药品具有一定的馏程，不同的药物馏程不同。当液体药物因纯度改变而使物质分子馏程不同。当液体药物因纯度改变而使物质
14、分子间的相互作用发生变化时，常表现为馏程的改变。间的相互作用发生变化时，常表现为馏程的改变。因此测定馏程可以因此测定馏程可以 鉴别药物：区别不同的药物；鉴别药物：区别不同的药物；或或 检查药物的纯检查药物的纯杂程度。杂程度。纯度高的药品，馏程较短；纯度高的药品，馏程较短；纯度低的药品则馏程较长。纯度低的药品则馏程较长。二二、测定方法测定方法馏程测定装置馏程测定装置温度计位置蒸馏瓶冷凝管量筒 用国产用国产1919标准磨口蒸馏装置一套。标准磨口蒸馏装置一套。A A为蒸馏瓶；为蒸馏瓶；B B为冷凝管，馏程在为冷凝管，馏程在130130以下用水冷却以下用水冷却,馏程在馏程在130130以上用空气冷凝管
15、；以上用空气冷凝管；C C为具有为具有0.5ml0.5ml刻度的刻度的25ml25ml量筒；量筒；D D为分浸型具有为分浸型具有0.50.5刻度的温度计，刻度的温度计，预先经过校正，温度计汞球的上端与蒸馏瓶出口预先经过校正，温度计汞球的上端与蒸馏瓶出口支管的下壁相齐；根据供试品馏程的不同，可选支管的下壁相齐；根据供试品馏程的不同，可选用不同的加热器，通常馏程在用不同的加热器，通常馏程在8080以下时用水浴以下时用水浴(其液面始终不得超过供试品液面其液面始终不得超过供试品液面)，8080以上时以上时用直接火焰或其他电热器加热。用直接火焰或其他电热器加热。测定时取供试品测定时取供试品25ml25m
16、l，经长颈的干燥小，经长颈的干燥小漏斗，转移至干燥蒸馏瓶中，加入洁净的无漏斗，转移至干燥蒸馏瓶中，加入洁净的无釉小瓷片数片，插上带有磨口的温度计，冷釉小瓷片数片，插上带有磨口的温度计，冷凝管的下端通过接流管接以凝管的下端通过接流管接以25ml25ml量筒为接收量筒为接收器。如用直接火焰加热，则将蒸馏瓶置石棉器。如用直接火焰加热，则将蒸馏瓶置石棉板中心的小圆孔上（石棉板宽板中心的小圆孔上（石棉板宽121215cm15cm，厚，厚0.30.30.5cm0.5cm，孔径，孔径2.52.53.0cm3.0cm），），并使蒸馏瓶壁与小圆孔边缘紧密贴合，以并使蒸馏瓶壁与小圆孔边缘紧密贴合，以免汽化后的蒸气
17、继续受热，然后用直接火免汽化后的蒸气继续受热，然后用直接火焰加热使供试品受热沸腾焰加热使供试品受热沸腾,调节温度调节温度,使每使每分钟馏出分钟馏出2 23ml,3ml,注意检读自冷凝管开始馏注意检读自冷凝管开始馏出第出第5 5滴时与供试品仅剩滴时与供试品仅剩3 34ml4ml或一定比例或一定比例的容积馏出时，温度计上所显示的温度范的容积馏出时，温度计上所显示的温度范围，即为供试品的馏程。围，即为供试品的馏程。三、注意事项：三、注意事项：1、测定时，如要求供试品在馏程范围内馏出测定时，如要求供试品在馏程范围内馏出不少于不少于90%时，应使用时，应使用100mL蒸馏瓶，并量取供蒸馏瓶，并量取供试品
18、试品50mL，接收器，接收器用用50mL量筒。量筒。2、测定时，气压、测定时，气压如如在在101.3kPa(760mmHg)以以上，每高上，每高0.36kPa(2.7mmHg),应将测得的温度减应将测得的温度减去去0.1；如在；如在101.3kPa(760mmHg)以下，每低以下，每低0.36kPa(2.7mmHg)，应增加，应增加0.1。3、为防止暴沸，蒸、为防止暴沸，蒸80馏前加入无釉干净的小瓷片或馏前加入无釉干净的小瓷片或毛细管，瓷片或毛细管，一次毛细管，瓷片或毛细管，一次沸腾沸腾失效，若继续失效，若继续蒸馏应继续加。蒸馏应继续加。4、蒸馏速度不宜过快。、蒸馏速度不宜过快。5.馏出液自第
19、馏出液自第5滴开始检读，第滴开始检读，第5 5滴系指冷凝管下滴系指冷凝管下端出口处算起。端出口处算起。6.液体沸点在液体沸点在80以上，馏出液可在室温下检读，以上，馏出液可在室温下检读，沸点在沸点在80以下时，宜在以下时，宜在5-10水浴中检读。水浴中检读。第三节第三节 熔点测定熔点测定 一、原理 熔点是固体药物固液两态在大气压力下达成平衡熔点是固体药物固液两态在大气压力下达成平衡的温度的温度。由于受药物纯度及测定时温度传导的影响，绝大由于受药物纯度及测定时温度传导的影响，绝大多数药物在加热熔化表现为一个多数药物在加热熔化表现为一个过程过程，即从供试，即从供试品在毛细管内局部液化，出现明显液滴
20、（初熔）品在毛细管内局部液化，出现明显液滴（初熔）至固相消失，供试品全部液化（全熔）的过程，至固相消失，供试品全部液化（全熔）的过程，即从即从初熔到全熔初熔到全熔的过程的过程。l 有的药物初熔和全熔难以辨别，则以有的药物初熔和全熔难以辨别，则以熔化时发生突熔化时发生突变的温度作为熔点变的温度作为熔点。l 有的药物熔融同时分解，则以有的药物熔融同时分解，则以熔融同时分解的温熔融同时分解的温度作为熔点。度作为熔点。l 因此，一般来说，因此，一般来说，药物的熔点药物的熔点系指系指药物由固体熔化药物由固体熔化成液体的温度，或熔融同时分解的温度，或在熔化成液体的温度，或熔融同时分解的温度，或在熔化时自初
21、熔至全熔的一段温度时自初熔至全熔的一段温度。（熔程）。（熔程）测定熔点可以判断药物的真伪、检查药物的纯度。测定熔点可以判断药物的真伪、检查药物的纯度。熔融同时发分解熔融同时发分解是指某一药物在一定温度产生气泡、是指某一药物在一定温度产生气泡、上升变色等现象。上升变色等现象。二、测定方法二、测定方法 根据药物的性状不同，中国药典根据药物的性状不同，中国药典（20102010年年版）中收载有三版）中收载有三种熔点测定的方法：种熔点测定的方法：（一）第一法（一）第一法 测定易粉碎的固体药品测定易粉碎的固体药品（二）第二法（二）第二法 测定不易粉碎的固体药品（如脂肪、脂肪测定不易粉碎的固体药品（如脂肪
22、、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等）酸、石蜡、羊毛脂等）（三）第三法（测定凡士林或其他类似物质）（三）第三法（测定凡士林或其他类似物质）在未注明采用何法测定熔点时，应采用第一法，故本在未注明采用何法测定熔点时，应采用第一法，故本节重点介绍该法。节重点介绍该法。（一）第（一）第一法一法 测定易粉碎的固体药品测定易粉碎的固体药品1 1、仪器、仪器：（1 1）加热用容器）加热用容器:硬质高型玻璃烧杯或其他能耐直火加热硬质高型玻璃烧杯或其他能耐直火加热的容器。的容器。（2 2）搅拌器：垂直搅拌的环状玻璃搅拌棒或电磁搅拌器。）搅拌器：垂直搅拌的环状玻璃搅拌棒或电磁搅拌器。（3 3）温度计：分浸型，最小刻度）温度计
23、：分浸型，最小刻度0.50.5，应经熔点标准品进，应经熔点标准品进行校正行校正.(P.(P29(5)29(5)（4 4）毛细管：中性硬质玻璃管，内径为）毛细管：中性硬质玻璃管，内径为0.90.91.1mm1.1mm，壁厚为，壁厚为0.10.10.15mm0.15mm，长，长9cm9cm以上，一端熔以上，一端熔封；所用温度计浸入传温液在封；所用温度计浸入传温液在6cm6cm以上时，管长应以上时，管长应适当增加，使露出液面适当增加，使露出液面3cm3cm以上。以上。（5 5）传温液的选择：）传温液的选择：mp80mp80，用硅油或液体石，用硅油或液体石蜡；蜡；mp mp 8080，用水。，用水。2
24、 2、测定法、测定法：（1 1）供试品是）供试品是干燥干燥的的细粉状细粉状，装入毛细管的供试品，装入毛细管的供试品高度为高度为 3mm 3mm，填紧填紧；（；（五氧化二磷干燥五氧化二磷干燥（mp135mp135或受热分解的供试品）或其他适宜的或受热分解的供试品）或其他适宜的干燥方法（干燥方法（105105）（2 2）温度计）温度计插入到传温液中，插入到传温液中，温度计汞球底部距容温度计汞球底部距容器的底部器的底部2.5cm2.5cm以上；传温液受热后的液面应在温以上；传温液受热后的液面应在温度计分浸线处；度计分浸线处；（3 3）加热至熔点低限约低）加热至熔点低限约低1010时，将装有供试品的时
25、，将装有供试品的毛细管贴附在温度计上，毛细管的内容物正好在毛细管贴附在温度计上，毛细管的内容物正好在温度计汞球中部；温度计汞球中部；（4 4）继续加热，升温速率控制在每分钟上升）继续加热，升温速率控制在每分钟上升1.01.01.51.5，加热时不断搅拌使传温液受热均匀加热时不断搅拌使传温液受热均匀，记录，记录供试品在初熔至全熔时的温度。（供试品在初熔至全熔时的温度。（观察样品在加观察样品在加热过程中的变化，以热过程中的变化，以局部液化时的温度作为初熔局部液化时的温度作为初熔温度温度，全部液化时的温度作为全熔温度全部液化时的温度作为全熔温度。）重复）重复测定测定3 3次，取其平均值，即得。次，取
26、其平均值，即得。3 3、注意事项：、注意事项：（1 1）温度计必须符合规定，经常用）温度计必须符合规定，经常用“熔点标准品熔点标准品”校正。校正。（2 2）升温速度，毛细管内径、壁厚以及洁净程度，）升温速度，毛细管内径、壁厚以及洁净程度，供试品的高度、紧密程度等都影响熔点的准确测供试品的高度、紧密程度等都影响熔点的准确测定，须按规定严格操作。定，须按规定严格操作。（3 3）“发毛发毛”、“收缩收缩”、“软化软化”及及“出汗出汗”等现象，均不作初熔判断。等现象，均不作初熔判断。（4 4）供试品必须按规定研细并干燥后，才能测定熔）供试品必须按规定研细并干燥后，才能测定熔点。点。（二）第二法 测定不
27、易粉碎的固体药品 如脂肪、石蜡、羊毛脂等的测定。如脂肪、石蜡、羊毛脂等的测定。将供试品熔化后，将供试品熔化后，吸入两端开口的毛细管吸入两端开口的毛细管（同第一法，但管端不熔封）中，高约（同第一法，但管端不熔封）中，高约10mm10mm，冷，冷却，凝固后照第一法放入传温液中，加热至比规却，凝固后照第一法放入传温液中，加热至比规定熔点低约定熔点低约55时，调节升温速度为每分钟不超过时，调节升温速度为每分钟不超过0.50.5，供试品在毛细管中开始上升的温度即为熔供试品在毛细管中开始上升的温度即为熔点。点。（三）第三法 测定凡士林或其他类似的物质 将已加热至融熔的供试品粘附于温度计的汞球部，冷将已加热
28、至融熔的供试品粘附于温度计的汞球部，冷却，将温度计插入一外径约为却，将温度计插入一外径约为25mm25mm，长，长150mm150mm的试管中，的试管中，塞紧，使温度计悬于其中，将试管放入塞紧，使温度计悬于其中，将试管放入1616的水浴中，加的水浴中，加热。使水浴温度以每分钟热。使水浴温度以每分钟 2 2的速率升到的速率升到3838，再以每分，再以每分钟钟11的速率升温至供试品的第一滴脱离温度计为止，检的速率升温至供试品的第一滴脱离温度计为止，检读温度计上的温度，即可作为供试品的近似熔点，重复测读温度计上的温度，即可作为供试品的近似熔点，重复测定定3 3次，如次，如3 3次测得的熔点相差不超过
29、次测得的熔点相差不超过11，即可取平均值，即可取平均值作为供试品的熔点，如作为供试品的熔点，如3 3次测得的熔点相差超过次测得的熔点相差超过11，可再，可再测定测定2 2次，并取次，并取5 5次的平均值作为供试品的熔点。次的平均值作为供试品的熔点。第四节第四节 凝点测定凝点测定一、原理一、原理 凝点系指一种物质由液体凝结为固体时，在凝点系指一种物质由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度。短时间内停留不变的最高温度。有些药品有一定的凝点，纯度改变，凝点也有些药品有一定的凝点，纯度改变，凝点也改变，所以测定凝点可以区别或检查药品的纯杂改变，所以测定凝点可以区别或检查药品的纯杂程度。程度。
30、凝点测定装置凝点测定装置二、测定方法二、测定方法 取供试品（如为固体，先加热熔融），取供试品（如为固体，先加热熔融），置内管中，使迅速冷却，测定供试品的近置内管中，使迅速冷却，测定供试品的近似凝点。似凝点。再将内管置较近似凝点约高再将内管置较近似凝点约高5 5 1010的水浴中，使凝结物仅剩极微量未熔融的水浴中，使凝结物仅剩极微量未熔融 烧杯中加入较供试品近似凝点约低烧杯中加入较供试品近似凝点约低55的水或其他适宜的冷却液。用搅拌器不断的水或其他适宜的冷却液。用搅拌器不断搅拌供试品，搅拌供试品，每隔每隔3030秒钟观察温度秒钟观察温度1 1次，至次，至液体开始凝结，停止搅拌并每隔液体开始凝结，
31、停止搅拌并每隔5 51010秒钟秒钟观察温度观察温度1 1次，次，至温度计的汞柱在一点能停至温度计的汞柱在一点能停留约留约1 1分钟不变，或微上升至最高温度后停分钟不变，或微上升至最高温度后停留约留约1 1分钟不变，即将该温度作为供试品的分钟不变，即将该温度作为供试品的凝点。凝点。三、注意事项三、注意事项1、有些药品在一般冷却条件下不易凝固，需另用有些药品在一般冷却条件下不易凝固，需另用少量供试品在较低温度凝固后，取少量供试品在较低温度凝固后，取少量作为母晶少量作为母晶加到供试品中，才能测定其凝点。加到供试品中，才能测定其凝点。2、固体熔融，不宜直火加热，应用油浴或烘箱加、固体熔融，不宜直火加
32、热，应用油浴或烘箱加热，防止引起药物分解。热，防止引起药物分解。3、测定所用供试品必须干燥，一般置于五氧化二、测定所用供试品必须干燥，一般置于五氧化二磷干燥器内过夜。磷干燥器内过夜。4、熔融时确保药物不分解。、熔融时确保药物不分解。第五节第五节 旋光度测定旋光度测定 一、原理一、原理 平面偏振光平面偏振光通过含有某些光学活性物质的液体通过含有某些光学活性物质的液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转。或向右旋转。偏振光旋转的度数称为旋光度，用偏振光旋转的度数称为旋光度，用表示。表示。旋光度有旋光度有左旋和右旋左旋和右旋之分，偏振光向
33、右旋转之分，偏振光向右旋转（顺时针）称为右旋，用符号（顺时针）称为右旋，用符号“+”表示；偏振光向表示；偏振光向左旋转（逆时针）称为左旋，用符号左旋转（逆时针）称为左旋，用符号“-”表示。表示。物质旋光度物质旋光度与与溶液浓度溶液浓度、溶剂、测定温溶剂、测定温度、光源波长、测定管长度度、光源波长、测定管长度有关有关。因此旋光。因此旋光仪测定的旋光度仪测定的旋光度并并非特征物理常数非特征物理常数，同一，同一化合物测得的旋光度就有不同的值。因此为化合物测得的旋光度就有不同的值。因此为了比较不同物质的旋光性能，通常用比旋光了比较不同物质的旋光性能，通常用比旋光度度 来表示物质的旋光性，比旋光度是来表
34、示物质的旋光性，比旋光度是物质特有的物理常数物质特有的物理常数 。tD 所以，中国药典（所以，中国药典（2010年版）规定，以钠光年版）规定，以钠光灯灯D线偏振光在线偏振光在20时，透过长时，透过长1dm且每且每lml中含中含有旋光性物质有旋光性物质1g的溶液，测得的旋光度称为该物的溶液，测得的旋光度称为该物质的比旋度，记为质的比旋度，记为 ，其中，其中D D代表钠光谱的代表钠光谱的D D线（线（589.3nm589.3nm），），2020代表规定的温度代表规定的温度2020。测定比旋度可以区别药物，或检查某些药品测定比旋度可以区别药物，或检查某些药品的纯杂程度，亦可用以测定有旋光活性的药物的
35、的纯杂程度，亦可用以测定有旋光活性的药物的含量。含量。D20二、测定方法二、测定方法 除另有规定外，采用除另有规定外，采用钠光钠光谱的谱的D线线(589.3nm)测测定旋光度，测定管长度为定旋光度，测定管长度为1dm，测定温，测定温度为度为20，应使用读数至应使用读数至0.010.01，并经过检定的旋光计，并经过检定的旋光计，在此条在此条件下测定的比旋光度用件下测定的比旋光度用 表示。表示。测定旋光度时，将测定旋光度时，将测定管测定管用供试液体或溶液（取用供试液体或溶液（取固体供试品，按规定的方法制成）冲洗数次，缓缓注固体供试品，按规定的方法制成）冲洗数次，缓缓注入试液体或溶液适量（注意勿使发
36、生气泡），置于旋入试液体或溶液适量（注意勿使发生气泡），置于旋光计内检测读数，即得供试液的旋光度。同法测光计内检测读数，即得供试液的旋光度。同法测3 3次，次，取平均数用下列公式计算，即得供试品的取平均数用下列公式计算，即得供试品的比旋光度比旋光度。D20 对于液体供试品：对于液体供试品：对于固体供试品：对于固体供试品：式中，式中，为比旋光度；为比旋光度；t t为测定时的温度；为测定时的温度；D D为钠光谱的为钠光谱的D D线；线；为测得的旋光度；为测得的旋光度；l为测定管长度，为测定管长度，dm；d为液体的相对密度；为液体的相对密度；c为每为每100ml溶液中含有被测物质的重量溶液中含有被测
37、物质的重量(按干燥按干燥品或无水物计算品或无水物计算)，g/100ml。dlDt clDt100 tD三、注意事项三、注意事项 P33 1 1、每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后，、每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后，再校正再校正1 1次，以确定在测定时零点有无变动。如第次，以确定在测定时零点有无变动。如第2 2次校正时发现零点有变动，则应重新测定旋光度。次校正时发现零点有变动，则应重新测定旋光度。2 2、配制溶液及测定时，均应调节温度至、配制溶液及测定时，均应调节温度至20200.5(0.5(或各品种项下规定的温度或各品种项下规定的温度)。3 3、供试物质的溶液应充分溶解，供试液应澄清。
38、、供试物质的溶液应充分溶解，供试液应澄清。供试的液体或固体物质的溶液若有浑浊或含有混悬供试的液体或固体物质的溶液若有浑浊或含有混悬的颗粒。应预先滤过、的颗粒。应预先滤过、取续滤液测定取续滤液测定。4 4、物质的比旋光度与测定光源、物质的比旋光度与测定光源、测定波长、溶剂、测定波长、溶剂、浓浓度和温度等因素有关。因此，表示物质的比旋度和温度等因素有关。因此，表示物质的比旋度时应注明测定条件。度时应注明测定条件。5 5、测定药物旋光度时，钠光灯启辉后至少、测定药物旋光度时，钠光灯启辉后至少2020分钟后分钟后发光才能稳定，测定或读数时应在钠光灯稳定后读发光才能稳定，测定或读数时应在钠光灯稳定后读取
39、。不宜连续使用取。不宜连续使用4h4h以上，不宜经常开关。以上，不宜经常开关。6 6、仪器的各个光学镜片应保持干燥清洁，防尘、防、仪器的各个光学镜片应保持干燥清洁，防尘、防潮、防日晒。潮、防日晒。7 7、测定含量时，应平行测定、测定含量时，应平行测定2 2份，两份测定结果的份，两份测定结果的读数级差应在读数级差应在0.020.02 以内以内 ，否则应重新测定。，否则应重新测定。实例分析实例分析 P33 谷氨酸钾注射液（规格谷氨酸钾注射液（规格 20ml20ml：6.3g6.3g）的含量测定）的含量测定 方法：根据方法：根据中国药典中国药典（2010年版），精密量取本年版），精密量取本品品15m
40、L2份，分别置于份，分别置于50mL容量瓶中，各加盐酸容量瓶中，各加盐酸10mL，用水稀释至刻度，摇匀，依法测定旋光度，旋光管的长度用水稀释至刻度，摇匀，依法测定旋光度，旋光管的长度为为2dm，测得第一份样品的，测得第一份样品的3次旋光度平均值为次旋光度平均值为+4.84，第二份样品的第二份样品的3次旋光度平均值为次旋光度平均值为+4.85，两份样品各次，两份样品各次的旋光度的级差为的旋光度的级差为0.02。测定前，以溶剂为空白，校正。测定前，以溶剂为空白，校正读数为读数为0.00；测定后，再次测定溶剂的旋光度，仍为；测定后，再次测定溶剂的旋光度，仍为0.00。求出谷氨酸钾注射液标示量的百分含
41、量。已知谷。求出谷氨酸钾注射液标示量的百分含量。已知谷氨酸的比旋光度为氨酸的比旋光度为+31.5+32.5。分析：盐酸的作用是将谷氨酸钾转化为谷氨酸。两分析：盐酸的作用是将谷氨酸钾转化为谷氨酸。两份样品各次的旋光度值级差为份样品各次的旋光度值级差为0.02，测定前后，测定前后空白读数均为空白读数均为0.00，测定结果有效。，测定结果有效。解：设谷氨酸钾的浓度为解：设谷氨酸钾的浓度为C（g/100ml）由：由：得：得：clDt100）稀释倍数（）（谷氨酸谷氨酸钾谷氨酸495485NOHCKNOHCMM100ccDtlc 药典规定：本品含谷氨酸钾（药典规定：本品含谷氨酸钾（C5H8KNO4）应为标
42、示量的）应为标示量的95.0%105.0%，根据计算结果，可判断此项合格。，根据计算结果，可判断此项合格。%77.311.1472.18515503222/)4.85(4.84100100谷氨酸钾谷氨酸cDtlc%9.100%10053.677.31%100%单位制剂的标示量单位制剂的实际含量）标示量（第六节第六节 折光率测定折光率测定一、原理一、原理 光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，由于两种光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，由于两种介质的密度不同，光的进行速度发生变化，即发生光的折介质的密度不同，光的进行速度发生变化，即发生光的折射现象，并且遵从折射定律。射现象，并且遵从折射定
43、律。根据折射定律，光线入射角根据折射定律，光线入射角的正弦值与光线折射角的正弦值的比值即为折光率。的正弦值与光线折射角的正弦值的比值即为折光率。式中式中 n n是折光率，是折光率，sin i sin i为光线的人射角的正弦；为光线的人射角的正弦；sin r sin r为光线的折射角的正弦。为光线的折射角的正弦。rinsinsin=光在不同介质中的折射光在不同介质中的折射 中国药典所规定的中国药典所规定的折光率系指光线从空气中进折光率系指光线从空气中进入供试品的折光率。入供试品的折光率。影响折光率的因素影响折光率的因素 温度：温度升高，折光率变小温度：温度升高，折光率变小 入射光波长：波长越短，
44、折光率越大。入射光波长：波长越短，折光率越大。折光率以折光率以 表示表示,D,D为钠光谱的为钠光谱的D D线，线，t t为为测定时的温度。测定时的温度。测定折光率可以区别不同的油类或检查某些药测定折光率可以区别不同的油类或检查某些药品的纯杂程度。品的纯杂程度。tDn二、测定方法二、测定方法中国药典（中国药典（20201010年版）测定物质折光率的规定：年版）测定物质折光率的规定：光源光源：钠光谱的：钠光谱的D D线（线（589.3nm)589.3nm)；相对于空气的相对于空气的折光率折光率；除另有规定外，除另有规定外，供试品温度供试品温度为为2020，折光率折光率为为 ；折光计须能折光计须能读
45、数至读数至0.00010.0001，测量范围，测量范围1.31.31.71.7；测量时重复读数测量时重复读数3 3次，平均值为供试品的折光率。次，平均值为供试品的折光率。20Dn 采用采用阿培氏折光计阿培氏折光计。中国药典规定。中国药典规定在在20 20 时用钠光谱的时用钠光谱的D D线（线（589.3nm589.3nm）作为光源测定）作为光源测定折光率。折光率。在此条件下测得的折光率表示为在此条件下测得的折光率表示为 。由于折光率与温度有关，故阿培氏折光计还装由于折光率与温度有关，故阿培氏折光计还装有保温层，可通入一定温度的水保持温度恒定，有保温层，可通入一定温度的水保持温度恒定，测定前，折
46、光计读数应用校正用棱镜或水进行测定前，折光计读数应用校正用棱镜或水进行校正，测定时，应重复读数三次，三次读数的校正，测定时，应重复读数三次，三次读数的平均值即为供试品的折光率。水的折光率平均值即为供试品的折光率。水的折光率2020时为时为1.33301.3330，2525时为时为1.33251.3325。20Dn三、注意事项三、注意事项P36第七节第七节 黏度测定黏度测定一、原理一、原理 黏度系指流体对流动的阻抗能力，以黏度系指流体对流动的阻抗能力，以动力黏度、动力黏度、运动黏度或特性黏数（运动黏度或特性黏数（P P3737）表示。表示。测定供试品黏度可用于鉴别或纯度检查。测定供试品黏度可用于
47、鉴别或纯度检查。黏度的表示黏度的表示 动力黏度（动力黏度（）：系指液体以：系指液体以1cm/s1cm/s的速度流动时，在每的速度流动时，在每1cm1cm2 2平面上所需剪应力的大小，单位为平面上所需剪应力的大小，单位为PasPas。运动黏度（运动黏度（)：系指供试品在平氏黏度计中的流出时间系指供试品在平氏黏度计中的流出时间（s)s)，与该黏度计用已知黏度的标准液测得的黏度计常数，与该黏度计用已知黏度的标准液测得的黏度计常数 (mm(mm2 2/s/s2 2）相乘所得的值，相乘所得的值，单位为单位为mmmm 2 2/s/s。在相同温度下，液体的动力黏度与其密度（在相同温度下，液体的动力黏度与其密
48、度（kg/mkg/m3 3）的）的比值，再乘比值，再乘1010-6-6,等于该液体的运动黏度。等于该液体的运动黏度。特性黏数特性黏数：系指高聚物溶液的稀溶液的：系指高聚物溶液的稀溶液的相对黏度相对黏度的的对数值与高聚物溶液浓度的比值。对数值与高聚物溶液浓度的比值。二、测定方法二、测定方法 黏度的测定用黏度计。黏度的测定用黏度计。l 中国药典采用的黏度测定方法有三种：中国药典采用的黏度测定方法有三种：第一法是采用第一法是采用平氏黏度计测定牛顿流体平氏黏度计测定牛顿流体（包括纯液体和低（包括纯液体和低分子物质的溶液）的分子物质的溶液）的运动黏度运动黏度。第二法是采用第二法是采用旋转式黏度计测定非牛
49、顿液体旋转式黏度计测定非牛顿液体（包括高聚物（包括高聚物的溶液、混悬液、乳剂分散液体和表面活性剂的溶液）的的溶液、混悬液、乳剂分散液体和表面活性剂的溶液）的动力黏度。动力黏度。第三法是采用第三法是采用乌氏黏度计乌氏黏度计测定测定特性黏度特性黏度，常用于右旋糖酐，常用于右旋糖酐及其制剂等的特性黏度的测定。及其制剂等的特性黏度的测定。（一）用平氏黏度计测定运动黏度或动力黏度一）用平氏黏度计测定运动黏度或动力黏度 倒置黏度计，堵住倒置黏度计，堵住2 2，从，从F F抽气，使供试品充满球抽气，使供试品充满球C C与与A A并达到测定线并达到测定线m m2 2处处 提出黏度计并迅速倒转，将黏度计垂提出黏
50、度计并迅速倒转，将黏度计垂直固定于恒温水浴中，水浴的液面高于球直固定于恒温水浴中，水浴的液面高于球C C的中部，的中部，1515分钟后，自分钟后，自1 1抽气，使供试品充抽气，使供试品充满球满球A A并超过测定线并超过测定线m m1 1，让供试品在管内自，让供试品在管内自然下落，用秒表准确记录液面自测定线然下落，用秒表准确记录液面自测定线m m1 1下下降至测定线降至测定线m m2 2处的流出时间。依法重复测定处的流出时间。依法重复测定3 3次以上。次以上。另取一份供试品同样操作，并另取一份供试品同样操作，并重复测定重复测定3 3次以上次以上。第二法第二法:采用旋转式黏度计测定采用旋转式黏度计
