1、第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系第三节第三节 药物与受体药物与受体 一、药物作用一、药物作用 与与 药理效应药理效应 （drug action）（pharmacological effect）肾上腺素肾上腺素 激动血管平滑肌激动血管平滑肌 受体受体 （作用）（作用）血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 血压上升血压上升 （效应）（效应）药理效应药理效应 机体器官原有功能水平的改变；机体器官原有功能水平的改变；功能提高的称为兴奋；功能提高的称为兴奋；功能降低的称为抑制。功能降低的称为抑制。化学结构与药理效应化学结构与药理效应 构效关系构效关系（
2、structure-activity relationship）药物作用药物作用 特异性特异性 物质基础是药物的化学结构。物质基础是药物的化学结构。选择性选择性 二者不一定平行。二者不一定平行。阿托品抗阿托品抗M受体作用受体作用 选择性不高，副作用多选择性不高，副作用多 对因治疗（对因治疗（etiological treatment）治疗作用治疗作用 对症治疗对症治疗（symptomatic treatment）“急则治其标，缓则治其本，标本兼治急则治其标，缓则治其本，标本兼治”。定义：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦定义：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。的反应。（一）
3、副作用（一）副作用（side reaction）由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其它效应就成为副反应。效应用作治疗目的时，其它效应就成为副反应。1 是在治疗剂量下发生的；是在治疗剂量下发生的；2 是药物本身固有的作用，随用药目的而改变。是药物本身固有的作用，随用药目的而改变。3 多数较轻微并可预料。多数较轻微并可预料。（二）毒性反应（二）毒性反应（toxic reaction）用量大，危害严重，可预知，应避免用量大，危害严重，可预知，应避免 急性毒性急性毒性 CVS、CNS、R 慢性毒性慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌肝、肾
4、、骨髓、内分泌 特殊毒性特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变三致：致癌、致畸、致突变（三）后遗效应（三）后遗效应（residual effect）停药后血浓阈浓度以下，残存药理效应停药后血浓阈浓度以下，残存药理效应（四）停药反应（四）停药反应（withdrawal reaction）突然停药，原有疾病突然停药，原有疾病(症状）加剧症状）加剧（五）变态反应（五）变态反应（allergic reaction）特点：免疫反应特点：免疫反应 半抗原半抗原 与剂量无关与剂量无关 与药物原有效应无关与药物原有效应无关 致敏物：药物致敏物：药物 代谢产物代谢产物 杂质杂质 （六）特异质反应（六）特异质反应 特
5、点：特点：非免疫反应非免疫反应 高敏体质高敏体质 与剂量有关与剂量有关症状与药物固有作用有关症状与药物固有作用有关药理性拮抗药有效药理性拮抗药有效药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。剂量剂量最小中毒量最小中毒量最小致死量最小致死量最小有效量最小有效量无效量无效量常用治疗量常用治疗量中毒量中毒量致死量致死量极量极量最小有效量（阈剂量）最小有效量（阈剂量）最大效应（效能）最大效应（效能）效价：能引起等效反应的相对浓度或效价：能引起等效反应的相对浓度或 剂量，其值越小则强度越大。剂量，其值越小则强度越大。安全性评价指标安全性评价指标 1.半数有效量半数有效量 ED50 半数致死量半数致死量 LD5
6、0 治疗指数（治疗指数（Therapeutic Index,TI）=LD50/ED50 TI值大的药物相对较安全。值大的药物相对较安全。2.安全范围安全范围 ED95 LD5之间的距离之间的距离 95%有效量有效量 5%致死量致死量1 受体概念和特性：受体概念和特性：蛋白质蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核胞膜、胞浆、细胞核配体配体 a)内源性，激素、神经递质内源性，激素、神经递质 b)外源性外源性 灵敏性灵敏性特异性特异性饱和性饱和性可逆性可逆性 可解离，可置换可解离，可置换 D+R DR E KD=DRDR KD 平衡解离常数平衡解离常数 引起最大效应一半时所需的药物剂量。引起最大效应一半时所需的
7、药物剂量。药物与受体亲和力药物与受体亲和力 KD越大越大,药物与受体亲和力越小药物与受体亲和力越小 (反比反比)pD2 亲和力指数亲和力指数 (正比正比)pD2=-KD 内在活性：药物与受体结合后产生效应的内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力。能力。0 1 E=DREmaxRT激动药激动药 agonist：既有亲和力又有内在活性：既有亲和力又有内在活性的药物。的药物。0 完全激动药完全激动药 =1 部分激动药部分激动药 1 拮抗药拮抗药 antagonist：能与受体结合，具有较：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。强亲和力而无内在活性的药物。=0 根据与受体结合是否具有可逆性
8、：根据与受体结合是否具有可逆性：4 受体的调节受体的调节受体脱敏：长期使用一种激动药后，组织受体脱敏：长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性下降的现象。或细胞对激动药的敏感性下降的现象。受体向下调节。受体向下调节。受体增敏：长期使用一种拮抗药后，组织受体增敏：长期使用一种拮抗药后，组织或细胞对拮抗药的敏感性增高的现象。或细胞对拮抗药的敏感性增高的现象。受体向上调节。受体向上调节。The end!1 名词解释名词解释 兴奋作用兴奋作用 抑制作用抑制作用 构效关系构效关系 特异性特异性 选择性选择性 副作用副作用 后遗效应后遗效应 停药反应停药反应 效能效能 效价效价 治疗指数治疗指数 安全范围安全范围 受体激动药受体激动药 部分受体激动药部分受体激动药 受体拮抗药受体拮抗药 受体向上调节受体向上调节 受体向下调节受体向下调节2 常见不良反应的类型？常见不良反应的类型？
