1、第三十二章第三十二章 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药糖尿病糖尿病 由于胰岛素分泌绝对不足和由于胰岛素分泌绝对不足和(或或)胰岛素胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征，其白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征，其临床的典型症状为慢性高血糖。临床的典型症状为慢性高血糖。糖尿病的类型糖尿病的类型 1型：型：胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)2型：型：非胰岛素依赖性糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependent di
2、abetes mellitus,NIDDM)胰岛胰岛B B细胞破坏细胞破坏 胰岛素绝对缺乏胰岛素绝对缺乏胰岛素抵抗：胰岛素抵抗：外周组织对胰岛素的外周组织对胰岛素的反应降低反应降低 胰岛素胰岛素 葡萄糖利用葡萄糖利用，肝糖原分解，肝糖原分解 血糖血糖 蛋白质、脂肪合成蛋白质、脂肪合成 渗透性利尿渗透性利尿三多一少三多一少对心血管系统的影响对心血管系统的影响(一一)糖尿病血管病变糖尿病血管病变(二二)糖尿病性心脏病糖尿病性心脏病(三三)糖尿病性肢端坏疽糖尿病性肢端坏疽微血管病微血管病:糖尿病视网糖尿病视网膜病，糖尿病肾病膜病，糖尿病肾病大血管病变大血管病变:动脉粥样动脉粥样硬化硬化冠状动脉疾病冠
3、状动脉疾病:心肌缺血，心心肌缺血，心肌梗死肌梗死 心脏自主神经病心脏自主神经病:心动过速心动过速心肌病心肌病:充血性心力衰竭充血性心力衰竭 一、胰岛素一、胰岛素按照起效快慢、活性达峰时间及作用持续时按照起效快慢、活性达峰时间及作用持续时间分类间分类按照制剂来源、给药途径分类：按照制剂来源、给药途径分类：注射用普通胰岛素注射用普通胰岛素 基因重组人胰岛素基因重组人胰岛素 口服胰岛素口服胰岛素第一节第一节 胰岛素及胰岛素类似物胰岛素及胰岛素类似物（1 1）速效胰岛素：如）速效胰岛素：如正规胰岛素正规胰岛素等；其共同特点是：等；其共同特点是：溶解度溶解度高；高；可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮
4、症酸中毒等严可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者；重并发症者；皮下注射起效迅速，作用时间短。皮下注射起效迅速，作用时间短。（2 2）中效胰岛素）中效胰岛素（3 3）长效胰岛素：如）长效胰岛素：如精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素由超量鱼精蛋白锌吸附短由超量鱼精蛋白锌吸附短效胰岛素形成的缓释剂，近乎中性，注射后逐渐释出胰岛素，效胰岛素形成的缓释剂，近乎中性，注射后逐渐释出胰岛素，4 46h6h起效，高峰浓度在起效，高峰浓度在4 420h20h，作用持续，作用持续242436h36h。但不能静脉。但不能静脉给药，因精蛋白有抗原性，且可在注射局部生成不溶物。给药，因精蛋白有抗原性，
5、且可在注射局部生成不溶物。（4 4）单组分胰岛素：由结晶胰岛素经层析，再经离子交换树脂）单组分胰岛素：由结晶胰岛素经层析，再经离子交换树脂处理而得，纯度大于处理而得，纯度大于99%99%。单组分牛胰岛素仍有一定抗原性。用。单组分牛胰岛素仍有一定抗原性。用过普通胰岛素的病人改用过普通胰岛素的病人改用McIMcI后体内胰岛素抗体可逐渐减少，胰后体内胰岛素抗体可逐渐减少，胰岛素的需要量也同时降低。岛素的需要量也同时降低。注射用普通胰岛素（注射用普通胰岛素（insulininsulin，InsIns）【药理作用与机制药理作用与机制】1.1.降低血糖降低血糖2.2.能促进脂肪合成并抑制其分解能促进脂肪合
6、成并抑制其分解3.3.增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分解增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分解 与生长激素有协同作用与生长激素有协同作用4.4.促进促进K K+内流，增高细胞内内流，增高细胞内K K+浓度浓度【临床应用临床应用】IDDMIDDMNIDDMNIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者糖尿病发生各种急性或严重并发症者糖尿病发生各种急性或严重并发症者合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术等的各型糖尿病以及手术等的各型糖尿病细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖、氯化钾合用可细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄
7、糖、氯化钾合用可促使钾内流促使钾内流【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】低血糖症：为最常见的不良反应反应性高血糖变态反应 胰岛素抵抗 脂肪萎缩 如何处理？胰岛素抵抗胰岛素抵抗(insulin resistance)是指正常量的循是指正常量的循环胰岛素产生低于环胰岛素产生低于正常正常的生物学的生物学反应。反应。发生：胰岛素剂量过大、未按时进餐、肝肾功能不发生：胰岛素剂量过大、未按时进餐、肝肾功能不全、升血糖反应有缺陷者。全、升血糖反应有缺陷者。早期症状表现早期症状表现 短效制剂短效制剂饥饿感、心跳加快、出汗、焦虑、饥饿感、心跳加快、出汗、焦虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损震颤
8、等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡；伤及死亡；长效胰岛素长效胰岛素以头痛和精神、运动障碍为主要以头痛和精神、运动障碍为主要表现。表现。预防及缓解措施：应教会病人熟知反应症状，以便预防及缓解措施：应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖水等。及早发现和进餐，或饮用糖水等。抢救：严重者应立即静脉注射抢救：严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。葡萄糖。二、人胰岛素类似物人胰岛素类似物（一）速效胰岛素类似物优点：便于灵活应用便于灵活应用快速起效并快速恢复快速起效并快速恢复药物吸收较稳定药物吸收较稳定门冬胰岛素门冬胰岛素（insulin aspart）【药理作用药理作用】本药是将人
9、胰岛素氨基酸链本药是将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬位的脯氨酸由天门冬氨酸替代而成，通过电荷排斥效应阻止胰岛素单体或二聚氨酸替代而成，通过电荷排斥效应阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合过程，从而达到比药用胰岛素起效快的目的。体的自我聚合过程，从而达到比药用胰岛素起效快的目的。通过与脂肪和肌肉细胞上的胰岛素受体结合，促进葡通过与脂肪和肌肉细胞上的胰岛素受体结合，促进葡萄糖的摄取，抑制葡萄糖从肝脏的释放，进而起到降低血萄糖的摄取，抑制葡萄糖从肝脏的释放，进而起到降低血糖的作用。糖的作用。【临床应用临床应用】用于糖尿病患者的皮下持续性泵入治疗。用于糖尿病患者的皮下持续性泵入治疗。（二）超长效
10、胰岛素类似物 作用时间更长，主要用于作用时间更长，主要用于24h长期控制血糖长期控制血糖 与速效胰岛素类似物联合应用，能很好的模与速效胰岛素类似物联合应用，能很好的模拟正常人的生理性胰岛素分泌，使糖尿病患拟正常人的生理性胰岛素分泌，使糖尿病患者的血糖水平得到者的血糖水平得到24h理想控制理想控制甘精胰岛素甘精胰岛素 （insulin glargine）甘精胰岛素在甘精胰岛素在pH4的环境下呈澄清溶液状态，的环境下呈澄清溶液状态，注射到皮下（注射到皮下（pH为为7.4）后形成细小的胰岛素微）后形成细小的胰岛素微沉淀沉淀 这些微沉淀在较长的时间里持续稳定地释这些微沉淀在较长的时间里持续稳定地释放胰
11、岛素单体放胰岛素单体 皮下注射后皮下注射后12h起效，作用可起效，作用可维持维持24h以上以上 用于治疗用于治疗NIDDM患者和患者和6岁以上岁以上儿童及成人儿童及成人IDDM患者的高血糖症。每天只需给患者的高血糖症。每天只需给药药1次，保持在次，保持在24h内持续释放而无峰值变化。内持续释放而无峰值变化。一、磺酰脲类一、磺酰脲类 第二节第二节 口服降糖药口服降糖药【药理作用与机制药理作用与机制】l.降血糖作用机制：刺激胰岛素释放：药物与磺酰脲类受体结合刺激胰岛素释放：药物与磺酰脲类受体结合阻滞阻滞ATPATP敏感的钾通道敏感的钾通道阻止钾外流阻止钾外流细胞膜去极化细胞膜去极化电压依赖性电压依
12、赖性钙通道开放钙通道开放胞外钙内流胞外钙内流触发胞吐作用触发胞吐作用胰岛素释放胰岛素释放 降低胰岛素的代谢降低胰岛素的代谢 增强靶细胞对胰岛素的敏感性增强靶细胞对胰岛素的敏感性 增加胰岛素与其受体的结合与及受体的结合能力增加胰岛素与其受体的结合与及受体的结合能力对胰岛功能尚存的病人有效2.对水排泄的影响 氯磺丙脲抗利尿作用 治疗尿崩症3.对凝血功能的影响 为第三代磺酰脲类的特点【临床应用临床应用】糖尿病糖尿病 尿崩症尿崩症 只用氯磺丙脲只用氯磺丙脲【不良反应不良反应】胃肠不适胃肠不适皮肤过敏皮肤过敏嗜睡、眩晕、神经痛嗜睡、眩晕、神经痛黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见
13、白细胞和血小板减少及溶血性贫血白细胞和血小板减少及溶血性贫血持久性的低血糖症持久性的低血糖症长其应用可能引起甲状腺功能减退长其应用可能引起甲状腺功能减退动物致畸作用动物致畸作用 药物相互作用药物相互作用血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高 水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、香豆素水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、香豆素类、磺胺类、青霉素类、磺胺类、青霉素二、双胍类二、双胍类 二甲双胍二甲双胍作用机制：作用机制：促进脂肪组织摄取葡萄糖促进脂肪组织摄取葡萄糖 增加肌肉组织中糖的无氧酵解增加肌肉组织中糖的无氧酵解 降低葡萄糖等在肠道吸收降低葡萄糖等在肠道吸收 减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成减少肝内糖原异生，减少
14、葡萄糖的生成 改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛素的作用素的作用 抑制胰高血糖素释放抑制胰高血糖素释放降血糖降血脂降体重临床应用及不良反应主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者及单用饮食控制无效者严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等三、胰岛素增敏剂三、胰岛素增敏剂噻唑烷酮类化合物噻唑烷酮类化合物 罗格列酮（罗格列酮（rosiglitazonerosiglitazone）吡格列酮（吡格列酮（pioglitazonepioglitazone）曲格列酮（
15、曲格列酮（troglitazonetroglitazone）【药理作用与机制药理作用与机制】罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体结合，结合，增强一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达增强一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达 1.1.促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化 2.2.增加脂代谢合成相关基因和酶的表达，调节脂肪细胞增加脂代谢合成相关基因和酶的表达，调节脂肪细胞信号分子的贮存和释放信号分子的贮存和释放 3.3.增加外周组织的胰岛素的敏感性，改善胰岛增加外周组织的胰岛素的敏感性，改善胰岛B B细胞功能
16、细胞功能 主要用于胰岛功能尚存的胰岛素抵抗的主要用于胰岛功能尚存的胰岛素抵抗的糖尿病病人和其他降糖药疗效不佳的糖尿病病人和其他降糖药疗效不佳的2 2型糖型糖尿病者。尿病者。【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】副作用主要有嗜睡、水肿、血液稀释、肌副作用主要有嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状肉和骨骼痛、头痛、消化道症状(腹泻、恶心、腹泻、恶心、呕吐呕吐)等。等。胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1激动剂激动剂 胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1激动剂激动剂依克那肽是长依克那肽是长效效GLP-1受体激动剂。通过长效激动受体激动剂。通过长效激动GLP-1受体，受体，在不引起低血糖和体
17、重增加的基础上治疗在不引起低血糖和体重增加的基础上治疗2型糖型糖尿病。尿病。其适应证：单用二甲双胍、磺酰脲类制剂或两其适应证：单用二甲双胍、磺酰脲类制剂或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的糖尿病患种药物联合治疗达不到目标血糖水平的糖尿病患者。者。脂肪酸代谢干扰剂脂肪酸代谢干扰剂 脂肪酸代谢干扰剂依托莫司通过抑制肉脂肪酸代谢干扰剂依托莫司通过抑制肉碱脂酰转移酶碱脂酰转移酶而明显减少而明显减少NIDDM患者的患者的脂肪酸氧化，增加葡萄糖的利用、降低血脂肪酸氧化，增加葡萄糖的利用、降低血糖，还可降低血脂和对抗酮血症。对糖，还可降低血脂和对抗酮血症。对1、2型糖尿病均有效。型糖尿病均有效。阿卡波糖阿
18、卡波糖(acarbose(acarbose）机制:在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞 争 水 解 碳 水 化 合 物 的 糖 苷 水 解 酶（glycoside-hydrolase)，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。单独应用或与其他降糖药合用，降低餐后血糖及糖化血红蛋白（HbA1C）主要副作用为胃肠道反应。四、四、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 瑞格列奈瑞格列奈(repaglinide)作用机制：与磺酰脲类同作用机制：与磺酰脲类同 模仿胰岛素的生理分泌，有效降低餐后血糖模仿胰岛素的生理分泌，有效降低餐后血糖 主要适用于主要适用于2型糖尿病患者，老年糖尿病患者型糖尿病患者，老年
19、糖尿病患者也可服用，且适用于糖尿病肾病者也可服用，且适用于糖尿病肾病者五、促胰岛素分泌药五、促胰岛素分泌药2型糖尿病早期起始胰岛素治疗型糖尿病早期起始胰岛素治疗 胰岛素抵抗和胰岛胰岛素抵抗和胰岛细胞功能减退是引发细胞功能减退是引发2 2型糖型糖尿病的两个重要因素。尿病的两个重要因素。2 2型糖尿病早期以胰岛素抵抗型糖尿病早期以胰岛素抵抗为主为主,胰岛胰岛细胞代偿性分泌胰岛素细胞代偿性分泌胰岛素,使血糖维持在正使血糖维持在正常范围。随病情进展常范围。随病情进展,当胰岛当胰岛细胞不能分泌足够的细胞不能分泌足够的胰岛素时胰岛素时,便出现高血糖。持续的高糖毒性可刺激便出现高血糖。持续的高糖毒性可刺激细
20、胞持续分泌胰岛素细胞持续分泌胰岛素,进而致使进而致使细胞数量减少细胞数量减少,直至直至功能衰竭。如果此时通过某种治疗使功能衰竭。如果此时通过某种治疗使细胞得到暂时细胞得到暂时休息休息,将有可能部分或全部恢复将有可能部分或全部恢复细胞的功能。细胞的功能。六、胰淀粉样多肽类似物六、胰淀粉样多肽类似物醋酸普兰林肽醋酸普兰林肽(pramlintide acetate)醋酸普兰林肽是胰淀粉样多肽的类似醋酸普兰林肽是胰淀粉样多肽的类似物。普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑物。普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖生成和释制胰高血糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，具有降低糖尿病患者体内血糖
21、波动频放，具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制。主要率和波动幅度，改善总体血糖控制。主要用于用于1型和型和2型糖尿病患者胰岛素治疗的辅型糖尿病患者胰岛素治疗的辅助治疗，但不能替代胰岛素。助治疗，但不能替代胰岛素。七、醛糖还原酶抑制剂七、醛糖还原酶抑制剂 醛糖还原酶抑制剂依帕司他醛糖还原酶抑制剂依帕司他(epalrestat)可有效改善机体聚醇代谢通路异常，从而预可有效改善机体聚醇代谢通路异常，从而预防和延缓糖尿病并发症。防和延缓糖尿病并发症。依帕司他可以改善糖尿病病人尾部神经依帕司他可以改善糖尿病病人尾部神经和坐骨神经的传导速率，并可抑制坐骨神经和坐骨神经的传导速率，
22、并可抑制坐骨神经中神经纤维密度的下降。该药可以有效预防中神经纤维密度的下降。该药可以有效预防并改善糖尿病并发的末梢神经障碍、振动感并改善糖尿病并发的末梢神经障碍、振动感觉异常等症状。觉异常等症状。保护胰岛功能的可能机制保护胰岛功能的可能机制 早期使用胰岛素治疗早期使用胰岛素治疗,可使可使2 2型糖尿病患型糖尿病患者尽快达到良好的血糖控制者尽快达到良好的血糖控制,消除葡萄糖毒消除葡萄糖毒性作用性作用,部分恢复早时相胰岛素分泌部分恢复早时相胰岛素分泌,保护胰保护胰岛岛细胞细胞,并延缓并发症的发生。因此在临并延缓并发症的发生。因此在临床床,胰岛素的治疗不应认为是口服药物治疗胰岛素的治疗不应认为是口服
23、药物治疗失败后的最终手段。失败后的最终手段。大纲要求大纲要求掌握胰岛素的药理作用和临床应用，熟掌握胰岛素的药理作用和临床应用，熟悉其常用制剂与用法。悉其常用制剂与用法。掌握口服降血糖药的分类及降血糖的作掌握口服降血糖药的分类及降血糖的作用机制、不良反应及临床应用。用机制、不良反应及临床应用。A型题型题1关于胰岛素的作用下关于胰岛素的作用下列哪一项是错误的列哪一项是错误的A促进脂肪合成，抑制促进脂肪合成，抑制脂肪分解脂肪分解 B抑制糖原分解，促进抑制糖原分解，促进糖原的合成糖原的合成C促进葡萄糖转运，加促进葡萄糖转运，加速葡萄糖的氧化和酵解速葡萄糖的氧化和酵解D促进钾离子进入细胞，促进钾离子进入
24、细胞，降低血钾降低血钾 E.抑制蛋白质合成和氨基抑制蛋白质合成和氨基酸的转运酸的转运2胰岛功能丧失时，仍胰岛功能丧失时，仍具降血糖作用的药物有具降血糖作用的药物有 A苯乙双胍苯乙双胍B.甲磺丁脲甲磺丁脲 C瑞格列奈瑞格列奈D格列本脲格列本脲 E胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1 答案答案答案答案3既可用于既可用于2型糖尿病治型糖尿病治疗又可用于尿崩症的治疗疗又可用于尿崩症的治疗的药物是的药物是A垂体后叶素垂体后叶素 B氢氯噻嗪氢氯噻嗪 C氯磺丙脲氯磺丙脲D甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 E苯乙双胍苯乙双胍4 磺酰脲类降血糖作用磺酰脲类降血糖作用的主要机制是的主要机制是A促进葡萄糖分解促进葡萄糖分解B增强胰
25、岛素的作用增强胰岛素的作用C刺激胰岛刺激胰岛B细胞释放细胞释放胰岛素胰岛素 D抑制胰高血糖素分泌抑制胰高血糖素分泌 E使细胞内使细胞内cAMP减少减少答案答案答案答案5格列本脲降血糖的主格列本脲降血糖的主要作用机制是要作用机制是A拮抗胰高血糖素的作拮抗胰高血糖素的作用用 B增强糖的无氧酵解增强糖的无氧酵解C抑制葡萄糖的肠道吸抑制葡萄糖的肠道吸收收 D刺激胰岛刺激胰岛B细胞释放细胞释放胰岛素胰岛素E升高血清糖原水平升高血清糖原水平6容易造成乳酸血症的容易造成乳酸血症的药物是药物是A甲福明甲福明 B优降糖优降糖 C氯磺丙脲氯磺丙脲 D依克那肽依克那肽 E胰岛素胰岛素答案答案答案答案7以胰高血糖素样
26、肽以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为靶点的降血糖为靶点的降血糖药物是药物是A醋酸普兰林肽醋酸普兰林肽B依克那肽依克那肽 C氯磺丙脲氯磺丙脲D阿卡波糖阿卡波糖E罗格列酮罗格列酮8.抑制抑制-葡萄糖苷酶的降葡萄糖苷酶的降糖药是糖药是A格列本脲格列本脲B磷酸西他列汀磷酸西他列汀C阿卡波糖阿卡波糖D胰岛素胰岛素E二甲双胍二甲双胍答案答案答案答案9.可增强磺酰尿类降血糖可增强磺酰尿类降血糖作用的药物是作用的药物是A双香豆素双香豆素B口服避孕药口服避孕药C异丙肾上腺素异丙肾上腺素D糖皮质激素糖皮质激素E噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药10.格列本脲的适应证是格列本脲的适应证是A重型糖尿病重型糖尿病B尿崩症尿崩症
27、C糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒D糖尿病昏迷糖尿病昏迷E2型糖尿病单用饮食治型糖尿病单用饮食治疗无效者疗无效者答案答案答案答案B型题型题A 胰岛素胰岛素B 阿卡波糖阿卡波糖C 氯磺丙脲氯磺丙脲D 二甲双胍二甲双胍E 罗格列酮罗格列酮11可用于尿崩症治疗的可用于尿崩症治疗的是是12糖尿病人妊娠时应选糖尿病人妊娠时应选用用13属于胰岛素增敏剂的属于胰岛素增敏剂的是是14肥胖和超重患者用饮肥胖和超重患者用饮食疗法控制血糖不佳时宜食疗法控制血糖不佳时宜选用选用15抑制寡糖分解的药物抑制寡糖分解的药物是是答案答案答案答案X型题型题16有关降血糖药正确的描述应该是A胰岛素慢性耐受与免疫反应有关 B肝功能
28、不良者禁用氯磺丙脲 C双胍类可以引起乳酸血症D低血糖症是胰岛素最常见也是最重要的不良反应E胰岛素与碱性蛋白结合可延缓吸收17对下列药物正确的描述应该是A甲福明不被肝脏代谢，大部分以原型经肾脏排出 B胰岛素主要在肝、肾灭活，也可被肾胰岛素酶直接水解C甲苯磺丁脲在肝内被氧化成羟基化物，并迅速从尿中排出D氯磺丙脲因排泄慢，作用维持时间最长 E胰岛素急性耐受者与血中拮抗胰岛素的物质增多有关 答案答案答案答案18胰岛功能丧失仍胰岛功能丧失仍有降血糖作用的药物有降血糖作用的药物是是A胰岛素胰岛素 B优降糖优降糖 C甲福明甲福明 D氯磺丙脲氯磺丙脲E甲苯磺丁甲苯磺丁 19具有促进胰岛素具有促进胰岛素分泌作用
29、的药物是分泌作用的药物是A格列美脲。格列美脲。B依克那肽依克那肽 C磷酸西他列汀磷酸西他列汀D二甲双胍二甲双胍 E阿卡波糖阿卡波糖答案答案答案答案20下列属于人胰岛下列属于人胰岛素类似物的是素类似物的是A诺和灵诺和灵R B鱼精蛋白锌胰岛素鱼精蛋白锌胰岛素C门冬胰岛素门冬胰岛素D赖脯胰岛素赖脯胰岛素E甘精胰岛素甘精胰岛素21胰岛素常见不良胰岛素常见不良反应有反应有A胃肠反应胃肠反应 B低血糖症低血糖症C胰岛素抵抗胰岛素抵抗 D脂肪萎缩脂肪萎缩E过敏反应过敏反应答案答案答案答案22非胰岛素类降糖药包非胰岛素类降糖药包括括A餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 B-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 C诺和灵
30、诺和灵RD磺酰脲类磺酰脲类 E双胍类双胍类23下述需首选胰岛素治下述需首选胰岛素治疗的糖尿病是疗的糖尿病是A合并高热的各型糖尿合并高热的各型糖尿病病 B合并妊娠的糖尿病合并妊娠的糖尿病C合并消耗性疾病的各合并消耗性疾病的各型糖尿病型糖尿病 D轻或中度糖尿病轻或中度糖尿病E合并重度感染的糖尿合并重度感染的糖尿病病答案答案答案答案简答题简答题1试述胰岛素的生理作用。试述胰岛素的生理作用。2磺酰脲类降糖药的临床应用及作用机制磺酰脲类降糖药的临床应用及作用机制3噻唑烷二酮类化合物药理作用、作用机噻唑烷二酮类化合物药理作用、作用机制及临床应用制及临床应用选择题答案：选择题答案：1E6A7B8C9A10E
31、2A3C4C5D11C16ABCDE17ABCDE18AC19ABC20CDE12A13E14D15B21BCDE22ABDE23ABCE简答题答案简答题答案1胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生；能增加脂肪酸的转抑制糖原分解和异生；能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成，抑制脂肪分解；可增运，促进脂肪合成，抑制脂肪分解；可增加氨基酸的转运，促进核酸、蛋白质的合加氨基酸的转运，促进核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解；促进成，抑制蛋白质的分解；促进K+内流，增内流，增加细胞内
32、加细胞内K+的浓度，降低血钾。的浓度，降低血钾。2.临床临床应用应用 糖尿病糖尿病：用于胰岛功能尚存的：用于胰岛功能尚存的2型型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）且单用饮食控糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）且单用饮食控制无效者；治疗尿崩症：仅可选用氯磺丙脲。制无效者；治疗尿崩症：仅可选用氯磺丙脲。作用机制：作用机制：刺激胰岛刺激胰岛B细胞释放胰岛素：当磺酰细胞释放胰岛素：当磺酰脲类药物与受体结合后，可阻滞钾通通，减少钾脲类药物与受体结合后，可阻滞钾通通，减少钾外流，致使细胞膜去极化，促使电压依赖性钙通外流，致使细胞膜去极化，促使电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流，触发胞吐作用及胰岛素的道开放，胞外钙内
33、流，触发胞吐作用及胰岛素的释放；抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对释放；抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性；增加靶细胞膜上胰岛素受体胰岛素的敏感性；增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力。的数目和亲和力。3药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高血糖 提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效；改善脂肪代谢紊乱；对2型糖尿病血管并发症具有防治作用；改善胰岛B细胞功能。临床应用：主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。作用机制：活化的PPAR与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性。同时使脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运
34、蛋白4(GLUT-4)的表达增加；增强胰岛素信号传递。研究发现，可阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性作用，促进胰岛素受体底物-l的磷酸化。罗格列酮尚可增加胰岛素受体数量；降低脂肪细胞瘦素(leptin)、IL-6和肿瘤坏死因子-(TNF-)的表达，因为 TNF-通过干扰胰岛素受体酪氨酸磷酸化和增加对抗丝氨酸磷酸化的作用，能引起对体内、外胰岛素的抵抗；升高脂联素水平，改善胰岛B细胞功能；增加外周组织葡萄糖转运体1及葡萄糖转运体4等的转录和蛋白合成，增加基础葡萄糖的摄取和转运；抑制血管内皮(细胞)生长因子(VEGF)介导的血管增生反应，降低血管并发症的发生。编者：艾静编者：艾静 龚冬梅（哈尔滨医科大学）龚冬梅（哈尔滨医科大学）
