1、内容内容nAFP的局限性n发展中的HCC 生物标志物nGP73的在HCC筛查、诊断中的意义n小结内容内容nAFP的局限性n发展中的HCC 生物标志物nGP73的在HCC筛查、诊断中的意义n小结Caroline D.M.Witjes，et al.New Insights in Hepatocellular Carcinoma.2012,1st edition Mona Abu El Makarem.Hepat Mon.2012;12(10 HCC):e6122.n敏感性敏感性=60%n特异性特异性=90%Trevisani F.J Hepatol 2001;34:570-5.真实阳性率（敏感性）
2、真实阴性率（特异性）内容内容nAFP的局限性n发展中的HCC生物标识物nGP73的在HCC筛查、诊断中的意义n小结Takikawa Y,et al.J Gastroenterol Hepatol 1992,7:1-6.DCP与与AFP-L3诊断价值类似诊断价值类似Jorge A Marrero,et al.Gastroenterology.2009;137:110118.AFP+DCP可提高诊断率可提高诊断率Jorge A Marrero,et al.Gastroenterology.2009;137:110118.AFP、DCP和和AFP-L3（%）的的临床应用潜力临床应用潜力Jorge A
3、 Marrero,et al.Gastroenterology.2009;137:110118.GPC-3（Glypican-3）n不同肿瘤表达不同：u肺癌、乳腺癌：下调u肝癌：上调n50%HCC患者血清GCP-3阳性n33%AFP阴性HCC患者GCP-3阳性n特异度100%Nakatsura T,et al.Biochem Biophys Res Commun.2003;306(1):16-25.Shen Q,et al.Lancet Oncol.2012,13:817 826.Shen Q,et al.Lancet Oncol.2012,13:817 826.Porta C,et al.A
4、nn Oncol 2008;19:353358Hsia CY,et al.Eur J Surg Oncol 2007;33:208212Hussein MM,et al.Indian J Cancer 2008;45:167172 Zhou J,et al.J Clin Oncol.2011,29:4781-88.Mona Abu El Makarem.Hepat Mon.2012;12(10 HCC):e6122.内容内容nAFP的局限性n发展中的HCC 生物标识物nGP73的在HCC筛查、诊断中的意义n小结27高尔基体蛋白高尔基体蛋白73(GP73)n又称高尔基体又称高尔基体II型跨膜蛋白
5、，分子量型跨膜蛋白，分子量73KD，恒定表达于胆管上皮细胞，肝，恒定表达于胆管上皮细胞，肝实质细胞很少或不表达实质细胞很少或不表达n2000年，年，Kladney等首次克隆等首次克隆GP73n2005年，年，Block等用土拔鼠建立了肝癌等用土拔鼠建立了肝癌模型，肝癌组血清模型，肝癌组血清GP73水平明显升高水平明显升高nGP73是一个岩藻糖基化蛋白，而是一个岩藻糖基化蛋白，而已经已经有大量的报道显示岩藻糖基化与有大量的报道显示岩藻糖基化与HCC的发生密切相关的发生密切相关28GP73与慢性肝病病程发展密与慢性肝病病程发展密切相关切相关Riener MO,et al.Hepatology.20
6、092009;49(5):1602-9.Hu JS,et al.Med Oncol.20102010;27(2):339-45.29HBV infectionS1S2S3cirrhosisHCCtreatmentAcute hepatitisGP73与肝病病程的关系与肝病病程的关系Wei H,Li B,et al.2013，PLoS ONE 8(2):e53862.doi:10.1371/journal.pone.0053862Marrero JA,et al.J Hepatol 2005;43:10071012人口学特点人口学特点Marrero JA,et al.J Hepatol 2005
7、;43:10071012GP73的检测，是免疫印迹方法进行半定量分析GP73表达随肝病进展而上调表达随肝病进展而上调Marrero JA,et al.J Hepatol 2005;43:10071012GP73较较AFP更好的区别肝硬更好的区别肝硬化和化和HCCMarrero JA,et al.J Hepatol 2005;43:10071012GP73在区别早期在区别早期HCC和肝硬和肝硬化方面优于化方面优于AFPMarrero JA,et al.J Hepatol 2005;43:10071012GP73在诊断在诊断HCC方面优于方面优于AFPMarrero JA,et al.J Hepa
8、tol 2005;43:10071012GP73的诊断排他性较好的诊断排他性较好付超，等.中国肿瘤.2010:19:31-34.GP73的诊断排他性较好的诊断排他性较好肝癌病灶免疫组化癌旁组织免疫组化李利军,等.世界华人消化杂志 2009;17(29):3056-3060Mao Y,et al.Gut 2010;59:16871693GP73 vs AFP的诊断的诊断Meta分析分析Zhou et al.BMC Cancer 2012,12:17Zhou et al.BMC Cancer 2012,12:17Zhou et al.BMC Cancer 2012,12:17GP73在在HCC诊断
9、中略优于诊断中略优于AFPZhou et al.BMC Cancer 2012,12:17Summary ROC曲线曲线43GP73是目前较好的是目前较好的HCC筛查和诊筛查和诊断指标断指标n荷兰伊拉斯莫斯大学的荟萃分析显示：GP73诊断价值优于AFPn研究人员对PubMed、Embase和Web of Science数据库进行系统性检索，确定了2005年1月2010年10月间发表的HCC生物标志物研究文献Hepatol Int 2013;7(1):59-64.2013年荟萃研究年荟萃研究Hepatol Int 2013;7(1):59-64.小小 结结nAFP诊断HCC敏感度较差，特异性值得商榷nGP73对HCC早期和总体诊断率较高n多种HCC生物标志物组合检测对早期HCC诊断和预后判断具有一定临床意义
